5,5′-亚甲基-双-8-羟基喹啉硝基衍生物的合成与性质研究

以8羟基喹啉、甲醛为主要原料,首先制备了5,5′-亚甲基-双-8-羟基喹啉,然后经过亚硝化与硝化反应,将硝基引入到8羟基喹啉5,5′-亚甲基-双-8-羟基喹啉上,从而合成7,7'-二硝基-5,5′-亚甲基-双-8-羟基喹啉。在充分表征的基础上,对两种衍生物的各种物理和化学性质进行了深入研究。结果显示,硝基的引入对5,5′-亚甲基-双-8-羟基喹啉的各种性质产生较大的影响。

双波长HPLC同时测定八角莲中4'-去甲基鬼臼毒素鬼臼毒素槲皮素山柰素的含量

目的:建立同时测定八角莲中木脂素类成分4'-去甲基鬼臼毒素、鬼臼毒素和黄酮类成分槲皮素、山柰素含量的方法。方法:采用Dikma C18plus(250 mm×4. 6 mm,5μm)色谱柱;流动相为甲醇-0. 1%磷酸水溶液(50∶50);流速为1 m L·min-1;检测波长分别为290、360 nm。结果:4'-去甲基鬼臼毒素、鬼臼毒素、槲皮素、山柰素分别在进样量0. 294 4～3. 680、0. 961 6～12. 020、0. 086 3～1. 079 3、0. 102 3～1. 279μg与峰面积呈现良好的线性关系; 4个成分各个水平的方法回收率(n=9)均在97. 1～102. 1%。结论:该方法简便、准确,重复性良好,适用于八角莲中4'-去甲基鬼臼毒素、鬼臼毒素、槲皮素、山柰素4种成分的同时测定,能为八角莲药材和饮片的质量控制和临床应用提供依据。

槲皮素对高同型半胱氨酸血症大鼠甲基代谢相关酶活性的影响

目的研究槲皮素对高同型半胱氨酸血症(HHcy)大鼠甲基代谢相关酶活性的影响。方法 48只Wistar大鼠,按照血清Hcy水平将动物分成4组,分别为对照组(AIN-93饲料)、1%蛋氨酸组(1%Met)、0.5%槲皮素组(0.5%Q)、1%蛋氨酸+0.5%槲皮素组(1%Met+0.5%Q),每组12只,雌雄各半,单笼饲养。用相应饲料喂养6周后,乙醚麻醉,球后静脉丛采血,离心取血清,处死后取肝脏。检测血清同型半胱氨酸(Hcy)、S-腺苷蛋氨酸(SAM)、S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)、血清和肝脏槲皮素及其甲基化产物含量以及肝脏儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)、蛋氨酸合成酶(MS)、5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、丝氨酸羟甲基转移酶(SHMT)、二氢叶酸还原酶(DHFR)活性。采用RT-PCR法检测肝脏COMT mRNA的表达情况。结果 1%Met组血清Hcy水平显著升高;0.5%Q组血清SAM水平显著升高,肝脏COMT活性和mRNA表达显著降低;1%Met+0.5%Q组血清Hcy水平与对照组无统计学差异,MS、MTHFR和SHMT活性显著增强。结论槲皮素可增强HHcy大鼠肝脏MTHFR和SHMT的活性,这可能是槲皮素降低Hcy的重要靶点。

8,8′-亚甲基双黄芩素的合成及其抗肿瘤作用机制

目的:以黄芩素为先导化合物合成双黄酮化合物8,8′-亚甲基双黄芩素(MBB),并探讨其抗肿瘤活性和作用机制。方法:通过傅-克反应合成MBB,并根据红外、紫外、质谱、核磁等数据确定此化合物的结构。采用MTT法,测定MBB对HCT116、A549、MCF-7、HepG2、NCI-N87的增殖抑制IC_(50)。利用H22荷瘤小鼠模型,评价MBB抑制H22肿瘤生长的作用。采用Annexin V-FITC/PI双染法,研究MBB对HCT116细胞的凋亡诱导作用。采用基于PI染色的流式细胞术,测定MBB对HCT116细胞周期的影响。运用DCFH-DA法,检测MBB对HCT116细胞ROS生成的作用。结果:成功合成MBB,并对其结构进行表征。MBB对HCT116、A549、MCF-7、HepG2、NCI-N87的增殖抑制IC_(50)分别为1.19,15.36,7.72,2.13,2.64μg·mL^(-1),并在25 mg·kg^(-1)和50 mg·kg^(-1)剂量下能够显著抑制H22肿瘤生长(P<0.05),抗肿瘤活性优于先导化合物黄芩素。MBB可剂量、时间依赖性地诱导HCT116细胞发生细胞凋亡,阻滞细胞周期,促进胞内ROS生成。结论:基于傅-克反应以黄芩素为先导化合物合成了MBB,其具有较强体内、体外抗肿瘤作用,其作用机制与诱导细胞凋亡,阻滞细胞周期,促进胞内ROS生成有关。

羽叶千里光中一个新的双黄酮

目的:对羽叶千里光(Senecio argunensis Turcz.)全草的化学成分进行研究。方法:应用柱层析色谱技术分离羽叶千里光全草提取物,根据理化性质和光谱数据鉴定各化合物结构。结果:分离鉴定了11个化合物,分别为8,8″-亚甲基双(3,3′,4′,5,7-五羟基黄酮)(1)、异鼠李素(2)、克氏千里光碱(3)、琥珀酸(4)、β-胡萝卜苷(5)、槲皮素、金丝桃苷、槲皮素-5-O-β-D-葡萄糖苷、千里光碱、千里光菲林碱和β-谷甾醇。结论:化合物1为新化合物,命名为8,8″-亚甲基双槲皮素,化合物2～5为首次从该植物中分得。

蒙药漏芦花的化学成分研究

目的:研究蒙药漏芦花的化学成分。方法:采用系统溶剂提取法,结合各种色谱分离技术,理化性质和光谱数据鉴定结构。结果:从祁州漏芦花里分离的到3个单体成分,1个为酚酸类化合物,2个为黄酮类化合物。结构鉴定为:①原儿茶酸,②[5,-羟基-7,,8,-(并2,,-甲基-4,,-二甲基-2'''6,,二四氢呋喃-5''-O-6,,)]-3-(1''3,-戊二炔)-4-羟基-7-O-14,,8-O-13'-9-羟基-黄酮木脂素,③槲皮素。结论:所得3种化合物均为首次从祁州漏芦花中分离得到。