7-氯苄基四氢巴马汀对豚鼠离体心房的作用

目的 :观察 7-氯苄基四氢巴马汀 ( 7-chlor-BTHP)对豚鼠心房的作用 ,探讨其抗心律失常的作用机制。方法 :利用豚鼠离体心房标本 ,观察 7 chlor BTHP对豚鼠离体左心房生理特性以及右心房心率的影响。结果 :7 chlor BTHP能明显延长左心房的功能性不应期 ,显著抑制肾上腺素诱发的自律性 ,还能明显增强豚鼠离体左心房的收缩力 ,±dT/dtmax也同时增加 ,且能降低右心房的心率。结论 :7 chlor BTHP的抗心律失常效果与其延长功能性不应期、降低自律性以及减慢心率等作用有关。

7-氯苄基四氢巴马汀对正常及肥厚心脏大鼠血管环的作用

目的观察 7-氯苄基四氢巴马汀 (7-chlor -BTHP)对正常及肥厚心脏大鼠血管环的作用。方法用去甲肾上腺素 (NA)和氯化钾 (KCl)引起血管收缩 ,然后观察 7-chlor -BTHP对正常及肥厚心脏大鼠血管环的作用。结果在肥厚及正常心脏大鼠的离体血管环上 ,7-chlor-BTHP及奎尼丁 (Qui)对NA所致的收缩均有抑制作用。 7-chlor -BTHP的IC50 分别为 76及 3 9μmol·L- 1,而Qui则分别为4 .6及 8μmol·L- 1。Qui对氯化钾所致血管环的收缩有明显的抑制作用 ,其PD2 ’分别为 4 .3 (肥厚 )及 4 .0 (正常 ) ,而 7-chlor-BTHP则对其无影响。 结论 7-chlor-BTHP有拮抗α -受体作用 。

7-氯苄基四氢巴马汀对大鼠心肌肥厚及左心室肌原纤维Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活力的影响

目的观察 7-氯苄基四氢巴马汀 ( 7-chlor -BTHP)对大鼠心肌肥厚和心室肌原纤维质膜Ca2 + -Mg2 + -ATP酶活力的影响。方法用L -甲状腺素诱发大鼠心肌肥厚 ,然后观察 7-chlor -BTHP对大鼠心肌肥厚及左心室肌原纤维Ca2 + -Mg2 + -ATPase的影响 ,以普萘洛尔 (Pro)作为阳性对照。结果经过 7-chlor-BTHP治疗 3天后 ,心肌肥厚明显改善 ,Ca2 + -Mg2 + -ATPase活力明显降低。结论 7-chlor-BTHP能明显消退L -甲状腺素诱发的大鼠心肌肥厚 ,并能显著降低心室肌原纤维膜Ca2 + -Mg2 + -ATPase酶活力。

7－氯苄基四氢巴马汀的抗心律失常作用

７－氯苄基四氢巴马汀５ｍｇ·ｋｇ－１可明显拮抗乌头碱，哇巴因，氰仿所致的心律失常以及提高猫心电致颤阈，１０ｍｇ·ｋｇ－１时，还可抗ＣａＣｌ２所致的大鼠室颤，其提高猫心电致颤阈的作用比奎尼丁稍强。７－氟节基四氢巴马汀可浓度依赖性地降低蟾蜍坐骨神经动作电位的振幅和零相最大上升速率，延长传导延迟。在豚鼠心乳头状肌动作电住实验中，７－氯苄基四氨巴马汀亦能浓度依赖性地延长动作电位时程及有效不应期并能降低动作电位的振幅和零相最大上升速率。

7－氯苄基四氢巴马汀对豚鼠乳头肌迟后去极，触发活动及猫心单相动作电位的影响

７一氯苄基四氢巴马汀对豚鼠乳头肌迟后去极，触发活动及猫心单相动作电位的影响夏国瑾，曾维忠，姚伟星，戴水平，江明性，黄文龙，黄忱亚，彭司勋（同济医科大学药理学教研室，武汉４３００３０；中国药科大学药物化学研究室，南京２１０００９）７－氯苄基四氢巴马汀（...

