辅助性T细胞9及其细胞因子表达水平与宫颈癌患者进展风险的相关性

目的探讨辅助性T细胞9(Th9)及其细胞因子白介素-9(IL-9)表达水平与宫颈癌患者进展风险的相关性及其在早期评估宫颈癌患者疾病进展中的价值。方法纳入2016年3月至2018年6月新疆维吾尔自治区人民医院收治的100例宫颈癌患者作为研究对象,收集患者临床资料及病理结果,检测所有患者血清IL-9、外周血Th9水平,采用免疫组化法检测宫颈癌组织中IL-9阳性细胞比例;随访3年,根据患者是否出现疾病进展分为进展组和非进展组,对比两组患者临床及实验室资料;采用多因素Logistic回归模型分析影响宫颈癌患者疾病进展的相关因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析Th9及IL-9水平在早期评估宫颈癌患者疾病进展中的应用价值。结果截止2021年5月31日,除8例失访患者外,92例患者中共有37例出现疾病进展。进展组分化程度、国际妇产科联盟(FIGO)分期与非进展组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);进展组外周血Th9比例、IL-9水平及癌组织IL-9阳性细胞计数明显高于非进展组(P<0.05)。Logistic回归模型显示,FIGO分期(OR=2.464)、低分化(OR=4.069)、外周血Th9比例(OR=622.523)及癌组织中IL-9阳性细胞数量(OR=1.657)是宫颈癌患者出现进展的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,外周血Th9比例及癌组织中IL-9阳性细胞计数在早期评估宫颈癌患者3年疾病进展风险的曲线下面积(AUC)分别为0.873、0.820,其诊断灵敏度分别为72.97%、83.78%,特异度分别为90.91%、70.91%。结论Th9及其分泌的IL-9细胞因子与宫颈癌患者进展风险密切相关,并具有较高的预测价值。

辅助性T细胞9/白细胞介素⁃9在消化系统恶性肿瘤中的研究进展

辅助性T细胞9(Th9)主要分泌白细胞介素⁃9(IL⁃9),在自身免疫病、寄生虫感染和变态反应性疾病中发挥重要作用。Th9/IL⁃9也参与了肿瘤免疫应答,尤其在实体肿瘤中,Th9/IL⁃9表现出强大的抗肿瘤特性,但在消化系统恶性肿瘤发生、发展中的作用尚不清楚。本文主要就Th9/IL⁃9的分化调控机制、生物学特性,以及在消化系统恶性肿瘤中的研究进展作一综述,以期为Th9应用于肿瘤免疫治疗提供有价值的依据。

Th9细胞及其细胞因子IL-9在慢性淋巴细胞白血病中的表达及临床意义

目的:探讨辅助性T细胞9(Th9)比例及其细胞因子白介素9(IL-9)在慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者外周血中的表达水平及临床意义。方法:选取2021年6月至2022年6月于新疆医科大学第一附属医院就诊的43例初诊CLL患者作为病例组,采用Binet分期系统将病例组分为Binet A组(13例)、Binet B组(20例)和Binet C组(10例),同期在本院体检的20例健康志愿者作为对照组。流式细胞术检测外周血Th9细胞比例,Western blot检测Th9特异性转录因子PU.1和IRF4的表达水平,ELISA检测血清细胞因子IL-9的表达水平。比较各组Th9细胞比例、PU.1、IRF4和IL-9的表达差异;结合患者临床资料分析Th9比例、IL-9与CLL临床病理指标的相关性。结果:CLL组Th9细胞比例、PU.1、IRF4和IL-9的表达均明显高于对照组(P<0.05);组内比较,CLL患者Binet B和C组的Th9细胞比例和IL-9的表达均高于Binet A组(P<0.05),Th9细胞比例在Binet B组与C组间差异无统计学意义(P> 0.05),IL-9在Binet C组中的表达明显高于Binet B组(P<0.05);Th9细胞、IL-9在β2微球蛋白异常、IGHV未突变、TP53异常和肝脾淋巴结肿大患者中高表达,IL-9在肝肿大患者中高表达,而与年龄、性别等因素无关(P> 0.05)。Spearman相关性分析结果显示,CLL患者Th9细胞比例与淋巴细胞计数、淋巴细胞比例呈负相关(rs=-0.32,rs=-0.34),Th9比例、IL-9与Binet分期、Rai分期和CLL-IPI评分呈正相关(rs=0.79,rs=0.54,rs=0.58;rs=0.72,rs=0.63,rs=0.45),而与WBC、CD4+T细胞、CD8+T细胞等因素无关(P> 0.05),Th9比例与IL-9呈正相关(rs=0.53)。结论:Th9细胞和IL-9在CLL中异常高表达,并与CLL不良预后相关。

