7-羰基-脱氢表雄酮对慢性轻度应激BALB/c小鼠免疫系统的影响

目的 建立慢性轻度应激动物模型 ,观察 7 羰基 脱氢表雄酮 (7 oxo DHEA)对该模型免疫系统功能的影响。方法 通过对BALB c小鼠连续 4周施加 7种应激原 ,建立慢性轻度应激动物模型。采用淋巴细胞增殖实验和NK细胞杀伤实验评价免疫功能的变化。结果 4周慢性应激处理后 ,小鼠T淋巴细胞对ConA刺激增殖反应、NK细胞杀伤活性及血清中T3和T4 水平明显下降。 7 oxo DHEA 15mg·kg- 1 能显著提高小鼠T淋巴细胞对ConA刺激增殖反应 ,并显著提高NK细胞杀伤活性及应激小鼠血清中T3和T4 浓度。结论 7 oxo DHEA能显著改善慢性应激引起的免疫功能低下。

7-羰基-12-脱氢松香酸甲酯硫醚的合成

以脱氢松香酸为底物,通过甲酯化、溴代、硝化等步骤,合成了标题化合物,其结构经1HNMR、MS和元素分析等确定。

7-羰基-12-N-异丙基-13-硝基脱氢松香酸甲酯的合成及其金属离子螯合性

为探讨脱氢松香酸潜在的抗氧化活性,以脱氢松香酸为底物,通过甲酯化、溴代、氧化、硝化、Ullman缩合等步骤,合成了标题化合物,其结构经IR、1HNMR、13CNMR、元素分析和质谱确证.然后采用荧光淬灭法研究了目标化合物对金属离子的螯合作用,发现其对Cu2+和Fe2+均表现出了良好的螯合性能,对Cu2+与Fe2+的耦合常数分别为102.9L/mol、168.3L/mol,有望作为一种通过螯合作用而抑制自由基产生的潜在抗氧化剂.

7-脱氢胆固醇还原酶在人类肿瘤中致癌作用的泛癌分析

探究DHCR7(7-脱氢胆固醇还原酶)基因在肿瘤里的表达概况,以及临床预后关联情况。方法 采用数据库(TCGA和GEO)的数据研究DHCR7在癌组织和癌旁组织里的表达差异情况,采用GEPIA2数据库里分析DHCR7不同表达情况肿瘤患者的OS(总生存率)和DFS(无病生存率);使用cBioPortal工具分析肿瘤的蛋白质结构的改变频率、突变位点信息及类型、copy number changes (CNA)和3D (three-dimensional)结构数据;使用TIMER2数据库分析DHCR7的表达与所有TCGA数据库中肿瘤免疫浸润的关系。结果 与正常组织相比,DHCR7的表达水平在大多数人类肿瘤中增加,在几种原发性肿瘤组织中DHCR7的蛋白有更高的表达;DHCR7表达的升高与CESC、HNSC、BLCA和UVM癌症的的不良预后有关;DHCR7的最高改变频率在食管腺癌患者中约为22%,在不同类型的遗传改变中,扩增是最常见的类型;免疫细胞浸润分析结果显示DHCR7的表达与HNSC中CD8+ T细胞的浸润之间负相关。结论 DHCR7的表达水平在大多数人类肿瘤中升高,并且和临床不良预后紧密相关,DHCR7的表达的升高影响了肿瘤中免疫细胞的浸润,因此其可能作为肿瘤治疗新靶点。

去势手术对大鼠肾上腺中孕烯醇酮、17α-羟孕烯醇酮和脱氢表雄酮代谢的影响

雄激素阻断治疗作为临床上治疗前列腺癌的主要方式,已被证明能够引起肾上腺中CYP17α1基因表达的增强.由于该基因所编码的酶为肾上腺中的肾上腺雄激素合成的关键酶,因此去势后由该酶所催化的甾体激素合成途径中的孕烯醇酮、17α-孕烯醇酮以及脱氢表雄酮的含量应会出现相应变化.本文建立了一种适用于生物组织样品中上述3种激素的GC-MS检测方法,并通过去势大鼠模型对肾上腺中3种激素的含量进行了定量检测分析.结果表明,去势28 d后,17α-孕烯醇酮和脱氢表雄酮含量显著升高.

