8p11骨髓增殖综合征研究进展

8p11骨髓增殖综合征(8p11 myeloproliferative syndrome,EMS)分子学特征为染色体8号短臂(8p11)上的成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)与伙伴基因融合并伴FGFR1激酶组成性激活。EMS临床表现多样,侵袭性强,多快速进展为急性白血病,目前只有异基因造血干细胞移植(HSCT)能有效控制该病。迄今为止,已鉴定出FGFR1的伙伴基因有18种。现就EMS的分子生物学特征、发病和进展机制、临床表现和治疗等的研究进展作一综述。

罕见表型的8p11骨髓增殖综合征的特征

目的:提高对罕见表型的8p11骨髓增殖综合征(eight p11 myeloproliferative syndrome,EMS)临床表现、实验室检查特征、诊断及治疗的认识。方法:总结1例罕见累及T/B/髓三系的EMS病例临床、实验室特征及接受异基因造血干细胞移植治疗过程,同时结合既往文献报道的2例类似病例进行讨论。结果:患者骨髓检查表现为急性B淋巴细胞白血病,淋巴结活检提示T淋母/髓系双表型淋巴瘤,骨髓染色体检查发现8p11异常,RT-PCR检查提示BCR-ABL融合基因阴性,淋巴结FGFR1探针FISH提示存在FGFR1断裂,全外显子测序提示,FMNL3、NBPF1及RUNX1基因存在突变,患者在CR2状态下接受同胞全相合异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT),随访至2019年9月,患者仍无病存活。结论:EMS同时出现T系、B系及髓系的受累极其罕见,虽然可以进行针对FGFR1基因进行靶向治疗,但仍需积极考虑allo-HSCT。

8p11骨髓增殖综合征的研究现状

8p11骨髓增殖综合征(8p11 myeloproliferative syndrome,EMS)是与定位于髓系和淋巴系细胞8号染色体短臂(8p11)的成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)基因易位相关的侵袭性肿瘤。EMS以外周血白细胞计数明显增高、骨髓中髓系增生、嗜酸细胞增多和淋巴母细胞淋巴瘤/白血病为特征。EMS短期内将进展为急性白血病。EMS预后差,目前只有异基因造血干细胞移植能有效控制该病。在分子水平,所有病例均涉及8p11的FGFR1基因易位,新融合蛋白通过诱导FGFR1基因二聚体化,组成性激活酪氨酸激酶活性,导致细胞增殖及恶性转化。迄今,已鉴定出的与FGFR1形成融合蛋白的伙伴基因有14例(包括13例易位与1例插入),现就其分子生物学特征、发病机制和治疗等的研究现状作一综述。

8p11骨髓增殖综合征1例并文献回顾

8p11骨髓增殖综合征(8p11 myeloproliferative syndrome,EMS)是一组以白细胞计数明显增高、髓系细胞增生、嗜酸性粒细胞增多、淋巴瘤为特征的临床综合征。分子生物学定义是定位于8号染色体短臂(8p11-12)上的成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)基因与伙伴基因易位或插入而产生的侵袭性肿瘤。2008年WHO将本病定义为髓系、淋系肿瘤伴有成纤维细胞生长因子受体1异常。目前共发现14种与FGFR1重排相关的伙伴基因,其中最常见的是位于13q11-12上的ZNF198。EMS预后差,患者常在短期内迅速进展为急性髓系白血病,目前只有异基因造血干细胞移植能有效控制该病。现报告我科诊断的1例EMS病例,并就其分子生物学特征、发病机制和治疗等的研究现状进行讨论。

8p11骨髓增殖综合征的研究进展

8p11骨髓增殖综合征是一种非典型的骨髓增殖性疾病,以外周血白细胞计数明显增高、骨髓中髓系细胞增生、嗜酸性粒细胞增多和淋巴母细胞性淋巴瘤为特征,若无适当治疗通常在1年内转化为急性白血病。分子生物学研究显示,在患者髓系和淋巴系细胞中8号染色体短臂的成纤维细胞生长因子受体 -1受累,相互易位产生融合基因,导致其表达产物的酪氨酸激酶活性组成性激活,从而导致本病的发生。