7一氯苄基四氢巴马汀对大鼠α肾上腺素受体及心电图的影响

在大鼠肛尾肌标本，７－氯苄基四氢巴马汀（７－ｃｈｌｏｒ－ＢＴＨＰ）１０μｍｏｌ·Ｌ－１能竞争性地抑制苯福林致肛尾肌收缩的量效曲线，使量效曲线右移，最大效应不变，其ｐＡ２值为５．９，但对可乐定抑制电场刺激所致的大鼠输精管收缩的量效曲线无影。在毁脊髓大鼠，７－ｃｈｌｏｒ－ＢＴＨＰ５ｍｇ·ｋｇ－１在不同刺激频率下可使心率减慢，但对电刺激所致的血压升高无影响。７－ｃｈｌｏｒ－ＢＴＨＰ恒速灌注，能剂量依赖性地延长心电图Ｐ－Ｒ间期及减慢心率，直至动物死亡也未见过速性心律失常发生。

7-(4-氯苄基)-7,8,13,13a-四氢小檗碱在家兔体内的代谢产物分析

AIM To explore the biotransformation of compound 7 (4 chlorbenzyl) 7,8,13,13a tetrahydroberberine in the rabbit. METHODS Analyze the rabbit bile sample with HPLC, LC/MS and LC/NMR. RESULTS A metabolite and unchanged 7 (4 chlorbenzyl) 7,8,13,13a tetrahydroberberine were found in the rabit bile, the metabolite was characterized and its structure was elucidated. CONCLUSION Compound 7 (4 chlorbenzyl) 7,8,13,13a tetrahydroberberine is metabolized by demethylation at 10 OCH 3 position.

7—溴化乙氧苯四氢巴马汀对豚鼠乳头肌及心房的作用

7—溴化乙氧苯四氢巴马汀(EBP)能降低豚鼠乳头状肌自律性及右房自律性;显著延长豚鼠乳头肌功能不应期,并能增加收缩性,对兴奋性无影响。EBP 10μmol/L对左房收缩性无影响,300μmol/L使左房收缩力明显增加。延长不应期,降低自律性与EBP抗心律失常作用有关。

7－溴化乙氧苯四氢巴马汀抑制外向钾电流和尾电流

应用膜片钳封接技术，对中药改构物７－溴化乙氧苯四氢巴马汀（ＥＢＰ）抗心律失常作用机理进行了研究。发现ＥＢＰ明显抑制了豚鼠单个细胞的延迟外向钾电流（ＩＫ）和外向尾电流，这一作用亦具浓度和频率依赖性，ＥＢＰ１０μｍｏｌ·Ｌ－１使ＩＫ从给药前的０．８８ｎＡ减少到０．６７ｎＡ，使尾电流从给药前的０．３６０ｎＡ减少到０．１１０ｎＡ。在膜电位－２０ｍＶ到＋６０ｍＶ区间作用较强。ＥＢＰ对ＩＫ１和钙电流影响不显著。揭示该药抗心律失常主要机理为抑制电压依赖性外向钾电流和尾电流。

7-氯-[1,2,3,4]-四氢吩嗪-[2,3]-并富勒烯[60]的合成

7-chloro-[1,2,3,4]-tetrahydrophenazine-[2,3]-fullerene C60 has been firstly prepared by the Diels-Alder reaction of C60 with 6-chloro-2,3-bis(bromomethyl)-quinoxaline,which is obtained by the condensation reaction of 1,4-dibromo-2,3-butanedione with 4-chloro-1,2-phenylene-diamine.The structure of the compound is identified by UV,IR,MS,1H NMR and 13C NMR.

