5H-茚并[1,2-b]吡啶的某些5-取代衍生物的合成

报告了文题化合物的合成方法。实验结果表明,5-溴-5H-茚并[1,2-b]吡啶(Ⅱ)的溴原子比较活泼,可被多种亲核试剂所取代。溴代物与含活泼亚甲基的丙二酸二乙酯反应,溴被(二乙氧羰基-)甲基取代,经水解,生成5-(二羧基-甲基)-5H-茚并[1,2-b]吡啶(Ⅳ),再经脱羧,即转化成5-羧甲基-5H-茚并(1,2-b)吡啶(Ⅴ)。溴代物与饱和环状仲胺哌啶反应,溴被哌啶子基取代,生成5-哌啶子基-5H茚并(1,2-b)吡啶(Ⅶ)。溴代物与芳胺类化合物邻-氨基苯甲酸酯反应,溴被N-芳胺基取代,生成5-(邻-烷氧羰基苯胺基)-5H-茚并[1,2-b]吡啶(Ⅷ)和5-(邻-烷氧羰基苯亚胺基)-5H-茚并[1,2-b]吡啶(IX)。所得各种反应产物,均经波谱分析得以证实。

6,7-二氢-5H-1-氮茚的合成研究

以价廉易得的己二酸二甲酯为原料,在甲醇钠的催化下,通过Dieckmann缩合反应得到2-氧代环戊烷羧酸甲酯,收率82.2%;2-氧代环戊烷羧酸甲酯再与丙烯腈在40%(质量比)苄基三甲基氢氧化铵甲醇溶液存在下,经Michael加成制得1-(2-氰乙基)-2-氧代环戊烷羧酸甲酯,收率82.5%;进一步酸性脱羧得到3-(2-氧代环戊基)丙腈,收率84.0%;将脱羧产物通入装有Ni-Cu/γ-Al2O3催化剂的固定床反应器中,催化环合最终得到6,7-二氢-5H-1-氮茚,反应总收率33.8%.

新型5H-茚[1,2-b]吡啶和11H-茚[1,2-b]喹啉三氟甲磺酸盐衍生物的合成其及抗肿瘤活性

以1-茚酮为原料,设计并合成了新化合物1-甲基-5-(4-二甲氨基苄烯)-5H-茚[1,2-b]吡啶三氟甲磺酸盐(5a)和5-甲基-11-(4-二甲氨基苄烯)-11H-茚[1,2-b]喹啉三氟甲磺酸盐(5b),其结构经NMR,IR和MS表征。采用MTT法,以HEP-2和K562为测试肿瘤细胞株对5a和5b进行抗肿瘤活性检测,结果显示其有良好的抗肿瘤活性。

茚并吡啶类衍生物诱导HEp-2细胞凋亡

目的:探讨1-甲基-5-(4-二甲氨基苄烯)-5H-茚[1,2b]吡啶三氟甲磺酸盐(受试物)对人喉表皮样肿瘤细胞HEp-2的增殖抑制和凋亡诱导作用。方法:采用MTT法观察受试物对HEp-2增殖的抑制作用,Hoechst 33258荧光染色观察HEp-2细胞凋亡形态学变化,流式细胞仪PI单染法检测细胞周期及凋亡率,采用Western Blot分析检测促凋亡蛋白Bid的表达。结果:1-甲基-5-(4-二甲氨基苄烯)-5H-茚[1,2b]吡啶三氟甲磺酸盐可抑制HEp-2细胞的增殖,并呈时间和剂量依赖性;用受试物(4μmol.L-1)处理细胞(24和48 h),经Hoechst 33258荧光染色,可见细胞凋亡形态学改变;流式细胞仪检测显示,HEp-2细胞周期发生改变,凋亡率增加;Western Blot分析结果显示,受试物可使促凋亡蛋白Bid表达水平上升。结论:1-甲基-5-(4-二甲氨基苄烯)-5H-茚[1,2b]吡啶三氟甲磺酸盐可抑制HEp-2细胞增殖,诱导其凋亡。