无溶剂体系催化合成1,8-桉叶素的研究

通过研究α-松油醇的异构化反应,寻求1,8-桉叶素的廉价合成方法。研究发现含十六烷基三甲基季铵盐阳离子的磷钨酸(CTA-HPW)能在无溶剂的条件下催化α-松油醇的异构化反应,其主要产物由1,8-桉叶素、D-柠檬烯、α-异松油烯等组成。通过系统的正交实验确定了反应的最优条件,即:催化剂用量5%、反应温度60℃、反应时间15h,此时松油醇的转化率为94.1%,1,8-桉叶素的选择性为32.0%。在此基础上,研究了催化剂的可循环性。

1,8-桉叶素对背根神经节内P2X3受体介导神经病理痛的作用

目的:探讨1,8-桉叶素对大鼠背根神经节(DRG)神经元P2X3受体介导神经病理痛的作用。方法:建立大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤模型(CCI)。SD大鼠随机分为假手术(Sham)组,坐骨神经慢性压迫性损伤(模型组,CCI)组、低剂量1,8-桉叶素治疗组、高剂量1,8-桉叶素治疗组、二甲亚砜对照组。检测大鼠术后7、14 d机械缩足反射(MWT)及热缩足反射潜伏期(TWL),观察大鼠行为学变化。免疫组织化学和原位杂交观察神经病理痛大鼠第4~5腰(L_(4-5))DRG神经元P2X3受体表达变化。结果:术后第7和14天,模型组大鼠MWT和TWL明显低于假手术组,低、高剂量治疗组较模型组明显升高,二甲亚砜组与模型组比较无差别;L_(4-5)DRG内P2X3受体表达模型组明显高于假手术组,低、高剂量治疗组较模型组均明显降低,二甲亚砜组与模型组比较无明显区别。结论:1,8-桉叶素抑制CCI大鼠L_(4-5)DRG神经元P2X3受体过表达,从而缓解神经病理性疼痛症状。

GC-MS测定小鼠血浆中1,8-桉叶素含量及其体内药动学参数研究

采用GC－MS法测定小鼠灌胃1，8－桉叶素后不同时间点血浆中药物浓度，利用药动学软件DAS3．0计算1，8－桉叶素在小鼠体内的药代动力学参数。结果显示：1，8－桉叶素在0．5～8mg／L范围内，浓度与峰面积比值呈良好的线性关系。血药浓度数据经药动学软件DAS3．0处理后，Cmax为17．46mg／L，tmax为10min，tln为155．70min。GC－MS法测定1，8－桉叶素具有快速、准确和灵敏度高的特点，药代动力学参数可为1，8－桉叶素体内抗菌治疗作用研究提供理论依据。

从桉叶油提纯1,8-桉叶素的方法

本文阐述了从桉叶油中提纯1,8-桉叶素的方法及其研究现状,同时陈述了对桉叶油中的柠檬烯进行化学反应,使之转变为α-松油醇、香芹酮和二氢香芹酮香料,然后通过精馏处理,来制备高纯度1,8-桉叶素。

1,8-桉叶素驱蚊止痒功效的研究

为探究1,8-桉叶素驱蚊及其治疗局部皮肤过敏性瘙痒的效果,通过"Y"型嗅觉仪法测试了其在不同剂量梯度下对白纹伊蚊的驱避活性,采用4-氨基吡啶(4-AP)致小鼠瘙痒模型探讨了1,8-桉叶素(φ=5%,用橄榄油稀释)的止痒作用。结果表明,当1,8-桉叶素剂量为4.0μL时,其在前4 min内对白纹伊蚊可达到100%的驱避率,且其对白纹伊蚊的驱避效果呈剂量依赖性增加;通过4-AP致小鼠瘙痒模型发现,与模型组相比,1,8-桉叶素组小鼠在10 min内的舔体次数显著减少,小鼠皮肤滤液中组胺与血清中白细胞介素31(IL-31)、血小板活化因子(PAF)、5-羟色胺(5-HT)含量均显著降低,病理切片显示1,8-桉叶素组小鼠皮肤未见水肿,同时炎细胞浸润减少。结论:当1,8-桉叶素浓度达到一定值时,其对白纹伊蚊具有很好的驱避效果;且1,8-桉叶素具有显著的止痒效果,其发挥止痒作用与拮抗IL-31、PAF、5-HT、瘙痒介质组胺的释放有关。

基于网络药理学和分子对接方法探讨1,8-桉叶素药理作用的分子机制

通过网络药理学和分子对接预测1,8-桉叶素可能存在的作用靶点及分子机制。方法 通过PubChem数据库下载1,8-桉叶素2D结构式,利用PharmMapper和swissADME数据库预测靶点信息,将结果中输入Uniprot数据库提取和复核靶点基因名,再利用TTD数据库查询靶点对应的疾病信息,通过STRING数据库构建靶点关联网络,利用Metascape数据库进行GO生物进程以及KEGG信号通路富集分析。最后通过AutoDuck Vina对1,8-桉叶素与相关疾病和常见通路关键蛋白进行分子对接。结果 数据库筛选得到靶点基因103个,相关疾病信息187个,构建靶点与疾病关联网络得到度值较高的靶点基因有CTSB、ESR1、AChE、OPRM1、VDR等,得到度值较高的疾病有乳腺癌、心肌梗塞、2型糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、急性骨髄性白血病等。GO分析具有显著意义的条目为脂质代谢、类固醇代谢过程、γ-分泌酶复合物、RNA聚合酶II转录调节复合物、溶酶体、神经元细胞体等生物进程。KEGG分析具有显著意义的条目为氮代谢、钙离子重吸收、自噬调节、胰岛素抵抗、癌症通路、溶酶体调节等信号通路。分子对接提示1,8-桉叶素的作用靶点与相关疾病和常见通路关键蛋白之间具有较好的结合性。结论 1,8-桉叶素具有多靶点,多通路及其作用广泛等特点,值得进一步深入研究和开发利用。

