9-顺式-维甲酸联合8-cl-cAMP对肺癌细胞凋亡的协同作用

目的探讨9-顺式-维甲酸(9-cis-RA)联合8-cl-cAMP对人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株(H460和H292)的生长抑制和诱导凋亡的协同作用。方法实验分为9-cis-RA 1、5、10、20μmol/L组;8-cl-cAMP 5、10、20、50μmol/L组;9-cis-RA(5、10μmol/L)+8-cl-cAMP(10μmol/L)联合组和阴性对照组。以台盼蓝拒染法检测细胞生长抑制率,以Hoechst33258荧光染色法、DNA凝胶电泳法和流式细胞术等检测细胞凋亡。结果与阴性对照组比较,9-cis-RA明显抑制H460细胞生长,具有时间和浓度依赖性,并诱导凋亡(P<0.01),5μmol/L 9-cis-RA诱导48 h凋亡率最高;同样条件下,H292细胞对9-cis-RA不敏感。8-cl-cAMP抑制H460和H292生长,有浓度依赖性;与相同剂量单药组比较,联合用药组H460细胞和H292细胞的生长抑制率和凋亡率均显著提高(P<0.01)。结论人NSCLC细胞株H460和H292对9-cis-RA的敏感性不同,9-cis-RA明显抑制H460细胞生长,诱导凋亡,H292则表现耐药;9-cis-RA联合8-cl-cAMP对H460和H292细胞的生长抑制和诱导凋亡具有协同作用,并可部分逆转H292细胞对9-cis-RA的耐药性。

8-Cl-cAMP对人食管癌细胞EGFR表达的影响

目的 :探讨 8-Cl-cAMP对人食管癌细胞生长相关基因EGFR表达的影响。方法 :原代分组培养食管癌细胞后 ,采用完整细胞原位RNA斑点印迹技术对滴膜进行斑点印迹。结果 :经 8-Cl -cAMP处理的实验组EGFR的阳性信号较不加 8-Cl-cAMP处理的对照组EGFR的阳性信号弱 (P <0 .0 5 )。结论 :8-Cl-cAMP可下调与食管癌细胞生长相关的EGFR基因表达。

9-顺式-维甲酸联合8-cl-cAMP诱导人肺癌细胞株凋亡的研究

目的:探讨9-顺式-维甲酸(9-cis-RA)联合8-cl-cAMP对人肺癌细胞株H460和H292的生长抑制和凋亡诱导作用。方法:应用MTT法分别检测单用9-cis-RA和8-cl-cAMP以及两药联合使用对H460和H292细胞的生长抑制作用;应用流式细胞术(FCM)分析9-cis-RA和8-cl-cAMP对H460和H292细胞的凋亡诱导作用。结果:单药9-cis-RA明显抑制H460细胞的生长,具有时间和浓度依赖性,并诱导其凋亡,9-cis-RA(5×10-6moL/L )诱导的凋亡率最高;同样条件下,H292细胞对9-cis-RA不敏感;9-cis-RA联合8-cl-cAMP对H460细胞的生长抑制作用较单药组提早24h出现,同时,9-cis RA联合8-cl-cAMP明显抑制H292细胞生长,且诱导其凋亡。结论: 人肺癌细胞株H460和H292对9-cis-RA的敏感性不同,9-cis-RA联合8-cl-cAMP对H460和H292细胞的生长抑制和凋亡诱导具有协同作用。

8-氯-环腺苷酸对人膀胱癌细胞中野生型p53、突变型p53 mRNA表达的影响

目的探讨cAMP类似物8-氯-环腺苷酸（8-Cl-cAMP）对人原代培养的膀胱癌细胞中野生型p53（wtp53）、突变型p53（mtp53）mRNA表达的影响。方法原代培养膀胱癌细胞,运用免疫组化及原位杂交方法检测膀胱癌细胞中wtp53、mtp53 mRNA的表达。结果8-Cl-cAMP处理后的膀胱癌细胞中mtp53 mRNA表达水平明显低于未处理组,而经8-Cl-cAMP处理后的膀胱癌细胞中wtp53 mRNA表达水平则明显高于未处理组,两组相比差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论8-Cl-cAMP可抑制膀胱癌细胞中mtp53 mRNA,上调wtp53mRNA表达水平,进而抑制肿瘤细胞的分裂和增殖。

