5,6-二羟基吲哚的发展与合成现状

5,6-二羟基吲哚具有无毒、副作用的永久性染发剂,正逐步取代苯胺类化合物作为合成染发剂的最佳选择。但是由于5,6-二羟基吲哚对氧、过渡金属、PH值较为敏感,性质很不稳定。目前已有的生产方法主要包括苯甲醛法、苯乙腈法、苯乙胺法以及电化学法,这些方法由于收率不高以及操作条件苛刻等原因,提纯比较困难,一直难以制备出高纯度的5,6-二羟基吲哚,使得一直难以进行5,6-二羟基吲哚的大型化生产。

5,6-二羟基吲哚工艺优化探索

5,6-二羟基吲哚作为黑色素的重要前体,因其具有低毒、无副作用等特点,作为染料、香料及药物中间体被广泛使用。由于5,6-二羟基吲哚对氧气、pH等外部环境极为敏感,性质不稳定,较难获取合格的产品。本文通过以3,4-二苄氧基苯甲醛为原料,经过硝化、环合等四步反应得到目标产物,利用缓冲溶液及保险粉保护酚羟基避免氧化变质,具有收率高,氧化副产物少等优势。

5,6-二羟基吲哚合成的新方法

以2-甲基-4,5-二羟基硝基苯为主要原料,经过羟基保护、缩合和还原环合3步合成了5,6-二羟基吲哚。以氯化苄为羟基保护试剂、碳酸钾为缚酸剂,保护羟基的反应收率为86.5%;和N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛缩合反应的收率为91.1%;还原环合的收率为77.3%,所得产品经核磁分析确认。

1-(5,6-亚甲二氧基吲哚-2-甲酰基)-4-苄基哌嗪的合成

以左旋多巴为起始原料经氧化环合得到5,6-二羟基吲哚甲酸,再将羧基酯化保护、儿茶酚保护后得到目标化合物的母核,后经酸性水解和HOBt-EDCI催化形成活性酯中间体后,与N-苄基哌嗪缩合,得到目标化合物。其结构经1H NMR和MS确证。