8p11骨髓增殖综合征的临床病理学特征

本研究旨在提高对罕见的8p11骨髓增殖综合征(eight p11myeloproliferative syndrome,EMS)的临床病理特征、诊断与治疗的认识。应用骨髓细胞涂片、骨髓活检观察细胞形态学改变,流式细胞术检测骨髓细胞的免疫表型,细胞遗传学方法分析骨髓细胞核型,分子生物学检测bcr/abl融合基因。结果表明:EMS是一组具有独特临床和生物学特点的疾病,以bcr/abl阴性的骨髓增殖性肿瘤合并淋巴母细胞淋巴瘤(lymphoblastic lymphoma,LBL)为主要特征。骨髓细胞形态学提示粒系细胞高度增生、嗜酸粒细胞增多;免疫表型分析显示髓系抗原表达增高;细胞遗传学分析表明存在8p11易位;RT-PCR检测bcr/abl融合基因呈阴性。在分子学水平,患者染色体异常均累及8p11上的成纤维细胞生长因子受体-1(FGFR1),目前共发现11种与FGFR1重排相关的伙伴基因,其中最常见的是位于13q11-12上的ZNF-198。EMS预后不良,患者常在短期内进展为急性髓系白血病,常规化疗效果差,除异基因造血干细胞移植外无有效的治疗方法。结论:EMS是伴有FGFR1重排的骨髓和淋巴肿瘤,易误诊为T-LBL、不典型慢性粒细胞白血病(aCML)及慢性粒-单核细胞白血病(CMML),对该病应及时进行细胞遗传学及分子生物学检测,以避免误诊、误治。

8p11骨髓增殖综合征进展至急性淋巴细胞白血病一例并文献复习

目的8p11骨髓增殖综合征(EMS)是一种罕见的血液系统肿瘤,现报道1例EMS,并进行相关文献复习,以更好地了解其发病机制、临床特征及治疗。方法1例69岁女性患者,因发现中性粒细胞升高就诊,完善骨髓细胞形态学、染色体核型分析、FGFR1基因重排等检查。文章对该病例实验室检查结果进行分析,并查阅文献总结该病的临床特征。结果骨髓细胞形态学提示髓系增生极度活跃,染色体示t(8;22)(p11;q11),FISH检测提示FGFR1重排阳性,诊断为EMS。给予羟基脲、干扰素治疗后,白细胞仍进行性升高,复查骨髓细胞形态学提示进展至急性淋巴细胞白血病,急变后1个月内死亡,总生存期不足2月。结论EMS是由8p11染色体特异性改变引起的一种非常罕见的、侵袭性的血液系统肿瘤,以嗜酸粒细胞增多、淋巴结肿大、短期内进展为急性白血病为特征。常规治疗如化疗等疗效欠佳,造血干细胞移植是目前唯一可能根治EMS的方法,酪氨酸激酶抑制剂在治疗上可能具有广阔前景。