慢性自发性荨麻疹血清脱氢表雄酮硫酸酯与总IgE,IL-2,IL-4,IFN-γ的相关性

目的通过研究慢性自发性荨麻疹(CSU)患者与健康对照组血清脱氢表雄酮硫酸酯(DHEA-S)及总IgE,IL-2,IL-4,IFN-γ水平的差异,探讨CSU患者外周血DHEA-S是否与总IgE、Th1/Th2细胞失衡相关。方法 162例CSU患者为实验组,68例健康人为对照组。应用放射免疫分析法测定血清中DHEA-S水平;采用ELISA法检测外周血总IgE,IL-2,IL-4,IFN-γ水平。采用t检验和直线相关性分析分析各组检测值。结果 CSU组外周血DHEA-S,IL-2,IFN-γ水平明显低于健康对照组,血清总IgE,IL-4水平明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。CSU病情分级与DHEA-S水平呈负相关,与总IgE水平呈正相关(r=-0.664,-0.419,P均<0.01),与IL-2,IL-4,IFN-γ水平无明显相关性。CSU组DHEA-S与IL-2,IFN-γ呈显著正相关,与IgE,IL-4呈显著负相关(r=0.409,0.397,-0.319,-0.367,P均<0.001)。结论 CSU患者体内可能存在内分泌免疫系统失衡,外周血DHEA-S水平下降可能与总IgE水平升高及Th1/Th2细胞失衡相关。

生物法合成7-脱氢胆固醇研究进展

化学合成维生素D3工艺虽然成熟,但有着本身难以解决的问题。酶促生化反应具有专一性强、条件温和、反应速度快、效率高等特点。本文主要阐述以生物合成维生素D3的原体-7-脱氢胆固醇几种方法,一种是以角鲨烯、醋酸盐为底物,通过动物肝脏微粒体酶生物合成7-脱氢胆固醇;另一种是利用螃蟹许多器官的酶能将胆固醇转化成维生素D3的原体-7-脱氢胆固醇。同时还论述了7,8-胆固醇脱氢酶的克隆与表达,就有关的研究进展、重要基因的克隆表达、技术的应用前景进行了综述。

脱氢表雄酮预处理对卵巢低反应患者体外受精-胚胎移植结果的影响

目的探讨使用脱氢表雄酮(DHEA)预处理对卵巢低反应患者卵巢功能及体外受精-胚胎移植结果的影响。方法将112例符合卵巢低反应诊断标准并使用短方案进行体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)的患者随机分为经DHEA预处理的研究组和未用DHEA处理的对照组,每组各56例。分析比较研究组患者服用DHEA前后卵巢储备功能变化;同时比较研究组与对照组IVF/ICSI-ET治疗周期相关参数变化。结果研究组DHEA预处理后FSH值较前下降(7.43±3.04vs.10.15±3.07U/L,P<0.05),窦卵泡数较前增加(4.68±2.12vs.2.32±1.37,P<0.05);研究组与对照组比较,Gn总量呈降低趋势但无统计学差异(P>0.05),获卵数显著增加(4.23±1.74vs.2.17±1.03,P<0.05),卵裂率、受精率呈升高趋势但无统计学差异(P>0.05),优质胚胎率(32.14%vs.13.18%)、胚胎种植率(26.89%vs.8.97%)、临床妊娠率(25.00%vs.13.89%)均显著升高(P<0.05),周期取消率显著降低(9.43%vs.14.29%,P<0.05),而流产率无统计学差异(16.16%vs.20.00%,P>0.05)。结论对卵巢低反应患者使用DHEA预处理能有效改善其卵巢储备功能,增强促排卵效果,提高优质胚胎率和胚胎种植率,进而提高IVF-ET的临床妊娠率。

