孕妇血清8-羟基脱氧鸟苷水平与妊娠期高血压疾病的关联

目的本研究旨在探讨孕妇孕期血清8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平与妊娠期高血压疾病(HDP)发病的关联。方法本巢式病例对照研究基于北京市海淀区妇幼保健院开展的孕产妇队列,最终纳入150名HDP病例及490名健康对照。此队列于2017年10月至2018年10月募集孕妇,在基线产检期间通过结构性问卷面对面收集孕妇的一般人口学特征和生活方式等信息,产检期间保留检验科的剩余血样。使用ELISA试剂盒检测孕妇血清的8-OHdG浓度,HDP的诊断标准为妊娠20周后首次出现高血压。采用Logistic回归分析孕妇血清8-OHdG水平与HDP发生风险间的关联,计算比值比(OR)及95%置信区间(CI),进一步探索血清8-OHdG与HDP间的剂量-效应关系及孕前体质指数(BMI)与血清8-OHdG对HDP发病的潜在交互作用。结果本研究中孕妇血清8-OHdG的检出率为93.59%,中位数浓度为28.98 ng/mL。Logistic回归结果显示,血清8-OHdG高暴露对HDP具有显著的保护作用。将血清8-OHdG按照其四分位数浓度进行四分类计算时,8-OHdG高暴露组(Q4)HDP的发生风险是低暴露组(Q1)的0.42倍(95%CI:0.22,0.78),且二者存在显著的剂量-效应关系(线性趋势检验P=0.001)。仅在孕前BMI≥24 kg/m 2的孕妇中8-OHdG高暴露可显著降低HDP的发生风险,孕前BMI与血清8-OHdG对HDP发病存在显著的交互作用(P=0.012)。结论孕妇孕期血清8-OHdG暴露可降低HDP发病风险,孕前BMI可修饰二者的关联。

8-羟基脱氧鸟嘌呤在慢性砷暴露小鼠心肌细胞中的表达

目的通过检测核酸损伤标志物8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)在砷暴露小鼠心肌细胞中的表达,为探讨砷的心脏毒性作用机制提供参考依据。方法昆明种小鼠40只,随机分为4组:1、2、4mg/L三氧化二砷染毒组和生理盐水对照组。自然饮水方式连续染毒60 d,取小鼠心脏组织固定,采用HE染色和免疫组化方法观察心肌组织的病理变化和心肌细胞的8-OHdG表达。结果染砷组心肌细胞出现核肿胀、部分核质溶解等病理改变,且其心肌细胞出现明显的8-OHdG表达,并随着砷暴露剂量的增加呈现剂量-反应关系。结论砷可导致心肌细胞的核酸损伤和病理学改变,其损伤的程度与砷的暴露剂量有关。

鼻咽癌组织中氧化性DNA损伤标志物8-硝基鸟嘌呤和8-羟基脱氧鸟苷的检测及与iNOS的关系

8-硝基鸟嘌呤(8-nitroguanine,8-NitroG)和8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2′-deoxyguanosine,8-OHdG)是2个氧化性DNA损伤生物标志物,而诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在病理状态下催化细胞合成与氧化性DNA损伤有关的氧自由基NO.本研究通过检测鼻咽癌组织中8-NitroG、8-OHdG和iNOS的免疫反应强度,初步探究鼻咽癌的发生和发展是否与氧化性DNA损伤有关以及8-NitroG、8-OHdG与iNOS表达的关系.利用多克隆抗体8-NitroG和单克隆抗体8-OHdG、iNOS,采用双色荧光免疫组织化学方法检测鼻咽癌组织中8-NitroG、8-OHdG和iNOS的免疫反应,秩和检验统计学方法分析鼻咽癌和慢性咽炎鼻咽组织之间8-NitroG、8-OHdG和iNOS免疫反应强度的差异.结果显示,19例鼻咽癌组织细胞中,8-NitroG、8-OHdG和iNOS均为强免疫反应,8-NitroG和8-OHdG阳性率100%,iNOS阳性率94.7%,与13例慢性咽炎组织比较差异显著(P<0.05).结果提示,鼻咽癌的发生和发展与氧化性DNA损伤有关,其原因与炎症等病理刺激下鼻咽组织高表达的iNOS催化细胞合成氧自由基NO引起的8-NitroG和8-OHdGDNA损伤密切相关.另外,8-NitroG和8-OHdG有望成为辅助鼻咽癌诊断的生物标志物.

