单细胞测序揭示Ly6E分子对乳腺癌4T1细胞移植瘤微环境中DC浸润及功能的抑制作用

目的:本研究利用单细胞RNA测序分析技术(scRNA-seq)初步探索乳腺癌4T1细胞表达淋巴细胞抗原6复合物E(Ly6E)调控肿瘤免疫微环境(TIME)的潜在机制。方法:利用CRISPR-Cas9技术构建Ly6e基因敲除小鼠乳腺癌4T1细胞(Ly6E-KO),观察其和野生型细胞(Ly6E-WT)体外增殖和体内生长能力的差异。流式细胞术分选两类肿瘤组织中的CD45阳性细胞,再进行sc RNAseq分析。对于测序结果,首先利用Seurat软件包筛选差异表达基因谱,根据标记基因进行注释;再利用Cellchat和Monocle2软件分析细胞互作关系和特定免疫细胞的演化轨迹。结果:与Ly6E-WT相比,Ly6E-KO体外增殖能力无显著差异,但体内生长能力显著降低(P<0.001)。ScRNA-seq分析显示,Ly6E-KO移植瘤浸润DC比例显著高于Ly6E-WT,且DC处于更加活跃的增殖和分裂状态;三种DC亚群(pDC、cDC1和cDC3)与T细胞均存在显著的互作关系。同时发现,Ly6E-KO肿瘤中浸润T淋巴细胞增殖、活化及效应相关的基因表达水平均升高,提示Ly6E-KO具有更强抗肿瘤能力。最后,本研究对人类乳腺癌队列的sc RNA-seq数据进行了分析,进一步证实了上述发现。结论:肿瘤细胞Ly6e基因敲除后可通过增加TIME中DC活化及浸润,继而增强机体抗肿瘤免疫应答。

血清IgE、IL-6水平在哮喘慢阻肺重叠患者中的变化及与肺功能的关系

目的:探讨血清IgE、IL-6水平在哮喘慢阻肺重叠患者中的变化及其与肺功能的关系。方法:选取2022年10月-2023年10月期间在本院住院治疗的哮喘慢阻肺重叠患者34例为研究组。选择同时期治疗的慢阻肺患者50例为对照1组,同时期治疗的哮喘患者50例为对照2组。收集患者基本资料,分别测定三组IgE、IL-6水平,检查肺功能。对数据进行比较处理。结果:三组患者基础资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究组IgE、IL-6水平高于对照1组、对照2组,差异显著(P<0.05),对照1组、对照2组间IgE、IL-6水平比较差异不显著(P>0.05);FVC、FEV比较,研究组显著低于对照1组、对照2组,差异显著(P<0.05),对照1组、对照2组间IgE、IL-6水平比较差异不显著(P>0.05)。稳定期患者较急性发作期各项指标均好转,IgE、IL-6水平降低,差异显著(P<0.05),肺功能指标升高,差异显著(P<0.05)。结论:哮喘慢阻肺重叠患者较血清IgE、IL-6水平显著升高,反映肺功能较差,病情稳定后指标显著回落,肺功能好转。对IgE、IL-6水平的监测可以为临床病情监测提供依据,指导诊断和治疗。

