糖尿病肾组织ανβ6整合素上调表达对TGFβ/Smads信号通路活化的影响

目的研究糖尿病小鼠肾组织αvβ6整合素的上调表达与TGFβ/Smads信号通路活化的关系,从分子水平探讨糖尿病肾病肾纤维化的发生机制。方法取雄性C57BL/6小鼠36只,分为模型组(30只)和对照组(6只)。模型组采用链脲左菌素[STZ50mg/(kg·d)]连续5d腹腔注射诱导糖尿病肾病模型,对照组用枸橼酸缓冲液腹腔注射。以血糖超过16.7mmol/L为糖尿病模型,观察时间为16周,分别在造模后0、4、8、12和16周处死检查。检测血糖、血肌酐、24h尿白蛋白排泄率、肾重/体重、肾小球体积;用免疫组织化学法检测肾组织αvβ6整合素、TGFβ及磷酸化Smad2/3的表达。结果腹腔注射STZ后,模型组小鼠均出现明显的多食、多饮、多尿和体重下降等糖尿病症状,血糖明显升高,血肌酐水平一过性增高,24h尿白蛋白排泄率明显增加,肾重/体重比值增加,肾小球体积增大,肾小球细胞外基质明显增宽。正常肾组织有αvβ6整合素、TGFβ和磷酸化Smad2/3的基础表达分别为:(3.32±1.21)%、(5.26±2.35)%和(6.83±1.33)个/mm2,糖尿病形成后4周,肾组织αvβ6整合素、TGFβ及磷酸化Smad2/3的表达明显增高分别为:(7.78±2.59)%、(9.65±3.15)%和(17.83±4.33)个/mm(2P<0.01),并持续增加到12周分别为:(18.79±5.52)%、(15.63±5.38)%和(28.29±5.15)个/mm2,P<0.01。肾组织αvβ6整合素与TGFβ和磷酸化Smad2/3的表达时项一致,并呈明显的正相关(r1=0.86,r2=0.83,P<0.01)。结论αvβ6整合素的上调表达可能通过增强TGFβ/Smads信号通路活性促进糖尿病肾病肾纤维化的发生。

α_6整合素在良、恶性胰腺导管内乳头状黏液性囊腺瘤细胞中的表达

目的:初步探讨α6整合素在胰腺导管内乳头状黏液性囊腺瘤(IPMT)疾病进展(恶变、侵袭性转移)中的作用。方法:回顾分析长海医院1996年7月至2007年3月间40例IPMT病人的临床病理资料,其中17例为良性IPMT及23例为恶性(包括交界性)IPMT。应用免疫组织化学方法(Envision二步法)检测α6整合素在不同病理类型IPMT肿瘤细胞中的表达情况。结果:17例良性IPMT与23例恶性(包括交界性)IPMT病人间α6整合素表达的差异有显著性意义(χ2=19.22,P<0.05)。结论:α6整合素可能是IPMT发生恶变的一个重要标志,其在IPMT的恶性发展进程中可能起重要作用。

α6整合素通过激活TGFβ/Smad2通路促进结直肠癌迁移与侵袭

目的:探讨α6整合素(integrinα6,ITGA6)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达及其对迁移与侵袭的影响。方法:使用生物信息分析ITGA6在CRC中的表达,Western印迹法检测其在CRC组织及细胞中的表达;使用瞬时转染方法建立ITGA6过表达SW480及HCT116细胞及对照细胞株;Traswell迁移及侵袭实验检测ITGA6对CRC细胞迁移及侵袭能力的影响。于倒置显微镜下观察CRC细胞形态的改变;Western印迹法及免疫荧光检测ITGA6过表达细胞及对照细胞中上皮-钙黏素(E-cadherin),神经-钙黏素(N-cadherin)及波形蛋白(vimentin)的表达;基因集合富集分析(gene setenr ichment analysi s,GSE A)与ITG A6相关的通路并通过Western印迹法验证。结果:ITGA6在CRC组织和细胞中的表达明显高于对照组织及肠上皮永生化细胞;过表达ITGA6后,SW480和HCT116细胞从圆形、短梭形变得更为细长,整个细胞形态向长梭形转变。Trans well结果显示过表达ITGA6可促进CRC细胞迁移及侵袭能力;Western印迹法及免疫荧光显示过表达ITGA6后,E-cadherin表达下调,N-cadherin及vimentin的表达上调;GSEA发现ITGA6的过表达可上调TGFβ通路表达,Western印迹法检测显示过表达ITGA6可激活TGFβ/Smad2通路。结论:ITGA6在CRC中高表达,并可通过激活TGFβ/Smad2通路促进CRC细胞上皮-间质转化和肿瘤转移。