基于纳米金在线扫集-毛细管电泳法测定尿样中8-羟基-2′脱氧鸟嘌呤核苷

提出了纳米金在线富集-毛细管电泳法测定尿样中8-羟基-2′脱氧鸟嘌呤核苷(8-OHdG)的方法。试验选择了以下的分析条件:①运行电压-20kV;②背景电解质为pH 8.2的20mmol.L-1硼砂(含粒径10nm纳米金溶液200μL和0.1mmol.L-1 CTMAB);③检测波长254nm。试验证明背景电解质中的纳米金粒子与CTMAB形成胶束,提高了对8-OHdG的扫集能力,8-OHdG与dG在10min内可实现基线分离。8-OHdG浓度在0.50～50.0μmol.L-1范围内呈线性,检出限(3S/N)为39nmol.L-1。方法用于尿样中8-OHdG含量的测定,所得加标回收率在90.0%～104.6%之间。

高效液相色谱-电喷雾离子阱质谱联用测定尿中的8-羟基脱氧鸟嘌呤

建立了尿样中8-羟基脱氧鸟嘌呤的HPLC—MS测定方法。尿样中的8-羟基脱氧鸟嘌呤采用WCX固相萃取小柱预富集后，以0．5％甲酸-甲醇洗脱，吹干后用0．5mL流动相溶解剩余物上机测定。采用分子的二级碎片，方法在5．0～500．0μg／L范围内呈良好线性关系，相关系数r=0．9994，检出限（S／N：3）为0．50μg/L。尿样在40．0、100．0μg/L加标水平的回收率分别为82％和76％，尿样中内源性杂质对分子二级碎片离子峰无干扰。方法具有较高的选择性和灵敏度，适合尿样等复杂基体中8-羟基脱氧鸟嘌呤的定性定量检测。

糖尿病肾病与血液8-羟基脱氧鸟嘌呤的关系

目的探讨糖尿病肾病(DN)与血液8-脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)之间的关系。方法取41例DN患者作为DN组,65例正常体检者为正常对照组。用ELISA方法测定血液单核细胞DNA氧化损伤指标-8羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)水平。结果DN组血液8-OHdG水平较正常对照组血液8-OHdG水平显著升高(P<0.01);DN组24h尿白蛋白与血液8-OHdG水平呈正相关(P<0.05)。结论糖尿病肾病患者血液8-OHdG水平较正常人明显升高。