血清IL-6、IgE水平与1型糖尿病患儿DKA发生的相关性及预测价值分析

目的探讨血清白细胞介素-6(IL-6)、免疫球蛋白E(IgE)水平与1型糖尿病患儿发生糖尿病酮症酸中毒(DKA)的相关性,并分析二者及其联合对DKA的预测价值。方法采用前瞻性研究方法,选取2021年2月—2023年2月医院收治的62例1型糖尿病患儿作为研究对象,根据其是否并发DKA分为DKA组与非DKA组,比较两组患儿入院时血清IL-6、IgE水平,使用点二列相关性检验血清IL-6、IgE与1型糖尿病患儿发生DKA的相关性,并绘制受试者工作曲线(ROC),以曲线下面积(AUC)评估血清IL-6、IgE对1型糖尿病患儿发生DKA的预测价值。结果62例1型糖尿病患儿中有25例患儿出现DKA(40.32%)。两组患儿一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05);DKA组患儿血清IL-6水平明显高于非DKA组,IgE水平明显低于非DKA组,差异有统计学意义(P<0.05);经点二列相关性检验显示血清IL-6与1型糖尿病患儿发生DKA存在正相关关系(r=0.582,P<0.05);IgE与1型糖尿病患儿发生DKA存在负相关关系(r=-0.465,P<0.05);绘制ROC显示血清IL-6、IgE以及联合对1型糖尿病患儿发生DKA具有中等预测价值,但以联合预测价值最高,AUC分别为0.723、0.796、0.870。结论1型糖尿病合并DKA患儿血清IL-6呈现出升高状态,IgE呈现出降低状态,且二者均对DKA具有一定预测价值,且以联合预测价值最高。

二氢卟吩e_6的合成及其光敏化力和肿瘤光生物活性

由蚕沙叶绿素粗品 ,经酸碱降解反应制得二氢卟吩 e6 (1) ;并测定了 1在 D2 O中对 NADPH光氧化作用的敏化效应和对小鼠 S1 80 肉瘤的光动力损伤作用。初步试验结果表明 :1在非细胞体系内的光敏化力和对小鼠 S1 80 肉瘤的光动力疗效均优于参比药物血卟啉衍生物 (HPD)

二氢卟吩e_6锌的制备及对急性肝损伤的保护作用和实验性抗溃疡活性

蚕沙叶绿素粗品 ,经酸、碱降解及醋酸锌络合反应制得二氢卟吩 e6 锌 (1) ,并测定 1对吲哚美辛 (2 )诱发的大鼠胃溃疡的保护作用及对硫代乙酰胺 (3)、四氯化碳 (4 )所致小鼠急性肝损伤的防治作用。初步实验结果表明 ,ip110 0 mg/ kg,能显著降低 2诱发的大鼠胃溃疡指数 (P<0 .0 0 1)和溃疡个数 (P<0 .0 0 1) ;ip110 0 mg/ kg× 3,能显著降低小鼠 3(P<0 .0 0 5 )、4(P<0 .0 1)急性肝损伤后升高的 SGPT活性 ,提示

二氢卟吩e_6酰胺衍生物的光敏效应及肿瘤光生物活性

目的 寻找新型的光动力治疗肿瘤新药。方法 以蚕沙叶绿素粗提物为原料合成 4种二氢卟吩e6酰胺衍生物 (Ⅰ1～Ⅰ4 ) ,并测定其光敏效应和肿瘤光生物活性。结果 Ⅰ1～Ⅰ4 表现出较强的光敏效应 ,且强于参比药物血卟啉衍生物(hematoporphyrinderivative ,HPD) ;Ⅰ1～Ⅰ4 对小鼠S180 肉瘤有较好的光动力损伤作用 ,其中Ⅰ3 的光动力损伤作用要好于HPD。结论 提示二氢卟吩e6酰胺衍生物是一类具有发展前途的光动力抗肿瘤新药。

二氢卟吩e_6-C_(15)单甲酯:一种发展中的第二代光动力治癌新药候选化合物

目的 探讨二氢卟吩ｅ６Ｃ１５单甲酯（ＣＭＭＥ）作为第二代光动力治癌新药候选化合物的可行性。方法 以家蚕粪叶绿素粗提物为基始原料合成得ＣＭＭＥ。研究了ＣＭＭＥ在荷肉瘤１８０ 小鼠体内的分布、对还原辅酶Ⅱ钠盐（ＮＡＤＰＨ） 在重水中光氧化作用的敏化效应和对小鼠肉瘤１８０ 的光动力学疗效。结果 ＣＭＭＥ合成步骤相对简便，光敏化力强，不同时间的肿瘤／ 正常皮肤分布比达到２ ～１０，对动物移植瘤光动力疗效高于血卟啉衍生物，其抑制肿瘤生长５０％ 的剂量（ＩＤ５０） 为０－７６８ ｍｇ／ｋｇ。结论 ＣＭＭＥ是发展第二代光动力治癌新药的一种理想的候选化合物。