伴BCR-FGFR1融合基因重排的8p11骨髓增殖综合征进展为急性B淋巴细胞白血病——1例报告及文献复习

目的:提高对罕见8p11骨髓增殖综合征的认识和诊疗水平。方法:对收治的1例8p11骨髓增殖综合征进展为急性B淋巴细胞白血病患者的临床表现、实验室检查及诊疗经过,并结合复习国内外相关文献进行分析。结果:患者早期发病临床表现及相关骨髓检查表现类似于慢性粒细胞白血病,呈骨髓增殖性疾病表现,结合患者染色体提示t(8;22)(p11;q11),FISH检测证实FGFR1基因重排阳性,并排除BCR-ABL重排,证实BCR-FGFR1融合基因阳性,确诊为伴BCR-FGFR1融合基因重排的8p11骨髓增殖综合征。因患者拒绝早期造血干细胞移植治疗,给予第3代TKI联合干扰素治疗后患者疾病短期维持在慢性期近1年,后患者因高血压控制不佳停药,疾病快速进展为急性B淋巴细胞白血病。结合国内外文献报道,伴BCR-FGFR1融合基因重排的8p11骨髓增殖综合征,临床罕见,预后均较慢性粒细胞白血病以及骨髓增殖性疾病差,多短期内出现快速进展。结论:伴BCR-FGFR1融合基因重排的8p11骨髓增殖综合征是一种罕见的血液系统恶性肿瘤,具有高度侵袭性,且疾病进展迅速,目前早期无统一有效治疗方法。且该病早期易漏诊,需尽早完善染色体及FISH检测证实FGFR1基因重排基础上进一步确诊,早期及时诊断及干预治疗尤其重要,第3代TKI有潜在短暂抑制疾病进展作用的可能。

伴ins（13；8）（q12；p11p23）8p11骨髓增殖综合征一例报告及其受累基因的研究

目的提高对伴有染色体插入易位ins（13；8）（q12；p11p23）形成ZNF198．FGFR1融合基因的罕见疾病8p11骨髓增殖综合征（EMS）的认识，并对该融合基因进行全长克隆及结构分析。方法报道1例伴ins（13；8）（q12；p11p23）形成ZNF198．FGFR1融合基因的EMS患者的临床表现、实验室特征及诊治经过，并通过重叠PCR及TA克隆对该融合基因进行全长扩增及克隆测序。结果常规染色体核型分析发现1例ins（13；8）（q12；p11p23）患者，其临床特征主要为外周血白细胞计数明显升高、髓系高度增生、淋巴结肿大、快速向白血病转化趋势等；荧光原位杂交显示FGFR1基因重排，RT-PCR及直接测序证实ZNF198-FGFR1融合基因阳性，对该融合基因全长克隆及克隆测序证实其保留了各自的主要功能结构域。结论染色体插入易位ins（13；8）（q12；p11p23）形成ZNF198-FGFR1融合基因，该融合基因保留了主要功能结构域，伴有该基因阳性患者具有独特的实验室及临床特征。

伴CEP110-FGFR1融合基因阳性的8p11骨髓增殖综合征一例

目的探讨1例罕见的CEP110-FGFR1融合基因阳性的8p11骨髓增殖综合征（myeloproliferativesyndrome，EMS）的临床及实验室特征。方法综合应用骨髓细胞学检查、荧光原位杂交、融合基因检测等方法对患者进行检查。结果患者的临床特征主要为外周血白细胞计数明显升高、髓系高度增生、单核细胞增多及病态造血等。实验发现其8号染色体短臂受累。荧光原位杂交显示FGFR1基因重排。RT—PCR证实其为CEP110-FGFR1融合基因阳性。结论伴CEP110-FGFR1阳性的EMS患者具有独特的临床及实验室特征。细胞遗传学及分子生物学检查有助于早期诊断。

8p11骨髓增殖综合征的研究进展

8p11骨髓增殖综合征是一种少见的以嗜酸粒细胞增多及合并T淋巴母细胞淋巴瘤／白血病为主要特点的骨髓增殖性疾病,所有患者都有包括发生于8p11染色体上的成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）基因突变,造血干细胞移植是唯一有希望能治愈此病的手段.