还原型谷胱甘肽对高糖致大鼠腹膜间皮细胞8-羟基脱氧鸟苷及其修复酶8-羟基鸟嘌呤-DNA糖苷酶表达的影响

目的观察还原型谷胱甘肽(GSH)对高糖致大鼠腹膜间皮细胞8-羟基脱氧鸟苷(8-OHd G)及其修复酶8-羟基鸟嘌呤-DNA糖苷酶(r OGG1)表达的影响,探讨其对高糖所致腹膜间皮细胞DNA氧化损伤的保护作用。方法将60只健康雄性SD大鼠按随机数字法分成3组:对照组(n=20,A组):每天1次腹腔注射生理盐水25 ml;模型组(n=20,B组):每天1次腹腔注射4.25%葡萄糖腹透液25 ml+每周1次腹腔注射乳酸红霉素6.25万IU;治疗组(n=20,C组):每天1次腹腔注射4.25%葡萄糖腹透液25 ml+GSH溶液150 mg/(kg·d)+每周1次腹腔注射乳酸红霉素6.25万IU。8周后分别处死每组各20只大鼠,取腹膜组织分别行HE及Masson染色病理学检查、酶联免疫吸附法(ELISA)测定壁层腹膜间皮细胞8-OHd G水平、实时荧光定量PCR检测壁层腹膜间皮细胞r OGG1的表达。结果 1与A组比较,B组腹膜间皮细胞8-OHd G表达上调(0.8843±0.0068,5.0733±2.0068,P<0.05),C组8-OHd G表达低于B组(5.0733±2.0068,1.6867±0.4867,P<0.05);2与A组比较,B组腹膜间皮细胞r OGG1表达减少(0.7576±0.0701,0.2226±0.0565,P<0.05),C组r OGG1表达增高(0.7576±0.0701,1.4793±0.3895,P<0.05);3与A组比较,HE染色时B组和C组可见腹膜间皮细胞变为圆形、柱形,间皮细胞肥大脱落,间皮下结缔组织明显增厚,可见血管生成以及纤维素样物质沉积,还可见成纤维细胞及单核巨噬细胞浸润,在B组表现尤为明显;4与A组比较,Masson染色显示腹膜组织有胶原沉积,B组比C组改变更明显。结论高糖致大鼠腹膜间皮细胞DNA氧化性损伤标记物8-OHd G表达增高,GSH可能通过上调DNA修复酶OGG1m RNA表达,对大鼠腹膜间皮细胞DNA具有保护和修复作用。

人尿8-羟基脱氧鸟嘌呤的HPLC电化学测定方法

目的：建立高效液相色谱-电化学检测法（HPLC-ECD）测定人尿中8-羟基脱氧鸟嘌呤核苷（8-OHdG）的检测方法。方法：采用Bond Elute C18小柱固相萃取尿液，ODS C18分析柱，8％甲醇醋酸缓冲液为流动相，电化学检测器检测，电极电压750mV。结果：本方法线性范围25～400μg/L，r=0．9892，回收率为91．2％～108．8％，批内和批间精密度分别为3．9％～7．5％和4．3％～8．6％，检测限为2μg/L。结论：本方法操作简便、准确度较好，已应用于正己烷接触者现场尿样的测定。

8-羟基脱氧鸟嘌呤作为可溶性铬盐职业接触者生物标志物的研究

[目的]了解职业接触可溶性铬盐人群尿中8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)含量及其影响因素,探讨其作为职业接触人群生物标志物的可行性。[方法]2006年,选择济南市某铬盐生产企业114名重铬酸钾作业的健康劳动者作为接触组,以无毒物接触史的当地健康农民30名为对照组,测定2组人群尿液中8-OHdG水平与作业环境铬盐浓度,测定接触组外周血淋巴细胞DNA链断裂水平、红细胞与尿液中铬浓度。[结果]尿液中8-OHdG水平接触组为(1240.494±1603.918)μg/L,对照组为(468.871±908.460)μg/L(P<0.01);尿液中8-OHdG水平与空气中个体铬盐暴露水平、红细胞中铬浓度水平、外周血淋巴细胞DNA链断裂水平的相关系数(r)分别为0.333、0.230、0.396(P<0.01);多元线性回归分析显示,铬盐劳动者年龄、接触铬盐的年限、空气中铬盐浓度对尿液中8-OHdG水平影响显著。[结论]尿液中8-OHdG水平可以作为职业接触可溶性铬盐劳动者遗传损伤效应性生物标志物,可望用于职业接触可溶性铬盐劳动者生物监测及健康危险性的评价。