清肝宁肺汤对咳嗽变异性哮喘模型大鼠IgE、IL-6、ICAM-1影响的实验研究

目的:探究清肝宁肺汤治疗咳嗽变异性哮喘(CVA)的部分作用机制。方法:利用卵蛋白(OA)及辣椒素,复制CVA大鼠模型,分为正常对照组、模型对照组、地塞米松片组、清肝宁肺汤组、地塞米松片合清肝宁肺汤组(以下简称为中西医结合组),以引喘诱咳时2min内大鼠咳嗽次数及血清中IL-6、IgE及ICAM-1的含量为指标。结果:与正常对照组比较,模型对照组咳嗽次数明显增多(P<0.01),血清中IgE、IL-6、ICAM-1含量显著升高(P<0.01)。经治疗后清肝宁肺汤组咳嗽次数明显减少(P<0.01),血清上述指标含量明显降低(P<0.01)。结论:清肝宁肺汤通过降低机体IgE、IL-6、ICAM-1的含量发挥治疗CVA作用。

(E)-2-(2((6-环丙基-2-(苯胺基)嘧啶-4-基氧基)甲基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成与杀菌活性

以苯胍碳酸盐和3-环丙基-3-氧代丙酸叔丁酯为原料,经环合反应制得2-苯胺基-4-羟基-6-环丙基嘧啶,再与(E)-2-(2-(氯甲基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯反应制得标题化合物,其结构经1HNMR进行确证。生测结果表明:该化合物在25mg/L下对水稻稻瘟病、番茄晚疫病、蔬菜灰霉病、玉米锈病、黄瓜霜霉病和黄瓜炭疽病等都具有100%的防治效果。

同型半胱氨酸对血管内皮细胞E-选择素、IL-6分泌的影响

目的探讨同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)对人脐静脉内皮细胞E-选择素、白细胞介素6(IL6)分泌的影响。方法在人脐静脉内皮细胞ECV304培养基中加入不同浓度Hcy,孵育不同时间,用ELISA法分别测定培养上清液中E-选择素及IL6的含量。结果终浓度为250μmol/L的Hcy孵育内皮细胞,E选择素的分泌在4h显著上调,6h达峰值;IL6的分泌在6h开始升高,24h达峰值,之后随着时间的延长逐渐下降。Hcy呈浓度依赖性(50μmol/L～500μmol/L)促进内皮细胞E选择素及IL6的分泌。结论Hcy能刺激血管内皮细胞分泌E选择素及IL6。

慢性结石性胆囊炎中E-钙粘蛋白和白细胞介素6的表达

目的研究慢性结石性胆囊炎中E-钙粘蛋白(E-cadherin,E-cad)和白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)的表达及其临床意义。方法收集广州军区武汉总医院病理科2005/2010年间存档慢性结石性胆囊炎石蜡标本120例,其中轻度45例、中度45例、重度30例,另取36例胆囊癌标本作为阳性对照。免疫组织化学采用链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物法(strept avidin-biotin complex,SABC)检测组织中E-cad和IL-6的水平。结果各组间E-cad和IL-6阳性颗粒的平均灰度和阳性单位值差异均有统计学意义(P<0.01),E-cad和IL-6阳性颗粒的平均灰度和阳性单位值在不同胆囊结石大小组(直径>3 cm或≤3 cm)的差异具有统计学意义(P<0.01),而在不同性别、不同年龄组(年龄>55岁或≤55岁)差异均无统计学意义(P>0.05)。各组结石性胆囊炎组织中的E-cad和IL-6阳性颗粒的平均灰度和阳性单位值之间存在显著负相关(r平均灰度=-0.79,r阳性单位=-0.87,P<0.01)。结论 E-cad和IL-6在慢性结石性胆囊炎和胆囊癌组织中均呈活化状态,其对慢性结石性胆囊炎向胆囊癌的转化可能有重要影响。

