6-异丙基-3,4-二氢嘧啶类化合物的高效催化合成

开发了一种新型、简便的合成方法,在无溶剂条件下,以4,5-甲基-L-脯氨酸为催化剂,催化比吉内利反应(Biginelli reaction)高效合成6-异丙基-3,4-二氢嘧啶类化合物。反应条件温和,催化剂环保,产率优异(高达99%),可以获得广泛的具有显著生物活性的目标产物。

N,N'-二(2,6-二异丙基苯基)硫脲的合成工艺改进

以2,6-二异丙基苯胺和二硫化碳为原料,水为分散介质,在三乙胺催化作用下,合成了N,N'-二(2,6-二异丙基苯基)硫脲,在原有工艺的基础上进行了改进,加入了适量的无机碱,快速去除副产物硫化氢,减少环境污染、设备腐蚀和硫化氢吸收设备投入,大大降低了三乙胺的用量,同时用液相色谱和元素分析等对产品进行了分析表征。

1-(2,6-二异丙基苯基)-2-苯基-1H-咪唑的合成

以2,6-二异丙基苯胺为原料,与苯甲酰氯成酰胺,再经三氯氧磷氯代,氨基乙醛缩二乙醇亲核取代后,在磷酸作用下环合得到1-(2,6-二异丙基苯基)-2-苯基-1H-咪唑,4步反应的总收率为47.7%。目标化合物结构经ESI-MS、1H NMR确证。

2,6-二异丙基-4-苯氧基苯基异硫氰酸酯的合成

以2,6-二异丙基苯胺为原料,经溴化、Ullmann缩合、硫氰化得到2,6-二异丙基-4-苯氧基苯基异硫氰酸酯,并考察了反应条件对收率的影响。较优工艺为,溴化:-5℃,n(2,6-二异丙基苯胺)∶n(Br2)=1.00∶1.05;Ullmann缩合:155℃,8-羟基喹啉铜为催化剂,n(2,6-二异丙基-4-溴苯胺)∶n(苯酚)∶n(KOH)=1.0∶1.3∶1.2;硫氰化:70℃,n(BTC)∶n(硫代甲酸盐)=1.0∶3.0,3步总收率82.2%。产品结构经IR、1H NMR谱确认。

（4R-cis）-6-[2-[2-（4-氟苯基）-5-（1-异丙基）-3-苯基-4-[苯胺（羰基）]-^1H-吡咯-1-基]乙基]-2，2-二甲基-1，3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯的波谱学研究

对 (4R cis) 6 [2 [2 (4 氟苯基 ) 5 (1 异丙基 ) 3 苯基 4 [苯胺 (羰基 ) ] 1 H 吡咯 1 基 ]乙基 ] 2 ,2 二甲基 1 ,3 二氧己环 4 乙酸叔丁酯的傅里叶变换离子回旋共振质谱 (FT ICR MS)、核磁共振氢谱 (1 H NMR)、碳谱(1 3 C NMR)以及1 H同核位移相关谱 (1 H 1 HCOSY)、检出1 H的异核多量子相干谱 (HMQC)和1 H检测的异核多键相关谱 (HMBC)报道并进行解析。确定了1 H谱、1 3 C谱中各谱峰的归属 ,研究了其六元环部分的立体构象 。

1,3-双(2,6-二异丙基苯基)氯化咪锉嗡的合成

以2,6-二异丙基苯胺与乙二醛为起始原料,合成1,4-双(2,6-二异丙基苯基)-1,4-二氮丁二烯(IPr-1#),随后与多聚甲醛反应,得到1,3-双(2,6-二异丙基苯基)氯化咪锉嗡(IPr.HCl)。考察了反应温度、时间以及料比等条件对反应结果的影响。优化条件后,两步反应可得到含量为98.5%的白色粉末产品,总收率为77.2%。并通过LC-MS、DSC对产物进行表征。

