应用固定化青霉素酰化酶IPA-750制备7-ADCA的工艺研究

应用固定化青霉素酰化酶IPA-750制备7-ADCA,其制备过程为有青霉素G扩环所生成的头孢G酸,转换为7-ADCA,而当中头孢作为我国医学领域当中应用较为非常频繁的疾病治疗药物,不管是实际应用价值,还是研究过程中的研究价值,都是非常重要的。同时7-ADCA作为人工本和臣抗生素头孢菌素,的主要原材料,并且7-ADCA的由来又是有青霉素G钾为原料,经过多种化学反应后逐步合成而来,如氧化、扩环等,从而7-ADCA的实际制作成本相对较为低廉,工艺方面也较为简单,只要保证制备7-ADCA的设备和环节等是按照制备的要求和标准进行的,那么最终都会得到品质不错的7-ADCA。此外,在我国科学技术的支持下,应用固定化青霉素酰化酶IPA-750制备7-ADCA的工艺,不仅实现了工业化的批量生产,同时还能以调节制备过程的方式,在保证7-ADC制备效率的同时,强化固定化青霉素酰化酶IPA-750应用价值。

头孢G酸酶裂解制备7-ADCA的研究

目的 :用头孢 G酸在固定化青霉素酰化酶催化下裂解制备 7- ADCA。方法 :在硼酸缓冲溶液中 ,以固定化青霉素酰化酶催化裂解头孢 G酸制备 7- ADCA。结果 :最优反应条件为温度 2 8～ 30℃ ;p H7.8～ 8.0 ;IPA- 75 0用量每 10 g头孢 G酸 11.6～ 12 g。结论 :IPA- 75 0虽裂解时间较长 ,但价格低 ,用以替代 PGA- 45 0在经济上是合算的。产品收率达 93%

7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)的合成研究 Ⅱ.7-苯乙酰氨基去乙酰氧基头孢烷酸的合成

本文在制得青霉素 G亚砜的基础上 ,完成了重排酸的扩环反应 ,重点探讨了扩环反应的最优化条件。青霉素 G亚砜与 N,N′-双 (三甲基甲硅基 )脲 (BSU)在 5 5℃下反应 ,得到亚砜的酯化物。加入催化剂吡啶乙酰溴 ,回流条件下发生扩环反应。最后加水脱去酯基 ,加酸析出产物重排酸。通过正交实验可得出以下结论 :当 N,N′-双 (三甲基甲硅基 )脲 -亚砜为 2 .5 :1,乙酰溴 -亚砜为 0 .4:1,吡啶 -乙酰溴为 1.5 :1,回流时间为 3.5 h,酸化 p H值为 1.8时 ,扩环反应结果最好 ,总收率可达 76 % ,纯度 97%以上。

基于粉末X射线衍射的7-ADCA晶体结构解析改进

改进探测器短时间内获得7-ADCA粉末衍射谱图,自动寻峰并运用Dicvol91进行指标化,构建两性离子态分子模型,增加参数精修晶胞,实现7-ADCA多晶衍射结构解析的改进。结果表明:与前期工作相比,晶体的晶系、空间群和晶胞参数基本不变,但原子空间坐标变化显著,Rwp值由14.95%降到7.78%,得到更为准确的晶体结构模型。该模型可以合理解释7-ADCA晶体生长特性。

7-ADCA的生产现状与发展

作为我国市场上紧缺的医药中间体——7-ADCA在我国有较大的市场发展空间,本文叙述了国内外7-ADCA的生产现状、技术情况,并对国内7-ADCA的发展提出了建议。

7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)

７氨基去乙酰氧基头孢烷酸（７ＡＤＣＡ）是合成头孢类抗生素的一个重要中间体，其制备一般以青霉素Ｇ为原料，经氧化、扩环重排、裂解三步反应制得。本文综述了这三步反应的情况。

7-ADCA与7-ACA医药中间体

概述了 7 氨基 3 去乙酰氧基头孢烷酸 ( 7 ADCA)和 7 氨基头孢烷酸 ( 7 ACA)医药中间体的基本性质 ,并列举了一些以它们为原料合成出的头孢抗菌素药物 ,同时简介了它们的市场概况和前景。

固定化青霉素酰化酶制备7-ADCA的条件优化

详细地论述了在固定化青霉素酰化酶(IPA-750)的催化裂解下．由青霉素G扩环得到的头孢G酸(扩环酸)转化为7-ADCA．在0．05 mol／L的硼酸缓冲液中,通过改变酶促反应过程中底物质量浓度、温度、pH值,并借助HPLC色谱仪的精确分析,在IPA-750用量为65 KU／g(底物)的前提下筛选出最佳反应条件为温度28-30℃、pH值8．2、质量浓度60 kg／L,头孢G酸转化率可达96％以上．同时可实现400批的重复转化反应,且反应过后不会造成严重环境污染．

应用固定化青霉素酰化酶IPA-750制备7-ADCA的工艺研究

详细讨论了头孢G酸 (扩环酸 )在固定化青霉素酰化酶 (IPA 75 0 )催化裂解下转化为 7 ADCA的工艺。在 0 0 5mol/L的硼酸缓冲液中 ,通过改变酶促反应过程中底物浓度、pH值、温度 ,筛选出了优惠反应条件 :底物浓度 6 % ,pH8 0 ,温度 2 8～ 30℃。在优惠反应条件下进行批次反应 ,4 0 0～ 4 5 0批 ,转化率≥ 97% ,收率≥ 95 %。

