核因子E2相关因子/血红素加氧酶1及血栓素B2T/6-酮-前列腺素F1α信号通路在宫颈癌根治术后发生深静脉血栓大鼠模型中的作用机制

目的:本研究旨在探讨核因子E2相关因子(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)及血栓素B2(TXB2)/6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)信号通路在宫颈癌根治术后发生深静脉血栓大鼠模型中的作用机制。方法:购买60只4~6周龄裸鼠,体重(180±20)g,随机将60只大鼠分为空白对照组、模型组及深静脉血栓组各20只。其中空白组正常饲养1周;模型组及深静脉血栓组均建立宫颈癌动物模型,模型组造模成功后,正常饲养;深静脉血栓组给予宫颈癌根治术治疗,正常饲养。观察宫颈癌根治术后发生深静脉血栓HE染色切片,原位末端标记法(TUNEL)检测各组大鼠血管组织内皮细胞凋亡情况,全自动凝血分析仪检测各组大鼠凝血指标,酶联免疫吸附法测定TXB2/6-Keto-PGF1α水平,免疫印迹检测Nrf2/HO-1信号通路。结果:实验过程中,三组大鼠均未出现意外死亡,存活率均为100%。模型组未形成血栓,深静脉血栓组造模后1、3、7、14 d成栓率依次为50.00%(10/20)、95.00%(19/20)、100%(20/20)。大鼠下腔静脉产生的血栓尾部为红色血栓、中间为混合血栓、头部为白色血栓。深静脉血栓组血管内皮凋亡率高于模型组(P<0.05)。深静脉血栓组凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间低于模型组及空白对照组,D-二聚体高于模型组及空白对照组(均P<0.05);模型组凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间低于空白对照组,D-二聚体高于空白对照组(均P<0.05)。深静脉血栓组TXB2、TXB2/6-Keto-PGF1α高于模型组及空白对照组,6-Keto-PGF1α低于模型组及空白对照组(均P<0.05);模型组TXB2、TXB2/6-Keto-PGF1α高于空白对照组,6-Keto-PGF1α低于空白对照组(均P<0.05)。深静脉血栓组Nrf2、HO-1低于模型组及空白对照组,模型组Nrf2/HO-1低于空白对照组(均P<0.05)。结论:TXB2/6-Keto-PGF1α、Nrf2/HO-1信号通路在宫颈癌根治术后深静脉血栓大鼠中异常表达,也是宫颈癌根治术后深静脉血栓形成的作用机制之一。

苦参碱调节IL-6/STAT3/NF-κB信号通路对炎症性肠病大鼠Th17/Treg平衡的影响

目的探讨苦参碱(MT)调节白细胞介素-6(IL-6)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)/核转录因子κB(NF-κB)通路对炎症性肠病大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法按照随机数字表法将SD大鼠分为空白对照组(CK组)、Model组,低、中、高剂量MT组(MT-L组,50 mg/kg;MT-M组,100 mg/kg;MT-H组,200 mg/kg),美沙拉嗪组(MSLM组,0.42 g/kg)、MT-H+rIL-6(IL-6激活剂)组(200 mg/kg+0.05 mg/kg),每组18只。除CK组外,其余组大鼠均采用50 g/L三硝基苯磺酸(20 mg/kg)缓冲液与500 mL/L乙醇按照1∶1比例混匀后灌肠以构建炎症性肠病大鼠模型,建模成功后,分别进行给药处理,每天1次,持续7周。分别在给药1、3、5、7周时对大鼠进行体质量的测量;比较各组大鼠结肠长度的变化;HE染色检测大鼠结肠组织病理损伤;ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-17(IL-17)、IL-10水平;流式细胞术检测大鼠外周血中Th17、Treg细胞比例;Western blotting检测大鼠结肠组织中维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)、叉头框蛋白P3(Foxp3)、IL-6、p-STAT3、p-NF-κB p65蛋白表达。结果与CK组比较,Model组大鼠结肠组织病理损伤严重,体质量(3、5、7周时)、IL-10水平、Treg细胞比例、Foxp3蛋白表达降低,结肠变短,TNF-α、IL-17水平、Th17细胞比例、Th17/Treg比值、RORγt、IL-6、p-STAT3、p-NF-κB p65蛋白表达增高(P<0.05);与Model组比较,MT-L组、MT-M组、MT-H组、MSLM组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);rIL-6减弱了高剂量MT对炎症性肠病大鼠Th17/Treg平衡的促进作用。结论MT可能通过抑制IL-6/STAT3/NF-κB信号通路,促进炎症性肠病大鼠Th17/Treg平衡。