RNA 8-羟基鸟嘌呤修饰:旧貌新颜

细胞内存在多种类型的RNA分子,在调控细胞进程中各自发挥着重要的作用。RNA修饰是在RNA分子上添加化学基团,修饰基团可以改变RNA稳定性、结构和功能,RNA修饰使RNA的功能和作用具有多样性。在氧化应激条件下,8-羟基鸟嘌呤是一种标志性的RNA氧化修饰形式。RNA的结构与功能都可能会受到8-羟基鸟嘌呤修饰的影响,RNA 8-羟基鸟嘌呤修饰发生可以通过诱导RNA链断裂、碱基脱落等方式影响RNA的结构与功能。研究表明,RNA中8-羟基鸟嘌呤修饰水平可以作为疾病发展的评估指标。随着RNA修饰研究的深入,对RNA 8-羟基鸟嘌呤修饰的研究也日益受到重视。本文主要对RNA 8-羟基鸟嘌呤修饰的生成、RNA 8-羟基鸟嘌呤修饰的生物学功能、RNA 8-羟基鸟嘌呤修饰修复调控相关蛋白质分子、8-羟基鸟嘌呤修饰RNA分子检测技术,以及RNA 8-羟基鸟嘌呤与神经性疾病和癌症等疾病的关系研究进展进行综述,旨在为RNA修饰的生物学功能和8-羟基鸟嘌呤修饰RNA在疾病中的潜在作用研究提供思路和启示。

基于CiteSpace可视化分析8-羟基脱氧鸟苷的相关研究

目的分析8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的研究现状和热点。方法收集中国知网1996-2022年8-OHdG相关文献,使用CiteSpace软件进行可视化分析。结果共纳入文献652篇,研究热点主要有氧化应激、氧化损伤和活性氧等。8-OHdG主要与冠心病、阿尔次海默症、糖尿病等相关。结论目前大多数研究仅局限于将8-OHdG当作一个检测指标,外源性8-OHdG有望治疗氧化损伤相关疾病。

血清8-羟基脱氧鸟苷和连接蛋白4对原发性肝癌经导管肝动脉栓塞术后疗效的评估价值

目的探讨8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)、连接蛋白4(nectin-4)在原发性肝癌血清中的表达以及对原发性肝癌经导管肝动脉栓塞(TACE)术后疗效的评估价值。方法2021年1月~2022年6月我院TACE治疗的原发性肝癌病人180例。根据TACE术后疗效分为良好组(137例)和不良组(43例)。比较两组一般临床资料和血清8-OHdG、nectin-4表达水平;多因素Logistic回归分析原发性肝癌TACE术后疗效的影响因素;ROC曲线分析血清8-OHdG、nectin-4水平对原发性肝癌TACE术后疗效的评估价值。结果两组年龄、性别、BMI、Child-Pugh分级、肿瘤位置、肿瘤数目、肿瘤直径、肿瘤轮廓、分化程度、肿瘤包膜、血管癌栓、胆管癌栓、淋巴结转移比较,差异无统计学意义(P>0.05)。不良组血清8-OHdG、nectin-4的表达水平高于良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,血清8-OHdG、nectin-4、肿瘤直径、TNM分期及淋巴结转移均为TACE术后疗效的独立影响因素(P<0.05)。血清8-OHdG、nectin-4二者联合评估原发性肝癌TACE术后疗效的AUC为0.930,敏感性为86.05%,特异性为94.16%,优于各自单独评估(Z二者联合-8-OHdG=2.033、Z二者联合-nectin-4=3.221,P=0.042、0.001)。结论原发性肝癌TACE术后疗效不良组血清8-OHdG、nectin-4水平升高,二者联合对原发性肝癌TACE术后疗效有较好的评估效能。

血清白细胞介素-9、白细胞介素-13及血清8-羟基脱氧鸟苷与老年认知障碍的相关性研究

目的探讨血清白细胞介素-9(IL-9)、白细胞介素-13(IL-13)及8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平与老年认知障碍之间的相关性,为老年认知障碍的早期诊断、预防和治疗提供新的思路和理论依据。方法回顾性分析2020年3月至2023年3月苏州市吴江区第五人民医院收治的80例老年认知障碍患者的临床资料,将其作为认知障碍组,并根据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分及影像检测分为轻度认知障碍(MCI)组(50例)和阿尔茨海默病(AD)组(30例),另收集同期于苏州市吴江区第五人民医院进行体检的80例老年人群的体检资料,将其作为认知正常组。所有研究对象均进行血清IL-9、IL-13及8-OHdG水平检测。对认知障碍组、认知正常组、MCI组及AD组研究对象的一般资料进行单因素分析;并将单因素分析中差异有统计学意义的因素纳入多因素Logistic回归分析,筛选出老年认知障碍的影响因素;并采用Pearson相关性分析法对血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平与老年认知障碍进展程度进行分析。结果认知障碍组患者血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平均高于认知正常组;AD组患者血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平均高于MCI组;多因素Logistic回归分析结果显示,IL-9、IL-13、8-OHdG水平升高均为老年认知障碍发生的危险因素(OR=1.260、1.005、1.235,均P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平均与老年认知障碍进展程度呈正相关(r=0.350、0.279、0.289,均P<0.05)。结论老年认知障碍患者血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平均高于老年认知正常人群,且其水平均随着病情加重而升高,均呈正相关。血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平升高均为老年认知障碍的危险因素,通过监测血清IL-9、IL-13、8-OHdG水平变化有利于预防和治疗老年认知障碍患者。