7-ADCA结晶工艺改进探索

7-ADCA结晶属于重要的医药中间体,能够用来合成头孢拉定、头孢氢氨苄类药物,如果7-ADCA结晶的质量不高,将会对一些下游产品的质量造成严重影响,因此,保障7-ADCA结晶的生产质量有着重要作用。在实际情况中,我国相关医学技术虽然有了较大进步,也起到了一定效果,但是受人为因素及外部客观因素的影响,依旧存在较多问题。相关制度规范对7-ADCA结晶的生产提出了较高标准,但是很多技术人员在生产过程中没有对相应的风险因素进行有效解决,进而出现多种问题。本文主要对7-ADCA结晶工艺改进方法进行分析,提出了一些建议。

用精制7-ADCA生产头孢拉定

为确保头抱拉定的色级在效期内符合药典标准,将主要原料7-ADCA进行精制,利用平行试验的方法,对比头孢拉定的色级及色级稳定性。用精制后的7-ADCA制成的头孢拉定色级由原来的5＃降至2＃,在效期内≤8＃,含量几乎不变,减少了头孢拉定的退货率。

盐析顶空毛细管气相色谱法测定7-ADCA原料药中有机残留溶剂的含量

目的:建立7-ADCA原料药中3种有机残留溶剂残留量的分离测定方法。方法:采用顶空进样毛细管气相色谱法,色谱柱为Agilent DB-624毛细管柱(30 m×0.53 mm×3.0μm),载气为氮气,火焰离子化检测器(FID);程序升温,60℃保持9min,然后以10℃/min的速率升温至200℃,保持5min;进样口温度180℃,检测器温度270℃。结果:3种有机残留溶剂能够完全分离,在各自的浓度范围内线性关系良好,相关系数r>0.999,平均回收率为99.4%,符合规定。结论:该方法专属性强,灵敏度高,准确度好,可作为7-ADCA原料药中有机残留溶剂含量测定的质量控制方法。

纤维状青霉素酰化酶在制备7-ADCA上的应用

用纤维状青霉素酰化酶替代进口酶,裂解头孢G制备7-ADCA,质量、收率均高于替代前,成本降低64.6元。

7-ADCA及其相关侧链的开发

介绍了7 -ADCA的发展概况及其下游产品和侧链的开发现状。指出开发7

7-ADCA结晶工艺改进探索

7-ADCA是重要的半合成头孢菌素的中间体,它的质量直接关系到下游产品的质量,因此对工业生产7-ADCA成品的一系列指标提出了严格的要求,而7-ADCA结晶工艺是控制产品指标、保证7-ADCA质量的一个重要环节。本文对工业生产7-ADCA的结晶工艺进行研究探索,基于生产要求以及环保压力,通过逐步改进,使产品质量进一步提高,同时降低生产废水处理费用。

回收7-ADCA结晶母液废水中硫酸铵的研究

采用多效蒸发的方法处理7-ADCA结晶母液废水,同时回收其中的硫酸铵,考察了各类影响因素,制定了工业化实施方案。研究结果表明:该股废水按120吨/天计算,经过处理后,每天能够回收硫酸铵成品约6吨;氨氮值由15,000mg/l下降到50mg/l;COD值由5,000mg/l下降到1,000mg/l,每天减排COD约0.6吨,减排氨氮1.79吨,减排硫1.45吨。

7-ADCA废硫酸用于芬顿法深度处理制药废水

以7-ADCA生产过程中产生的废硫酸调节废水pH值,用芬顿法对某制药厂污水站生化出水进行深度处理,通过正交实验和单因素分析获得最佳反应控制条件为初始pH值4.0,废硫酸投加量0.9mL/L,H_2O_2(27.5%)投加量0.70mL/L,FeSO_4·7H_2O投加量0.60g/L,反应时间90min。在此条件下COD去除率可达58.33%,不仅实现了以废治废,而且为达标排放提供了重要保证。

树脂吸附法处理7-ADCA生产中的废水研究

采用大孔树脂和离子交换树脂串联吸附的方法对7-ADCA生产废水进行处理,考察了各种吸附剂对处理结果的影响。实验结果表明:在吸附速率2.0BV/h、解析速率0.8BV/h、60%丙酮水溶液为解析剂的条件下,以HT-1600大孔树脂先行处理废水,之后在吸附速率2.5BV/h、解析速率0.8BV/h、0.5%稀碱为解析剂条件下,以HT-008离子交换树脂处理废水中COD值,平均去除率达88.9%。

鲁南制药7-ADCA项目年产3000t顺利投入运行

年产3000t的7-ADCA项目日前在鲁南制药集团顺利投入运行。据介绍，为了建好7-ADCA项目，鲁南制药采用了稳定的工艺参数和完善的生产工艺，生产质量和成本也得到了优化。特别是在酶的催化裂解工艺技术方面，不但采用和推广了国际上最新技术，还解决了中间体溶媒残留、成品含量和溶解性等质量难题。