新型6-芳基茚并异喹啉酮衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

目的合成一系列新型结构6-芳基茚并异喹啉酮衍生物,并考察目标化合物对DNA拓扑异构酶Ⅰ(TopoⅠ)的抑制活性及其体外抗肿瘤活性。方法以茚和间氯苯甲酸为原料,分别合成高酞酸和4-甲氧基高酞酸;高酞酸通过脱水反应、与亚胺加成反应制得中间体6-芳基茚并异喹啉酮;该中间体与各种氨基取代的氯代物反应得到目标化合物。采用TopoGEN公司的Topoisomerase Ⅰ drug screning kit来测试目标化合物对TopoⅠ的抑制活性;选取人乳腺癌细胞(MCF-7)、非小细胞肺癌细胞(NIH-H460)和人神经胶质瘤细胞(U251)对目标化合物进行体外抗肿瘤活性筛选。结果与结论共合成了17个未见文献报道的新化合物,其结构均经MS(EI)、1H-NMR确证。体外活性筛选结果表明:目标化合物对TopoⅠ表现出良好的抑制作用,且对3种肿瘤细胞表现出较好的抗增殖活性。

6-芳基茚并异喹啉酮衍生物的合成新方法

设计了6-芳基茚并异喹啉酮衍生物的合成新方法.该方法运用立体选择性反应策略,专一性地得到cis-中间体：cis-N-（4-羟基苯基）-1-氧代-3-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉-4-羧酸;选择以KAl（SO4）2·12H2O为催化剂,高酞酸、对氨基苯酚、苯甲醛三组分一锅法反应得到6-芳基茚并异喹啉酮母核,最终以总收率36%-51%得到6-芳基茚并异喹啉酮衍生物,比原方法的平均收率提高15%左右,新方法具有立体选择性好、操作简化、收率高等优点,适宜大量制备.

三组分一锅法合成1-羧甲基-6-芳基-1,2,3,4,5,6-六氢茚并[2,3-b]-喹啉-5,11-二酮

以芳醛、1,3-茚二酮、烯胺酮为原料,冰醋酸为溶剂,三组分一锅法合成了一系列茚并[2,3-b]喹啉类化合物.该反应产率高(83%～93%)、操作简单、后处理方便.产物的结构通过红外光谱、核磁共振谱和元素分析证实,同时给出了该反应可能的反应机理.

微波辐射下合成2,6-二甲基-3-芳基-4(1H)-喹啉酮

研究了在微波促进下N-对甲苯基乙酰胺与取代苯乙酸经酰化和环化反应合成2，6-二甲基-3-芳基-4（1H）-喹啉酮化合物的方法，反应时间短，产物收率高，操作简便。在微波辐射下，以BF3·Et2O为催化剂，N-对甲苯基乙酰胺与取代苯乙酸发生酰化，80℃下反应15min，以85．7％-91．3％的收率得到中间产物N-[4-甲基-2-（2-芳基乙酰基）苯基]乙酰胺；中间产物在叔丁醇钠／叔丁醇存在下进行环化，微波辐射下回流反应20min，得到目标产物2，6-二甲基-3-芳基-4（1日）-喹啉酮，收率89．2％-94．3％。用IR、^1HNMR和元素分析确证了目标产物的结构。

