间期荧光原位杂交在慢性髓系白血病8三体检测中的意义

目的探讨间期荧光原位杂交(I-FISH)技术检测慢性髓系白血病(CML)8号染色体三体(8三体)异常的价值及其对CML演进监测的意义。方法联合应用染色体G显带和I-FISH技术对22例(慢性期7例、加速期8例、急变期7例)CML患者8三体进行检测并比较。结果①染色体G显带检测发现8三体8例,疑似6例;I-FISH证实12例患者存在8三体。②综合两项检测结果,均为阳性7例;6例疑似患者中I-FISH证实3例阳性;1例核型无8三体的慢性期患者,I-FISH检测8三体阳性(8.0%);1例无分裂相加速期患者,I-FISH发现同时存在8三体(14.6%)和8四体(80.4%)。结论相比传统细胞遗传学技术,I-FISH检测CML8三体具有显著的优势,能为疾病演进的监测提供早期、敏感和准确的依据。

19例儿童白塞病样8号染色体三体临床特征分析

目的结合文献报道,对多中心诊治的白塞病样8号染色体三体(Beh?et’s disease like trisomy 8,T8-BD)患儿的临床特征进行总结,以提升临床医生对该病的认识与处理能力。方法回顾性收集2016年1月至2022年6月吉林大学第一医院、复旦大学附属儿科医院、中国医学科学院北京协和医院住院治疗及中英文文献库中检索的T8-BD患儿的临床资料,对其一般资料、症状与体征、辅助检查结果、治疗及预后情况进行归纳、总结。结果共纳入吉林大学第一医院、复旦大学附属儿科医院、中国医学科学院北京协和医院住院治疗的T8-BD患儿6例、10篇文献中的T8-BD患儿13例。19例T8-BD患儿中,男童4例(21.1%),女童15例(78.9%);中位起病年龄为8岁(范围:0~16岁);主要临床表现为口腔溃疡(94.7%),外阴溃疡(57.9%),发热(57.9%,其中4例有周期热样表现);合并恶性血液病14例(73.7%),消化道病变9例(47.4%),皮肤病变7例(36.8%),脑脊液压力升高1例(5.3%)。发育异常7例(36.8%),其中发育迟缓5例,褶纹深3例,关节畸形3例,特殊面容1例,智力障碍1例,胼胝体发育不全1例。辅助检查示血细胞减少11例(57.9%);C反应蛋白升高11例(57.9%),红细胞沉降率升高9例(47.4%)。治疗方面,糖皮质激素治疗11例(57.9%),传统免疫抑制剂治疗9例(47.4%),生物制剂治疗6例(31.6%),造血干细胞移植6例(31.6%),化学药物治疗3例(15.8%)。预后方面,死亡4例(21.1%),均为合并恶性血液病者。结论T8-BD患儿以女童多见,常见的临床症状为口腔溃疡、外阴溃疡、发热,可合并消化道病变、皮肤病变、恶性血液病、发育异常,但亦有部分患儿起病时伴有其他不典型表现,临床医生应注意识别。整体来看,T8-BD患儿预后尚可,但合并恶性血液病者对免疫抑制治疗反应差,死亡风险增高。

骨髓增生异常综合征克隆性8号染色体三体和7号染色体缺失的发生及其临床意义

目的:了解+8和-7/7q-克隆在骨髓增生异常综合征(MDS)中的发生情况,探讨+8和-7/7q-克隆在MDS发生发展中的可能机制及其临床意义。方法:采用短期培养法和G显带技术,对MDS患者的染色体异常、尤其+8和-7/7q-核型进行分析。结果:70例原发性MDS患者中,有43例存在染色体异常,异常检出率为61.4%,最常见的染色体异常为+8(18例)和-7/7q-(8例),其中4例为+8与-7/7q-并存。+8克隆多出现在RA阶段,而-7/7q-克隆则出现在疾病进展中。伴有-7/7q-核型的MDS,更容易转化为白血病。结论:+8和-7/7q-核型仍是MDS最为常见的染色体异常。+8克隆出现在MDS的早期,可能与Fas介导的细胞凋亡有关;而-7/7q-克隆的形成,导致MDS的进展及向白血病转化,可能与丢失片段的抑癌基因的失活有关。