虾Y-器官7、8-脱氢酶转化胆固醇为7-脱氢胆固醇研究

[目的]以虾Y-器官微粒体7、8-脱氢酶催化胆固醇,制备7-脱氢胆固醇。[方法]通过单因素试验,研究影响转化反应的各种因素。[结果]将摘除眼柄的刀额新对虾(Metapenaeus ensis)Y-器官,匀浆、离心制备的微粒体酶液,于22℃与胆固醇避光反应6 h,可以积累相对较多的7-脱氢胆固醇。[结论]该研究为利用虾Y-器官7、8-脱氢酶转化胆固醇为7-脱氢胆固醇奠定基础。

在IVF-ET中卵巢功能低下患者经脱氢表雄酮治疗的临床分析

目的本研究评估在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗中的卵巢功能低下(DOR)患者经脱氢表雄酮(DHEA)治疗的效果。方法采用随机对照研究,对符合卵巢功能低下患者86例,通过计算机产生随机数字表法,分为实验组(43例)和对照组(43例)。实验组患者口服DHEA胶囊(25mg/粒,GNC,美国),对照组患者不服用DHEA但给予无药效的安慰剂(25mg/粒),每天三次,每次一粒,连续服用三个月。使用彩色超声监测治疗前后的基础窦卵泡数(AFC)及卵巢血流动力学参数搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、收缩期最大血流速度(PSV)、动脉血流收缩期峰值的流速/舒张期低值的流速(S/D),记录患者行IVF-ET促性腺激素(Gn)用量、Gn天数、HCG日E2、获卵数、受精数、2PN数、可移植胚胎数,并将各参数的差异进行比较研究。结果最终完成实验67例,实验组32例,对照组35例。治疗前,实验组与对照组患者年龄、不孕年限、基础内分泌激素(FSH、LH、E2)、AFC、超声参数(PI、RI、PSV及S/D)差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,实验组的AFC数量高于治疗前(5.27±1.88vs.4.33±2.09)及治疗后的对照组(5.27±1.88vs.4.21±1.64)(P<0.05);治疗后实验组的基础FSH低于治疗前[(10.32±3.23)vs.(15.46±2.97)U/L]及治疗后的对照组[(10.32±3.23)vs.(15.34±3.18)U/L],差异有统计学意义(P<0.05);实验组治疗前后基础LH和E2差异无统计学意义(P>0.05);对照组治疗前后FSH、LH、E2均无统计学差异(P>0.05)。实验组的PI、RI和S/D均低于治疗前(PI:0.80±0.03vs.0.91±0.03;RI:0.50±0.05vs.0.61±0.04;S/D:1.80±0.029vs.1.91±0.028)及治疗后的对照组(PI:0.80±0.03vs.0.90±0.03;RI:0.50±0.05vs.0.60±0.02;S/D:1.80±0.029vs.1.90±0.027),实验组治疗后PSV高于治疗前(11.87±0.54vs.11.28±0.53),及治疗后的对照组(11.87±0.54vs.11.26±0.39),差异均具有统计学意义(P<0.001)。实验组的Gn用量低于对照组,获卵数、受精数、2PN数高于对照组,差异有统计学意义,而Gn天数、HCG日E2、优胚数、可移植胚胎数、受精率、种植率、临床妊娠率与对照组相比无统计差异。结论对于卵巢功能低下患者,DHEA能降低PI、RI、S/D和基础FSH,并提高AFC数量和PSV,降低Gn用量,增加DOR患者的卵巢反应性。