基于JAK/STAT信号通路探究重组人干扰素α-2b联合乙酰半胱氨酸治疗毛细支气管炎患儿喘息反复发作效果及机制

目的 基于Janus激酶(JAK)/信号转导与转录活性因子(STAT)信号通路探究重组人干扰素α-2b联合乙酰半胱氨酸治疗毛细支气管炎患儿喘息反复发作效果及机制。方法 选取2020年3月—2022年2月收治的毛细支气管炎患儿156例,依据治疗方案不同分为观察组和对照组2组各78例。观察组予重组人干扰素α-2b联合乙酰半胱氨酸治疗,对照组予乙酰半胱氨酸治疗。比较2组治疗7 d后临床效果及症状和体征消失时间、住院时间,治疗前及治疗7 d后JAK/STAT信号通路关键蛋白[干扰素调节因子9(IRF9)、信号转导与转录活性因子1(STAT1)和信号转导与转录活性因子2(STAT2)]表达及相关细胞因子[白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织型金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)]、辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)水平,以及治疗期间不良反应发生率、治疗后6个月喘息复发率。结果 治疗7 d后,观察组总有效率、IRF9、STAT1、STAT2表达和Treg水平高于对照组;IL-6、MMP-9、TIMP-1和Th17水平低于对照组(P<0.01)。观察组咳嗽、喘憋、喘息、湿啰音消失时间及住院时间均短于对照组(P<0.01)。治疗期间,2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后6个月,观察组喘息复发率低于对照组(P<0.01)。结论 重组人干扰素α-2b联合乙酰半胱氨酸治疗毛细支气管炎患儿喘息反复发作效果显著,可促进症状、体征消失,加速康复进程,降低喘息反复发作风险;机制可能为其抑制IL-6释放,激活JAK/STAT信号通路,促使Th17向Treg转化,增强机体免疫应答,且调控MMP-9、TIMP-1表达,减轻支气管及肺损伤。

共刺激分子B7-1与IL-6协同诱导T细胞活化的研究

目的:探讨B71单独或者与IL6联合在体外诱导T细胞活化的能力。方法:在混合淋巴细胞肿瘤细胞培养(MLTCs)后,测定淋巴细胞增殖指数和CTL杀伤活性。结果:B71+的B16细胞能够较有效地刺激淋巴细胞增殖、诱导特异CTL杀伤活性(与野生型B16细胞和模拟转染的B16细胞比较,P<0.01),当与IL6结合时效果更加显著(与各对照组比较P<0.01)。结论:B71基因在肿瘤细胞中表达可增强其免疫原性,在体外有效诱导T细胞活化;在此过程中IL6与B71分子存在协同效应。

癫痫患者血清IL-2、IL-6、TNF-α含量和外周血B细胞及T淋巴细胞亚群水平

目的探讨癫痫患者血清IL-2、IL-6、TNF-α含量和外周血B细胞及T淋巴细胞亚群的水平。方法分别应用放射免疫分析和单克隆抗体技术对31例癫痫患者进行了血清IL-2、IL-6、TNF-α含量及外周血B细胞及T淋巴细胞亚群水平的测定,并与35例正常人作比较。结果癫痫患者IL-6、TNF-α、B细胞水平显著地高于正常人组(P<0.01),而IL-2、CD3、CD4、CD4/CD8显著地低于正常人组(P<0.01)。结论癫痫病是一种自身免疫调节异常的疾病。

