简捷有效合成多肽渗透促进剂前体8-氨基辛酸的新方法

以己二酸单甲酯(2)作为起始原料,经酰氯化、Nenitzescu反应得6-氧代-8-氯辛酸甲酯(4),4经取代、缩合得(E)-8-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-6-(2-甲苯磺酰肼亚基)辛酸甲酯(6),6经过还原、肼解及水解反应,得8-氨基辛酸(1),该化合物是合成渗透增强剂N-[8-(2-羟基苯甲酰基)-氨基]辛酸钠(SNAC)的重要起始物。1的新合成路线总收率为58.9%(以2计),纯度99.83%。该工艺条件温和,原料经济易得,操作简单,具有良好的产业化前景。

8-氨基-3,6-二氧杂辛酸的合成

8-氯-3,6-二氧杂辛醇经盖布瑞尔反应、氧化、肼解合成标题化合物,总产率达58%。

多肽药物吸收促进剂8-水杨酰胺基辛酸的合成

目的 :合成 8 水杨酰氨基辛酸作为肝素等多肽药物口服给药的促进剂。方法 :环辛酮通过成肟、重排、水解 3步反应制得 8 氨基辛酸 ,然后与水杨酸低聚酯进行酰化反应 ,得 8 水杨酰胺基辛酸。结果和讨论 :目的物结构经IR、1 HNMR、1 3 CNMR和MS得到确证 ,对肝素等多肽药物口服给药的促进活性正在进一步研究之中。

酪蛋白和鱼精蛋白对胰岛素酶降解和口服降血糖作用的影响

目的 研究酪蛋白和鱼精蛋白对酶降解胰岛素(INS)的保护作用及对大鼠灌胃给予INS溶液和微球后降血糖作用的影响。方法 采用HPLC法测定α-糜蛋白酶和胰蛋白酶溶液中INS的残余量,考察酪蛋白和鱼精蛋白对体外酶降解INS的保护作用;制备INS溶液及肠溶微球,在促吸剂M-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸钠(SNAC)存在下,大鼠灌胃给药研究酪蛋白和鱼精蛋白单独及合并使用对INS溶液和微球降血糖作用的影响。结果 酪蛋白对α-糜蛋门酶体外降解INS有较好的抑制作用,鱼精蛋白不能抑制α-糜蛋白酶对INS的降解,但对胰蛋白酶降解INS的抑制作用优于酪蛋白。鱼精蛋白和酪蛋白均可增加INS溶液和肠溶微球的降血糖作用,两者合用效果更佳。在SNAC、鱼精蛋白和酪蛋白存在下,INS肠溶微球比INS溶液有更强而持久的降血糖作用。结论 酪蛋白和鱼精蛋白可通过竞争性与酶结合机制增加INS在肠道消化酶中的稳定性,对INS口服吸收有利。

胰岛素微乳大鼠肠道给药降糖作用的研究

目的:比较两种含有不同乳化剂的W/O型微乳在大鼠不同肠段对胰岛素(INS)的促吸收作用。研究微乳以及结合促吸剂N-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸钠(SNAC)对INS在大鼠十二指肠给药时的降糖作用。方法:用油水乳化法制备胰岛素W/O型微乳;用葡萄糖-氧化酶法测定大鼠经时的血糖变化;采用分肠段给药的肠襻法比较两种微乳的主要促吸收部位;用大鼠十二指肠给药的方式,研究微乳及其与促吸剂SNAC结合后对胰岛素的肠道促吸收作用。结果:与溶液剂相比,遇水性介质易转化为反相微乳的微乳A,对胰岛素的主要促吸收部位在大鼠的回肠和结肠段。而遇水性介质后形成复乳的微乳B,对胰岛素的主要促吸收部位在大鼠的十二指肠以及结肠段。大鼠十二指肠给药时,微乳A中加入低剂量的SNAC就可以显著增加其降糖作用,并延长作用时间。结论:微乳制剂对胰岛素有显著的促吸收作用,促吸剂SNAC可以协同易发生转相的W/O型微乳显著增加胰岛素在肠道中的吸收。