YY1/GOLGA8B调控轴在肝细胞癌进展中的表达意义及潜在分子机制

目的:探讨Golgin A8家族成员B(GOLGA8B)在肝细胞癌中的临床病理学意义及潜在分子功能。方法:利用免疫组织化学染色评估GOLGA8B蛋白在肝细胞癌、非癌对照组织的相对表达水平及其区分能力。基于全球基因芯片及高通量测序数据,探究GOLGA8B的mRNA综合表达水平,鉴定肝细胞癌过表达基因和GOLGA8B共表达基因,对其交集基因进行功能注释。本研究利用染色质免疫共沉淀测序分析,预测了阴阳1转录因子(YY1)对GOLGA8B的特异性调控机制,并从组织、单细胞层面验证YY1转录因子的表达水平及与GOLGA8B的Spearman相关性。根据TIMER反卷积算法探究GOLGA8B及YY1转录因子与免疫微环境的关联。结果:GOLGA8B蛋白在肝细胞癌组织呈强阳性表达(285例肝细胞癌VS 89例非癌对照,P<0.001),对肝细胞癌具有较强区分能力(曲线下面积=0.997)。基于2151例非癌对照肝组织、3091例肝细胞癌组织、26个不同平台,GOLGA8B的过表达在mRNA层面得到验证(标准平均差=0.26,95%可信区间:0.12~0.41)。537个GOLGA8B共表达基因在表观遗传调控信号中显著富集;其中,染色质免疫共沉淀测序分析结果提示GOLGA8B受YY1转录因子正性调控。全球基因芯片、高通量测序分析结果支持YY1在肝细胞癌组织显著高表达(SMD=0.29,95%可信区间:0.14~0.45)且与GOLGA8B表达水平呈显著正相关(P<0.05)。单细胞测序结果亦证实YY1/GOLGA8B在肝细胞癌恶性上皮细胞亚群内过表达。YY1与肝细胞癌免疫微环境显著正相关。结论:YY1/GOLGA8B轴可能在肝细胞癌中发挥促癌作用。

GA118-8B国产遗传分析仪的性能质量评定方法研究

研究GA118-8B国产遗传分析仪性能质量的评定方法,使用国产毛细管8通道毛细管阵列,应用等位基因靶点及Gene ScanT M-500LIZ,研究温度均一性分布情况、基因座片段大小的精确度,以及分型情况等。实验数据表明,DNA国产遗传分析仪实现了空间校正及光谱校正通过,单碱基分辨力为1bp,总长度为500bp的筛分过程,等位基因分型数据通过,恒温箱温度均一性良好,机器基线噪声值低,每个基因座的片段大小分子量标准差值小于0.1。通过该分析仪的性能质量评定方法,也为其质量鉴定和精确度性能要求提供了数据支撑。

一株蛋鸡血清8b型禽腺病毒的分离鉴定

从山东潍坊地区以包涵体肝炎为病变特征的发病蛋鸡中采集病料,通过接种7日龄SPF鸡胚分离到1株病毒,经PCR检测、测序分析、进化树分析和血清中和试验鉴定,确定为血清8b型禽腺病毒。将该病毒通过肌肉注射接种14日龄SPF鸡,结果仅部分试验鸡出现肝脏轻微坏死变性,这与临床中发病鸡肝脏明显坏死甚至破裂并不相符,分析可能与饲养条件、管理水平、鸡的品种和日龄、药物使用等方面有关。

骨形态发生蛋白8B在肥胖及其相关代谢性疾病发生发展中的作用研究进展

骨形态发生蛋白8B(BMP8B)是转化生长因子β超家族成员之一,近年研究发现,BMP8B是一种棕色脂肪因子,可以调节脂代谢、能量稳态等代谢过程,在肥胖及其相关代谢性疾病中发挥作用。在肥胖患者中,BMP8B可以促进产热增加、代谢增快,从而达到减重的目的;在肥胖相关的代谢性疾病中,BMP8B可以维持骨代谢动态平衡,诱导非酒精性脂肪性肝病进展,调节肿瘤组织的生长和死亡,改善葡萄糖不耐受、胰岛素抵抗。