荧光原位杂交和常规核型分析检测骨髓增生异常综合征8号染色体三体的比较

8号染色体三体 (8三体 )是骨髓增生异常综合征 (MDS)常见的染色体异常。本研究比较间期荧光原位杂交 (FISH)技术和常规染色体核型分析法检测 8三体。应用光谱绿荧光标记的 8号染色体着丝粒探针 ,建立间期FISH技术并联合应用常规细胞遗传学分析 (CCA)对 8三体的MDS进行综合研究。结果发现 ,染色体核型为全 +8,部分 +8和只有 1个中期 +8组MDS RA和MDS RAEB的构成比例无显著性差别。FISH检测 8三体克隆在核型全 +8组仅有 6 6 1%的检出率 ,部分 +8组检出率显著高于 1个 +8组 ,孤立 +8组显著高于复合 +8组。MDS RA组与MDS RAEB组 8三体检出率近似。部分 +8组的FISH检测与CCA检测值呈线性相关。 2例病人中 ,8三体百分率随病情发展而增加。 1/ 15的核型无 +8患者 ,而FISH检测有 8三体克隆存在。克隆的增长预示疾病进展。结论表明FISH技术可灵敏而又精确地检测MDS患者体内的 +8克隆 ,可应用于MDS辅助诊断、疗效评价及预示疾病转归 ;8三体MDS患者 +8克隆的大小与其分型无相关性 ,孤立型 +8似多见于MDS

急性淋巴细胞白血病8号染色体三体

目的探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)中8号染色体三体(8三体)的发生率。方法对87例ALL和8例正常对照骨髓细胞进行经典的细胞遗传学(CC)及红色荧光素Spectrum Red标记的8号染色体着丝粒α卫星特异DNA探针间期荧光原位杂交技术(FISH)分析。结果87 例ALL中14例FISH检测为8三体,占16 09%,5例CC检测结果为8 三体(5 75%,5/87);FISH还发现8三体/四体嵌合体1例,而CC仅检测到8四体。结论FISH检测8 三体的敏感性高于常规核型分析,在小克隆检测方面有其优越性。

Klinefelter综合征并发急性淋巴细胞白血病8三体1例

患者,男,18岁,学生。因＂头晕,乏力,心悸20d＂于2009年6月30日入院。患者于2009年6月10日开始无明显诱因出现头晕、乏力,自觉心悸,无其他伴随症状。期间伴有低热,多为午后或夜间发热（具体体温不详）,次日晨可自行恢复正常。

24例伴8号染色体三体原发性急性髓系白血病发病的特点及预后

目的:探讨伴8号染色体三体("8三体")的原发性急性髓系白血病(AML)的发病特点及预后。方法:收集24例伴8三体的原发性AML患者的临床资料,分析初诊时血常规指标、FAB分型、染色体、基因与缓解率和疾病转归的相关性。结果:除1例未予以化疗外,余23例均接受1-2个疗程的标准诱导化疗方案。3例M3达到CR1,至今均无病存活,5年存活率100%。在20例非M3中12例达CR1(60%),4例部分缓解(PR,20%),4例未缓解(NR);3年内5例复发(RL)(41.7%),经再诱导化疗后3例达CR2,2例NR。除1例CR1后失访外,其余19例非M3平均随访26.2(1.5-84)月,9例死亡(均系未缓解或CR1后复发患者),3年无病生存(DFS)率及总生存(OS)率分别为21%和31.5%;2例CR1后行同胞HLA全相合异基因外周血造血干细胞移植(allo-HSCT),至今仍无病存活(58和66个月)。除M3、移植及未化疗患者外,余18例初诊白细胞计数(WBC)<10×109/L者较WBC≥10×109/L者OS长(P=0.03),DFS也较长(P=0.002);经1-2诱导化疗达CR1患者OS较长(P=0.002)。结论:8三体在原发性M5中发病率高于其它亚型,而且预后不良。发病时WBC≥10×109/L为高危因素。8三体合并RARA+的M3患者生存期长。伴8三体原发性AML达CR后尽可能行allo-HSCT。8三体可能增加非M3的预后风险,合并FLT3、MLL、HOX11、C-kit和NPM1等对预后有重要影响。