α_6整合素表达与胃癌生长方式及浸润程度关系的临床意义

目的 研究粘附分子α6整合素在胃癌生长方式或浸润程度不同时的表达及其临床意义。方法 用免疫组化法检测55例胃癌。结果 胃癌生长方式不同,浸润程度不同,α6在胃癌原发灶细胞膜上的群体分布极性发生明变。α6在原发灶胃癌细胞膜上的表达程度明显强于邻近正常胃粘膜(P<0.05),在浸润型生长或穿透浆膜时,原发灶中α6呈弱表达(P<0.05)。结论 胃癌原发灶中α6表达的减弱,可能预示着胃癌呈浸润性生长或胃癌可能穿透浆膜等恶性特征,通过检测胃癌原发灶α6的表达,可以客观的评估判断胃癌生长方式或浸润程度,为提高胃癌的诊断和治疗水平打下一定的基础。

αvβ_6整合素在子宫内膜异位症中的表达及生物学意义

目的在基因及蛋白水平分析αvβ6整合素在子宫内膜异位症(endometriosis,EM)的在位内膜、异位内膜及对照组正常在位子宫内膜的表达状况,探讨其表达的生物学意义。方法用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组化法对34例EM患者在位和异位内膜,28例非EM患者的在位子宫内膜αvβ6整合素的表达进行半定量、定位分析,并与EM临床分期、类型及部位相联系。结果αvβ6整合素基因和蛋白在EM患者异位内膜、在位内膜及对照组正常在位内膜的腺上皮中均有不同程度的表达。异位内膜αvβ6整合素mRNA表达显著高于EM在位内膜(P<0.01);EM在位内膜αvβ6整合素mRNA表达显著高于对照组正常在位内膜(P<0.01)。EM异位内膜αvβ6蛋白质阳性表达率高于在位内膜(P<0.05),EM在位内膜阳性表达率高于对照组正常在位内膜(P<0.05)。卵巢子宫异位囊肿壁αvβ6整合素mRNA值与腹膜红色样病变相比差异无统计学意义(P>0.05),2组与宫骶韧带结节αvβ6整合素mRNA值相比差异有统计学意义(P<0.01)。增殖期与分泌期在位内膜αvβ6整合素基因及蛋白的表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。不同期别αvβ6基因及蛋白表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论αvβ6整合素参与了EM的发病过程,不同部位异位内膜的αvβ6整合素表达量有显著不同。

整合素αvβ6在牙体及牙周组织疾病中的研究进展

人类牙体及牙周组织疾病的发生与发展是一个复杂的过程,涉及细胞-细胞及细胞-基质间的相互作用。整联蛋白是一种在大多数细胞中表达的异二聚体细胞表面受体家族,介导细胞-细胞及细胞-基质间的相互作用,调节细胞的生长、迁移和存活。整合素αvβ6主要在上皮细胞中表达,并在一些炎症、癌症、伤口愈合和纤维化疾病中被诱导,参与调节不同的过程,如细胞增殖、迁移、存活、分化及肿瘤侵袭和转移的各种信号通路。近年来,多项研究表明整合素αvβ6参与牙体组织的发育过程,并且在牙周炎及非牙周炎创伤中发挥关键作用。本文主要论述整合素αvβ6在牙体及牙周组织疾病发生发展中的研究进展,以期提供更好的诊疗思路。