COQ8B相关肾病患儿的基因型和表型特点及肾移植预后分析

目的总结辅酶Q8B(coenzyme Q8B,COQ8B)相关肾病患儿的基因型和表型特点以及肾移植相关预后,为COQ8B相关肾病患儿的诊疗提供参考。方法回顾性分析中山大学附属第一医院2017—2022年间接受肾移植手术的COQ8B相关肾病患儿的基因型、表型和预后相关信息,患者的纳入标准为接受了下一代测序技术(next-generation sequencing,NGS)检测并且携带COQ8B的致病突变。结果18例获得COQ8B相关肾病分子诊断的患儿被纳入研究,其中13例患儿携带COQ8B的复合杂合突变,5例患儿携带COQ8B的纯合突变,c.748G>C是本地区最常见的突变位点。患儿的平均发病年龄为(9.09±2.57)岁,到达终末期肾病的平均年龄为(9.72±2.84)岁。18例患儿中有15例表现为孤立的肾病,有3例患儿出现了肾外器官受累。患儿术后的平均随访时间为31.7个月,随访期间内仅有1例发生排斥反应,无原发病复发和移植肾失功等事件发生。患儿的生长发育状况在术后也得到了一定改善,术前的中位年龄别身高z评分(height-for-age z-score,HAZ)为-1.47(-1.95,-0.9),术后1年的中位HAZ为-1.25(-1.77,-0.7),术后第2年的中位HAZ为-0.91(-1.24,-0.34)。结论COQ8B相关肾病多表现为孤立的肾病综合征,较少出现肾外器官的病变,对于已经处于晚期肾病阶段的患儿,肾移植是一种安全有效的治疗方式。

miR-24-3p靶向BMP8B对成骨细胞功能影响的实验研究

目的:探讨miR-24-3p与骨形态发生蛋白8B(BMP8B)的靶向关系,并分析二者对成骨细胞功能的影响。方法:体外分离培养人牙周膜干细胞(hPDLSCs),并将其诱导分化为成骨细胞,采用碱性磷酸酶(ALP)染色法、茜素红染色法鉴定成骨细胞;将成骨细胞分为空白对照组、阴性对照组(inhibitor-NC组)、沉默miR-24-3p表达组(miR-24-3p-inhibitor组)、共转染组(miR-24-3p-inhibitor+BMP8B-siRNA组)。采用实时荧光定量PCR法检测miR-24-3p、BMP8B mRNA水平;CCK-8法、流式细胞仪分别检测各组成骨细胞增殖、凋亡情况;采用ALP活性检测试剂盒检测ALP活性;免疫印迹法检测各组成骨细胞BMP8B蛋白、功能活性相关蛋白(PICP、BGP、OPN)水平。应用TargetScan数据库预测miR-24-3p与BMP8B靶向关系并用双荧光素酶报告基因实验验证。结果:与空白对照组、inhibitor-NC组比较,miR-24-3p-inhibitor组成骨细胞增殖抑制率、凋亡率降低,ALP活性及PICP、BGP、OPN表达升高(P<0.05);与miR-24-3p-inhibitor组比较,miR-24-3p-inhibitor+BMP8B-siRNA组成骨细胞增殖抑制率、凋亡率升高,ALP活性及PICP、BGP、OPN表达降低(P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验证实miR-24-3p靶向调控BMP8B。结论:抑制miR-24-3p可能通过靶向上调BMP8B表达促进成骨细胞增殖及分化,并抑制细胞凋亡。

BMP8B对人牙周膜干细胞分化增殖的影响

目的:探讨骨形成蛋白8B(BMP8B)对人牙周膜干细胞(PDLSCs)增殖、分化的影响。方法:体外分离培养人PDLSCs,免疫荧光染色检测PDLSCs细胞蛋白基质细胞抗原1(STRO-1)、CD146蛋白。将PDLSCs细胞分为对照组、阴性转染组、BMP8B沉默组和BMP8B过表达组。流式细胞术、茜素红染色和油红O染色对PDLSCs进行鉴定。CCK-8法检测细胞增殖情况。对PDLSCs进行成骨诱导,检测细胞碱性磷酸酶(ALP)活性。茜素红染色检测成骨细胞矿化结节。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测细胞中BMP8B、Osterix、OCN、Runx2 mRNA表达水平,蛋白免疫印迹(WB)检测细胞蛋白表达情况。结果:显微镜下观察PDLSCs细胞为单核、多边形或梭形,具有成骨潜能和成脂潜能。与对照组和阴性转染组相比,BMP8B沉默组细胞增殖情况、ALP活性、茜素红染色程度及BMP8B、Osterix、OCN、Runx2 mRNA和CyclinD1、CDK2、Osterix、OCN、Runx2蛋白表达显著降低(P<0.05)。与对照组和阴性转染组相比,BMP8B过表达组各项指标均明显升高(P<0.05)。对照组和阴性转染组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:BMP8B影响PDLSCs细胞的增殖和成骨分化,表明BMP8B在成骨分化中的机制可能是牙周炎治疗研究的新方向。

基于FPGA的8B/10B编解码IP核设计

8B/10B编码技术将数据和时钟合并传输,有效减少电缆数量,广泛应用于质量体积受限的航天器上。针对FPGA自带的8B/10B IP核受版权限制、代码不透明的问题,设计了一个自主可控、移植性好、运行速率高、可靠性强的8B/10B编解码的IP核,除时钟外基于逻辑设计,其中编解码模块采用5B/6B与3B/4B 2个查找表降低资源占用,在解码端选取同频多相采样方法实现时钟与数据的恢复,有效降低解码器的采样频率。最后采用航天上常用的Virtex-4、Virtex-5和Kintex-7系列的FPGA进行误码率测试,在80 Mbps的通信速率下误码率小于10-9,验证了IP核设计的可靠性。