7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂的合成

5-氯-2-硝基苯甲酸经酯化、还原得到2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯,然后经磺酰化、N-烷基化、Dieckmann缩合,再经脱羧、脱磺酸基保护得到V_2受体拮抗剂托伐普坦的关键中间体7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂,总收率约37%。

7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓的合成工艺改进

以7-氯-5-氧代-4-乙氧羰基-1-对甲苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1-苯并氮杂卓为原料,在硫酸作用下"一锅法"反应制得7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓。系统研究了硫酸浓度和物料配比对产品收率的影响。总收率为95%。改进后的合成方法操作简单,经济合理,适于工业化生产。

7-苄基-5,6,7,8-四氢咪唑并[1,5-a]哌嗪的合成

以4-咪唑甲醛和2-苄胺基乙醇为原料,经还原氨化、氯代及环合反应合成了7-苄基-5,6,7,8-四氢咪唑并[1,5-a]哌嗪。研究了反应溶剂和碱对环合反应的影响,得到较好的工艺条件,总收率达到53%。

阿片受点不可逆激剂7α-二(β-氯乙基)胺基-6,14-乙烯撑四氢奥利文(α-CAO)的药理研究

大鼠脑P2膜制备与α-CAO（25μmol）保温后以Tris缓冲液洗涤,膜制备与[3H]Etor的结合能力不能恢复,反复洗涤也不能去除α-CAO对GPJ及MVD电刺激收缩的抑制,表明α-CAO与阿片受点的结合是不可逆的;它对RVD及RbVD电刺激收缩也有抑制作用,为阿片受点广谱配体;α-CAO对[3H]Etor与阿片受点结合抑制作用的IC50为6.5nmol;对小鼠镇痛（icv）ED50为0.28nmol/鼠,镇痛作用可持续1～2天,成瘾倾向很强。

7-(2-溴-5-氯苄氧基)-3,4-二氢萘-1(2H)-酮的合成

选用2-溴-5-氯苯甲酸为起始原料,经过还原、氯化及醚化制备抗丙肝新药维拉帕维的关键中间体7-(2-溴-5-氯苄氧基)-3,4-二氢萘-1(2H)-酮.并考察了还原反应中溶剂,和醚化反应中缚酸剂等反应条件对收率的影响.确定较佳的反应条件:还原反应选用THF作为溶剂;醚化反应选用碳酸钾作为缚酸剂,DMF作为溶剂.三步总收率66.5%,产物经过1H NMR和MS确认.

2-氯-6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮的合成研究

2-氯-6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮是四氢喹啉是一个重要的含氮杂环化合物。文章以2-氯-5,6,7,8-四氢喹啉为原料,经氧化、酯化、水解反应后得到2-氯-5,6,7,8-四氢喹啉-8-醇,再经Anelli氧化后得到总收率为57.8%的目标产物。所得化合物的结构均经核磁和质谱确证。

7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮的合成

5-氯-2-硝基苯甲酸先还原、再酯化得到2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯,然后经磺酰化、N-烷基化得5-氯-2-[N-(3-乙氧羰基丙基)-N-(对甲苯磺酰基)]氨基苯甲酸甲酯,再经Dieckmann缩合、在硫酸中同时脱羧和脱磺酰基得到托伐普坦关键中间体7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮,总收率约71%。

抗丙肝药物维拉帕维的合成

以7-羟甲基-1-四氢萘酮和1-溴-4-氯-苯甲醛为起始原料,经14步反应合成了抗丙肝新药维拉帕维——甲基(2S)-1-【(2S,5S)-2-【9-{2-[(2S,4S)-1-(2R)-2-[(甲氧基羰基)氨基]-2-苯乙酰基-4-(甲氧基甲基)吡咯烷-2-基]-1H-咪唑-5-基}-1,11-二氢异色烯[4',3'∶6,7]萘并[1,2-d]咪唑-2-基-5-甲基吡咯烷-1-基】-3-甲基-1-氧丁烷-2-基】氨基甲酸酯,总产率10.14%,其结构经1H NMR和ESI-MS确证。