整合素抗体在溃疡性结肠炎诊治中的作用

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是炎症性肠病的一种,其病因尚不完全清楚,一般认为其发病机制与遗传易感宿主的肠黏膜和菌群相互作用下产生的异常免疫反应有关。研究发现在UC患者的血清中存在针对结肠上皮细胞反应的IgG自身抗体,相比于传统的对内窥镜检查结果的观察以及组织学的综合评估,整合素αvβ6自身抗体检测对UC的预测、诊断、鉴别诊断、治疗和预后判断等方面具有较好的临床应用价值,其中整合素αvβ6自身抗体相比于小肠杯状细胞抗体、pANCA自身抗体更具敏感性和特异性。整合素抗体阻断白细胞向肠道黏膜归巢,拮抗炎症性肠病炎症反应,是一种很好治疗手段。整合素及其抗体在UC的诊断与治疗中具有良好的应用前景。

整合素αvβ6在头颈部鳞状细胞癌中的作用研究

头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC)起源于口腔、鼻腔、鼻窦和咽的黏膜上皮,为头颈部常见恶性肿瘤。许多患者以局部晚期病变为特征,经过手术联合放化疗后生存率仍然较低。局部复发、颈淋巴结转移、远处转移是影响HNSCC患者预后的重要因素。识别与复发和转移相关的肿瘤标志物,对预测肿瘤生物学行为和治疗策略的方向具有重要意义。大量研究证实整合素αvβ6在HNSCC中表达显著上调,而且能通过多种机制介导HNSCC肿瘤细胞的侵袭与转移。其表达的增加与HNSCC的疾病进展和较差的预后有关。因此,整合素αvβ6有望成为HNSCC预后的预测指标和治疗靶点。

老年胃癌患者血清整合素β6和组织中Prox-1、FAT4表达变化及意义

目的探讨老年胃癌患者血清整合素β6和组织中同源异型盒基因转录因子(Prox)-1、脂肪非典型钙黏蛋白(FAT)4表达变化及对淋巴结转移的预测价值。方法选取老年胃癌患者80例为胃癌组,老年健康志愿者48例为对照组。采集空腹肘静脉血4 ml,双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测血清整合素β6浓度;术中采集老年胃癌患者的胃癌组织标本和癌旁正常组织标本,免疫组化法检测Prox-1、FAT4表达。结果胃癌组血清整合素β6浓度明显高于对照组(P<0.01)。胃癌组织中Prox-1表达阳性率明显高于癌旁正常组织,FAT4表达阳性率明显低于癌旁正常组织(P<0.01)。肿瘤淋巴结转移分类(TNM)分期Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤直径>4 cm、分化程度未分化或低分化、有淋巴结转移的老年胃癌患者血清整合素β6浓度明显高于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、肿瘤直径≤4 cm、分化程度中分化或高分化、无淋巴结转移的患者(P<0.05);TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤直径>4 cm、分化程度未分化或低分化、有淋巴结转移的老年胃癌患者Prox-1阳性率明显高于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、肿瘤直径≤4 cm、分化程度中分化或高分化、无淋巴结转移的患者,FAT4阳性率明显低于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、肿瘤直径≤4 cm、分化程度中分化或高分化、无淋巴结转移的患者(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,血清整合素β6及组织中Prox-1、FAT4表达水平单独和联合检测对老年胃癌患者淋巴结转移均具有较高的预测价值(P<0.05),其中血清整合素β6及组织中Prox-1、FAT4表达水平联合检测的预测价值最高[曲线下面积(AUC)=0.941],特异度和阳性预测值明显高于各指标单独检测(P<0.05)。结论老年胃癌患者血清整合素β6浓度升高,组织中Prox-1高表达、FAT4低表达,且与病理指标相关,联合检测可用于对患者淋巴结转移的预测。

