7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)的合成研究 Ⅱ.7-苯乙酰氨基去乙酰氧基头孢烷酸的合成

本文在制得青霉素 G亚砜的基础上 ,完成了重排酸的扩环反应 ,重点探讨了扩环反应的最优化条件。青霉素 G亚砜与 N,N′-双 (三甲基甲硅基 )脲 (BSU)在 5 5℃下反应 ,得到亚砜的酯化物。加入催化剂吡啶乙酰溴 ,回流条件下发生扩环反应。最后加水脱去酯基 ,加酸析出产物重排酸。通过正交实验可得出以下结论 :当 N,N′-双 (三甲基甲硅基 )脲 -亚砜为 2 .5 :1,乙酰溴 -亚砜为 0 .4:1,吡啶 -乙酰溴为 1.5 :1,回流时间为 3.5 h,酸化 p H值为 1.8时 ,扩环反应结果最好 ,总收率可达 76 % ,纯度 97%以上。

7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)

７氨基去乙酰氧基头孢烷酸（７ＡＤＣＡ）是合成头孢类抗生素的一个重要中间体，其制备一般以青霉素Ｇ为原料，经氧化、扩环重排、裂解三步反应制得。本文综述了这三步反应的情况。

7-氨基-3-去乙酰氧基头孢烷酸合成工艺的研究

7-氨基-3-去乙酰氧基头孢烷酸是一种重要的头孢抗菌素医药中间体。讨论了青霉素G钾盐的氧化剂及扩环重排反应中的催化剂、扩环条件及头孢G酸的后处理,以优化其合成工艺。

超强质子酸催化下连续法制备7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸及一步脱保护反应机理研究

GVNE反应液经脱水后,经超强质子酸催化,可不经结晶出GVNE直接与苯酚反应水解掉4位保护基,从而实现连续制备,从而减少了制备过程中溶剂损耗及能量消耗,所制备出产品与原工艺的差别。介绍了连续法中2种竞速反应的反应机理。

从青霉素G生产7-氨基脱乙酰氧基头孢烷酸

综述了以青霉素 G钾为原料经氧化、酯化、扩环、水解、脱苯乙酰基等反应制备

紫外分光光度法测定7-氨基乙酰氧基头孢烷酸的含量

建立了用紫外分光光度法测定7-氨基乙酰氧基头孢烷酸的含量的方法。此药品在紫外光区有最大吸收值,且最大吸收波长为260nm。在260nm波长处测定标准工作曲线,得到回归方程y=0.0277x+0.0032,r2=09981。药品在溶液中比较稳定,药品含量为98.20%。此法的平均回收率为99.2%,接近100%。此方法准确度高、重现性好、操作简单。

HPLC法测定反应液中7-氨基头孢烷酸的残留

建立了用HPLC测定反应液中7-氨基头孢烷酸(7-ACA)残留含量的分析方法。经过验证,7-ACA在2.895~11.582μg/ml范围内线性关系良好(r=1.0000),该方法具有较好的专属性,操作简单,重复性好,可为头孢类品种检测母核7-ACA残留提供试验依据。

3-氯-7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸中残留溶剂气相色谱法分析

目的:探讨气相色谱法测定3-氯-7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸中残留溶剂的效果。方法:采取了气相色谱分析仪与氢火焰离子化测量仪与HP ChemStation软件进行分析,以30m×0.32mm、0.25μm的毛细管色谱柱进行分析,柱温度从70摄氏度开始,持续6分钟,之后以每分钟10摄氏度的速度加温,直至160摄氏度,保持1分钟。载体气体为纯度在99.99%以上的高纯度氮气,测定杂质含量。结果:样品测定液进样,外标法计算得丙酮残留量为0.0012%。因此7-ACCA样品中残留溶剂符合要求。讨论:气相色谱法能够有效测定3-氯-7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸中杂质的含量,对于残留量控制具有极高的价值。

7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸生产固体废物的处理

采用活性炭脱色—蒸馏—萃取—氯气置换的新工艺处理7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)生产固体废物。实验结果表明:适宜的活性炭与7-ADCA生产固体废物的质量比为0.8%;以二氯甲烷作为溶剂萃取吡啶,萃取效率较高;在n(氯):n(溴)为1.2时,溴回收率为86.3%;在真空度为0.04 MPa、蒸馏温度为95℃的条件下,对釜底液进一步蒸馏浓缩,最终得到尿素和氯化铵混合固体肥料。与传统方法相比,该工艺不仅提高了经济效益,而且实现了7-ADCA生产固体废物的综合利用。

7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸的合成研究进展

7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸(7-AVCA)是合成头孢类药物——头孢克肟和头孢地尼的关键中间体。对7-AVCA的不同合成方法进行了总结,指出以7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯(GCLE)为原料的合成路线中由于酶解法具有对环境友好、反应条件温和等诸多优点,有逐步取代化学法的趋势。