1-取代苯基-1,4-二氢-6-甲基-4-哒嗪酮-3-酰氨基硫脲的合成及其抗烟草花叶病毒活性

用 1 -芳基 -1 ,4-二氢 -6-甲基 -4-氧哒嗪 -3 -酰肼与取代苯基异硫氰酸酯反应合成了系列新型取代 -1 ,4-二氢 -6-甲基 -4-哒嗪酮 -3 -酰氨基硫脲化合物 ,其结构经 IR,1 H NMR及元素分析确认 .生物活性测定表明 。

硝酸改性丝光沸石上合成2,6-二异丙基萘

采用HNO3对丝光沸石(HM)进行脱铝改性,并采用固定床反应器对其萘异丙基化反应的性能进行评价,考察了不同脱铝方式和不同Si/Al原子比对改性HM萘异丙基化性能的影响。结果表明,水蒸汽和硝酸处理的催化剂,其B酸与L酸的比例和酸强度分布可发生变化,在保持较好的萘转化率的前提下,提高了2,6-二异丙基萘(2,6-DIPN)的选择性。随着HNO3改性后HM分子筛的Si/Al原子比的增加,催化剂活性逐渐降低,稳定性提高,选择性先提高后降低。适宜的硝酸改性脱铝工艺条件为:HM沸石先经500℃、0.5h-1的空速下高温水蒸汽处理1.0h,再用1.6mol/L的HNO3溶液于45℃下处理24.0h,此时Si/Al原子比为31,2,6-DIPN的产率为7.24%。

钯催化串联环化反应合成2-苄基-3,4-二羰基-6-苯基-9-乙烯基-2-氮杂螺[4.4]壬烷-7,7-二羧酸乙酯——介绍一个有机化学综合实验

开展有机化学综合实验有利于锻炼学生的实验技能,培养学生的创新能力,激发学生的独立思考能力和研究意识。本文介绍了一个有机化学综合实验,以2-乙烯基环丙烷-1,1-二甲酸二乙酯和1-苄基-4-亚苄基-2,3-吡咯烷酮为反应物,利用钯催化串联环化反应合成2-苄基-3,4-二羰基-6-苯基-9-乙烯基-2-氮杂螺[4.4]壬烷-7,7-二羧酸乙酯,并利用核磁共振氢谱(^(1)H NMR)、碳谱(^(13)C NMR)和高分辨质谱(HRMS)对产物结构进行表征。

6-硝基-7-二异丙基香豆素磷酸酯的结构确定

以7-羟基香豆素为原料,与硝酸在乙醇中反应得到了其硝化产物,发现硝化后的香豆素不能通过传统的Atherton-Todd反应实现磷酰化,通过改进反应条件即加入少量碳酸钾,顺利得到其相应的磷酰化产物.利用核磁共振(NMR)技术,确认得到的磷酰化产物是6-硝基-7-二异丙基香豆素磷酸酯.通过2D NMR对目标化合物的1H和13C NMR数据进行了全归属和较详细的解析,其结构进一步被X-ray晶体结构所证实.

苯甲醛缩N-氨基-N'-(2,6-二甲基)苯基硫脲的合成、晶体结构及生物活性研究

合成了一个希夫碱 :苯甲醛缩 N-氨基 -N -(2 ,6-二甲基 )苯基硫脲 ,测定了其晶体结构 ,晶体属三斜晶系 ,P-I空间群 ,晶胞参数为 :α=7.883 3 (1 6) ,b=8,1 888(1 6) ,c=1 2 .3 3 7(3 ) ,α=1 0 8.64(3 ) ,β=93 .85 (3 ) ,γ=76.78(3 ) ,V=744.7(3 ) 3 ,Z=1 ,Dc=0 .91 1 kg/m3。初步生物活性表明该化合物对葡萄球菌和枯草杆菌均有一定的抑菌活性。

(R)-2,5-二氢-3,6-二甲氧基-2-异丙基吡嗪的合成

以D-缬氨酸为原料,经BOC基保护、酰胺化、环合和甲基化共4步合成得到目标化合物(R)-2,5-二氢-3,6-二甲氧基-2-异丙基吡嗪,总收率为44.1%,各步中间体及目标物结构经MS和1H NMR确证。改进后的方法简化了操作、降低了成本,适合于工业化生产。