辅酶Q8B基因缺陷相关肾病的临床病理和基因变异特征

目的:探讨辅酶Q8B(COQ8B)基因缺陷相关肾病的临床病理及基因变异特征。方法:回顾分析国家肾脏疾病临床医学研究中心经基因检测诊断COQ8B基因缺陷相关肾病患者的临床资料和家系基因检测结果,总结其临床特点、治疗及预后。结果:共纳入9例携带COQ8B双等位基因突变的患者,其中2例纯合突变,7例复合杂合突变,所有患者遗传模式符合常染色体隐性遗传特点。基因分析检测到COQ8B基因的7个突变(NM_024876 c.748G>C、c.737G>A、c.1093C>G、c.532C>T、c.449G>A、c.1468C>T、c.1465C>T),其中c.737G>A错义突变为本组患者的热点突变。患者临床表型多局限于肾脏,7例患者以非肾病范围蛋白尿起病,2例表现为肾病综合征,中位起病年龄17岁。5例患者进展至终末期肾病(ESKD),ESKD中位年龄19岁。5例患者影像学提示肾髓质钙化。6例行肾活检的患者中4例表现为局灶节段性肾小球硬化,电镜下可见足细胞和肾小管上皮细胞内线粒体异常。患者对免疫抑制剂治疗无反应。有2例患者采用辅酶Q10治疗,效果欠佳,可能与治疗开始时机较晚有关。结论:COQ8B基因缺陷相关肾病以青少年期起病的蛋白尿为主要表现,肾脏病理以局灶节段性肾小球硬化为主。肾髓质钙化和电镜下线粒体异常可作为此类患者行基因检测的临床线索。早期基因诊断并及时补充辅酶Q10治疗可能有助于改善患者预后。

东风8B型内燃机车常见故障及检修方法

当前,国内铁路运输领域,经常使用东风8B型内燃机车作为驱动机车,但是,机车运行的质量与效率经常受到故障问题的影响,导致铁路运输效率有所下降,不利于我国铁路运输行业的发展。因此,相关人员要加强对东风8B型内燃机车故障原因的分析,并采取有效的措施提升机车运行效率。本文将简单介绍东风8B型内燃机车性能优势,针对其常见故障现象进行分析,并对故障进行专业性检修,确保机车能持续保持良好的运行状态,满足我国铁路运输需求。

迈腾B8L起动系统逻辑分析

归纳迈腾B8L起动电路组成,包含起动控制电路和起动电路。起动控制电路作用主要包含:校验合法授权钥匙,转向盘解锁,各相关控制单元得电,仪表指示灯点亮。起动电路包含:受控于制动信号、P/N信号、起动控制信号的起动继电器1、起动继电器2和起动机等。制作了迈腾B8L起动原理框图,表达了上述各组成器件间的线束连接:舒适CAN、驱动CAN、以及通常的导线连接;表述了车载电网控制单元与其他控制单元间15号电的路径。基于原理框图,给出迈腾B8L的起动逻辑关系,为进一步的故障诊断与排除给出思路,指出诊断方向。

DF8B型内燃机车耗水量大故障分析

通过对多起DF8B型内燃机车耗水量大故障进行深入调查分析,掌握了故障成因,并提出了相应的解决措施,取得了较好的效果。

基于FPGA的LVDS总线控制器的设计与实现

为保证在高速、多负载条件下LVDS总线的运行状态和传输速率满足应用需求,基于FPGA设计LVDS总线控制器,协议上优化了LVDS的总线占用方式、信号传输逻辑,并在物理层优化了总线结构以及节点接口。为防止低压差分信号失真以及接口失锁问题,采取信号编码和失锁预防措施,保证信号的稳定,增强总线的可靠性。经验证,该方案可提高总线带负载能力,保持高速率下的可靠传输。

迈腾B8前照灯结构及故障诊断逻辑分析

介绍了迈腾B8灯光系统的主要组成:灯具、开关、保险、接地、继电器、控制单元。进而介绍迈腾B8前大灯的组成及前照灯的灯光控制系统组成。归纳、绘制了迈腾B8的前大灯电路控制原理图,表述了相关的控制单元、用电设备、开关、继电器的关联。在迈腾B8的远光电路控制原理基础上,解释了LED前大灯的工作机理及近光、远光的电流路径。基于电流形成路径,总结了故障诊断时的电压、电阻检测条件、方法与结果。