8号染色体三体对急性粒、单核细胞白血病细胞生物学和临床特征的影响(英文)

为了探讨8号染色体三体(8三体)对急性粒单、单核细胞白血病(M4、M5)细胞生物学及临床特征的影响,应用G显带或R显带技术及流式细胞仪对56例M4、M5患者进行核型及免疫表型检测,并对其临床特征进行回顾性分析。结果表明:56例患者中34例(60.7%)正常核型;10例(17.9%)8三体异常核型,其中3例(5.4%)为单纯8三体核型,余下12例(21.4%)为其他异常核型(不包括8三体)。8三体患者的年龄偏大,外周血原始+幼稚细胞百分比和外周血白细胞(WBC)计数均较低,无病生存期(DFS)较短(P均<0.05)。8三体患者CD34、CD117和CD56的表达频率较高,而CD11b、CD14和CD15则较低(P分别<0.01、0.05、0.05、0.01、0.05和0.005)。结论:8三体的M4、M5患者预后较差,8三体可能与单核细胞分化成熟受抑有关。

白塞病合并8号染色体三体22例分析及文献复习

目的探讨分析8号染色体三体异常白塞病(Behcet’s disease,BD)患者的临床特点。方法分析2012年10月至2020年7月复旦大学附属华东医院收治的22例8号染色体三体BD的住院患者,并检索中英文文献库中BD合并8号染色体三体的患者共46例,对临床特点进行比较分析。结果22例8号染色体三体的BD患者中,男5例、女17例;平均发病年龄(45.6±11.4)岁。临床特点包括复发性口腔溃疡(100%),外周血细胞减少(100%),外阴溃疡(86.4%),皮肤损害(63.6%),针刺反应阳性(46.4%)和关节炎(27.3%)。所有患者均出现骨髓细胞形态学的异常,5例表现符合骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)(22.7%),15例合并肠道溃疡(68.2%),1例(4.5%)头颅MRI发现左侧小脑半球异常信号灶(约20 mm×15 mm)、灶周水肿,可能为低级别胶质瘤所有患者均无眼睛、心脏和血管受累。与文献检索的46例患者比较,我院收治的22例患者仅合并MDS的比例不同(P<0.001),其余表现均相符。5例患者表现符合MDS(22.7%),其余17例患者表现出不同程度的骨髓细胞形态异常,合并MDS与不合并MDS患者临床指标进行比较,血红蛋白有显著差异(P<0.05),发病年龄、性别、肠溃疡、白细胞、血小板、ESR、CRP等均无明显差异。与不合并8号染色体三体BD的患者比较,合并8号染色体三体的患者女性占多数(P=0.040),眼睛损害少见(P=0.033),肠溃疡多发(P<0.001)以及更易合并MDS(P<0.001),两组患者的口腔溃疡、外阴溃疡、关节炎、皮肤损害、神经系统病变、血管病变以及心脏病变均无显著差异。结论8号染色体三体的BD患者常见外周血细胞减少症和肠溃疡,在诊断、治疗及预后均有别于典型的BD或MDS。

8号染色体四体、三体共存的t(15;17)(q22;q12)急性早幼粒细胞白血病(英文)

