7-p-TFM-FL118-β-环糊精包合物的药动学和组织分布研究

目的对比考察一种7-p-TFM-FL118(7-p-trifluoromethylphenylboronic-FL118)β-环糊精包合物和原药的药动学和组织分布特征,为其新剂型的开发提供依据。方法大鼠和小鼠均分别灌胃10 mg·kg^(-1)(以7-p-TFM-FL118含量计)的包合物(包合物组)和原药(原药组),通过HPLC测定不同时间点血浆及各组织中7-p-TFM-FL118的浓度,比较两者灌胃后药动学参数和体内分布特点。结果药动学实验中,包合物组的AUC_(0-t)、ρ_(max)分别是原药组的7. 3和2. 8倍,末端消除半衰期t_(l/2)由32. 52 h延长到53. 23 h。组织分布实验中,包合物组各组织的分布浓度均有显著提高。给药后在组织的色谱图中6. 5～6. 9 min时出现了一个新物质峰,且包合物组的新物质浓度更高。结论该β-环糊精包合物显著提高了7-p-TFM-FL118的生物利用度,组织分布的比例略有改变,分布浓度提高,并延缓了药物在组织中的停留时间。给药后组织中应激物质的出现也为7-p-TFMFL118的后续引起关注。