鸟嘌呤和8-羟基脱氧鸟嘌呤核苷在聚甘氨酸修饰电极上的电化学行为及其同时测定

在优化的实验条件下,利用电化学方法制备了甘氨酸修饰电极,对修饰膜的电活性进行了表征。用循环伏安法研究了鸟嘌呤(G)和8-羟基脱氧鸟嘌呤核苷(8-OH-dG)在聚甘氨酸修饰电极上的电化学行为,并建立了对两者进行分别检测和同时检测的分析方法。实验结果表明,聚甘氨酸修饰电极可以增强鸟嘌呤和8-羟基脱氧鸟嘌呤核苷在电极表面的吸附,并且可以加快鸟嘌呤和8-羟基脱氧鸟嘌呤核苷在电极表面的电子传输,使两种电活性物质在聚甘氨酸修饰电极上的电化学信号明显增大,检测灵敏度大大提高,并且该修饰电极具有良好的稳定性和重现性,可用于鸟嘌呤和8-羟基脱氧鸟嘌呤核苷的分别和同时检测。

聚(3,4-乙烯基二氧噻吩)/碳纳米管复合膜修饰电极的电化学制备及其用于8-羟基-2'-脱氧鸟嘌呤核苷的检测

通过恒电流电解一步法在玻碳电极表面制备了聚(3,4-乙烯基二氧噻吩)/碳纳米管复合膜,实验结果表明,该复合膜修饰电极综合了聚(3,4-乙烯基二氧噻吩)(PEDOT)和碳纳米管(CNTs)两者的优点,对8-羟基-2'-脱氧鸟嘌呤核苷(8-OH-dG)的氧化具有明显的增强作用,较好地抑制尿酸的干扰,而且具有很好的重现性和稳定性.在0.1 mol/L pH 9.0的磷酸盐缓冲溶液(PBS)中,8-OH-dG的氧化峰电流与其浓度在0.014～14.0μmol/L和14.0～56.0μmol/L两个范围内成良好的线性关系,检出限可达35 nmol/L(S/N=3).

正常成人尿中8-羟基脱氧鸟苷水平的观察

目的 检测正常成人尿中 8-羟基脱氧鸟苷 (8-OHdG)水平 ,了解其在正常人群中的分布范围。方法 用 8-OHdG的酶联免疫试剂盒检测尿中 8-OHdG水平 ,用苦味酸法测定尿中的肌酐 ,计算 8-OHdG的肌酐校正值。结果 正常人群尿中 8-OHdG水平为 14 15± 9 0 0ng/mgCr。在不同性别间存在显著性差异 ,男性为 11 85± 5 72ng/mgCr ,女性为 16 2 4± 10 83ng/mgCr。按 10岁一个年龄段分层 ,在男性、女性和全体人群中各年龄组间均无显著性差异。女性在 2 1～ 6 0岁年龄段 8-OHdG水平有随年龄增加而增高的趋势。结论 正常人群 8-OHdG水平的 95 %参考值范围在男女性分别为 0～ 2 5 77ng/mgCr和 0～ 4 4