结直肠癌组织和细胞中人整合素α6的表达及作用分析

目的探讨结直肠癌组织和细胞中人整合素α6的表达特点及作用。方法以人结直肠癌细胞株HT-29、RKO,人永生化结肠上皮细胞系IMCE,以及结直肠癌组织和癌旁正常组织为研究对象。Western blot检测整合素α6在结直肠癌组织和癌细胞中的表达特点;使用整合素α6慢病毒过表达载体转染结直肠癌细胞,进行Transwell细胞迁移和侵袭实验;同时检测整合素α6过表达对结直肠癌细胞E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白、波形蛋白、p-Smad2及Smad2蛋白表达水平。结果结直肠癌HT-29细胞、RKO细胞中整合素α6表达水平明显高于人永生化结肠上皮IMCE细胞,差异有统计学意义(P<0.05);结直肠癌组织中整合素α6蛋白水平明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。结直肠癌细胞HT-29、RKO中整合素α6过表达组迁移细胞数和侵袭细胞数均明显高于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结直肠癌细胞HT-29、RKO中整合素α6过表达组E-钙黏蛋白表达水平明显低于空白对照组,N-钙黏蛋白、波形蛋白表达水平明显高于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结直肠癌细胞HT-29、RKO中整合素α6过表达组p-Smad2水平明显高于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论整合素α6在结直肠癌中高表达,可通过激活TGF-β/Smad2信号通路促进肿瘤细胞的上皮细胞-间充质转化和转移。

层黏连蛋白与其α6整合素受体对人肝癌细胞表型的调控作用

目的利用自制的抗整合素α6亚基胞外区的单克隆抗体(IA6ED McAb)研究人肝癌细胞表面α6整合素胞外区对人肝癌细胞系BEL-7402黏附、铺展的影响以及在控制细胞增殖与分化中的作用。方法以层黏连蛋白(LN)、纤黏连蛋白(FN)、Matrigel分别作为细胞外基质,检测IA6EDMcAb对人肝癌细胞系BEL-7402细胞在不同基质上的黏附、铺展的影响;以MTT法检测McAb对BEL-7402细胞存活或增殖的影响;以明胶酶谱法检测McAb对BEL-7402细胞分泌基质金属蛋白酶(MMPs)的影响;以微粒子免疫吸附法检测对AFP分泌的影响。结果LN可以明显促进BEL-7402细胞AFP及MMPs的分泌;IA6ED McAb的封阻不但可以特异性抑制BEL-7402细胞在LN上的黏附及铺展,而且对BEL-7402细胞以LN为基质的存活或增殖、去分化及异常分化表型有非常显著的抑制作用。结论人肝癌BEL-7402细胞的增殖、分化表型受LN及整合素α6的调节。人肝癌组织细胞外基质成分中LN及细胞表面整合素α6的过表达,可以增强肝癌细胞的去分化及异常分化表型;而用IA6ED McAb阻断LN与肝癌细胞表面α6β1整合素受体的相互作用,可以逆转其去分化及异常分化表型,从而可能降低癌细胞的转移潜能。

整合素αvβ6缺失ERK2结合位点对SW480细胞基因表达的影响

目的:研究整合素αvβ6缺失细胞外调节蛋白激酶2(ERK2)结合位点对结肠癌SW480细胞基因表达调控的影响。方法:构建稳定转染β6基因结构的结肠癌SW480细胞(SW480β6)和缺失ERK2结合位点的缺失突变型β6转染的SW480细胞(SW480β6Del.mutant),并通过Western blot实验检测整合素αvβ6、总ERK(t-ERK)及磷酸化ERK(p-ERK)表达水平,通过Transwell实验检测整合素αvβ6缺失ERK2结合位点对SW480细胞侵袭能力的影响。通过RNA测序研究整合素αvβ6缺失ERK2结合位点对SW480细胞基因表达谱的影响,并对差异表达基因(DEGs)进行GO和KEGG功能富集分析。结果:SW480β6和SW480β6 Del.mutant细胞均高表达αvβ6,两者之间的t-ERK表达水平差异无统计学意义(P>0.05),SW480β6 Del.mutant细胞p-ERK2水平较SW480β6细胞明显降低,且侵袭能力也明显下降(P<0.05)。通过RNA测序,在SW480β6Del.mutant细胞中共筛选出2249个DEGs,包括上调基因936个,下调基因1313个,DEGs显著富集在癌症通路、PI3K-AKT通路、MAPK通路、细胞与细胞因子受体互作方面。结论:整合素αvβ6通过αvβ6-ERK2直接连接提高ERK2的磷酸化水平,激活MAPK信号通路,促进结肠癌细胞侵袭。缺失整合素αvβ6-ERK2直接连接后,DEGs除富集于MAPK通路外,还富集于多条在结肠癌中具有重要作用的通路,提示在结肠癌中各种信号通路具有互补作用,多靶点药物对结直肠癌是一种有前景的治疗方式。

