两种4'-对甲苯磺酰氧基异黄酮衍生物的合成及抗氧化性质

合成了脂溶性较好的7-甲氧基-4'-对甲苯磺酰氧基异黄酮(L1)和7-氧乙酸乙酯-4'-对甲苯磺酰氧基异黄酮(L2),并得到了L1的单晶结构,采用IR,1HNMR,元素分析和X射线单晶衍射对L1进行了结构表征.利用紫外分光光度法研究了化合物L1和L2对DPPH ·(DPPH=1,1-二苯基-2-苦几肼)自由基的清除作用,并采用量子化学半经验法(AM1)和Hartree-Fock从头算的方法,计算了化合物分子中相关原子的电荷密度,探讨了它们与DPPH ·自由基反应的可能活性位点.获得了理论计算和光谱实验相一致的结果.晶体结构测定表明,L1晶体属单斜晶系,P2(1)/c点群,a=20.041(5),b=6.0876(17),c=16.516(4).理论推断和光谱实验表明,L2对DPPH自由基的清除效果好于L1.

4′,7-二甲氧基-3′-异黄酮磺酸钠的电化学行为研究

采用线性扫描伏安法和循环伏安法研究了 4′ ,7 二甲氧基 3′ 异磺酮磺酸钠 (Sodium 4′ ,7 dimethoxy 3′ isoflavonesulfonate ,SDIS)在pH =1.0～ 12 .0的水溶液中的电化学行为 .实验结果表明 :在pH =1.0～ 5 .0条件下所获得的Pc1 ,Pc2 波分别为SDIS的单质子单电子不可逆还原波及还原中间体自由基的单电子单质子不可逆还原波 ;在 5 <pH <8条件下所获得的Pc1 波 ,仍属于SDIS单电子单质子不可逆还原波 ,而还原中间体自由基的单电子波被氢波掩盖 ;在pH >8.0的 0 .2mol·L-1 Britton Robinson缓冲溶液中所获得的Pc1 ,Pc2

7-乙氧基-4′-甲氧基异黄酮磺酸铜的合成及其晶体结构

以芒柄花素为先导化合物,合成了水溶性异黄酮化合物7-乙氧基-4′-甲氧基异黄酮磺酸铜(1),其结构经1HNMR,IR,元素分析和X-射线单晶衍射表征。结果表明,1的组成为Cu(H2O)6(C18H15O4SO3)2.4H2O,属三斜晶系,P-1空间群,晶胞参数:a=0.723 1(6)nm,b=0.854 5(8)nm,c=1.723 9(15)nm,α=81.220(14)°,β=82.974(15)°,γ=81.416(15)°,Dc=1.668 mg.m-3,V=1.032 9 nm3,Z=2。在1的晶体结构中,Cu(Ⅱ)位于对称中心并被6分子水所配位,[Cu(H2O)6]2+,C18H15O4SO3-和H2O之间存在多种氢键作用;还存在π┈π及C-H┈π芳香堆积作用。氢键、芳香堆积作用以及阴阳离子之间的静电引力共同将1组装成具有三维网络结构的超分子。

RP-HPLC法测定7-二氟亚甲基-5,4′-二甲氧基异黄酮的含量

目的:建立和评价7-二氟亚甲基-5,4'-二甲氧基异黄酮(简称Gen-10)的反相高效液相色谱含量测定方法。方法:色谱柱为Hypersil GOLD C_(18)硅胶柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为乙腈-0.0025 mol·L^(-1)磷酸氢二钠水溶液(55:45),流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长为254 nm,柱温为25℃,进样20μL。结果:Gen-10在0.1～35μg·mL^(-1)范围内线性关系良好,回归方程为A=96.7C+3.77,r=0.9999;日内精密度RSD为0.051%(n=5),日间精密度RSD为0.059%(n=5);对照品溶液在12 h内稳定,检测限为0.02 ng;加样回收率为98.9%,RSD=1.3%(n=6)。结论:此方法简便、易行、灵敏、准确,可作为Gen-10含量测定的方法。