2,6-二异丙基苯酚胺化催化剂及工艺条件研究

实验研究了用于 2 ,6-二异丙基苯酚胺化合成 2 ,6-二异丙基苯胺的催化剂 ,筛选出了一种性能优良的 Pd- Mg O- Al2 O3 /Al2 O3 催化剂 ,在该催化剂上 2 ,6-二异丙基苯酚的转化率为 91 .2 9% ,2 ,6-二异丙基苯胺的选择性为 84.45 % ;反应工艺条件温和 ,常压 ,反应温度为 1 93°C,液空速 0 .1h-1,NH3 /H2 =1 ( mol)

1,1-二甲基-7-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-6-磺酸钠的合成

文章探讨了1，1-二甲基-7-异丙基-1，2，3，4-四氢萘-6-磺酸钠合成的磺化工艺。通过实验室的试验，确定了适宜的工艺条件：1，1-二甲基-7-异丙基-1，2，3，4，-四氢萘与浓硫酸的配比为1∶10．5（mol比），反应温度90±2℃，反应时间20min，产品得率达80．3％。同时测定了产物的表面活性性能，可用作表面活性剂。

(3R，5S)-6-氧代-3，5-O-亚异丙基-3，5-二羟基己酸叔丁酯的合成

L-(一)-苹果酸经酯化、还原、羟基保护、缩合、羰基还原、羟基保护、脱硅保护和Swern氧化等反应制得罗伐他汀的关键中间体(3R,5S)-6-氧代-3,5-O-亚异丙基-3,5-二羟基己酸叔丁酯,总收率25%。

N,N-二异丙基-3-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-苯丙酰胺的还原

采用具有强活性的复合还原剂实现了叔酰胺的还原。讨论了不同的络合试剂、还原试剂、络合时间和反应温度对叔酰胺还原的影响,确定了三氯氧磷/锌粉还原法及还原N,N-二异丙基-3-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-苯丙酰胺(1)的工艺路线,得到新药托特罗定的重要中间体N,N-二异丙基-3-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-苯丙胺(2),收率为86%。

N,N'—双[2,6-二(1-甲乙基)苯基]硫脲的合成及表征

以2,6-二异丙基苯胺和二硫化碳为原料,水为分散介质,在三乙胺催化作用下,合成了N,N'—双[2,6-二(1-甲乙基)苯基]硫脲。该工艺条件温和、易于操作、重复性好。同时用液相色谱、红外光谱及DSC对产品进行了分析表征并用其合成了2,2′,6,6′-四异丙基二苯基碳化二亚胺。

4,4'-二(苯基异丙基)二苯胺的合成工艺研究

以二苯胺和α-甲基苯乙烯为原料合成了4,4'-二(苯基异丙基)二苯胺,研究了合成工艺参数,得到最优工艺条件。红外谱图证明了产物的正确性。放大实验结果表明,最佳合成条件下的收率达到95.2%。

N-二异丙基磷酰基-N-[2-(3′,4′-亚甲二氧苯基)]乙基甘氨酸的单晶结构的研究

三尖杉酯碱是一种具有显著抗肿瘤活性的化合物。在以磷酰基、磺酰基、乙酰基作N－苯乙基甘氨酸上氨基的保护基进行分子内酰化的Friede-Crafts反应，合成三尖杉酯碱母核－（N－7，8－亚甲二氧苯并－3－氮杂环庚酮－1）时所得结果相差甚远。特别是用磷酰基保护甘氮酸衍生物可以避脱羰，顺利地进行内酰化反应，对合成三杉酯碱的母核有重要的意义。为了阐明磷酰基为氨基酸中氮原子上的孤对电子的稳定作用，我们测定了N－二异丙基磷酰基－N－[2-(3′,4′－亚甲二氧苯基）]乙基甘氨酸的单晶结构。