αvβ6整合素对顺铂诱导的卵巢癌细胞凋亡的影响

目的 探讨αvβ6整合素介导的细胞与细胞外基质的黏附 ,及其对顺铂诱导的卵巢癌细胞凋亡的影响。方法 采用流式细胞仪测定卵巢癌细胞株SKOV3、AO、3AO细胞表面αvβ6整合素的表达 ,并利用酶联免疫吸附实验、吖啶橙 溴化乙锭双荧光染色法分析顺铂诱导的细胞凋亡及αvβ6整合素对细胞凋亡的影响。结果 SKOV3、AO、3AO细胞均表达αvβ6整合素 ,其相对荧光指数 (FI)均为 1 0 3± 0 0 1。顺铂可以诱导SKOV3、AO、3AO细胞凋亡 ,经顺铂 (10 μg/ml)作用 4 8h后 ,酶联免疫吸附实验结果显示 ,生长于αvβ6整合素配体———纤维粘连蛋白 (FN)上的细胞的富集系数 (EF)分别为 2 11± 0 0 4、2 15± 0 0 6、2 11± 0 0 4 ,明显低于生长于非整合素配体———多聚赖氨酸 (polylisin)上的细胞 (分别为 3 5 1± 0 0 3、3 5 5± 0 0 4、3 6 6± 0 0 4 ,P <0 0 1) ;吖啶橙 溴化乙锭双荧光染色法结果显示 ,生长于FN上的细胞凋亡率分别为 (5 0± 0 7) %、(5 0± 0 7) %、(6 0± 0 7) % ,明显低于生长于polylisin上的细胞凋亡率[分别为 (2 8 0± 0 7) %、(2 8 0± 0 7) %、(2 9 0± 0 7) % ,P <0 0 0 1],用αvβ6整合素的特异性阻断抗体封闭过的细胞再次生长于FN上时 ,细胞凋亡率 [分别为 (15 0±

结直肠癌中Ets-1和整合素α6β4的表达及临床意义

目的:检测结直肠癌中转录因子Ets-1和整合素α6β4的表达,探讨其在结直肠癌浸润转移中的作用及临床意义。方法:选取2007年6月至2008年6月间天津医科大学总医院外科40例结直肠癌手术标本为研究对象,分别采用荧光实时定量PCR和免疫组织化学方法检测肿瘤和切端组织中Ets-1和整合素α6β4的mRNA和蛋白表达水平,并结合临床病理资料进行统计学分析。结果:Ets-1和整合素α6β4在肿瘤组织中的mRNA表达水平和蛋白表达水平均高于切端组织(P<0.05);Ets-1 mRNA的表达与肿瘤的组织学类型、肿瘤部位、大小及分化程度未见相关性(P>0.05),伴淋巴结转移者Ets-1 mRNA的表达明显高于不伴淋巴结转移者,其差异具有统计学意义(P<0.05),Ets-1 mRNA表达与大肠癌浸润深度及Dukes分期存在正相关,伴随肿瘤浸润深度和临床分期的增加,Ets-1 mRNA表达明显增加,其差异有统计学意义(P<0.05);淋巴结转移者的Ets-1蛋白阳性率为91.3%(2l/23),无淋巴结转移者为58.8%(10/17),两者差异具有统计学意义(P<0.05),伴随肿瘤浸润深度和Dukes分期的增加,肿瘤组织中Ets-1蛋白阳性率也显著增加(P<0.05),而Ets-l蛋白表达水平与病理类型及分化程度未见相关性(P>0.05);结直肠癌中Ets-1的表达与整合素α6β4的表达呈正相关(P<0.05)。结论:检测结直肠癌内Ets-l和整合素α6β4的表达可作为评价肿瘤侵袭转移、判断预后的重要指标,Ets-1可能成为结直肠癌基因治疗新的靶点。