异黄酮衍生物的合成——Ⅲ.7,8-二甲氧基-3′-N,N-二乙胺基甲基-4′-羟基和2-甲基-7-甲氧基-3′-N,N-二乙胺基甲基-4′-羟基异黄酮的合成

合成了异黄酮衍生物1528和1519.1528的合成是由1,2,3-三羟基苯经Hoesch反应,制得2,3,4-三羟基-4′-硝基脱氧安息香。参照合成1441方法,合成了7,8-二甲氧基-3′-N,N-二乙胺基甲基-4′-羟基异黄酮(I).1519的合成是由2,4-二羟基-4′-硝基脱氧安息香与醋酸钠在醋酐中缩合,再水解制得2-甲基-7-羟基-4′-硝基异黄酮,参照合成1441方法合成了2-甲基-7-甲氧基-3′-N,N-二乙胺基甲基-4′-羟基异黄酮(Ⅱ)。药理实验证实,它们抗缺氧作用不如1441。

异黄酮衍生物的合成Ⅰ.7-甲氧基-3′-N,N-二烷胺甲基-4′-烃基异黄酮的合成

合成了异黄酮衍生物1458,1441和1461。它们的合成是由间-苯二酚与对-硝基苯乙腈经Hoesh反应,制得(Ⅱ)。化合物(Ⅱ)与原甲酸乙酯环化成7-羟基-4′-硝基异黄酮(Ⅳ)。化合物(Ⅳ)中的硝基还原成氨基,再经重氮化,水解生成化合物(Ⅷ)。化合物(Ⅷ)经Mannich反应,合成了1458、1441、1461。合成的异黄酮衍生物对小鼠所做耐氧试验表明,1461具有明显的小鼠耐缺氧作用。

5-羟基-4'-硝基-7-丙酰氧基异黄酮对人胃腺癌细胞SGC-7901增殖及凋亡的影响

目的:研究金雀异黄素衍生物5-羟基-4′-硝基-7-丙酰氧基异黄酮对人胃腺癌细胞SGC-7901增殖及凋亡的影响。方法:MTT法测定5-羟基-4′-硝基-7-丙酰氧基异黄酮对SGC-7901细胞增殖的影响;倒置显微镜下观察细胞形态学变化;流式细胞术测定细胞凋亡率;RT-PCR法测定凋亡相关基因Bcl-2 mRNA表达水平的改变;Westem blotting法测定Bcl-2蛋白表达水平的改变。结果:不同浓度的5-羟基-4′-硝基-7-丙酰氧基异黄酮对SGC-7901细胞的增殖抑制率为16.05%~53.60%(P<0.01),抑制效应随着浓度增加和作用时间延长而增强;作用24 h后,细胞生长密度变疏,细胞皱缩;10.0 mg·L^(-1),20.0 mg·L^(-1)5-羟基-4′-硝基-7-丙酰氧基异黄酮能诱导SGC-7901细胞凋亡,作用48 h后细胞凋亡率分别为15.35%和23.12%(P<0.01);5-羟基-4′-硝基-7-丙酰氧基异黄酮使SGC-7901细胞Bcl-2 mRNA和蛋白表达下调。结论:金雀异黄素衍生物5-羟基-4′-硝基-7-丙酰氧基异黄酮明显抑制SGC-7901细胞增殖且诱导其凋亡,其可能机制为抑制抗凋亡基因Bcl-2 mRNA和蛋白的表达。

一种新型芒柄花素衍生物4′-甲氧基-7-乙氧基异黄酮的合成、晶体结构及量子化学研究

以芒柄花素为先导化合物,合成了一种新型的衍生物4′-甲氧基-7-乙氧基异黄酮,通过X射线单晶衍射法对它的结构进行了表征.为了研究化合物的电子结构,在其晶体结构基础上进行了量子化学计算.采用密度泛函理论(DFT),B3LYP方法,对其进行优化,优化结果与实验吻合良好并且被用于后面前线分子轨道及自然电荷布居分析的计算.

