医药中间体7-ATCA的合成工艺研究

近年来,我国医药事业发展效果显著,先进合成工艺应用于医药中间体——7-ATCA,即在传统合成工艺技术创新的基础上,优化7-ATCA质量,提高合成效率,这不仅能够避免医药资源浪费,而且还会促进医药行业持续发展。本文首先对7-ATCA做了基本介绍,然后准备实验仪器和实验材料,最后通过实验的方式对其进行合成工艺分析。

盐酸头孢甲肟—锅法合成技术

以3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-7-氨基-头孢烷酸盐(7-ATCA)为原料,在C7的-NH_2位置上与AE活性酯发生缩合反应得到头孢甲肟,然后在不分离的情况下直接与盐酸成盐得到盐酸头孢甲肟。本方法简化了生产工艺,可以降低成本,增加经济效益,并减少了"三废"的处理数量。以7-ATCA·HCI为基准,克分子收率可达到66.5%以上,产品符合质量标准。

盐酸头孢甲肟合成工艺的改进

以3-{[(1-甲基-IH-四唑-5-基)硫]甲基}-7-氨基-头孢烷酸盐酸盐(7-ATCA.HC I)为原料,在C7-NH:位置上用活性酯法与侧链化合物2-(2-氨基-4-噻唑基-2-(z)-甲氧亚胺基乙酸缩合得到头孢甲肟,然后在乙醇/水溶液中与盐酸成盐而制得盐酸头孢甲肟。以7-ATCA.HC I为基准,总合成收率在85%以上,产品质量符合SFDA颁布的YBH11822004标准,且具有良好的流动性。

国产盐酸头孢甲肟的制备

以3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-7-氨基-头孢烷酸盐酸盐(7-ATCA.HC l)为原料,在C7-NH2位置上用活性酯法与侧链化合物2-(2-氨基-4-噻唑基-2-(Z)-甲氧亚胺基乙酸缩合得到头孢甲肟,然后在水溶液中与盐酸成盐而制得盐酸头孢甲肟。以7-ATCA.HC l为基准,总合成收率在66%以上,产物为高纯度结晶性粉末。

头孢孟多酯钠制备工艺的改进

以7-ATCA为原料,通过使用二氯甲烷为酰化反应溶剂、丙酮/异丙醇(6∶1)为结晶溶剂,对头孢孟多酯钠的制备工艺进行优化与改进,产品的总摩尔收率可达到85.6%,质量符合ChP2010版标准。改进后的方法简化了操作、降低了成本,适合于工业化生产。

3-(1-甲基-5-甲硫基-1-H-四氮唑)-氨基头孢烷酸二苯基亚甲酯的合成研究

以氨基头孢烷酸为原料合成3-(1-甲基-5-甲硫基-1-H-四氮唑)-氨基头孢烷酸二苯基亚甲酯的研究,目的是通过优化反应条件,简化操作,提高产率,降低合成成本。通过对溶剂、催化剂用量、投料比、反应温度和反应液浓度等条件的优化,以两步80%左右合成收率制备3-(1-甲基-5-甲硫基-1-H-四氮唑)-氨基头孢烷酸二苯基亚甲酯。