IVF-ET前使用脱氢表雄酮对卵巢储备功能低下患者妊娠结局影响的系统评估

目的系统性评价脱氢表雄酮(DHEA)在辅助生殖技术中改善卵巢储备功能低下(DOR)患者妊娠结局的有效性。方法计算机检索中国知网、万方、维普等中文数据库及PUBMED、CBMDISC、MEDLINE、Elsevier等英文数据库中有关服用DHEA与不服用DHEA在辅助生殖技术中对DOR患者妊娠结局作用的临床随机对照试验(RCT),并同时检索纳入文献的相关参考文献。由2名研究者共同对文献进行筛选及质量评价,采用RevMan5.1软件对数据进行分析。结果共纳入5篇RCT,共532名患者。Mete分析结果显示:DOR患者在进入IVF周期前口服DHEA与不服用或者服用安慰剂相比,临床妊娠率较高,但无统计学差异[RR=1.32,95%CI(0.91,1.90),P=0.14];Gn总用量口服DHEA组明显少于对照组[MD=-528.58,95%CI(-992.59,-64.56),P=0.03],获卵数[MD=1.27,95%CI(0.26,2.29),P=0.01]差异也有统计学意义;然而周期取消率、HCG日E2值、HCG日子宫内膜厚度及移植胚胎数差异无统计学意义(P>0.05)。结论 DOR患者进入IVF周期前口服一定剂量的DHEA较不服用或者服用安慰剂者周期获卵数增加,促性腺激素(Gn)总用量较少,临床妊娠率未增加,并且周期取消率也未降低。提示:DOR患者联合应用DHEA不能改善其IVF的妊娠结局,但同时考虑到各组研究人群之间存在差异、样本量少以及在DHEA给予时间上也存在差异,所以DHEA能否提高IVF的妊娠结局,需要多中心、大样本的、设计科学严谨的前瞻性RCT证实。

7-脱氢胆固醇的合成工艺研究

胆固醇在石油醚中与醋酸酐反应得到胆固醇醋酸酯,经2,4,4,6-四溴-2,5-环己二烯酮处理得到7-溴化胆固醇酯,再用2,4,6-三甲基吡啶脱溴得到7-脱氢胆固醇醋酸酯,最后水解得到目标产物7-脱氢胆固醇.对上述四步反应条件进行了研究,第三步以2,4,4,6-四溴-2,5-环己二烯酮为溴化剂,具有选择性高、反应条件温和、产率高等特点.四步总收率(以胆固醇计)达68.9%.

脱氢表雄酮对卵巢储备功能降低患者IVF-ET结果的影响

目的:探讨脱氢表雄酮(DHEA)对卵巢储备功能降低(DOR)患者行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗结局的影响。方法:对接受体外受精/卵胞浆内单精子注射(IVF/ICSI)助孕治疗的47例DOR患者DHEA辅助治疗前后周期进行自身对照研究,分析卵巢储备功能指标(基础激素水平、窦卵泡计数等)及周期治疗参数(卵泡数、获卵数、受精率、卵裂率、胚胎种植率、临床妊娠率、周期取消率、流产率等)的变化。结果:前后周期超促排卵方案无显著性差异,DHEA辅助治疗后基础窦卵泡计数、卵泡数、获卵数显著增加(P<0.05),卵裂率、胚胎种植率、临床妊娠率显著提高(P<0.05),周期取消率呈降低趋势(P>0.05),而受精率、流产率无差异(P>0.05)。结论:DHEA辅助治疗可以改善DOR患者卵巢储备功能,提高卵巢反应性,改善IVF治疗结局。

脱氢表雄酮对卵巢低反应患者体外受精-胚胎移植周期的影响

目的初步探讨脱氢表雄酮（DHEA）对卵巢低反应患者的卵巢储备功能和体外受精-胚胎移植（IVF-ET）周期的影响。方法筛选2012-07～2013-07间IVF-ET治疗失败的卵巢低反应患者76例,给予DHEA口服（75 mg/d）,治疗3个月后再次接受IVF-ET治疗。分三个不同年龄段（〈35岁,35-40岁,〉40岁）比较服用DHEA前后卵巢储备功能的变化以及再次IVF-ET的周期参数和妊娠结局。结果与服药前相比,三个不同年龄段患者的基础窦卵泡数有增加趋势,雄激素水平显著升高（P〈0.01）,卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）的水平明显降低（P〈0.05）。IVF-ET治疗过程中,促性腺激素（Gn）显著降低（P〈0.05）,获得了19.73%（15/76）临床妊娠率。结论 DHEA能提高卵巢低反应患者的雄激素水平,有效改善卵巢储备功能和再次IVF-ET的妊娠结局。