本研究报道首例伴有 8号染色体四体 (四体 8)、8号染色体三体 (三体 8)异常的t(15 ;17)急性早幼粒白血病 (AML M3 a) ,并探讨其形态学、细胞遗传学、分子生物学、免疫学及临床特点。用外周血及骨髓标本直接涂片观察形态学改变 ;采用骨髓细胞 2 4小时短期培养法制备染色体标本 ,RHG显带技术进行核型分析 ;以筑巢式逆转录聚合酶链反应 (nestedRT PCR)技术检测PML RARa融合基因转录本 ;以间期荧光原位杂交 (fluorescenceinsituhybridization ,FISH)技术检测 8号染色体数目异常 ;以流式细胞术检测免疫表型。结果表明 :外周血涂片早幼粒细胞占 6 5 % ,可见中晚幼粒细胞。骨髓涂片显示有核细胞增生明显活跃 ,粒系 83.6 % ,其中早幼粒细胞占 72 .4 % ,胞浆内可见大量紫红色颗粒。染色体核型分析揭示核型为 4 8,XY ,+8,+8,t(15 ;17) (q2 2 ;q12 ) [16 ]/47,XY ,+8,t(15 ;17) (q2 2 ;q12 ) [3]/46 ,XY ,t(15 ;17) (q2 2 ;q12 ) [1]。RT PCR检测PML RARa(+)。FISH检测显示具有 1,2 ,3,4 ,5 ,6个绿色荧光信号细胞的百分比分别为 0 .5 ,7,19,5 5 ,18和 0 .5。这不但证实了三体 8和四体 8克隆的存在 ,还发现存在一个较小的五体 8克隆。白血病细胞免疫表型检测显示CD13(96 .2 % )、CD33(5 5 .9% )、CYMPO(93.5 % )

间期荧光原位杂交技术(FISH)在急性淋巴细胞性白血病(ALL)8号染色体三体检测中的应用

目的 探讨间期荧光原位杂交 (FISH)技术对于ALL三体 8检测的价值。方法 采用荧光素SpectrumRed直接标记 8号染色体着丝粒探针 ,检测了 5 9例ALL病例和 8例正常对照组骨髓细胞 ,并与细胞遗传学 (CG)结果相比较。结果 5 9例ALL病例中 ,8例FISH检测为三体 8阳性 ;CC检测仅 3例为阳性。结论 间期FISH对ALL三体 8检测有重要意义 ,是CG的重要补充。

单纯8号染色体三体异常的骨髓增生异常综合征19例分析

目的研究单纯8号染色体三体异常的骨髓增生异常综合征(MDS)的实验室及临床特征。方法对19例单纯8号染色体三体异常的MDS患者的临床及实验室检查资料进行回顾性分析。结果 19例患者均以头晕乏力起病,其中15例贫血貌,4例可见皮肤散在瘀点及瘀斑。19例患者外周血一系减少3例,二系减少6例,三系减少10例;应用WHO(2008)分型MDS:未分类(MDS-U)5例(26%),难治性贫血(RA)3例(16%),难治性血细胞减少伴多系病态造血(RCMD)4例(21%),难治性贫血伴原始细胞增多-1(RAEB-1)4例(21%),难治性贫血伴原始细胞增多-2(RAEB-2)3例(16%);16例核型为有正常分裂相的嵌合体,8号染色体三体细胞比例为5%～90%。原始细胞占0～18%;粒系发育异常细胞比例0～52%,红系发育异常细胞比例0～32%,巨核系发育异常细胞比例0～67%。IPSS积分危度分级中危组16例,中位生存观察时间为20个月。结论单纯8号染色体三体异常的MDS患者染色体核型分析大多为嵌合体,起病多表现为贫血所致的乏力,以三系减少多见。具有病态造血程度轻,大多处于中危组,生存期较长,转白率低的特点。