尖锐湿疣患者治疗前后血清IL-2、IL-6、TNF-α和外周血B细胞、T淋巴细胞亚群检测的临床意义

目的:探讨了尖锐湿疣患者治疗前后血清IL-2、IL-6、TNF-α和外周血B细胞、T淋巴细胞亚群水平及临床意义。方法:分别应用放免法、酶联法和单克隆抗体法对42例尖锐湿疣患者进行了血清IL-2、IL-6、TNF-α和外周血B细胞、T淋巴细胞亚群水平测定,并与30名正常健康人作比较。结果:尖锐湿疣患者在治疗前血清TNF-α水平和B细胞数均非常显著地高于正常人组(P<0.01),而IL-2、IL-6、CD3、CD4、CD4/CD8比值则显著地低于正常人组(P<0.01),经治疗后6个月,与正常人比较仍有显著性差异(P<0.05)。结论:尖锐湿疣是一种自身免疫调节失常的性传播疾病。

树突状细胞负载Tα146-162对EAMG中Crry、CD59a、CD59b mRNA表达的影响

目的观察实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)小鼠肌肉中Crry、CD59a、CD59b mRNA的表达和Tα146-162-iMDC诱导免疫耐受对三者的影响。方法用GM-CSF、IL-10诱导骨髓细胞分化、增殖为不成熟的髓源性树突状细胞(iMDC),之后将Tα146-162负载其上(Tα146-162-iMDC)。健康雌性C57BL/6小鼠30只,随机分为模型组(A组,12只)、干预组(B组,12只)和正常对照组(C组,6只),A、B组小鼠用电鳗乙酰胆碱受体(T-AChR)免疫诱导EAMG,B组小鼠用Tα146-162-iMDC干预。按照Christadoss标准对小鼠进行EAMG评分,3H-TdR标记检测淋巴细胞增殖反应,RT-PCR方法检测Crry、CD59a、CD59b mRNA表达。结果A、B组小鼠平均临床评分分别是1.67±1.15vs0.33±0.65(P<0.01),发病率分别是75%vs25%(P<0.05)。B组较A组小鼠抗原特异性淋巴细胞增殖反应明显降低(P<0.01)。A组较C组小鼠Crry mRNA、CD59a mRNA表达明显降低(P<0.05);B组较A组Crry mRNA、CD59a mRNA表达明显升高(P<0.05),B组CD59a mRNA与C组相比无显著性差异(P>0.05)。3组小鼠肌肉中均检测不到CD59b mRNA。结论Crry mRNA、CD59a mRNA表达减少可能参与EAMG发生,CD59b可能与EAMG发病无关;Tα146-162-iMDC上调小鼠肌肉中Crry、CD59a mRNA表达及抑制抗原特异性淋巴细胞增殖反应可能是其阻抑EAMG发生的机制之一。

血清NF-κB、CRP、IL-6及TNF-α水平与精神分裂症合并2型糖尿病的相关性

目的 分析血清核转录因子-κB(NF-κB)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平测定对精神分裂症(SP)患者合并2型糖尿病(T2DM)的临床意义。方法 98例SP患者、根据是否合并T2DM分为单纯SP组与SPDM组,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测2组患者血清核转录因子-κB(NF-κB)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α水平),采用Pearson相关性分析单纯SP组、SPDM组及所有SP患者血清NF-κB、CRP、IL-6及TNF-α表达水平与空腹血糖(FPG)的相关性,通过绘制受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)评估各指标对SP患者合并T2DM的诊断效能。结果 SP患者中合并T2DM发病率为22.45%(22例),SPDM组年龄、体质量指数(BMI)、FPG水平及血清NF-κB、CRP、IL-6及TNF-α水平均高于单纯SP组,差异有统计学意义(P <0.05);所有SP患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平与FPG水平呈正相关(r=0.469、0.350、0.443,P <0.001),ROC分析结果显示,血清NF-κB、CRP、IL-6及TNF-α水平联合诊断SP合并T2DM的AUC为0.830、灵敏度为86.4%、特异度为89.5%,高于任一指标单独检测。结论 SP合并T2DM患者血清NF-κB、CRP、IL-6及TNF-α水平较单纯SP患者升高,4项指标联合检测对诊断SP合并T2DM具有较高的价值。