脱氢表雄酮对哮喘大鼠血嗜酸粒细胞、IL-4和IFN-γ水平的影响

目的:观察脱氢表雄酮(DHEA)对哮喘大鼠血嗜酸粒细胞(EOS)数量及IL-4、IFN-γ的水平影响。方法:30只大鼠建立哮喘模型后随机等分为实验组和对照组,每组15只。实验组在给予DHEA前先采血1次,然后用DHEA5mg腹腔注射,每周1次共2次,第3周采血。对照组腹腔注射1mL溶剂,每周1次共2次,第3周采血。计数血EOS,并检测IL-4、IFN-γ浓度。结果:实验组干预前与对照组相比,血EOS数、血清IL-4和IFN-γ浓度差异无统计学意义(P均>0.05);实验组干预后与对照组相比,血EOS数、血清IL-4质量浓度均降低(P均<0.05),血清IFN-γ质量浓度升高(P<0.05)。结论:DHEA参与了哮喘模型大鼠体内的免疫调节,可降低血液中EOS的数量和IL-4水平,提高IFN-γ水平。

9-(-4-乙氧羰基苯氧基 )-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢吖啶盐酸盐抑制自由基诱发鼠皮层神经元毒性及脑缺血损伤(英文)

目的 考察 9 (4 乙氧羰基苯氧基 ) 6 ,7 二甲氧基 1 ,2 ,3 ,4 四氢吖啶盐酸盐 (EDT)对自由基致原代培养大鼠皮层神经毒及小鼠脑缺血损伤的影响。方法 原代培养的鼠皮层神经细胞 ,用H2 O2 致自由基损伤模型 ,测定细胞内丙二醛 (MDA)及超氧化物歧化酶 (SOD)活性。结扎单侧颈总动脉及迷走神经造成小鼠慢性脑缺血模型 ,用跳台法研究EDT对记忆障碍的影响。同时 ,检测了大脑皮层形态学变化 ,脑匀浆内MDA ,NO含量及SOD活力。结果 在原代培养神经元 ,0 0 1～ 3μmol·L-1 EDT浓度依赖地抑制H2 O2 诱发的MDA生成及SOD活力降低。在小鼠脑缺血模型 ,EDT 2 5 ,5和 1 0mg·kg-1 ig 5d可显著改善脑缺血小鼠的记忆障碍 ,对抗脑内NO释放及MDA生成 ,增加SOD活力。

脱氢表雄酮对卵巢储备低下患者体外受精-胚胎移植的影响

目的观察脱氢表雄酮(DHEA)对卵巢储备功能下降(DOR)患者的影响。方法选取21例有≥1次体外受精-胚胎移植(IVF-EI)失败经历,口服75 mg/d DHEA 3个月后再次行IVF-EI治疗的DOR患者,比较口服DHEA前后IVF-ET周期相关指标变化情况。结果 DHEA降低了患者基础卵泡刺激素(FSH)和雌二醇(E_2),增加了基础双侧窦卵泡数(AFC);改善了控制性超促排卵(COH)周期的相关指标;提高了IVF-EI妊娠率,降低了流产率。结论 DHEA改善了DOR患者卵巢反应性,有助于IVF-ET临床结局的提升。

N-苯甲酰基-脱氢枞胺-7-酮的合成及其对雄激素受体活性的研究

以脱氢枞胺和苯甲酰氯为原料,合成了N-苯甲酰基-脱氢枞胺。通过B环氧化,得到N-苯甲酰基-脱氢枞胺-7-酮,用IR、MS和1H NMR光谱确证其结构。对N-苯甲酰基-脱氢枞胺-7-酮进行了雄激素受体(AR)结合活力测试。结果表明,N-苯甲酰基-脱氢枞胺-7-酮与AR具有一定的结合活性,半数抑制浓度(IC50)为83.8 nmol/L。

