5p缺失综合征的表型分类及各相关区域的细胞遗传图

目的将５号染色体短臂缺失（５ｐ缺失）综合征的表型进行分类并分别在染色体上进行区域定位。方法采用常规染色体显带和高分辨显带法，对１０６例患者及他们中大多数的父母和同胞进行了细胞遗传学分析，并结合患者的临床诊断资料进行分析。结果将５ｐ缺失综合征的表型分为８类，并将各个类型分别定位在５号染色体的相关区域。结论提出了“５ｐ缺失综合征”的概念与定义，为５ｐ缺失综合征的临床诊断、细胞遗传学以及表型相关基因的定位克隆等方面进一步的研究提供参考。

5p缺失综合征并先天性心脏病临床和细胞遗传学一例报告

5p-综合征是由5号染色体短臂缺失(或部分缺失)引起的一种少见的染色体病。本文报告1例出生6个月的女婴,哭声如猫叫,反应较迟钝,双眼距宽,尖下颌,右耳前有赘生物,肌张力轻度低下,伴有先天性心脏病。外周血染色体核型为46,XX,r(5)/46,XX嵌合体,经文献检索未见报道。

5p缺失综合征家系临床和细胞遗传学研究及产前诊断

目的探讨5p缺失综合征家系患者的临床特点和异常染色体的来源,对平衡型染色体异常携带者进行产前诊断的方法和意义。方法对1例5p缺失家系的患儿及父母进行细胞遗传学检查,并对先证者母亲妊娠后进行了3次产前诊断。结果先证者核型为46,XY,del(5)(p13p15),母亲为新发生的染色体异常携带者,对其3次产前诊断准确地诊断出患病胎儿和插入携带者胎儿。结论本家系中患儿为5p缺失综合征,其5p缺失来源于母亲染色体的平衡插入,对平衡型染色体异常携带者进行产前诊断能有效地避免新患者出生。

5p缺失综合征新生儿期的临床特点分析

目的:总结5p缺失综合征的临床特点,提高临床医师对该病的认识,早期诊断,减少误诊。方法:回顾笔者所在医院确诊的3例新生儿5p缺失综合征的资料,并结合相关文献进行分析。结果:3例新生儿均伴宫内发育迟缓,通过染色体核型分析确诊。在新生儿期的临床表现有特殊面容、猫叫样哭声,合并先天性心脏病、隐睾、腹股沟疝等,伴喂养困难,免疫力低下,3例均合并肺部感染。结论:新生儿5p缺失综合征由于5号染色体短臂的缺失部位不同而表现出不同的临床特点,目前无根治办法,必须加强遗传咨询及产前诊断以进行婚育指导。

5p缺失综合征神经系统损害的分子机制、治疗现状及进展

5p缺失综合征(5p-)是由遗传、基因突变等因素导致的机体5号染色体短臂(p)基因片段缺失,又名猫叫综合征。其临床表型的发生与缺失基因片段引起的单倍剂量不足机制有关。近年来,新的分子生物学和基因组学等研究如蛋白质或酶替代疗法、药物伴侣治疗、基因治疗、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、miRNA抑制、转录激活等为5p-治疗带来了新的曙光。本文针对5p-有关的神经系统损害,基本特征、发病情况、致病机制及治疗等现状和进展进行综述。

5p缺失综合征胎儿1例的产前诊断

目的对1例超声影像提示左足足内翻的胎儿进行遗传学分析,探讨其染色体拷贝数变异与临床表型的相关性。方法选取2020年10月14日于台州医院就诊的1例5p缺失综合征胎儿为研究对象。采集胎儿的羊水及其父母的外周血样,进行G显带核型分析,应用拷贝数变异测序(CNV-seq)检测胎儿染色体的微缺失与微重复,进一步用荧光原位杂交(FISH)技术进行家系验证。结果胎儿及其父母的G显带核型分析均未见明显异常,CNV-seq发现胎儿5号染色体存在23.12 Mb的拷贝数缺失,7号染色体存在21.46 Mb的拷贝数重复,FISH进一步验证胎儿母亲为隐匿性t(5;7)(p14.3;q33)携带者,胎儿的拷贝数变异遗传自母亲。结论CNV-seq联合FISH技术能有效诊断出隐匿性5p缺失综合征,避免患儿的出生,为产前遗传咨询提供理论依据。