免疫球蛋白对心梗后心衰大鼠血清IL-6、TNF-α表达的影响

目的探讨免疫球蛋白对心梗后心衰大鼠IL-6、TNF-α及血浆B型钠尿肽(BNP)水平的影响及其改善心功能的机制。方法取雄性Wistar大鼠30只,随机取8只作为假手术组(n=8),另外22只通过持续结扎前降支冠状动脉建立大鼠动物模型,ELISA法测血清中心脏肌钙蛋白T(CTnT)水平,将CTnT水平>4.00 ng/ml的15只大鼠,随机分为模型组(n=7)及免疫球蛋白组(n=8),喂养6 w后,免疫球蛋白组腹腔注射给予免疫球蛋白400 mg.kg-1.d-1,非给药组均腹腔注射给予0.9%生理盐水,连续给药5 w后测定大鼠血流动力学参数,用ELISA方法检测血清中IL-6、TNF-α及BNP水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠血清IL-6、TNF-α水平呈高水平表达,具有显著差异(P<0.01),同时BNP的蛋白表达也明显增高(P<0.01)。免疫球蛋白组IL-6、TNF-α及BNP水平明显低于模型组(P<0.01)。结论免疫球蛋白可以减少心肌梗死后大鼠血清中炎症因子的表达,并降低血浆中BNP水平,在一定程度上起到改善心脏功能的作用。

萸连丸对溃疡性结肠炎小鼠脾脏CD4^(+)T细胞BCL-6/Blimp-1,PD-1/PD-L1表达的调节作用

目的:探讨萸连丸对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)小鼠脾脏CD4^(+)T细胞转录因子B细胞淋巴瘤因子6/B细胞诱导成熟蛋白1(BCL-6/Blimp-1),程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体-1(PD-1/PD-L1)表达的调节作用。方法:将40只BALB/c雄性小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、萸连丸500 mg/kg组以及美沙拉嗪300 mg/kg组。除正常对照组小鼠外,其余小鼠采用DSS复制慢性溃疡性结肠炎模型,造模成功后,各组灌胃给予药物或生理盐水,观察小鼠体质量、结肠长度、结肠质量、肠质量指数、结肠黏膜病理形态及病理组织学损伤评分;ELISA法检测结肠组织中白细胞介素-7(IL-7)、IL-9、IL-23含量;流式细胞术检测小鼠脾脏中CD4^(+)BCL-6^(+)、CD4^(+)Blimp-1^(+)、CD4^(+)PD-1^(+)及CD4^(+)PD-L1^(+)细胞水平;Western blot法检测结肠组织中BCL-6、Blimp-1蛋白表达。结果:与正常对照组相比,模型对照组结肠组织中IL-7、IL-9、IL-23含量明显升高(P<0.05),小鼠脾脏中CD4^(+)BCL-6^(+)、CD4^(+)PD-1^(+)、CD4^(+)PD-L1^(+)细胞水平显著升高(P<0.01),CD4^(+)Blimp-1^(+)细胞水平显著降低(P<0.01),BCL-6蛋白表达明显上调(P<0.05),Blimp-1蛋白表达显著下调(P<0.01);与模型对照组相比,萸连丸500 mg/kg组小鼠体质量和结肠长度明显增加、肠质量指数明显降低(P<0.05),结肠组织中IL-7、IL-9、IL-23含量显著降低(P<0.01),小鼠脾脏中CD4^(+)BCL-6^(+)、CD4^(+)PD-1^(+)、CD4^(+)PD-L1^(+)细胞水平明显降低(P<0.05),CD4^(+)Blimp-1^(+)细胞水平明显升高(P<0.05),BCL-6蛋白表达明显下调(P<0.05),Blimp-1蛋白表达明显上调(P<0.05)。结论:萸连丸可能通过调节小鼠CD4^(+)T细胞表面BCL-6/Blimp-1,PD-1/PD-L1表达水平改善溃疡性结肠炎。