高效液相色谱-质谱法测定大鼠血浆中硫酸酯型脱氢表雄酮和孕烯醇酮

建立同时测定 SD 大鼠血浆中脱氢表雄酮硫酸酯(DHEAS)和孕烯醇酮硫酸酯(PREGS)的高效液相色谱-质谱法。方法:选择雌酮硫酸酯(ES)作为内标。雄性 SD 大鼠的血浆使用乙腈沉淀除去蛋白后,经固相萃取、水解及衍生化后,以高效液相色谱质谱检测器测定脱氢表雄酮硫酸酯和孕烯醇酮硫酸酯的浓度。色谱柱为 Zorbax SB C_(18)柱温40℃,流动相为乙腈水,使用梯度洗脱;采用大气压化学离子源(HPLC/APCI-MS),负离子检测方式,用于选择离子检测(SM)定量分析的离子为 m/z 490.0(DHEAS)和 m/z 518.0(PREGS)及 m/z 472.1(ES)[M-H]^-。结果:血浆中脱氢表雄酮硫酸酯和孕烯醇酮硫酸酯线性范围分别为:0.05～2.0ng·mL^(-1),0.03～2.0 ng·mL^(-1),r 分别为0.9990和0.9979。低、中、高浓度血样的提取回收率在66.8%～82.3%之间,相对回收率为:98.4%～111.6%,日内、日间变异均小于15%。正常雄性 SD 大鼠的血浆脱氢表雄酮硫酸酯和孕烯醇酮硫酸酯分别为0.070±0.020 ng·mL^(-1)、0.13±0.031 ng·mL^(-1)。结论:本实验方法具有灵敏度高、准确度好及变异较小的特点,适合测定雄性 SD 大鼠血浆中脱氢表雄酮硫酸酯和和孕烯醇酮硫酸酯的含量。

脱氢表雄酮对高脂诱导的兔主动脉及人脐静脉内皮细胞VCAM-1表达的影响

目的探讨脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)对高脂诱导的血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达的影响,以及全反式维甲酸在这一过程中的作用。方法细胞实验:将培养的人脐静脉内皮细胞(human umbilical ve-nous endothelial cells,HUVEC)分为6组:1.正常对照组;2.ox-LDL组;3.ox-LDL+DHEA(低浓度)组;4.ox-LDL+DHEA(高浓度)组;5.ox-LDL+DHEA+全反式维甲酸组;6.DHEA组。各组均用相应药物作用24h,采用逆转录聚合酶链反应和ELISA法检测各组细胞VCAM-1 mRNA及蛋白的表达情况。动物实验:将大耳白兔分为5组:1.正常对照组;2.高脂组;3.高脂+DHEA组;4.高脂+DHEA+全反式维甲酸组;5.单DHEA组。各组白兔均用相应饲料喂饲2个月后,处死动物。采用逆转录聚合酶链反应和免疫组织化学等方法检测各组白兔主动脉VCAM-1 mRNA及蛋白的表达情况。结果细胞实验:①ox-LDL组VCAM-1的表达明显高于正常对照组(P<0.01)。②与ox-LDL组相比ox-LDL+DHEA组VCAM-1的表达明显降低(P<0.01),并呈现浓度依赖性的特点(P<0.05)。动物实验:①高脂组主动脉VCAM-1的表达明显高于正常对照组(P<0.05)。②与高脂组相比高脂+DHEA组VCAM-1的表达明显降低(P<0.05)。结论DHEA能够抑制高脂诱导的VCAM-1的表达。这可能是其抗动脉粥样硬化的机制之一。而全反式维甲酸对DHEA的这一作用并无明显增强作用。