左归丸对老年大鼠大脑皮质8-羟基脱氧鸟苷酸的调节作用

目的 探讨老龄大鼠大脑皮质基因组DNA中 8 羟基 2′ 脱氧鸟苷 (8 OH dG)变化规律和左归丸的调节作用。方法 建立 2 4月龄自然衰老实验模型 ,随机分为老年组 (生理盐水灌胃 )和治疗组 (左归丸灌胃 ) ,处理 3个月 ;以 3月龄大鼠为青年对照组。取大脑皮质 ,抽提DNA ,采用酶联免疫吸附法 (ELISA)测定 8 OH dG水平。结果 老龄大鼠大脑皮质基因组DNA 8 OH dG水平比青年对照组明显升高 ,左归丸组低于老年组 (P <0 .0 5)。结论 8 OH dG在大脑皮质老化过程中上调 。

尿中8-羟基脱氧鸟苷作为肿瘤疗效评价生物标记物的研究

目的探讨尿中8-羟基脱氧鸟苷（80HdG）作为肿瘤手术治疗和化疗效果监测与评价生物标记物的可行性。方法建立了两种测定尿中80HdG的分析方法：气相色谱／质谱法（GC／MS）和毛细管电泳法（CE），比较了二者的定量分析特性及其相关性。利用建立的GC／MS法检测了4例癌症患者和2例正常对照者尿中80HdG的排放水平；利用建立的CE法，测定了28例肿瘤患者和9例正常对照者尿中80HdG的排放水平，并监测手术前后、化疗前后患者尿中80HdG排放水平的变化。结果两种方法的定量分析特性都能满足临床分析的需要，且两者的相关性很好。肿瘤患者尿中80HdG的排放水平[（35．26±27．96）nmol／L]明显高于正常对照组[（13．51±5．08）nmol／L，P〈0．053，手术后尿中80HdG的排放水平[（21．34±14．17）nmol／L]与未手术[（41．78±19．96）nmol／L]相比显著减低（P〈0．05），与正常对照组相接近。化疗后2～6d患者尿中80HdG的排放水平[（97．13±31．24）nmol／L]显著高于化疗前[（34．45±21．46）nmol／L]，而化疗后30d左右患者尿中80HdG的排放水平[（30．24±19．35）nmol／L]已经明显降低，略低于化疗前的排放水平。结论尿中80HdG有望作为肿瘤患者早期诊断和手术治疗效果评价及监测的生物标记物。

高效液相色谱-电化学检测法测定脱氧核糖核酸分子氧化损伤标志物8-羟基脱氧鸟苷

采用螯合剂 Fe2 + H2 O2 作为Fenton型反应的氧化源 ,与小牛胸腺脱氧核糖核酸反应生成 8 羟基脱氧鸟苷 ( 8 OhdG) ,建立脱氧核糖核酸 (DNA)分子氧化损伤的体外反应模型 ,用高效液相色谱 电化学检测方法对 8 OhdG进行定量。建立的方法灵敏度高 ,最低检出限 30fmol,线性范围宽 ,从 0 .32pmol到3.2nmol,相关系数达 0 .9996,方法能够适用于生物体与细胞脱氧核糖核酸分子低水平氧化损伤的检测。

毛细管电泳-柱末安培检测癌症病人尿中8-羟基脱氧鸟苷

Using one step solid-phase extraction for urine pretreatment and a new sample focusing mode-dynamic pH junction injection for increasing sensitivity, a simple and sensitive method for the analysis of urinary 8OHdG by capillary electrophoresis with end-column amprometric detection has been developed. The limit of detection was 20 nmol/L(signal to noise ratio S/N=3). The urinary concentration of 8OHdG in nine healthy persons and 28 cancer patients was determined. It was found that urinary concentration of 8OHdG in cancer patients was significantly higher than that in healthy persons[(35.26±27.96) nmol/L) vs. (13.51±5.08) nmol/L, P<0.05], the result demonstrated that 8OHdG may be a good biomarker for measurement of oxidative DNA damage in cancer patients. Furthermore, the excretion levels of urinary 8OHdG from cancer patients receiving surgical therapy are investigated, and the results demonstrated that the smoking has a strong effect on 8OHdG content.