固相萃取结合超高效液相色谱-串联质谱法同时检测食品中的6种工业染料

建立了超高效液相色谱一串联质谱（UPLC-MS／MS）同时检测食品中6种工业染料含量的方法。样品用含50％甲醇和1％甲酸的50mmol／L乙酸铵溶液进行提取、WAX弱阴离子交换固相萃取柱进行净化后，采用多反应监测（MRM）模式进行检测，基质曲线外标法定量。其中酸性橙Ⅱ采用负离子模式检测，其余5种染料采用正离子模式检测。碱性橙Ⅱ、罗丹明B、碱性嫩黄O、罗丹明6G、碱性桃红T的定量限为1．6μg／kg，酸性橙Ⅱ为6．0μg／kg；碱性橙Ⅱ、罗丹明B、碱性嫩黄O、罗丹明6G、碱性桃红T的线性范围为1．0～100．0μg／L；酸性橙Ⅱ的线性范围为5．0～100pg／L，线性相关系数均大于0．999。6种染料的回收率为70．3％～109．2％；相对标准偏差（RSD）为2．6％～14．1％。本方法灵敏度高，操作简单高效，适合于食品中6种非法添加工业染料的定量及确证分析。

狼疮性肾炎患者外周血调节性T细胞变化的意义

目的:探讨活动期和静止期狼疮性肾炎(LN)患者外周血中调节性T细胞CD4+CD25+CD127lo(Treg)变化的意义。方法:流式蛋白分析系统(CBA)测定外周血IL-6、IL-10水平,流式细胞仪测定外周血CD19+CD69+、CD19+凋亡率、Tregs水平。结果:(1)①LN患者CD19+CD69+、CD19+凋亡率水平较正常组升高(P<0.01);②活动期LN CD4+、CD4+CD25+CD127lo水平较正常组降低(P<0.01);静止期CD4+、CD4+CD25+CD127lo与正常组比较差异无统计学意义;③活动期LN患者IL-10、IL-6、CD19+CD69+、CD19+凋亡率水平较静止期显著升高(P<0.01)。(2)Treg与CD19+CD69+、CD19+凋亡率无相关性,与IL-10、IL-6呈负相关(P<0.05),与ds-DNA、SLEDAI呈负相关(P<0.01)。CD19+凋亡率与IL-10呈负相关(P<0.01),与SLEDAI、CD19+CD69+呈正相关(P<0.01)。结论:Treg可作为狼疮活动性的指标,并能够减少或完全抑制自身抗体的产生。

喘可治注射液治疗哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠的临床研究

目的:观察喘可治注射液治疗哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠的临床疗效并探讨对NF-κB调控下炎性反应因子的表达水平及细胞免疫功能的影响。方法:选取2018年10月至2019年7月广州中医药大学附属东莞市中医院收治的ACO急性加重期肾虚不纳型患者60例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组30例。对照组予常规西医治疗,观察组在对照组基础上加用喘可治注射液。观察2组的总有效率,治疗前后中医证侯积分、外周血WBC、EOS、血气分析指标、NF-κB、IL-6、TNF-α、sICAM-1、细胞免疫功能指标的变化。结果:观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05),2组治疗后中医证侯积分,外周血WBC、EOS、PaO2及PaCO2较前显著改善(P<0.05),且观察组的改善更为明显(P<0.05);治疗后2组NF-κB、IL-6、TNF-α、sICAM-1均较前显著降低(P<0.05),且观察组显著低于对照组(P<0.05);治疗后观察组能显著改善外周血T淋巴细胞亚群指标(P<0.05),而对照组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:喘可治注射液符合ACO肾虚不纳型的病机,通过抑制NF-κB信号水平,调控TNF-α、IL-6以及sICAM-1的表达,减轻ACO患者炎性反应并改善患者细胞免疫功能。