辅助性T细胞9相关细胞因子在类风湿性关节炎患者血清中的表达

目的探讨辅助性T细胞(Th)9相关细胞因子在类风湿性关节炎(RA)中表达的改变及可能机制。方法采集15例健康人(健康对照组)和15例RA患者外周血,以酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素(IL)-9、IL-4、转化生长因子-β(TGF-β)和干扰素-γ(IFN-γ)水平,分析这些因子在Th9分化中的作用。结果 RA患者血清IL-9水平与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);RA患者血清TGF-β水平较健康对照组显著减低,差异有统计学意义(P<0.01);RA患者血清IL-4水平较健康对照组有所降低,但差异无统计学意义(P>0.05);IFN-γ水平在5例RA患者外周血中可以检出,其余低于可检出浓度,健康对照组均低于可检出浓度。结论 RA患者外周血Th9细胞的促分化因子降低,抑分化因子升高,导致Th9细胞缺乏分化的微环境,由此推测循环血Th9细胞不参与RA的发病环节。

Th9细胞在小鼠变应性鼻炎中的表达

目的探讨辅助性T细胞9(Th9)在变应性鼻炎小鼠鼻黏膜中的表达及意义。方法构建以卵清蛋白致敏的Balb/c小鼠变应性鼻炎模型作为实验组,同期使用生理盐水作为对照组。取2组小鼠鼻黏膜组织,使用流式细胞仪检测2组小鼠鼻黏膜中Th9细胞比例。结果 2组小鼠鼻黏膜中均有Th9细胞的存在,并且实验组中Th9的比例高于对照组[(1.265%±0.381%)vs(0.616%±0.041%)],差异具有统计学意义(P<0.05)。结论首次明确变应性鼻炎鼻黏膜中Th9细胞的比例,为阐明AR的发病机制提供了新的理论依据。

支气管哮喘患者Th17和Th9细胞及其细胞因子的表达及临床意义

目的测定支气管哮喘(Bronchial asthma)患者体内辅助性T细胞(Th)17和Th9细胞及其细胞因子白细胞介素(Interleukin,IL)17和IL-9的水平,探讨两种细胞的表达与哮喘的发病机制之间的关系。方法采用流式细胞术(Flow CytoMetry,FCM)检测患病组和对照组外周血中Th17和Th9细胞的比例;应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中IL-17和IL-9的的含量。测得数据采用SPSS19.0统计软件进行分析。结果与对照组相比,哮喘组患者外周血中Th17和Th9细胞表达比例及IL-17和IL-9的浓度显著升高(P<0.05)。结论