Eu^(3+)离子掺杂的Ca_8Zn(SiO_4)_4Cl_2红色荧光粉的制备及其荧光性能（英文）

采用溶胶-凝胶法合成了系列Ca_8Zn(SiO_4)_4Cl_2:Eu^(3+)红色荧光粉。通过X射线粉末衍射、荧光光谱等对合成的荧光粉样品进行表征,并系统地研究了烧结温度、Eu^(3+)掺杂浓度对样品发光强度的影响。结果表明:该荧光粉能被近紫外光(393 nm)有效激发;当烧结温度为800℃、Eu^(3+)的掺杂量为5.0%(摩尔分数)时,样品发射出的荧光强度最强。Ca_8Zn(SiO_4)_4Cl_2:Eu^(3+)样品的色坐标(0.684,0.316)与红色标准值(x=0.670,y=0.330)非常接近。Ca_8Zn(SiO_4)_4Cl_2:Eu^(3+)是一种很好的新红色荧光粉。

表皮生长因子受体和Ⅰ型cAMP依赖性蛋白激酶在恶性肿瘤治疗中的相互作用

在大多数癌组织及肿瘤细胞中有表皮生长因子受体(EGFR)的过表达和Ι型cAMP依赖性蛋白激酶(PKAⅠ)水平升高,利用抗-EGFR单克隆抗体(MAbs)阻断EGFR激活和抑制PKAⅠ表达的位点选择性cAMP类似物、如8-Cl-cAMP是一个潜在的抗癌治疗途径。EGFR与PKAⅠ之间的相互作用是通过直接将RⅠ亚基与生长因子受体结合蛋白(Crb2)相结合,已证明,EGFR与PKAⅠ通道之间的相互作用有潜在的治疗意义,联合应用特异性的药学制剂,如EGFR阻断剂MabC225和位点选择性cAMP类似物8-Cl-cAMP联合应用在体内及体外的人癌细胞系中有协同生长抑制作用,这种联合抗肿瘤作用已进入人体临床实验的评估。

CL 316243对孕大鼠离体子宫平滑肌收缩的作用

目的:探讨β3-肾上腺素受体(Adrenoreceptor,AR)激动剂CL316243对孕大鼠离体子宫平滑肌收缩的作用及其受体选择性。方法:以β2-AR激动剂沙丁胺醇(Salbutamo)l作阳性对照,观察累积加入CL316243和沙丁胺醇对未预处理和经美托洛尔(Metoprolol),ICI118.551或SR59230A预处理后的缩宫素诱导的孕大鼠子宫平滑肌收缩的影响。放射免疫法检测CL316243和沙丁胺醇对平滑肌中cAMP和cGMP浓度的影响。结果:CL316243对缩宫素诱导的收缩幅度具有浓度依赖性松弛作用。其松弛作用的Emax值(48.13%±5.61%)显著高于沙丁胺醇(35.52%±5.15%)(P<0.05)。CL316243的松弛作用能被SR59230A拮抗而不被美托洛尔或ICI118.551拮抗,沙丁胺醇则是被ICI118.551拮抗而不被美托洛尔或SR59230A拮抗。相比空白对照组,CL316243和沙丁胺醇能增加子宫平滑肌cAMP浓度,但cGMP浓度增加不显著。结论:CL316243激活β3-AR,增加细胞内cAMP浓度,进而松弛孕大鼠离体子宫平滑肌。

血管活性肠肽及其类似物对大鼠腹腔肥大细胞功能的影响

目的研究血管活性肠肽(VIP)对大鼠腹腔肥大细胞功能的影响。方法分离、纯化SD大鼠腹腔肥大细胞,应用不同浓度的VIP、VIP受体抑制剂(L-8-K)和VIP类似物(VIP6-28)作用于大鼠腹腔肥大细胞后,同位素放射液态闪烁法检测肥大细胞的组胺释放、45Ca内流和细胞内cAMP含量的变化。结果5×106mol/L的VIP、VIP6-28作用后大鼠腹腔肥大细胞组胺释放及45Ca内流明显增加、细胞内cAMP水平明显降低,并且这种变化与VIP、VIP6-28之间呈剂量效应关系;L-8-K对VIP诱导的肥大细胞组胺释放、45Ca内流的变化无明显影响。结论VIP通过非受体依赖途径引起肥大细胞钙内流增加、细胞内cAMP水平下降,进一步诱导肥大细胞脱颗粒、释放组胺等生物活性物质,产生生物学效应。

心磷脂对细胞凋亡作用的研究进展

心磷脂(cardiolipin, CL)是线粒体特异的一类磷脂,它不仅可以维持线粒体的结构,还对电子传递链复合体有影响。在细胞凋亡时,心磷脂会发生一些重分布,比如线粒体内膜外小叶中心磷脂含量的增加及细胞表面心磷脂的出现。同时,凋亡刺激还可以加速心磷脂的代谢循环,使心磷脂在线粒体内的含量降低。在细胞凋亡发生时,心磷脂作为一个信号整合体,对细胞色素c (cytochrome c, CytC)、胱天蛋白酶-8 (caspase-8)和促凋亡蛋白Bid发挥着重要的协调作用。本文主要就心磷脂在细胞凋亡过程中的重要作用及其在癌症中的研究进展进行综述。