重组鸡白细胞介素-6-2融合蛋白对鸡T淋巴细胞和B淋巴细胞免疫活性的影响

为研究重组鸡白细胞介素-6-2融合蛋白（rChIL-6-Linker-ChIL-2）对鸡体免疫功能的影响,采用MTS法检测重组融合蛋白在28日龄SPF鸡体内接种后不同时间对外周血淋巴细胞（PBLC）中T淋巴细胞和脾B淋巴细胞增殖活性的影响,采用流式细胞术检测它对鸡PBLC中CD3＋CD4＋T淋巴细胞、CD3＋CD8＋T淋巴细胞百分含量及CD4＋/CD8＋比值的影响。结果显示,接种后第7~35天,重组融合蛋白可显著提高鸡体PBLC中T淋巴细胞和脾中B淋巴细胞的增殖活性,两者活性分别高于单一rChIL-2蛋白或单一rChIL-6蛋白对照、低于或接近于rChIL-6蛋白＋rChIL-2蛋白混合物。接种后第7~21天,重组融合蛋白可显著提高CD3＋CD4＋T淋巴细胞百分含量、降低CD3＋CD8＋T淋巴细胞百分含量,显著提高CD4＋/CD8＋比值,其活性显著高于单一rChIL-6蛋白或单一rChIL-2蛋白对照,但与rChIL-6蛋白＋rChIL-2蛋白混合组差异不显著。结果表明,重组融合蛋白在鸡体内可显著促进T、B淋巴细胞增殖,提高CD3＋CD4＋T淋巴细胞百分含量和CD4＋/CD8＋比值,从而增强鸡体的体液免疫和细胞免疫功能;重组融合蛋白在体内发挥了ChIL-6和ChIL-2的协同作用活性。

α-亚麻酸抑制高脂诱导的脂肪细胞氧化应激和促炎因子的释放

目的通过给予3T3-L1脂肪细胞高脂处理,探讨α-亚麻酸(α-linolenic acid,ALA)抑制脂肪细胞促炎因子释放和氧化应激的作用及其机制。方法给予ALA预处理的成熟3T3-L1脂肪细胞棕榈酸酯(palmitate)以及20 mmol/L原卟啉锡(SnPP)处理,检测炎症因子TNF-α和IL-6水平;HO-1、SOD、CAT以及GCLC表达水平以及NF-κB核转位和细胞中ROS水平。结果ALA可剂量依赖性地抑制高脂诱导的脂肪细胞中促炎因子TNF-α、IL-6的产生(P<0.01);ALA显著增加了高脂处理的脂肪细胞中抗氧化相关因子HO-1、CAT、SOD、GCLC的表达,减少细胞中ROS生成,抑制NF-κB的活化(P<0.01);HO-1抑制剂可阻断上述ALA对脂肪细胞的抗炎和抗氧化作用。结论 ALA可以显著抑制高脂诱导的脂肪细胞促炎因子的分泌以及氧化应激反应,其机制可能与促进HO-1表达、抑制ROS产生从而抑制NF-kB介导的炎症反应有关。

氧化苦参碱对小鼠滤泡辅助性T细胞免疫功能的影响

目的初步探讨氧化苦参碱对小鼠滤泡辅助性T细胞(Tfh)免疫功能的影响。方法 BALB/C小鼠腹腔注射不同剂量的氧化苦参碱,7d后收集脾细胞并分离获得单个核细胞,采用流式细胞术检测Tfh细胞比例;RT-q-PCR方法测定Tfh细胞B细胞淋巴瘤分子6(Bcl-6)的mRNA转录水平;采集小鼠眼球血,ELISA法检测外周血IL-21的表达水平。结果氧化苦参碱的高[180mg·(kg·d)^(-1)]、中剂量组[90mg·(kg·d)^(-1)]、低剂量组[45mg·(kg·d)^(-1)]均可减少BALB/C小鼠脾Tfh细胞的比例(P<0.05),且高剂量组作用强于中、低剂量组(P<0.05);氧化苦参碱的高、中剂量组可抑制Tfh细胞Bcl-6 mRNA的转录(P<0.05),降低小鼠IL-21的分泌水平(P<0.05),且高剂量组的作用强于中剂量组(P<0.05)。结论氧化苦参碱可能具有调节Tfh细胞免疫功能的作用。

