7-酮基胆甾醇-9-羧基壬烷通过SREBP1c通路缓解油酸诱导HepG2细胞脂质生成（英文）

本研究目的是为了探究7-酮基胆甾醇-9-羧基壬烷(OXL-1)对油酸诱导的HepG2细胞形成的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)细胞模型中脂质生成的潜在抑制作用。油红染色显示OXL-1能显著降低油酸诱导的甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)的脂质生成。基因芯片分析发现,与对照组相比,HepG2细胞经OXL-1处理后固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP1c)、脂肪酸合酶(FAS)及乙酰辅酶a羧化酶α(ACCα)转录表达显著降低。相比较于对照组,OXL-1组甘油三脂减少56. 87%±9. 08%(P <0. 01),总胆固醇减少24. 96%±5. 45%(P <0. 01)。同时也使SREBP1c、FAS和ACCα蛋白质表达水平降低。OXL-1组相比OA组,其SREBP1c、FAS和ACCα的蛋白质表达分别下调52. 62%±6. 38%(P <0. 01)、51. 14%±8. 75%(P <0. 01)和19. 46%±3. 64%(P <0. 05)。结果说明,OXL-1可能经由SREBP1c、FAS和ACCα的转录和蛋白质水平的调控作用来阻止OA诱导的脂质蓄积。综上结果揭示,OXL-1可能在非酒精性脂肪肝病细胞模型中作为一种阻止脂质积累的新型化合物。

胆固醇氧化衍生物在动脉粥样硬化中的研究进展

胆固醇氧化衍生物多达上百种。具有代表性质的胆固醇氧化衍生物主要有7-酮基胆固醇、7-酮基胆甾醇-9-羧基壬酸酯、25-羟基胆固醇、7β-羟基胆固醇、3β,5α,6β-三羟基胆固烷等化合物,这些衍生物广泛存在于胆固醇膳食、高胆固醇血症的血浆、动脉组织、人动脉粥样硬化斑块、斑块内的泡沫细胞、以及氧化型低密度脂蛋白中。大量实验表明胆固醇氧化衍生物对动脉粥样硬化形成有关因素(炎症、氧化应激、凋亡)具有促进作用。提示,胆固醇氧化衍生物在动脉粥样硬化的发生和发展中具有重要的作用。

一种新型氧化型低密度脂蛋白配体对人单核细胞趋化蛋白1表达的影响

目的应用化学合成方法合成一种源于氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)的特异性配体—7-酮基胆甾醇-9-羧基壬烷(oxLig-1),研究oxLig-1对THP-1细胞单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达的影响。方法液相色谱质谱联用与核磁共振技术鉴定合成的oxLig-1;不同浓度oxLig-1处理体外培养的人THP-1细胞;Annexin-V和PI流式细胞术检测细胞凋亡;RT-PCR检测细胞中MCP-1 mRNA水平;ELISA检测各组细胞培养上清MCP-1蛋白水平。结果化学合成方法纯化后的oxLig-1的结构经LC-MS及NMR分析后,证实化学结构正确;流式细胞术检测得出高浓度(60 mg/L)oxLig-1对细胞凋亡无明显影响;RT-PCR和ELISA检测MCP-1的表达量呈oxLig-1浓度依赖性,且40mg/L时达最大值。结论 oxLig-1可以上调THP-1细胞中MCP-1的表达。