基于FPGA的LVDS+RS422远距离高速通信设计与实现

针对高速信号远距离传输时存在数据可靠性下降的问题,文中设计了一种基于FPGA的软硬件结合的长线传输方案。该系统在数据传输过程中,采用NI公司的LVDS串化器芯片SN65LV1023A和SN65LV1024B作为发送与接收芯片。驱动器和均衡器的配合使用,减少了信号衰减,同时增加了电路的驱动能力和信号传输距离。在指令传输与状态反馈的电路中采用RS422通信协议,并加入保证传输可靠性的隔离芯片,极大地简化了电路。在软件方面为提高抗干扰能力,添加了8B/10B编码、指令的三判二机制和校验字,降低了误码率,提高了传输稳定性。经验证,此设计可在90 m电缆以320 Mbit/s速率零误码传输。

猪囊尾蚴排泄分泌抗原Ts8B1蛋白原核表达条件的优化

研究了培养基、温度、诱导时间I、PTG和氨苄青霉素终浓度以及诱导前后温度变化等不同条件对重组菌菌体生长和融合蛋白表达量的影响,以期获得猪囊尾蚴排泄分泌抗原(ES Ag)Ts8B1蛋白基因在大肠杆菌中的最大表达量。结果显示,使用TB培养基于37℃培养3 h后,采用终浓度为0.2mmol/L的IPTG和200mmol/L的氨苄青霉素在32℃过夜诱导培养,pGEX-6p-1/Ts8B1融合蛋白表达量最大,表达的融合蛋白约占菌体总蛋白的33%。SDS-PAGE表明pGEX-6p-1/Ts8B1融合蛋白大小约为33 kDa,与预计的分子量大小一致,Western blot分析表明其能与猪囊尾蚴多克隆抗体起特异性反应,并获得最大产量的融合蛋白。为研究其在猪囊尾蚴病检测中的应用价值奠定了基础。

组织特异性启动子介导的反义FGF8b RNA对前列腺癌细胞生长增殖能力的影响

利用启动子的组织特异性和治疗基因组织特异表达的特点 ,设计出前列腺癌靶向基因治疗的新方案 .利用DNA重组技术将前列腺组织特异性启动子 (probasin基因启动子 )和在前列腺癌细胞中高表达成纤维细胞生长因子 (FGF) 8b反义cDNA克隆到逆转录病毒载体pSIR中构建成重组体PB 反义FGF8b pSIR .经转染包装细胞PT 6 7后将产生的复制缺陷型逆转录病毒体外感染前列腺癌细胞系PC 3M ,体外检测其生长增殖和侵袭转移能力的变化 .结果表明 ,与对照组相比 ,前列腺癌细胞感染产生反义FGF8bRNA的逆转录病毒后生长速度减慢 ,集落形成能力下降 ,体外侵袭转移能力降低 (P <0 0 1) .体外试验表明 ,前列腺组织特异性启动子介导的反义FGF8bRNA可有效降低前列腺癌细胞的体外生长增殖和转移能力 ,这为体内靶向前列腺癌基因治疗奠定了可靠的基础 .

JESD204B接口协议中的8B10B编码器设计

基于JESD204B接口协议设计和实现了一种新型8B10B编码器。利用极性信息简化编码码表;利用3B4B与5B6B并行编码提升电路工作频率;利用人为加入一位均衡信息,减少逻辑处理层数。仿真结果表明,电路单元面积1 756 mm2、功耗1.13 m W及最大工作频率342 m Hz,相较于传统方法具有一定的改进且完全符合JESD204B协议规范。可应用于基于JESD204B接口协议的高速串行接口的设计中。

基于逻辑设计的光纤通信8B/10B编解码方法研究

本文研究了8B/10B编码中的内在相关性,并在此基础上提出一种基于逻辑设计的编、解码方法,以达到简化实现结构,用于大规模集成电路设计的目的。仿真结果证明本方法的逻辑运算量小、速度快、可靠性高。同时根据仿真需要,采用0.25μm CMOS工艺制作了编解码芯片中TSPC结构D触发器,其电路面积仅为200μm2。经测试,芯片的工作频率可从150MHz一直到2.37GHz。在50欧姆负载条件下,2.37GHz时钟的二分频信号的电压峰-峰值为1.58V,信号占空比为49%,相位抖动为4ps rms。该测试结果为采用本方法设计不同速率的超高速编解码芯片奠定了基础。

8b／10b编码实现LVDS交流耦合传输中的直流平衡

LVDS在高速数据传输中得到了广泛应用,但在传输过程中存在交流耦合,使得连续出现的0或1信号传输会出现丢数、误码等问题。通过介绍直流平衡在交流耦合中的作用,采用8b/10b编码的方法,实现了直流平衡。同时说明了8b/10b编码的具体实现过程中的重点和细节。通过仿真和实际数据收发,证实了该方案的可行性、准确性,提高了LVDS数据传输能力。