异黄酮衍生物的合成Ⅱ.7-氯和6-氯-7-甲氧基-3′-(N,N-二乙胺甲基)-4′-羟基异黄酮的合成

合成了7-氯和-6-氯-7-甲氧基-3′-(N,N-二乙胺甲基)-4′-羟基异黄酮(1478和1481)。它们的合成是由间-氯苯酚或3-羟基-4-氯苯酚与对-硝基苯乙酰氯反应,制得取代的脱氧安息香。它们与原甲酸乙酯环合得到取代的-4′-硝基异黄酮,再将化合物中的硝基用锌粉还原成氨基,再经重氮化和水解,得到取代的-4′-羟基异黄酮。它们经Mannich反应,最后制得7-氯和6-氯-7-甲氧基-3′-(N,N-二乙胺甲基)-4′-羟基异黄酮。它们耐氧作用不如已合成的7-甲氧基-3′-(N,N-二烷胺甲基)-4′-羟基异黄酮。

天然产物5,7-二甲氧基-4′-羟基异黄酮的合成

以4-羟基苯乙酸和3,5-二甲氧基苯酚为原料,通过一条包括苄基化、酰氯化、酯化、氢化、Fries重排、以及Vilsmeier-Haack反应等6步反应的路线合成了天然产物5,7-二甲氧基-4′-羟基异黄酮,目标产物的总收率为33%.利用1HNMR、13C NMR及元素分析确证了化合物的结构.

7-甲氧基-4’-羟基异黄酮促进大鼠成骨细胞成骨性分化的作用机制

目的探讨7-甲氧基-4’-羟基异黄酮(MHIF)促进成骨细胞成熟矿化是否与NO/cGMP/sGC信号通路相关。方法检测成骨细胞经不同浓度(0,10^(-4),10^(-5),10^(-6),10^(-7),10^(-8) mol·L^(-1)) MHIF处理后骨钙素和碱性磷酸酶确定最适药物浓度。使用一氧化合成酶阻断剂N-单甲基-L-精氨酸(L-NMA)处理成骨细胞,观察MHIF对骨钙素和碱性磷酸酶影响,一氧化氮(NO)和3`-5`-环鸟苷-磷酸(cGMP)的含量;应用蛋白质印迹检测细胞中蛋白可溶性的鸟氨酸环化酶和蛋白激酶G的表达水平。结果经10^(-6 ) mol·L^(-1) MHIF处理后成骨细胞中碱性磷酸酶活性和骨钙素的含量升高,预先使用L-NMA处理成骨细胞后,MHIF提高成骨细胞中碱性磷酸酶活性和骨钙素含量的作用受到抑制,MHIF提高一氧化氮合酶(NOS)、NO、cGMP、sGC和PKG表达均受到抑制。结论 MHIF可通过NO/cGMP/sGC信号通路促进体外培养成骨细胞成熟与矿化。

金雀异黄素4′-二氟甲醚化衍生物的合成

目的合成金雀异黄素4′-二氟甲醚化衍生物。方法金雀异黄素与HCF2Cl、NaOH在水和二氧六环的混合液中发生二氟甲醚化反应,生成7,4′-二-二氟甲氧基-5-羟基异黄酮(2)、7-二氟甲氧-基5,4′-二羟基异黄酮(3)和4′-二氟甲氧基-5,7-二羟基异黄酮(4),再经甲醚化反应得到7-二氟甲氧基-5,4′-二甲氧基异黄酮(5)和4′-二氟甲氧基-5,7-二甲氧基异黄酮(6)。结果化合物的结构经MS1、H-NMR1、3C-NMR1、9F-NMR等进行了确证,化合物(4)和(6)为首次合成的新化合物。结论为金雀异黄素4′-二氟甲醚化衍生物的合成提供了实验基础。

水合鸢尾异黄酮磺化物[K(H_2O)](C_(17)H_(13)O_6SO_3)的合成及晶体结构(英文)

目的合成一种新的水溶性水合鸢尾异黄酮磺化衍生物[K(H2O)](C17H13O6SO3),并确定其分子结构。方法在60℃条件下用浓H2SO4磺化30 min,得到尼泊尔鸢尾异黄酮磺化物,并用体积比为1/1的乙醇-水溶液培养单晶,采用X-射线四圆衍射、IR和元素分析等方法表征其结构。结果和结论将尼泊尔鸢尾异黄酮在60℃用浓硫酸磺化,高选择性地在底物B环的3′位引入一个磺酸基,合成了水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮衍生物,产率为82%。该合成方法简单,反应条件温和,选择性高,产物容易分离,且产率较高,是合成标题化合物一种理想的方法。X-射线晶体结构表明该化合物属于单斜晶系,空间群P2m1,晶胞参数a=0.835(4)nm,b=0.728(3)nm,c=3.000(14)nm,β=96.09(7)°,V=1.814(15)nm3,Dc=1.650 g.cm-3,Z=4。在化合物的晶体结构中,相邻的钾离子之间被O6,O7和O8桥链形成聚八面钾离子链。此外,化合物中还存在多个氢键,这使化合物自组装成一个三维网格结构的超分子。