二氢卟吩e_6-6-酰胺化合物在重水中对NADPH氧化作用的光动力敏化效应

目的 测定二氢卟吩ｅ６６酰胺衍生物（ＣＥＡＤ） 的光动力敏化作用，为发展新的光动力药物提供依据。方法 用紫外分光光度法测定１２ 种二氢卟吩ｅ６６酰胺衍生物（ＣＥＡＤ） 在重水中对ＮＡＤＰＨ 氧化作用的光动力敏化效应，并测定了不同的有机介质（如甲醇、乙醇、四氢呋喃、二甲亚砜） 对光动力敏化效应的影响。结果 ＣＥＡＤ在重水中对ＮＡＤＰＨ氧化作用的光动力敏化效应明显高于血卟啉衍生物（Ｐ＜ ０－０５） ，且不同有机介质对光动力敏化效应的影响是不同的，其中二甲亚砜（ＤＭＳＯ） 对光动力敏化效应的影响最大（Ｐ＜０－０５）。结论 ＣＥＡＤ有可能是一类具有良好开发潜力的光动力治癌新药。

E V 71阳性手足口病患儿 T reg 细胞、T H 17细胞、T G F-β、IL-6等细胞因子的检测及临床意义

【目的】探讨手足口病（HFMD）患儿外周血辅助性 T细胞17（Th17）、CD4＋ CD25＋调节性 T细胞（CD4＋CD25＋ Treg ）以及细胞因子白介素‐6（IL‐6）、IL‐10、IL‐17、转化生长因子‐β（TGF‐β）等在EV71阳性HFMD患儿发病机制中的作用及临床意义。【方法】以267例 HFMD患儿为研究对象，其中普通型165例，重型102例，另选取90例健康儿童为对照组；采用流式细胞术检测各组外周血CD4＋ CD25＋ Treg 细胞、T h17细胞的表达；采用ELISA法检测 TGF‐β、IL‐6、IL‐10、IL‐17在各组的表达水平。【结果】与对照组相比，重型和普通型HFMD患儿的Th17细胞、IL‐6、IL‐10、IL‐17水平均明显升高（均 P ＜00．5），而CD4＋CD25＋ Treg 细胞、TGF‐β水平则显著下降（均 P ＜00．5），且HFMD患儿外周血 Th17、IL‐6、IL‐10、IL‐17水平随病情加重而增高，而CD4＋CD25＋ Treg 细胞、TGF‐β水平随病情严重而降低。【结论】EV71阳性HFMD患儿体内存在细胞免疫功能紊乱， T h17与CD4＋CD25＋ Treg 细胞比例失衡可能在 H FM D发病机制中起重要作用。

抗HPV-16E_6单抗对宫颈癌靶向性的研究

目的 :评价抗HPV - 16E6 单克隆抗体靶向定位于宫颈癌组织的能力。方法 :用99Tcm 标记抗HPV - 16E6 单克隆抗体 (抗HPV - 16E6 +McAb ,实验组 )和正常鼠免疫球蛋白 (nMIgG ,对照组 )后 ,分别进行荷HPV - 16E6 +U14宫颈癌小鼠放射免疫显像 ,并比较放免结果。结果 :99Tcm 抗HPV - 16E6 McAb及99Tcm-nMIgG标记率分别为 91.97%和92 .4 9% ;标记前后抗体的免疫活性未改变 ;2 4h显像可见实验组肿瘤部位放射性浓集 ,图象清晰 ,肿瘤和非肿瘤组织放射性比值 (T/NT)明显高于对照组 (P <0 .0 5 )。结论 :抗HPV -16E6 单克隆抗体具有特异性定位于宫颈癌组织的能力 。

