一例5p微缺失伴6q微重复患儿的临床表型及遗传学分析

目的分析1例5p微缺失伴6q微重复患儿临床表型与基因组拷贝数变异(copy number variants,CNVs)的关系。方法应用单核苷酸多态性微阵列技术(single nucleotide polymorphism array,SNP-array)对患儿进行全基因组CNVs筛查,分析临床表型与CNVs的关系。结果患儿主要表现为足月小样儿,哭声低弱伴吸气性喉鸣,小下颌,流涎,四肢肌张力低下,无吸允动作,左侧隐睾等异常。SNP-array检测结果发现患儿chr5p15.33p15.31区域发生8.3 Mb片段缺失,该区域包含SDHA、TERT等33个OMIM基因;此外还发现该患儿chr6q25.3q27区域发生11.6 Mb片段重复,为临床致病性拷贝数变异。结论5p微缺失合并6q微重复可能是该患儿的主要致病原因。

1例5p15.3微缺失合并22ph+不孕症患者临床表型及生殖结局遗传学分析

目的 探讨5p微缺失合并常染色体多态性对不孕症患者临床表型及生殖结局的遗传学效应。方法 应用G显带及C显带+N显带联合单核苷酸多态性微阵列(SNP-array)技术对患者进行孕前外周血染色体核型分析及全基因组拷贝数变异(CNVs)检测。结果 患者外周血染色体核型为46,XX,del(5)(p15.3p15.3),22ph+,[46,XX,del(5)(pter→p15.3::p15.3→qter)];SNP-array检测结果:arr[hg19]5p15.33p15.31(113,576-9768,797)×1,显示患者在5p15.33p15.31处发生长度约为9.655Mb的片段缺失。依据G显带核型分析结果,结合C显带+N显带分析,确定患者22号染色体短臂增加为异染色质增加(22ph+),排除染色体平衡易位携带及片段插入等遗传学异常;行CNVs检测,发现其5p15.3存在片段缺失,未检测到片段重复。患者表型正常,行辅助生殖技术(ART)助孕,结局不良。结论 5p微缺失综合征临床表型应综合考虑缺失位置、片段大小、基因类型等相关因素,细化研究,准确判读;5p微缺失合并22ph+对生育的影响有待进一步研究。

一例5p15．33微缺失胎儿的产前诊断

目的应用单核苷酸多态性微阵列（single nucleotide polymorphism array,SNP-array）技术对1名生育过Prader-Willi综合征患儿的孕妇进行产前诊断。方法应用SNP—array技术对染色体核型正常的胎儿及其父母进行全基因组拷贝数变异（copy number variants，CNVs）筛查，分析芯片检出的所有CNVs，并与其他研究中芯片检出的染色体5p微缺失情况进行对比分析。结果SNP-array检测显示胎儿染色体5p15．33（113576—457213）缺失344kb，缺失片段临床意义不明确；母亲染色体5p15．33相同位置缺失344kb，父亲的芯片检测结果正常，表明胎儿的5p15．33微缺失遗传自表型正常的母亲；孕妇选择继续妊娠，足月顺产一表型正常男婴，随访未发现异常。结论通过该病例基本排除了染色体5p15．33（113576—457213）缺失344kb与猫叫综合征的关系；本研究通过比较分析不同研究中芯片检出的5p微缺失大小、位置及患者表型，为建立5p微缺失表型与基因型的关联性提供了一定的依据。