Th9细胞对非小细胞肺癌患者CD8^+T细胞抗肿瘤活性的调控作用

目的:观察并分析Th9细胞及其分泌的白细胞介素-9(IL-9)对非小细胞肺癌(NSCLC)患者CD8^+T细胞抗肿瘤活性的影响。方法:选择32例NSCLC患者(肺癌组)和11例健康对照者(对照组)。分离肺癌组血浆、外周血单个核细胞(PBMCs)、肿瘤部位和非肿瘤部位的支气管肺泡灌洗液(BALF)及对照组血浆和PBMCs,检测Th9细胞比例、IL-9水平和转录因子PU.1 mRNA相对表达量。纯化肺癌组Th9细胞、CD8^+T细胞和原代NSCLC细胞,使用重组IL-9刺激CD8^+T细胞,观察细胞增殖和分泌穿孔素、颗粒酶B水平。建立Th9细胞、CD8^+T细胞与原代NSCLC细胞的共培养细胞,观察IL-9对CD8^+T细胞的细胞杀伤功能和非细胞杀伤功能的影响。组间比较采用t检验、配对t检验或Wilcoxon配对检验。结果:肺癌组外周血Th9细胞比例、IL-9水平和PU.1 mRNA相对表达量低于对照组(均P<0.0001),肺癌组肿瘤部位分离的BALF中Th9细胞比例、IL-9水平和PU.1 mRNA相对表达量低于非肿瘤部位(均P<0.0001)。IL-9刺激可增加肺癌组CD8^+T细胞增殖和穿孔素、颗粒酶B分泌,IL-9刺激还可提升肺癌组CD8^+T细胞对原代NSCLC细胞的细胞杀伤和非细胞杀伤功能,主要表现为细胞死亡比率增加、干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分泌升高。Th9细胞也可提升肺癌组CD8^+T细胞对原代NSCLC细胞的细胞杀伤和非细胞杀伤功能,抗IL-9中和抗体可抑制Th9细胞对CD8^+T细胞功能的调控作用。结论:Th9细胞可能通过分泌IL-9在体外增强NSCLC患者CD8^+T细胞的抗肿瘤功能。

支气管哮喘患儿外周血Th17和Th9细胞及其细胞因子的表达及临床意义研究

目的检测儿童支气管哮喘患者T细胞17(Th17)、外周血辅助性T细胞9(Th9)的比例及血清中白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-9(IL-9)和总IgE的表达,探讨其在儿童支气管哮喘发病中的作用及临床意义。方法选取46例哮喘患儿,分为哮喘发作组(26例)、哮喘缓解组(20例),并设健康对照组(20例)。采用流式细胞术分别检测3组外周血中Th17细胞和Th9细胞的比例;应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测3组儿童血清中IL-17和IL-9的水平;应用特定蛋白分析仪检测3组儿童血清中总IgE的水平。结果与哮喘缓解组、健康对照组相比,哮喘发作组外周血Th17和Th9细胞比例较高,差异有统计学意义(P<0.05)。与健康对照组相比,哮喘缓解组外周血Th17和Th9细胞比例较高,比较差异有统计学意义(P<0.05)。与哮喘缓解组、健康对照组相比,哮喘发作组血清中IL-17、IL-9和总IgE水平较高,差异有统计学意义(P<0.05)。与健康对照组相比,哮喘缓解组血清中IL-17、IL-9和总IgE水平较高,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果表明,支气管哮喘患儿血清中IL-17、IL-9与总IgE水平均呈正相关(r值分别为0.717、0.491、0.786,P<0.05)。结论支气管哮喘患儿外周血Th17和Th9细胞及其细胞因子在儿童支气管哮喘发病中发挥重要作用,并与哮喘的严重程度呈正相关。

罕见的ins(22；9)t(9；13)／Ph-慢性髓系白血病实验研究

本文报告1例罕见的具有ins(22;9)t(9;13)的Ph(-)慢性髓系白血病。骨髓细胞经24小时短期培养法制备染色体标本,采用G显带技术进行核型分析;用9号、22号全染色体涂染探针进行染色体涂染;用LSI bcr/abl双色双融合探针进行FISH分析;用实时荧光定量PCR法检测bcr/abl融合基因转录本及其拷贝数。结果表明,染色体核型为45,XX,der(9)t(9;13)(q34;q10),-13[20],abl基因插入到der(22)形成插入性的bcr/abl基因重排;实时荧光定量PCR检测到bcr/abl融合基因。结论:插入性的bcr/abl基因重排是t(9;22)的一种罕见的变异类型,可用分子学方法检测,但全染色体涂染及常规的染色体显带分析容易导致误诊。