小儿脓毒症血清sE-选择素、IL-6检测的临床意义

目的观察和分析小儿脓毒症血清可溶性E-选择素（sE-选择素）、白细胞介素（IL-6）检测的临床意义。方法选取40例脓毒症患儿作为病例组,并根据预后将其分为死亡组（14例）和存活组（26例）2个亚组,选取40例普通感染患儿作为普通感染组,选取40例健康儿童作为对照组。对治疗前和治疗72 h后病例组、普通感染组患儿和对照组儿童的血清s E-选择素、IL-6水平进行检测和比较。结果病例组患儿治疗前后的血清s E-选择素、IL-6水平均显著高于普通感染组或对照组（P〈0.05）,治疗后的血清s E-选择素、IL-6水平均较治疗前显著下降（t=7.136、6.402,P〈0.05）;死亡组脓毒症患儿治疗前的血清s E-选择素水平和IL-6水平均显著高于存活组（t=10.036,10.050,P〈0.05）,脓毒症患儿死亡与其治疗前的血清sE-选择素水平（OR=2.105）、血清IL-6水平（OR=1.742）具有相关性（Waldχ~2=5.397、6.675,P〈0.05）。结论血清sE-选择素、IL-6水平的升高可能参与了小儿脓毒症的发生和发展,检测这两种血清指标可作为预测患儿预后的辅助手段。

HPV E6/E7 mRNA阳性而阴道镜检查阴性患者中漏诊HSIL及以上病变的危险因素分析

目的探讨HPV E6/E7 mRNA阳性而阴道镜检查阴性患者中漏诊HSIL及以上病变的危险因素。方法对HPV E6/E7 mRNA初筛阳性患者,进一步进行液基薄层细胞学(TCT)检查、HPV分型检测、阴道镜检查及病理活检。对其中466例阴道镜检查阴性患者经病理确诊为HSIL及以上的病例进行分析,探讨这部分患者漏诊HSIL及以上病变的危险因素。结果以病理为金标准,466例HPV E6/E7 mRNA阳性而阴道镜检查阴性的患者中检出42例组织学HSIL,检出率为9.01%(42/466);腺癌1例,检出率为0.21%(1/466)。466例的TCT结果NILM、ASC-US、LSIL、ASC-H、HSIL分别为80.47%、13.95%、4.29%、0.43%、0.86%。随着TCT异常级别的升高(因ASC-H例数少,将ASC-H并入HSIL中进行统计分析),组织病理为HSIL病例的检出率呈上升趋势,差异有统计学意义(χ^(2)=14.440, P=0.002)。HSIL及以上病例检出率在HPV16中最高,但与HPV18/45、其他型别间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。随着年龄的增加,组织学HSIL及以上病例的检出率呈上升趋势,且差异有统计学意义(χ^(2)=13.328, P=0.020)。Logistic回归分析也显示年龄是HPV E6/E7m RNA阳性而阴道镜检查阴性患者漏诊HSIL及以上病例的危险因素,其O^R值为1.070,95%CI:1.027-1.114 (P<0.05)。结论对于HPV E6/E7 m RNA阳性的女性,如果阴道镜检查阴性,需要参考TCT结果并结合年龄因素的影响,必要时行宫颈活检和/或ECC,以免遗漏HSIL及以上病例。

白介素6受体基因rs4129267位点多态性与汉族儿童哮喘易患性及血清IgE水平的关联研究

背景有研究证实,白介素6受体（IL-6R）基因中的rs4129267位点多态性与哮喘易患性显著相关,但尚无评估rs4129267位点多态性在汉族儿童中分布情况及其与血清IgE水平相关性的研究。目的研究IL-6R基因rs4129267位点多态性与汉族儿童哮喘易患性及血清IgE水平的关系。方法选取2013—2014年于广东省妇幼保健院儿科就诊的哮喘患儿410例为哮喘组,同期选取广东省妇幼保健院住院的非哮喘患儿513例为对照组。提取两组患儿基因组DNA,采用SNa Pshot法对IL-6R基因rs4129267、rs527236128位点进行基因分型,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测两组患儿血清总IgE水平。结果两组患儿rs4129267位点和rs527236128位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡（χ~2=3.264、2.135,P〉0.05）。两组患儿rs4129267位点基因型频率和等位基因频率比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。两组患儿rs527236128位点基因型频率和等位基因频率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。Logistic回归分析结果显示,TT基因型是儿童哮喘的影响因素（P〈0.05）。对照组患儿血清总IgE水平低于哮喘组（P〈0.05）。对照组、哮喘组组内不同基因型患儿血清总IgE水平比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;对照组各基因型患儿血清总IgE水平均低于哮喘组（P〈0.05）。结论 IL-6R基因rs4129267位点多态性与汉族儿童哮喘易患性有关,而与哮喘患儿血清IgE水平无关。