可见光促进荧光素催化的氧化偶联反应合成苯并咪唑[2,1-a]异喹啉-6(5H)-酮衍生物

室温下,以N-苯并咪唑丙烯酰胺类化合物为自由基受体,1,3-二氧戊烷为自由基来源,荧光素为催化剂,在可见光驱动下通过自由基加成/环化反应制备了苯并咪唑[2,1-a]异喹啉-6(5H)-酮衍生物。以2-甲基-1-[2-苯基-苯并(d)咪唑]-2-烯-1-酮(Ⅰa)和1,3-二氧戊烷为原料,考察了催化剂、氧化剂、溶剂对5-[(1,3-二氧戊基-2-基)甲基]-5-甲基苯并[4,5]咪唑[2,1-a]异喹啉-6(5H)-酮(Ⅲa)产率的影响。得到合成Ⅲa的最佳反应条件为:Ⅰa 0.25mmol、荧光素0.0125 mmol、1,3-二氧戊烷2 mL、叔丁基过氧化氢(氧化剂)0.75 mmol,室温蓝光(LED,10 W,波长450~455 nm)下搅拌反应20 h。在上述反应条件下,以48%~78%产率合成了11种具有不同取代基的苯并咪唑[2,1-a]异喹啉-6(5H)-酮衍生物,采用^(1)HNMR、^(13)CNMR对终产物进行了结构鉴定。

3-芳基异喹啉生物碱中间体的合成

以胡椒醛（６）和邻香草醛（１）为初始原料，共经过九步反应得到了合成３－芳基异喹林生物碱的关键中间体１，２－二芳基已酮（１１），以胡椒醛为起始原料计算，总收率达５０．４％

吡啶叶立德与查尔酮1,3-偶极环加成反应制备2-苯基-3-乙酰基中氮茚

报道在氧化剂存在下吡啶叶立德与查尔酮进行1,3-偶极环加成反应,一锅法合成2-苯基-3-乙酰基中氮茚化合物的方法,收率37％．用类似的方法由α-溴代异喹啉季铵盐、查尔酮、碱和氧化剂进行反应,可一锅法得到1-苯甲酰基-2-苯基-3-乙酰基吡咯并[2,1-α]异喹啉,收率58％．

取代二氢异喹啉基苯基甲基酮的合成新方法

以3,4-二甲氧基苯乙酸为原料,经氯化亚砜酰氯化、3,4-二甲氧基苯乙胺氨解得到了N-(3,4-二甲氧基苯乙基)-2-(3,4-二甲氧基苯基)乙酰胺,经Bischler-Napieraski反应环化同时氧化,合成了Lamellarin重要中间体(6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-1-基)(3,4-二甲氧基苯基)甲基酮,优化了环化的反应条件,其总收率为56%。此方法未见文献报道。产物用1H NMR、13C NMR、MS、IR进行了表征。

1,2,3,4-四氢喹啉的合成方法

介绍了一种用1-茚酮合成1,2,3,4-四氢喹啉的方法,该方法操作简单、安全、产率高并且条件温和。对反应催化剂的种类进行了筛选,并且对催化剂用量、反应温度和反应时间进行了优化,使1,2,3,4-四氢喹啉的产率达到90%以上。

可见光促进有机染料催化2-芳基吲哚自由基烷氧羰基化反应研究

以Rose Bengal为有机染料光催化剂,在可见光照射下发展了2-芳基吲哚结构的自由基烷氧羰基化反应构建酯基取代的吲哚[2,1-a]异喹啉酮骨架.在温和的条件下,能以良好到优秀的收率得到结构多样的吲哚[2,1-a]异喹啉酮类化合物.该方法具有反应条件温和、利用可见光为能量来源、无需金属催化剂和价廉易得的肼甲酸酯为酯基来源等优点,更加绿色环保.

罗丹明B类Cu^(2+)荧光增强型探针的合成及其选择性识别

设计并合成了一种可用于识别的Cu^(2+)新型荧光探针(3',6'-双(二乙氨基)-2-(4-(二乙氨基)-2-羟基苯胺基-螺(异喹啉-1,9'-氧杂蒽)-3-酮)(RB)。通过红外、元素分析、质谱、~1HNMR、^(13)CNMR等手段表征了探针的结构。其光谱性和离子选择性实验结果表明,RB自身荧光很弱,但是与Cu^(2+)结合后会发生显著的荧光增强,而与其他金属离子结合后,荧光强度变化很小。说明RB对Cu^(2+)具有很好的选择性和较高的灵敏度,可用作Cu^(2+)荧光增强型探针,据此建立了一种测定Cu^(2+)的新型分析方法。