应用SNParray诊断一例5p缺失综合征合并11q部分三体胎儿

目的探讨单核苷酸多态性微阵列（single nucleotide polymorphism array,SNP array）在胎儿5p缺失综合征合并11q部分三体诊断中的应用。方法对1例多发畸形胎儿行羊水G显带核型分析及SNParray分析，以明确染色体异常情况。胎儿父母行外周血G显带核型分析以确定胎儿异常染色体的来源，荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization, FISH）检测验证核型分析的结果。结果羊水细胞G显带核型分析显示胎儿核型为46，XY，der（5）（？：：p15→qter）。SNParray分析结果显示胎儿5p15．33p15．2（chr5：113576—14020561）缺失，大小为13．907Mb，缺失区域与5p缺失综合征区域重叠；11q23．3q25（chr11：116684627-134938470）重复，大小为18．254Mb，未覆盖已知的疾病综合征。胎儿母亲染色体核型为46，XX；胎儿父亲染色体核型为46，XY，t（5；11）（p15；q23）。父亲外周血中期分裂相三色FISH结果验证了5p和11q相互易位。结论SNParray可以鉴别G显带无法完全辨别的胎儿5p缺失综合征合并11q部分三体，并精确定位断裂点，从而促进表型相关的关键区域定位和候选致病基因的筛选和鉴定，为基因型和表型的关系分析积累数据。

5p缺失综合征合并11q远端三体综合征胎儿一例

孕妇女,37岁,G2P1.第1胎足月顺产一女,已10岁,表型正常。现第2次怀孕,因年龄风险于孕19周来我院行产前诊断。孕妇平素体健,月经规则。孕期无有毒有害物接触史。夫妇非近亲结婚,丈夫无不良嗜好,双方家族无遗传病史。

5p15缺失综合征合并4q32重复1例临床分析与基因诊断

目的探讨5p15缺失综合征合并4q32重复的临床特征及分子遗传学特点。方法回顾分析1例5p15缺失综合征合并4q32重复患儿的临床资料以及分子遗传学分析资料。结果10月龄女性患儿,具有特殊面容、发育迟缓、先天性心脏病及喉软骨发育不良等临床表现。全外显子测序和染色体组拷贝数分析精确定位拷贝数异常改变的染色体片段区域,检出患儿在5p15.33p15.1区域16843kb的杂合缺失变异,以及4q32.2q35.2区域26701kb的重复变异。患儿父母临床表型正常,基因检测未见异常。结合临床表现及各检测结果确诊患儿为5p15缺失综合征合并4q32重复。结论5p15缺失综合征即猫叫综合征,最常见的临床表型是智能障碍、生长发育迟缓、小头畸形、先天性心脏病、脑积水等。4q32重复综合征报道非常少,表现为发育迟缓和畸形面容。患儿具有5p15缺失综合征典型临床表现,同时存在4q32重复综合征的临床特点,染色体5p15缺失合并4q32重复是其致病原因。对于生长发育迟缓合并多器官异常者应行全外显子测序和染色体组拷贝数分析,并结合临床特征、影像学、生化检查等,可有效确诊。