E6相关蛋白与前列腺癌细胞迁移浸润的实验研究

目的:研究E6相关蛋白与前列腺癌细胞迁移浸润的相关性,为探讨前列腺癌的浸润转移机制提供实验依据。方法:应用电穿孔方法将线性化的PrevTet-off-in调控质粒和PrevTRE2-flag-E6AP重组质粒导入前列腺癌细胞(Lncap),建立稳定表达E6-AP的前列腺癌细胞。应用MTT实验检测细胞的增殖;应用Matrigel Invasion Chamber检测肿瘤细胞迁移浸润特性。结果:MTT结果显示,稳定转染表达E6-AP的前列腺癌细胞比未转染的细胞具有较强的增殖活性;在细胞的迁移浸润试验中,表达E6-AP的稳定转染细胞具有较强的爬行与附着能力。结论:E6相关蛋白与前列腺癌细胞迁移浸润性密切相关。

E-选择素和白细胞介素6基因多态性与脑血栓形成之间的关系

脑血栓形成是多种原因引起的脑供血障碍,局部脑组织因缺血缺氧而出现坏死或软化等病理性改变。国内外大量研究表明,脑血栓形成的发病与遗传学基因多态性可能有着密不可分的联系。炎性因子在脑血栓形成的发生发展过程中起着很大的作用。E-选择素和白细胞介素6作为炎性因子的重要组成部分,它们的基因多态性可能成为脑血栓形成的重要危险因素。

不同体质量指数阿尔茨海默病患者PET/CT联合显像和IL-6水平及ApoE表达率检测及其临床意义

目的:检测不同体质量指数(BMI)阿尔茨海默病(AD)患者血清中白细胞介素6(IL-6)水平及载质蛋白E(ApoE)的表达,探讨^(11)碳-匹斯堡复合物(^(11)C-PIB)和^(18)氟-脱氧葡萄糖(^(18) F-FDG)PET/CT联合显像对AD的诊断价值。方法:58例AD患者依据BMI分为低体质量组(BMI<18.5kg·m^(-2),n=18)、正常体质量组(18.5kg·m^(-2)≤BMI<24.9kg·m^(-2),n=13)、超重组(24.9kg·m^(-2)≤BMI<29.9kg·m^(-2),n=12)和肥胖组(BMI≥29.9kg·m^(-2),n=15)。比较^(11)C-PIB和^(18)F-FDG PET/CT脑显像诊断AD的灵敏度、特异度和准确率。检测各组患者ApoE等位基因(ε2、ε3及ε4)表达率和血清IL-6水平。BMI与ApoE等位基因表达率及血清IL-6水平的相关性分析采用Spearman相关分析。结果:^(18)F-FDG联合^(11)C-PIB PET/CT显像对低体质量组AD患者的诊断灵敏度、特异度和准确率分别为87.5%、80.0%和84.6%,高于单独^(11)C-PIB(55.6%、50.0%和53.8%)或^(18)F-FDG显像(42.9%、50.0%和46.2%)(P<0.05);AD患者BMI与血清IL-6水平呈负相关关系(r=-0.407,P=0.002);ApoE等位基因各亚型中,ε4表达率(60.3%)高于ε2(18.9%)和ε3(20.7%),但AD患者BMI与ApoE等位基因不同亚型表达率之间无相关性(r=-0.028,P=0.833)。结论:^(11)C-PIB和^(18)F-FDG PET/CT联合显像对AD患者具有较高的诊断价值;^(11)C-PIB、^(18)F-FDG结合血清IL-6水平及BMI可以更好地诊断和评估AD。