儿童急性B淋巴细胞白血病CD4＋ CD25high Foxp3＋调节性T淋巴细胞异常机制初探

目的 探讨儿童急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）调节性T淋巴细胞变化及调节机制.方法 B-ALL患儿18例,健康同年龄对照组15例,分别于化疗前直接取血备检.采用荧光实时定量PCR（real-time PCR）检测CD4＋T淋巴细胞Foxp3、CTLA4、GITR、LAG3、IL-2Rβ/γ、IL-6Rα/β、Smad3/4、RUNXl/3等mRNA表达;流式微球阵列术检测血浆中IL-6、TGF-β的蛋白水平;流式细胞术检测外周血CD4＋ CD25high Foxp3＋调节性T淋巴细胞（Treg）的比例及CD4＋T淋巴细胞IL-2Rα、TGF-βRII、pSTAT3、pSTAT5蛋白表达水平.结果 1.B-ALL患儿外周血CD4＋ CD25high Foxp3＋ Treg细胞比例及转录因子Foxp3表达显著升高（P＜0.05）,其抑制功能相关分子CTLA4、GITR、LAG3表达水平亦明显高于对照组（P ＜0.05）;2.B-ALL患儿CD4＋T淋巴细胞IL-2Rα/β及下游信号分子pSTAT5表达升高（P＜0.05）,且pSTAT5表达与CD4＋ CD25high Foxp3＋细胞比例呈正相关（r=0.17,P＜0.05）,IL-2Rγ表达无统计学差异（P ＞0.05）;3.B-ALL患儿外周血TGF-β水平、CD4＋T淋巴细胞TGF-βRⅠ/Ⅱ及下游信号分子Smad3/4表达显著上调（P＜0.05）,但RUNX1/3表达水平低于对照组（P＜0.05）,其中Smad3、RUNX1表达与CD4＋ CD25high Foxp3＋细胞比例均呈正相关（r=0.87、0.60,P＜0.05）.B-ALL患儿外周血IL-6水平明显增高（P＜0.05）,但IL-6Rα/β表达无统计学差异（P＞0.05）,下游pSTAT3表达显著降低（P＜0.05）,且与CD4＋ CD25high Foxp3＋细胞比例呈负相关（r=-0.39,P＜0.05）.结论 儿童B-ALL调节性T淋巴细胞异常可能与IL-2/pSTAT5、TGF-β/Smad信号过度活化及pSTAT3表达不足有关.

基于网络药理学探讨黄芪-葛根药对对T2DM模型大鼠PI3K/Akt/FoxO1信号通路的调节作用

目的:基于网络药理学及实验验证探讨黄芪-葛根(芪葛)药对治疗2型糖尿病(T2DM)的作用机制。方法:借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)平台筛选黄芪、葛根的有效成分及靶点;于各疾病数据库中检索T2DM的相关靶点,提取药物与疾病的共同靶点,利用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析并构建PPI网络图,并利用Cytoscape 3.7.1软件对关键靶点进行网络拓扑学分析。再利用DAVID在线工具对核心靶点进行基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析以探究其可能的分子机制。以高脂饲料喂养同链脲佐菌素尾静脉注射联合的方式建立糖尿病大鼠模型,分为正常组、模型组、二甲双胍组、芪葛药对高、中、低剂量组,灌胃4周后检测各组大鼠血清空腹血糖,空腹胰岛素(FINS),天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT),甘油三酯(TG),总胆固醇(TC),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),糖原,白细胞介素(IL)-6,肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肝脏组织中胰岛素受体底物(IRS)-2,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K),蛋白激酶B(Akt),叉头框蛋白O1(FoxO1)蛋白的表达。结果:网络药理学方法筛选出芪葛药对治疗T2DM核心靶点131个,Akt1,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)1,TNF-α,IL-6等较为关键;KEGG富集分析预测该药对主要通过PI3K/Akt信号通路,TNF信号通路,FoxO信号通路等发挥降糖作用。与模型组比较,芪葛药对高、中剂量组空腹血糖及FINS水平均降低,糖原水平显著升高(P<0.05,P<0.01);芪葛药对高、中、低剂量组AST,ALT,TG,LDL-C显著降低(P<0.05,P<0.01);芪葛药对高、低剂量组TC水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,芪葛药对高、中剂量组IL-6,TNF-α水平显著降低(P<0.05,P<0.01);芪葛药对高剂量组IRS-2,Akt,p-Akt,PI3K,p-PI3K蛋白表达升高,FoxO1蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论:芪葛药对在治疗T2DM上具有多成分-多靶点-多途径的特点,可能通过IL-6,TNF-α等靶点调控PI3K/Akt/FoxO1信号通路影响胰岛素抵抗、糖原合成、糖异生、葡萄糖转运、炎症及免疫反应等过程对糖尿病进行治疗。