5p^-综合征的临床和细胞遗传学分析

5p-综合征是染色体缺失异常的常见类型，主要表现为哭声似猫叫、小头、智能低下等。本文报道6例患者，并对其临床表现和细胞遗传学特征进行了分析。

5p部分单体3例全基因组拷贝数变异分析

目的应用全基因组微阵列芯片平台,对染色体核型提示为Cri du chat综合征的新生儿进行全基因组拷贝数变异(CNVs)的检测,以帮助解释基因型与表型的相关性。方法 2009年6月至2010年5月复旦大学附属儿科医院收治的染色体核型提示为Cri du chat综合征的3例新生儿进入研究。采用Cytogenetic Whole-Genome芯片筛查全基因组CNVs,针对发现的所有CNVs进行分析,参照国际基因组拷贝数变异多态性数据库除外正常人群多态性CNVs。结合本研究3例与DECIPHER数据库已报道的Cri du chat综合征患儿的临床表型,行5p缺失大小及范围分析,对重复区域行候选基因分析。结果 3例患儿经微阵列芯片检测,均证实并更为精确的定位了5p的缺失范围。例15p缺失位于5p15.33-p13.3,例2缺失位于5p15.33-5p15.1,例3缺失位于5p15.33-p14.3;此外例2发现9p部分重复,例3发现7p部分重复。结合DECIPHER数据库已报道的5例Cri du chat综合征临床表型,重复区域和候选基因分析显示,临床表型为猫叫样哭声或声音异常:缺失片段重叠区域为5p15.33-15.31内3.86Mb,覆盖(IRX1和IRX2与胚胎形成相关的基因);临床表型为面容异常:缺失片段重叠区域为5p15.2-15.1内2.51Mb(覆盖ANKH与颅骨干骺端发育相关的基因)。例3合并有先天性巨结肠。因纳入病例均为新生儿,无法评价是否存在智力低下和生长发育迟缓,无法对相应的关键区域进行分析。结论本研究提供了微阵列平台罕见潜在致病可能CNVs的分析方法,进一步为建立5p部分缺失表型基因型关联性提供了依据。

猫叫综合征患儿1例并文献复习

本文报道1例5号染色体短臂末端微缺失导致的猫叫综合征患儿的临床表现、辅助检查、实验室检测及基因检测结果,并进行文献复习为疾病诊疗提供参考依据。患儿,女,6月龄,因“猫样哭声、生长迟缓、喂养困难”入院,经全外显子高通量测序确认染色体5p15.31-5p15.33上存在约6.29 Mb的拷贝数缺失。文献复习提示新发突变为该病发生的主要原因,基因型与表型相关分析表明,TERT、IRX1基因的缺失与患儿生长发育迟缓和神经发育迟缓密切相关。

1例5p15.3微缺失合并22ph+不孕症患者临床表型及生殖结局遗传学分析

目的 探讨5p微缺失合并常染色体多态性对不孕症患者临床表型及生殖结局的遗传学效应。方法 应用G显带及C显带+N显带联合单核苷酸多态性微阵列(SNP-array)技术对患者进行孕前外周血染色体核型分析及全基因组拷贝数变异(CNVs)检测。结果 患者外周血染色体核型为46,XX,del(5)(p15.3p15.3),22ph+,[46,XX,del(5)(pter→p15.3::p15.3→qter)];SNP-array检测结果:arr[hg19]5p15.33p15.31(113,576-9768,797)×1,显示患者在5p15.33p15.31处发生长度约为9.655Mb的片段缺失。依据G显带核型分析结果,结合C显带+N显带分析,确定患者22号染色体短臂增加为异染色质增加(22ph+),排除染色体平衡易位携带及片段插入等遗传学异常;行CNVs检测,发现其5p15.3存在片段缺失,未检测到片段重复。患者表型正常,行辅助生殖技术(ART)助孕,结局不良。结论 5p微缺失综合征临床表型应综合考虑缺失位置、片段大小、基因类型等相关因素,细化研究,准确判读;5p微缺失合并22ph+对生育的影响有待进一步研究。

猫叫综合征关键区域定位于5p15.2的D5S713-D5S18区域

猫叫综合征是由５号染色体短臂缺失引起的染色体缺失综合征。根据染色体综合征“关键区域”的概念，以及近１０年来对１０６例５ｐ缺失病例的临床诊断、细胞遗传学及分子遗传学分析，将猫叫综合征的关键区域定位于５ｐ１５．２，位于Ｄ５Ｓ７１３和Ｄ５Ｓ１８两个遗传标记之间的区域。为研究该病提供了遗传学资料。