CD151及整合素α6在肠癌中的表达及其与上皮间质转化的关系

目的:研究结直肠癌组织中CD151及整合素α6的表达,探讨他们与结直肠癌临床病理因素及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的关系.方法:132例结直肠癌制成2张组织芯片,以30例癌旁组织作对照,采用免疫组织化学检测其中CD151、整合素α6及E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)的表达,分析比较前两种蛋白与结直肠癌临床病理因素之间的关系及其与上皮间质表达标志物之间的关系.结果:结直肠癌组织中CD151及整合素α6表达阳性率分别为65.9%和75.7%,均高于癌旁组织;CD151和整合素α6的表达均与肿瘤浸润深度及淋巴结转移密切相关;CD151在结直肠癌中表达还与E-cadherin的低表达、Vimentin的高表达密切相关.结论:CD151和整合素α6通过促进EMT促进结直肠癌浸润转移,为研究结直肠癌EMT发生机制提供新的思路,同时为CD151作为肠癌的靶向治疗指标提供理论依据.

丝裂原活化蛋白激酶10及整合素α6预测声门上型喉癌对TPF诱导化疗方案的敏感性

目的预测丝裂原活化蛋白激酶(mitogenactivated protein kinase10,MAPK10)及整合素α6(Integrinα6)在声门上型喉癌中对紫杉醇+顺铂+5氟尿嘧啶(TPF)诱导化疗方案敏感性的价值。方法将2014年9月~2016年9月在我科治疗的57例声门上型喉鳞状细胞癌患者纳入研究。所有患者接受2个周期的TPF方案诱导化疗,并将患者按照疗效分为化疗敏感组和化疗耐受组。采用免疫组化对所有患者病理标本中MAPK10及Itga6表达进行检测,并分析mRNA与蛋白表达一致性,以及蛋白表达与患者临床病理资料之间的关系。结果 MAPK10在敏感组中表达率较高为90.48%,Itga6在耐受组中表达率较高为83.33%,两组之间差异有统计学意义。MAPK10在耐受组中表达水平低于敏感组,Itga6 mRNA高于敏感组,差异有统计学意义。一致性检验表明MAPK10及Itga6在耐受组之中mRNA表达及与蛋白表达一致性较高。MAPK10及Itga6的表达与年龄、性别、肿瘤直径无关;MAPK10的表达与临床分期、病理分级相关,阳性率越低患者病情越重。Spearman等级相关分析结果表明MAPK10与Itga6表达水平之间存在负相关关系,在敏感组喉癌组织中MAPK10与Itga6表达水平之间同样存在负相关关系。结论 MAPK10在对化疗耐受的喉癌组织中表达下调,而Itga6表达上调,且表达水平之间存在负相关关系,因此有可能成为喉癌诱导化疗疗效预测的分子标志物。

