HPLC/MS法研究左旋黄皮酰胺及其代谢物在Beagle犬血浆中的药代动力学

目的用HPLC/MS法研究左旋黄皮酰胺[(-)-clau]及其代谢物6-羟基-黄皮酰胺(6-OH-clau)在Beagle犬血浆中的药代动力学过程.方法Beagle犬灌胃左旋黄皮酰胺30 mg·kg-1,采集静脉血样,血浆经乙酸乙酯萃取分离后,用HPLC/MS选择性正离子检测内标(格列吡嗪,[M+H]+,m/z 446)法测定左旋黄皮酰胺([M+H]+,m/z298)及6-羟基-黄皮酰胺([M+H-H2O]+,m/z 296)的浓度,以甲醇-水-冰醋酸(60:40:0.8)为流动相,流速1.0mL·min-1.用3P97软件计算药代动力学参数.结果左旋黄皮酰胺和6-羟基-黄皮酰胺分别在1.0～200ng·mL-1和0.2～40.0 ng·mL-1线性关系良好(r＞0.999),萃取回收率均大于85%.原药及其代谢物的体内过程均符合二室模型;左旋黄皮酰胺及6-羟基-黄皮酰胺的Cmax分别为(21±10)ng·mL-1和(3.9±2.2)ng·mL-1;Tmax分别为(0.8±0.5)h和(1.3±0.5)h;T1/2α分别为(0.9±0.6)h和(1.4±0.6)h;T1/2β分别为(19±23)h和(13±12)h;AUC0.24h分别为(69±14)h·ng·mL-1和(12±7)h·ng·mL-1.结论Beagle犬灌胃左旋黄皮酰胺后迅速吸收,血药浓度一相消除很快,但末端消除较慢;其代谢物6-羟基-黄皮酰胺血药浓度经时过程与左旋黄皮酰胺相似,但血药浓度相对较小.