新型金雀异黄素衍生物5-羟基-4’-硝基-7-丙酰氧基异黄酮对人宫颈癌HeLa细胞增殖和凋亡的影响

目的:研究新型金雀异黄素衍生物5-羟基-4’-硝基-7-丙酰氧基异黄酮(5-hydroxy-4’-nitro-7-propionyloxy-isoflavone,HNPI)体外对人宫颈癌HeLa细胞增殖抑制及诱导凋亡的作用,并探讨可能的分子生物学机制。方法:采用不同浓度的HNPI(5、10、20、40、60和80μmol/L)处理HeLa细胞48 h,MTT检测HeLa细胞的增殖抑制率。原子力显微镜下观测HeLa细胞表面形貌、细胞高度、细胞宽度、细胞均方根粗糙度(rootmean-squared roughness,Rq)及细胞平均粗糙度(average roughness,Ra)的变化。采用DAPI荧光染色法在激光扫描共聚焦显微镜下观察HeLa细胞核形态的改变。FCM检测HeLa细胞凋亡率、细胞周期、活性氧的生成及线粒体膜电位的变化。结果 :MTT法检测结果显示,当HNPI浓度>10μmol/L后,细胞的增殖抑制率呈浓度依赖性增高,差异均有统计学意义(P值均<0.05);HNPI对HeLa细胞的半数抑制浓度为46.83μmol/L。浓度为20和60μmol/L的HNPI处理HeLa细胞48 h后,原子力显微镜纳米级超高分辨率成像结果显示,细胞皱缩变圆,细胞质发生浓缩,细胞核隆起,细胞膜表面的粗糙度降低,变得平整光滑,丝状伪足减少、稀疏、变短、萎缩,甚至完全破坏;膜超微结构成像结果显示,HeLa细胞膜表面超微结构突起稀疏,分布平整单一,汇合成较大的突起和隆起;对单细胞的定量分析结果显示,细胞的高度呈浓度依赖性增加,而细胞的宽度、Rq和Ra均呈浓度依赖性降低,与0.9%氯化钠溶液对照组比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。DAPI法检测结果显示,细胞核发生固缩、染色体聚集、凋亡小体形成。FCM法检测结果显示,HNPI可呈依赖性诱导HeLa细胞发生凋亡并阻滞HeLa细胞于G_0/G_1期,与0.9%氯化钠溶液对照组比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05);HeLa细胞内活性氧水平呈浓度依赖性升高,而线粒体膜电位呈浓度依赖性降低,与对照组比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论 :HNPI在体外可显著抑制HeLa细胞增殖并诱导凋亡,其机制可能与HNPI改变细胞超微结构,引起细胞损伤,使细胞内活性氧蓄积和线粒体膜电位降低,使细胞周期阻滞于G_0/G_1期进而发生凋亡相关。

HPLC法同时测定黄芪饮片中4个异黄酮类成分的含量

目的：建立HPLC 法同时测定黄芪中7，3′-二羟基-4′-甲氧基异黄酮葡萄糖苷、7-羟基-4′-甲氧基异黄酮葡萄糖苷、7，3′-二羟基-4′-甲氧基异黄酮、7-羟基-4′-甲氧基异黄酮成分的含量。方法：色谱柱：Diamonsil-C18色谱柱；流动相为乙腈（A）-水（B），梯度洗脱（0～12min，10％A→17％A；12～35min，17％A→40％A；35～45min，40％A），流速1．0mL／min，检测波长260nm，进样量10μL，柱温25℃。结果：4个被测异黄酮类成分分离度良好；各成分质量浓度与峰面积在测定范围内均呈良好的线性关系（r＞0．9995）；平均加样回收率（n＝9）分别为99．3％、97．3％、101．7％、100．4％。结论：本研究建立的方法稳定可靠，简单可行、准确度高、重现性好，可用于黄芪中异黄酮类成分的同时定量分析，为不同产地黄芪的质量评价和质量控制提供了科学的依据。