阿奇霉素联合山莨菪碱和布地奈德治疗社区获得性肺炎疗效观察

目的探讨阿奇霉素联合山莨菪碱和布地奈德治疗社区获得性肺炎(CAP)的临床效果。方法选择2018年2月至2019年10月西安国际医学中心医院胸科医院收治的116例CAP患者为研究对象,根据治疗方案分为A组(n=38)、B组(n=38)、C组(n=40)。A组患者给予阿奇霉素、山莨菪碱治疗,B组患者给予阿奇霉素、布地奈德治疗,C组患者给予阿奇霉素、山莨菪碱、布地奈德治疗,3组患者疗程均为7 d。观察3组患者胸闷、气促、咳痰、咳嗽、发热等临床症状消失时间,并观察治疗期间患者不良反应。治疗前及治疗7 d后,使用肺功能检测仪检查患者第1秒用力呼气量(FEV 1)、用力肺活量(FVC)和肺一氧化碳弥散量(DLCO),采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞三烯B4(LTB4)、可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)、表面活性蛋白A(SP-A)、半胱氨酰白细胞三烯(CysLTs)及白细胞介素-6(IL-6)水平,使用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群CD^3+、CD^4+、CD^4+/CD^8+水平。结果A组与B组患者胸闷、气促、咳痰、咳嗽及发热的消失时间比较差异无统计学意义(P>0.05),C组患者胸闷、气促、咳痰、咳嗽、发热的消失时间显著短于A组和B组(P<0.05)。治疗前3组患者FEV 1、FVC、DLCO比较差异无统计学意义(P>0.05),3组患者治疗后FEV 1、FVC、DLCO显著高于治疗前(P<0.05);治疗后,A组与B组患者FEV 1、FVC、DLCO比较差异无统计学意义(P>0.05),C组患者FEV 1、FVC、DLCO显著高于A组和B组(P<0.05)。治疗前3组患者血清LTB4、sIL-2R、SP-A、CysLTs、IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05),3组患者治疗后血清LTB4、sIL-2R、SP-A、CysLTs、IL-6水平显著低于治疗前(P<0.05);治疗后,C组患者血清LTB4、sIL-2R、SP-A、CysLTs、IL-6水平显著低于A组和B组(P<0.05),A组与B组患者血清LTB4、sIL-2R、SP-A、CysLTs、IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前3组患者CD^3+、CD^4+、CD^4+/CD^8+水平比较差异无统计学意义(P>0.05),3组患者治疗后CD^3+、CD^4+、CD^4+/CD^8+水平显著高于治疗前(P<0.05);治疗后,C组患者CD^3+、CD^4+、CD^4+/CD^8+水平显著高于A组和B组(P<0.05),A组与B组患者CD^3+、CD^4+、CD^4+/CD^8+水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。A组、B组和C组患者不良反应发生率分别为13.16%(5/38)、13.16%(5/38)、17.50%(7/40),3组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.962,P>0.05)。结论阿奇霉素联合山莨菪碱和布地奈德可快速缓解CAP患者临床症状,抑制炎症反应,改善肺功能和免疫功能。

影响洗衣机洗净比检测的主要因素

洗净比是衡量洗衣机洗净效果的一个最重要和最直接的指标,国标GB/T4288-2008对洗净比的测试进行了具体的规定。本文就洗净比检测过程当中可能对检测结果产生影响的因素进行简单的分析和试验,并与标准AS/NZS2040.1:2005/A1:2007和IEC60456:2010进行了简单比较,希望有利于各实验室的数据一致性。