白千层油生化类型的研究

通过对连续2 a以上未经砍伐的243株从澳大利亚引进的白千层枝叶进行精油含量和成分测定,结果表明澳洲白千层油有4-松油醇型、1,8-桉叶素型和4-松油醇-1,8-桉叶素混合型3种生化类型,同时也得到了白千层初选优株的依据。其中4-松油醇型初选依据为:小于1 cm的枝叶含油率大于1.60%,精油中4-松油醇含量大于38.8%,1,8-桉叶素含量小于3.0%;1,8-桉叶素型初选依据为:小于1 cm的枝叶含油率大于2.60%,精油中1,8-桉叶素含量大于66.6%。

史密斯桉无性系桉叶出油率及成分分析

本文对7个史密斯桉无性系桉叶的出油率进行了测定,对其精油成份进行了分析。结果表明:在7个史密斯桉无性系中,出油率在3.0%以上的有17号、2号、8号,出油率分别达到3.67%、3.61%、3.20%,出油率分别超过史密斯桉实生苗91.43%、88.62%、67.39%,分别超过蓝桉实生苗131.97%、128.18%、102.29%,具有较高的精油得率;精油成份分析表明:在7个史密斯桉无性系中1,8–桉叶素含量在80%以上的有4号、8号、7号、1号无性系,分别为82.85%、80.31%、80.26%、80.05%;以1,8–桉叶素产量为首选指标的综合分析表明,出油率是1,8–桉叶素产量的关键因素,出油率与1,8–桉叶素产量呈正相关。

混合型饲料添加剂液态亚洲薄荷素油·桉叶油含量检测方法研究

建立可同时测定混合型饲料添加剂中薄荷脑和1,8-桉叶素含量的气相色谱法。方法采用乙醇溶解、定容后,经毛细管气相色谱分离,氢火焰离子化检测器测定,外标法定量。研究结果表明,目标化合物薄荷脑、1,8-桉叶素在0.01~10 mg/mL浓度具有良好线性关系,相关系数为r≥0.9990;检出限分别为10 mg/L、15 mg/L。薄荷脑,准确度:回收率为109.7%~117.4%,精密度RSD=0.83%(n=6);1,8-桉叶素,准确度:回收率为84.1%~89.7%,精密度RSD=2.48%(n=6)。该方法简便快捷,灵敏度和准确均较高,加标回收率高,重现性好;操作简单,使用仪器设备普及率高。可用于混合型饲料添加剂液态亚洲薄荷素油·桉叶油样品中薄荷脑和1,8-桉叶素的测定。

固相微萃取/气-质联机分析荆条叶、枝的头香香气

顶空固相微萃取/气相色谱-质谱方法分析了北京地区芳香植物荆条叶、枝的头香香气组成,采用计算机质谱谱库检索结合气相色谱保留指数的二维定性方法,从荆条叶中鉴定出36种挥发性成分,质量分数92.72%;从荆条枝中鉴定出33种挥发性成分,质量分数97.30%。所鉴定出组分多数为单萜及倍半萜类化合物,在荆条叶、枝中含量最高的均为β-丁香烯、其次为香桧烯、1,8-桉叶素、对-聚伞花烃等。

复方蜘蛛香挥发油GC-MS指纹图谱的建立及多组分定量分析

目的建立复方蜘蛛香挥发油GC-MS指纹图谱及其10个指标成分的定量分析方法,为其质量控制及评价提供参考。方法提取15批复方蜘蛛香挥发油,采用GC-MS技术建立指纹图谱,使用中南大学“中药指纹图谱计算软件”计算相似度,并对共有峰进行归属。采用聚类分析(cluster analysis,CA)、主成分分析(principal component analysis,PCA)、正交偏最小二乘法-判别分析(orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA)对指纹图谱进行评价。利用GC法测定挥发油中10个指标成分的含量。结果15批挥发油得量在4.4~6.8 mL;GC-MS指纹图谱有31个共有峰,其中峰1、11归属于蜘蛛香挥发油;峰31归属于木香挥发油;峰6~9、15、21归属于草果挥发油;峰2~5、10、18为蜘蛛香、草果挥发油共有;峰23、25、27、29、30为蜘蛛香、木香挥发油共有;峰12~14、16、17、19、20、22、24、26、28为蜘蛛香、木香、草果3者挥发油共有;15批样品指纹图谱与中位数法生成的指纹图谱共有模式的相似度在0.798~0.998;聚类分析可以将样品分为2类,其中S1、S2、S5、S6、S11、S14、S15为第1类;S3、S4、S7~S10、S12、S13为第2类;PCA及OPLS-DA可将样品分为4类,其中S1、S2、S5、S6为第1类,S3、S4、S7~S9为第2类,S10、S12、S13为第3类,S11、S14、S15为第4类。异戊酸(峰1)、α-蒎烯(峰2)、β-蒎烯(峰3)、1,8-桉叶素(峰7)、α-松油醇(峰13)、香叶醇(峰15)、β-榄香烯(峰23)、β-丁香烯(峰25)、反式-橙花叔醇(峰28)、石竹素(峰29)的质量浓度在19.49~43.24、2.90~13.15、7.47~17.19、182.94~248.19、12.83~20.48、21.82~57.63、1.54~2.83、3.07~6.50、12.06~19.02、2.94~5.43 mg/mL。结论建立的复方蜘蛛香挥发油指纹图谱及定量分析方法分离度好、准确性高,可为复方蜘蛛香挥发油质量控制及评价提供参考。