一例无症状8号三体的遗传学构成初探

目的针对一例无症状的8号染色体三体的患者,研究其8号染色体的来源机制和作用机制。方法利用患者外周血进行淋巴细胞培养及G显带技术分析,以确定淋巴细胞核型;利用患者外周血总DNA进行SNP微阵列技术分析,以确定各类有核细胞的分子核型。结果患者外周血淋巴细胞核型为47,XX,+8;患者外周血各种有核细胞总DNA基因型为47,XX,+8。结论确诊患者外周血有核细胞的核型均为47,XX,+8,并且多出来的那条染色体可能由于第二次减数分裂不分离而导致的,尚不能明确该患者没有明显临床症状的机制。

伴8号染色体三体的急性白血病特征及预后分析

目的探讨伴8号染色体三体(+8)的急性白血病的临床特征及预后因素。方法回顾分析2007年1月—2016年12月在该院住院的60例伴+8染色体异常的急性白血病患者临床特征,包括性别、年龄、血象、骨髓幼稚细胞、亚型、染色体、基因突变、治疗方法等,并分析其预后影响因素。结果 60例患者中,男性31例,女性29例,平均中位年龄42岁,60例病例中急性髓系白血病(AML)有48例,其中M2 10例,M3 2例,M5 22例,M4 14例。急性淋巴细胞白血病(ALL)有12例,同时合并Ph+有8例,Ph-4例。30例行基因突变的病例中有基因突变的20例:FLT3-ITD 8例,C-kit 5例,NPM1 3例,CEBPA 4例。截止到随访日期,35例死亡,25例存活,存活病例中有8例行异基因造血干细胞移植。2年OS为60%,5年存活50%。中位生存时间70个月(3~125月),其中单纯+8核型中位生存时间80月(5~125月),非单纯+8核型中位生存时间56月(3~125月)。结论性别、年龄、初诊时血红蛋白、血小板数、骨髓幼稚细胞比例等因素与预后无相关性。非单纯+8核型、初诊时白细胞数≥20×10~9/L是影响患者OS的不良预后因素,异基因造血干细胞移植是提高OS的预后良好因素。

产前超声诊断8p三体胎儿复杂心脏畸形1例

图1 产前心脏超声 A.四腔心切面显示左心室明显缩小,二尖瓣回声增强,未见开闭运动,心脏中央“十字”交叉形态失常,室间隔上部及房间隔下段连续性中断,CDFI左房室瓣舒张期血流未见显示;B.心室流出道切面显示肺动脉及升主动脉大部均发自右心室,两者起始部呈平行排列,CDFI肺动脉及主动脉血流均来源于右心室 (LV:左心室;LA:左心房;RV:右心室;RA:右心房;AO:主动脉;PA:肺动脉)孕妇18岁,孕3产0,本次妊娠于孕2个月时自觉轻度感冒,曾服用药物(具体不详),早期唐氏筛查低风险,孕25周外院超声检查发现胎儿心脏畸形,遂来我院复查。胎儿心脏超声:四腔心切面示左、右心房及心室不对称,左心室明显缩小,左心房偏小;左侧房室瓣瓣环小于右侧,二尖瓣回声增强,未见开闭运动;CDFI未见左房室瓣舒张期血流;心脏中央“十字”交叉形态失常,室间隔上部回声连续性中断,位于主动脉瓣下;房间隔下段连续性中断(图1A);心室流出道切面示肺动脉及升主动脉大部均发自右心室,起始部呈平行排列;CDFI肺动脉及主动脉血流均来源于右心室(图1B);三血管气管切面示升主动脉内径明显小于肺动脉(升主动脉内径约0.35 cm,肺动脉内径约0.63 cm);主动脉弓长轴切面示主动脉弓明显缩窄。超声诊断:胎儿复杂性先天性心脏畸形,左心发育不良综合征(二尖瓣闭锁、主动脉狭窄、升主动脉发育不良),右心室双出口、主动脉瓣下心室缺失,部分型房室间隔缺损。引产后取样脐带血及父母外周血送检,脐带血样品在8p23.3~8q11.1区带(chr8:11107-46854611)存在46.84M的重复,即胎儿携带8号染色体短臂重复变异(8p三体),父母均未发现相同变异。