30例伴BCR-FGFR1融合基因阳性8p11骨髓增殖综合征患者诊疗分析

目的总结分析伴B细胞受体-成纤维细胞生长因子受体1(BCR-FGFR1)融合基因阳性8p11骨髓增殖综合征(EMS)患者的临床表现、治疗效果、预后等方面的特征。方法收集并分析包括本中心新确诊1例在内的30例伴BCR-FGFR1阳性EMS患者初诊时外周血常规、骨髓细胞学、细胞遗传学、分子生物学等检查结果及治疗过程、预后等资料。结果30例伴BCR-FGFR1阳性EMS患者中位年龄55.50岁,多数患者外周血白细胞计数明显升高(中位值52.30×109/L),骨髓象呈增生活跃状态,中位原始细胞占比为17%。染色体核型分析和荧光原位杂交可检测到特异性的平衡易位和FGFR1基因重排,43.33%的患者初诊时伴有复杂核型异常。复杂核型组患者相较非复杂核型组病死率更高,中位总生存时间更短。14例接受造血干细胞移植(HSCT)的患者中有11例治疗后处于无病生存状态。接受移植组患者中位总生存时间更长。结论EMS患者对常规化疗不敏感,异基因HSCT是目前唯一有效的治疗手段。

8p11骨髓增殖综合征一例并文献复习

目的提高对8p11骨髓增殖综合征(EMS)的认识。方法回顾性分析天津金域医学检验实验室2020年6月收治的1例伴t(8;22)(p11;q11)BCR-FGFR1融合基因EMS患者的临床表现、实验室特征及诊治经过。结果患者细胞遗传学常规染色体核型分析发现t(8;22)(p11;q11),临床特征主要为骨髓粒系增生明显、外周血白细胞计数明显升高、肝脾大等;荧光原位杂交显示FGFR1基因重排。结论t(8;22)(p11;q11)染色体易位形成BCR-FGFR1融合基因,伴有该融合基因的EMS患者具有独特的实验室及临床特征。

以骨髓增殖性肿瘤为首发表现的T淋巴母细胞淋巴瘤合并急性髓系白血病1例并文献复习

目的探讨以骨髓增殖性肿瘤(MPN)为首发表现的T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)合并急性髓系白血病(AML)的诊断和治疗。方法分析1例以MPN为首发表现的T-LBL患者合并AML的诊治过程,包括病史及入院检查、诊断思路、病理及细胞遗传学检测、治疗及疗效等资料,并进行相关文献复习。结果该患者初诊考虑为MPN,经淋巴结活检确诊为T-LBL,经联合化疗获得部分疗效,后合并AML。结论T-LBL的临床表现可多种多样,病理诊断仍是淋巴瘤诊断的金标准,需全面分析临床表现,予以正确的诊断与治疗,合并AML者罕见,预后差。

新酪氨酸激酶抑制剂BGJ398对白血病细胞株KG-1细胞的抑制效应研究

【摘要】目的探讨针对FGFRl的酪氨酸激酶抑制剂BGJ398对人急性髓系白血病细胞株KG-1细胞的影响及可能的作用机制。方法CCK-8法检测BGJ398对KG-1细胞增殖的影响；流式细胞术AnnexinV／PI双重染色法检测BGJ398对细胞凋亡的影响；RQ．PCR检测细胞凋亡相关基因的表达；Westernblot法检测凋亡相关蛋白、FGFRlOP2-FGFRl融合蛋白及信号通路分子磷酸化水平的表达变化。结果BGJ398能有效抑制KG-1细胞增殖，抑制率呈剂量依赖性升高，并能诱导细胞凋亡。BGJ398作用KG．1细胞48h后，与对照组比较凋亡相关基因Bcl。2表达下降（0．342±0．054对1．026±0．165，t=3．94，P=0．017），caspase．3表达上调（0．456±0．189对1．008±0．091，t=16．44，P〈0．001），差异均有统计学意义。与对照组相比，BGJ398作用组caspase-3活化蛋白表达增加，同时Bcl-2蛋白表达下凋；FGFRlOP2-FGFRl融合蛋白水平及AKT、S6K1磷酸化水平下捌，差异均有统计学意义∽值均〈0．01），但ERK磷酸化表达水平无明显改变。结论BGJ398能有效抑制KG-1细胞增殖并诱导细胞凋亡，其机制可能与抑制FGFR1表达、下调Bcl-2水平、促进Caspase-3活化及抑制AKT和S6K磷酸化有关。