溶血磷脂酸对上皮细胞整合素β_6表达的影响

目的:探讨溶血磷脂酸(LPA)在体外对整合素β_6(ITGB6)表达的影响,并进一步研究LPA诱导的活化转化生长因子β(TGF-β)在此过程中的作用。方法:原代培养的正常人支气管上皮(NHBE)细胞接种于6孔板中,经LPA诱导,收集细胞,分别利用RT-PCR和流式细胞术检测ITGB6 mRNA及细胞表面蛋白的表达;利用转染有TGF-β应答性纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)启动子片段并融合萤火虫荧光报告基因片段的转化貂肺上皮细胞(TMLC)作为TGF-β活性报告细胞检测活化的TGF-β。结果:(1)10μmol/L LPA诱导2 h后,ITGB6mRNA在上皮细胞中表达显著增加,具有明显的时间依赖性。(2)10μmmol/L LPA诱导4 h后,上皮细胞表面ITGB6蛋白表达明显增加。(3)抗α_vβ_6抗体可阻断LPA诱导的活化TGF-β,但不能阻断LPA诱导的ITGB6 mRNA的表达。结论:(1)LPA可诱导上皮细胞ITGB6 mRNA和细胞表面蛋白的表达。(2)LPA诱导的ITGB6 mRNA表达不依赖LPA诱导的TGF-β活化。

整合素α6在子宫内膜异位症中的表达分析

目的分析子宫内膜异位症(EMS)患者在位和异位内膜组织中整合素α6的表达和分布,初步探讨其在子宫内膜异位症发生中的意义。方法收集EMS患者的子宫内膜(15例)、异位病灶组织(14例),并以正常子宫内膜组织(12例)作为对照组。采用RT PCR、Westernblot和免疫组织化学等方法,对整合素α6在这些组织中的分布和表达进行分析。另取21例新鲜组织(EMS患者的在位内膜9例,异位病灶组织6例,正常子宫内膜6例)进行流式细胞分析。结果对照组在位内膜和EMS患者同期在位内膜的整合素α6分子的表达无显著性差异;EMS患者异位病灶组织的整合素α6分子表达较在位内膜明显降低(P<0.01);异位组织的整合素α6分子表达较对照组明显降低(P<0.01)。结论整合素α6在异位子宫内膜组织中的表达下调可能与EMS的发生发展有关。

整合素αvβ6在胃癌AGS细胞增殖和凋亡中的作用

目的:研究整合素αvβ6在胃癌AGS细胞增殖和凋亡中的作用。方法:用单克隆抗体10D5封闭AGS细胞表面αvβ6功能,并采用10D5的阴性对照剂鼠IgG2a处理细胞作为阴性对照。MTT法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,Westernblot检测caspase-3蛋白的表达情况。结果:用10D5封闭αvβ6后,10D5组AGS细胞的存活率较对照组和IgG2a组下降,而凋亡率和caspase-3的表达水平则增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。IgG2a组与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:整合素αvβ6表达促进胃癌AGS细胞增殖并抑制其凋亡。

整合素αvβ6和MMP-9在胃癌中表达及其与胃癌病理生物学特征的关系

目的:探讨整合素αvβ6、MMP-9在胃癌中表达及其与胃癌病理生物学特征的关系。方法:采用EnVision免疫组化方法检测94例胃癌及癌旁胃黏膜组织中整合素αvβ6、MMP-9的表达情况,并分析两者表达与胃癌病理生物学特征的关系。结果:胃癌组织中整合素αvβ6和MMP-9阳性表达率明显高于癌旁胃黏膜组织(P<0.01)。整合素αvβ6在胃癌组织中的表达与Lauren分型、组织分化程度、是否有淋巴结转移(N分期)以及TNM分期密切相关(P<0.01),而MMP-9在胃癌组织中的表达与Lauren分型、组织分化程度、是否有淋巴结转移(N分期)、浸润深度以及TNM分期密切相关(P<0.01)。在胃癌组织中整合素αvβ6和MMP-9的表达呈正相关(r=0.672,P<0.01)。整合素αvβ6和MMP-9表达阴性患者的5年生存率明显优于整合素αvβ6和MMP-9表达阳性的患者(P<0.01)。Cox回归多因素分析表明Lauren分型、是否有淋巴结转移(N分期)、整合素αvβ6和MMP-9高表达是影响患者5年生存率的独立预后因素(P<0.05)。结论:整合素αvβ6和MMP-9的高表达与胃癌的浸润、转移密切相关;两者表达可作为判断胃癌患者预后的参考指标及治疗的靶向目标。