一例5p15．33微缺失胎儿的产前诊断

目的应用单核苷酸多态性微阵列（single nucleotide polymorphism array,SNP-array）技术对1名生育过Prader-Willi综合征患儿的孕妇进行产前诊断。方法应用SNP—array技术对染色体核型正常的胎儿及其父母进行全基因组拷贝数变异（copy number variants，CNVs）筛查，分析芯片检出的所有CNVs，并与其他研究中芯片检出的染色体5p微缺失情况进行对比分析。结果SNP-array检测显示胎儿染色体5p15．33（113576—457213）缺失344kb，缺失片段临床意义不明确；母亲染色体5p15．33相同位置缺失344kb，父亲的芯片检测结果正常，表明胎儿的5p15．33微缺失遗传自表型正常的母亲；孕妇选择继续妊娠，足月顺产一表型正常男婴，随访未发现异常。结论通过该病例基本排除了染色体5p15．33（113576—457213）缺失344kb与猫叫综合征的关系；本研究通过比较分析不同研究中芯片检出的5p微缺失大小、位置及患者表型，为建立5p微缺失表型与基因型的关联性提供了一定的依据。

一例5p微缺失伴6q微重复患儿的临床表型及遗传学分析

目的分析1例5p微缺失伴6q微重复患儿临床表型与基因组拷贝数变异(copy number variants,CNVs)的关系。方法应用单核苷酸多态性微阵列技术(single nucleotide polymorphism array,SNP-array)对患儿进行全基因组CNVs筛查,分析临床表型与CNVs的关系。结果患儿主要表现为足月小样儿,哭声低弱伴吸气性喉鸣,小下颌,流涎,四肢肌张力低下,无吸允动作,左侧隐睾等异常。SNP-array检测结果发现患儿chr5p15.33p15.31区域发生8.3 Mb片段缺失,该区域包含SDHA、TERT等33个OMIM基因;此外还发现该患儿chr6q25.3q27区域发生11.6 Mb片段重复,为临床致病性拷贝数变异。结论5p微缺失合并6q微重复可能是该患儿的主要致病原因。

胎儿Cri-du-chat综合征的临床和分子特征分析

目的探讨18例产前诊断为Cri-du-chat综合征胎儿的临床和分子特征,为Cri-du-chat综合征的产前诊断提供参考。方法选取2016年5月至2020年12月在广东省妇幼保健院医学遗传中心进行介入性产前诊断的20 800名高危孕妇,其中18例胎儿通过染色体微阵列分析(CMA)和染色体核型分析检出5p缺失,分析其临床资料和分子检测结果。结果 18例胎儿5p末端缺失范围在3.7~30.1 Mb之间,其中11例(61.1%)为单纯5p末端缺失,7例(38.9%)伴有其他致病性染色体异常。13例有胎儿超声结果,其中以小脑发育不良最为常见(46.2%)。1例在穿刺术后发生了流产,其他病例在进行遗传咨询后选择了终止妊娠。结论本研究提示胎儿脑部超声异常,尤其以小脑发育异常与5p缺失之间存在显著的相关性,其中5p15.2区域是产前呈现小脑发育不良的关键区域。

应用MLPA技术进行3例猫叫综合征的分子遗传学分析

目的通过应用多重连接依赖式探针扩增(MLPA)技术对3例猫叫综合征(CDCS,5p缺失综合征)进行分析,旨在探索可快速诊断CDCS的分子遗传学方法。方法对3个CDCS患者及其父母、患者1的异卵双生之姐姐,进行MLPA分析,检测CDCS关键区域5p15.33:包括hTERT基因在内的9个位点的基因拷贝数的变化;同时,对相应标本进行染色体G-显带核型分析。结果在接到标本24-48h,MLPA示:3例患儿均存在CDCS关键区域5p15.33包含hTERT在内的基因缺失,其父母及患者1异卵双生之姐姐未见缺失。7-10天后G显带染色体核型分析示:患儿2、3为单纯5号短臂(5p)末端缺失,其父母正常;患儿1病例在国内尚属少见,核型为:45,XY,-22,-5p,+der(5)t(5;22),携带了一条源于5p和22p易位而来衍生的5号染色体,其父母及异卵双生之姐姐均正常。MLPA与核型分析结果一致:3例患儿均为CDCS患者。结论 MLPA是一种可快速诊断CDCS的分子遗传学方法,具有临床应用价值。