微生物来源白细胞介素-4受体拮抗剂的筛选

目的:从链霉菌4849的代谢产物中分离白细胞介素4受体(IL-4R)拮抗剂。方法:采用大孔吸附,溶媒萃取,硅胶柱色谱,重结晶等方法进行分离和纯化,以酶联免疫法进行活性跟踪,通过UV,ESIMS和NMR进行化合物的结构鉴定。结果:分离得到化合物4849A,4849B和4849C,根据波谱解析,确定其分别为金丝菌素、硫藤黄菌素和4,’7-二甲氧基异黄酮,其中4,7-二甲氧基异黄酮的拮抗活性比较明显。结论:从链霉菌4849的代谢产物中首次筛选出白细胞介素-4受体拮抗剂4,’7-二甲氧基异黄酮。

4-甲氧基-6-甲基-7a-苯基苯并吡喃并[2,3-b]氮丙啶-7-酮的合成及晶体结构研究

通过5-甲基-7-甲氧基异黄酮与盐酸羟胺的缩合制得中间产物4-苯基-5-（2-羟基-4-甲氧基-6-甲基苯基）异恶唑,然后经过光异构化反应合成了4-甲氧基-6-甲基-7a-苯基苯并吡喃并[2,3-b]氮丙啶-7-酮,并采用IR,NMR,HRMS和单晶X-衍射分析对其结构进行了表征.单晶X-衍射分析结果表明：标题化合物属于单斜晶系,空间群P2（1）/n.在其晶体结构中,存在着氢键及芳香堆积作用,这些作用将标题化合物分子组装成了三维网络结构.

毛鸡骨草中新的异黄酮

目的:研究毛鸡骨草的化学成分。方法:采用柱色谱分离其成分,波谱学方法鉴定其结构。结果:从毛鸡骨草的乙酸乙酯部位分离得到一个异黄酮类成分:7,4′二羟基8甲氧基异黄酮。结论:该化合物为新化合物。

白背叶中一个新的异戊烯基二氢黄酮

目的对大戟科植物白背叶Mallotusapelta的叶进行化学成分研究。方法原料的乙醇浸出物,用各种柱色谱进行分离和纯化,所得化合物以理化性质和波谱数据进行鉴定。结果分得5个化合物,分别鉴定为蒲公英赛醇(Ⅰ)、β-谷甾醇(Ⅱ)、5,7-二羟基-6-异戊烯基-4′-甲氧基二氢黄酮(Ⅲ)、洋芹素(Ⅳ)、洋芹素-7-O-β-D-葡萄糖苷(Ⅴ)。结论化合物为新化合物,命名为白背叶素(mallotusin),化合物Ⅰ、Ⅲ-Ⅴ为首次从白背叶中分得。关键词:白背叶;蒲公英赛醇;5,7-二羟基-6-异戊烯基-4′-甲氧基二氢黄酮;洋芹素;

甘肃黄芪异黄酮化合物对血管内皮细胞凋亡的影响

目的观察甘肃黄芪异黄酮化合物对血管内皮细胞凋亡的影响及其可能机制。方法体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),将细胞分为对照组(A组)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)(1μmol/L)组(B组)、AngⅡ(1μmol/L)+毛蕊异黄酮(1μg/mL)组(C组)、AngⅡ(1μmol/L)+2′-OH-3′,4′-二甲氧基异黄烷7-O-β-D-吡喃葡萄糖(1μg/mL)组(D组);荧光显微镜和激光共聚焦显微镜技术观察细胞的形态;Annexin-V/PI双染色流式细胞术检测细胞凋亡率及凋亡相关基因Fas蛋白的表达。结果B组与A组比较,B组HUVECs凋亡率、Fas蛋白表达率和平均荧光强度增加(P＜0．001),激光共聚焦显微镜可观察到典型的凋亡细胞;C组与B组比较,毛蕊异黄酮抑制了AngⅡ的促HUVECs凋亡作用(P＜0．001),降低了Fas蛋白表达率(P＜0．001);两种黄芪异黄酮单体毛蕊异黄酮和2′-OH-3′,4′-二甲氧基异黄烷7-O-β-D-吡喃葡萄糖的组间比较,HUVECs凋亡率(P=0．195)和Fas蛋白表达率(P=1．000)均无显著性差异。结论黄芪异黄酮化合物可以抑制AngⅡ所致的体外培养HUVECs的凋亡。