酶法制备7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸

目的:用7-苯乙酰胺基-3-乙烯基头孢烷酸在固定化青霉素酰化酶IPA-750催化下裂解制备7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸(7-AVCA),并获取其最优反应条件。方法:利用正交实验法实验。结论:利用酶法制备7-AV-CA避免了有机溶媒的使用,割除了五氯化磷,同时青霉素酰化酶还能循环使用,具有相当好的社会和经济效益。

HPLC法测定7-氨基-去乙酰氧基头孢烷酸中有关物质含量

目的建立高效液相色谱法测定7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸（7-ADCA）中有关物质[Δ-2-7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸（Δ-2-7-ADCA）、苯乙酸、扩环酸]。方法色谱柱：Hypersil ODS柱（250 mm×4.6mm,10μm） 流速：2.0 mL/min 柱温：30℃。DAD二极管矩阵检测器检测,检测波长：220 nm 进样量：20μL。梯度洗脱：流动相A：0.05 mol/L磷酸盐缓冲液（pH=6.0） 流动相B：乙腈。结果Δ-2-7-ADCA、苯乙酸和扩环酸相对于7-ADCA的响应因子为0.56、0.83和1.1 7-ADCA的线性范围为0.59~5.88μg/mL（r=0.999 7）,最低检测浓度：0.12μg/mL。结论该方法操作简便、结果准确、稳定,可用于7-ADCA中有关物质含量的测定。

发酵法制造7-氨基脱乙酰氧基头孢烷酸技术概述

从棒状链霉菌分离出扩环酶基因 ,从顶头孢中分离出扩环酶 /羟化酶基因和酰化酶基因 ,以质粒PSEL ECT为基础构建插入了这些酶基因的新的质粒 ,将重组质粒转入产生青霉素的产黄青霉中。在适当条件下培养转化菌株 ,产生取代的酰基 7-氨基脱乙酰氧基头孢烷酸 ,用适当的酶脱去侧链获得 7-氨基脱乙酰氧基头孢烷酸。

HPLC法同时测定7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸及其有关物质

目的建立7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)及其有关物质的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法,以Inertsil ODS-3色谱柱(4 mm×150 mm,3.5μm),以乙腈-80 mmol.L-1磷酸盐缓冲液(pH 2.5)为流动相,检测波长为220 nm,外标法和面积归一化法相结合进行定量。结果在该条件下7-ADCA与杂质分离度良好,在测定的范围内均具有良好的线性(相关系数r>0.999),回收率均大于98.1%。结论本方法具有较高的专属性、准确度和精密度,可用于7-ADCA中有关物质和含量的检测。

7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸合成工艺改进

为了降低 7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸 ( 7-ADCA)的生产成本 ,对 7-ADCA合成工艺中的扩环重排及酶解反应进行优化 ,收率分别为 91.6%、89.7% ,产品质量好。本工艺既可简化操作 ,降低成本 。

7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸的发酵-酶催化工艺研究

目的探索酶催化发酵法合成7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸（7-ADCA）。方法采用酶催化发酵法，以玉米浆代替青霉素G为发酵原料，用带有扩环酶基因的小棒链霉菌进行发酵扩环，扩环酸母液直接被酰基转移酶裂解成目标产物，水相反萃精制。对投酶量、玉米浆浓度及扩环反应pH值进行优化。结果绘制链霉素标准曲线，建立效价评价方法。目标产物结构经红外光谱和质谱确认，7-ADCA的纯度不低于98．5％。当投酶量为2．0kU／L、玉米浆浓度为20g／L、pH=6．2时，7-ADCA的收率最高。结论发酵-酶法合成7-ADCA反应条件温和，原料易得，环境友好，属于绿色合成工艺。

7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸的合成

目的研究7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸的合成方法。方法以7-苯乙酰氨基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧苄酯为起始原料,采用化学法和酶解法制得目标化合物,总收率分别达到55·6%和58·5%。结果与结论该工艺原料易得,反应条件温和,收率有所提高,具有工业生产价值。

7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸的合成

以7-苯乙酰氨基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯为原料经Wittig反应、水解、酶解三步反应合成重要的药物中间体——7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸,总收率71.2%。其结构经1H NMR和IR表征。

酶法生产7-氨基头孢烷酸的研究进展

氨基头孢烷酸 (7 ACA)是生产头孢菌素的重要原料 ,目前都由头孢菌素C通过化学法或生物酶法生产。综述了利用酶法生产 7 ACA的研究进展 ,其中涉及催化过程所用两种酶 (D 氨基酸氧化酶和GL 7 ACA酰化酶 )的酶学特性、表达、纯化。