16例无创产前检测8号染色体异常病例的产前诊断结果及妊娠结局分析

目的探讨无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)提示8号染色体异常病例的产前诊断、遗传学咨询和妊娠结局。方法2016年4月1日至2022年10月31日,在中国医学科学院北京协和医院进行NIPT检测的孕妇中,结果为8号染色体异常且接受产前诊断的孕妇共16例。所有病例均接受羊膜腔穿刺术,进行羊水细胞染色体核型分析及染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA),部分病例进行针对8号染色体的未培养细胞的荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)。回顾性分析患者的临床资料、产前遗传学诊断结果和妊娠结局。结果①13例未提示其他染色体异常,为孤立性NIPT 8号染色体异常组。其中1例为胎儿8-三体嵌合体,经咨询后继续妊娠,后续超声检查未见异常,随访新生儿未见异常。其余12例产前遗传学检测均未见异常,除3例失访之外,所有病例均继续妊娠,随访新生儿均未见异常。②3例同时提示其他染色体异常,为非孤立性NIPT 8号染色体异常组。其中1例产前诊断结果为16-三体嵌合体,超声发现胎儿心脏异常,终止妊娠。其余2例产前遗传学检测未见异常,1例在孕29周发现孕妇罹患左侧乳腺癌,行剖宫产终止妊娠,随访新生儿未见异常;另1例失访。结论对于NIPT提示8号染色体异常的病例,应进一步行产前诊断,遗传学检测的方案建议包含染色体核型分析、CMA和未培养细胞的FISH分析。对于产前诊断胎儿8-三体嵌合体的病例,应进行详细的遗传咨询,如果超声检查未见异常,一般预后良好,可以考虑继续妊娠。

罕见8号染色体三体综合征一例报告

病例:患儿,男,1岁,身高,77cm,体重10.5kg,头围47cm,发育欠佳,营养评价,偏胖。智力发育迟缓,面目表情特殊,前额突出,眼位深,眼距宽,鼻梁塌,鼻根宽,鼻孔朝天,下唇丰满,耳位偏低,左耳畸形,舌系带短,颈短,四肢长。双手短粗,右手食指小指弯曲,双脚拇趾食指间隙宽,手掌、脚掌具深沟,(手足纹极深)。染色体核型为46,XY/47,XY,+8,

附加8号染色体克隆演变在慢性髓系白血病病程进展中的临床意义

目的:探讨附加8号染色体克隆演变在慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)病程进展中的意义。方法:报道1例CML患者在两次急粒变时出现8号染色体三体或四体的演变。结果:本例患者经历两次慢性髓系白血病急粒变(CML-AML),均发生了附加8号染色体。第一次急变检测到8号染色体三体(trisomy 8),第二次急变检测到8号染色体四体(tetrasomy 8),且有Myc基因异常表达,伴发中枢神经系统白血病,大剂量阿糖胞苷联合甲氨蝶呤获得短暂缓解。结论:附加8号染色体克隆演变是CML快速进展、预后不良的重要标志。

47,XXX/48,XXX,+8合并贝赫切特综合征1例报告及文献复习

目的分析临床罕见的47XXX/48XXX+8合并贝赫切特综合征患者的临床特征和诊断、治疗。方法回顾1例47XXX/48XXX+8合并贝赫切特综合征患者的临床资料,染色体核型分析及基因分析结果,并复习相关文献。结果患儿,女,11岁女性,反复发热6年余并伴有反复口腔溃疡及外阴溃疡,临床诊断为贝赫切特综合征;集合全基因芯片扫描及外周血染色体核型分析结果,患儿染色体核型为为47,XXX[12]/48,XXX,+8[18]。结论染色体核型分析与基因分析在诊断疾病上有着相互补充的作用。8号染色体上可能存在贝赫切特综合征相关致病基因的基因剂量增加效应。