CD4+IL-9+T细胞因子IL-9、IL-10在大肠癌免疫微环境中的表达及临床意义

目的研究CD4+IL-9+T细胞因子IL-9、IL-10在大肠癌肿瘤免疫微环境中的表达水平,探讨其与临床病理的相关性。方法采集2014年6月1日至2014年10月8日,本院初次行手术治疗的45例大肠癌患者的肿瘤组织、对应癌旁组织及外周血(术前和术后),同时取15例健康志愿者外周血液。运用液相蛋白芯片检测技术检测上述组织和外周血中CD4+IL-9+T细胞主要细胞因子IL-9、IL-10的浓度。结果细胞因子IL-9在大肠癌患者微环境中的浓度为(0.82±0.51)pg/ml,高于癌旁(0.56±0.52)pg/ml,P=0.0318;同时,它也高于术前、术后及健康人外周血中IL-9的浓度,P<0.05;细胞因子IL-10在大肠癌患者微环境中的浓度高于癌旁,分别为(0.87±0.43),(0.52±0.49)pg/ml,P<0.05,也高于术前、术后及健康人外周血中IL-10的浓度,P<0.05。结论大肠癌肿瘤微环境中的CD4+IL-9+T细胞高表达细胞因子IL-9、IL-10,且细胞因子IL-9表达水平与肿瘤Duke's分期存在相关性,分期越高IL-9的蛋白水平越高。由此可见干扰IL-9、IL-10的信号通路或活性或许能够成为治疗大肠肿瘤的新靶点。

晚期缺血预适应(IPC)联合半乳糖凝集素-9通过上调调节性T细胞减轻小鼠肾脏缺血再灌注损伤

目的研究晚期缺血预适应（ischemic preconditioning,IPC）联合半乳糖凝集素-9（galectin-9,Gal-9）对小鼠肾脏缺血再灌注（ischemia reperfusion,IR）损伤的预防作用及可能的机制。方法 75只雄性C57BL/6N小鼠随机分为5组。（1）IR组：d1仅分离两侧肾蒂,不进行预缺血,d5夹闭两侧肾蒂造成缺血35min。（2）IPC-IR组：d1夹闭两侧肾蒂造成18min预缺血,d2~d5每天PBS皮下注射,d5给药后立即夹闭两侧肾蒂造成缺血35min。（3）IPC-Gal9-IR组：d1夹闭两侧肾蒂造成18min预缺血,d2~d5每天给予Gal-9 5μg皮下注射,并于d5给药后夹闭两侧肾蒂造成缺血35min。（4）IPC-Gal9-PC61-IR组：d1夹闭两侧肾蒂造成18min预缺血,d2~d5每天给予Gal-9 5μg皮下注射,d3和d5分别给予调节性T细胞（regulatory T cells,Treg）特异性拮抗剂PC61腹腔注射200μg,并在d5给药后夹闭两侧肾蒂造成缺血35min。（5）sham-sham组：不进行预适应,不给药,不给予IR损伤。以上5组于IR或第2次sham术后24h、72h和7天取样评价肾功能,并采用流式细胞术比较外周血、脾脏和肾脏中Treg的表达量和肾脏固有免疫系统反应程度及炎性因子的分泌。结果缺血再灌注24h及72h小鼠血肌酐IPC-IR组显著低于IR组（P〈0.01）,同时IPC-Gal9-IR组显著低于IPC-IR组（P〈0.05）,而给予Treg特异性拮抗剂的IPC-Gal9-PC61-IR组与IR组差异无统计学意义（P〉0.05）。缺血再灌注24h肾小管间质损伤指数IPC-IR组显著低于IR组（P〈0.05）,同时IPC-Gal9-IR组显著低于IPC-IR组（P〈0.05）。IPC-Gal9-IR组肾脏局部中心粒细胞浸润减轻（P〈0.05）且CD4＋T细胞分泌的IFN-γ减少（P〈0.05）。IPCGal9-IR组外周血、脾脏和肾脏Treg占CD4＋T细胞的比例较IR组显著升高（P〈0.05）。结论晚期IPC联合Gal-9干预对小鼠缺血再灌注肾损伤的保护作用优于单纯缺血预适应,可能与系统上调Treg表达有关。

辅助型T细胞9对动脉粥样硬化斑块的影响

目的:探讨辅助型T细胞9(Th9)对动脉粥样硬化斑块形成的影响。方法:8周龄载脂蛋白E基因敲除(apoE-/-)小鼠28只,4只用作制备Th9细胞,余24只分为四组:高脂喂养至12周龄组和16周龄组,Th9过继组(尾静脉注射Th9)和白细胞介素-9抗体(IL-9 Ab)组(尾静脉注射IL-9 Ab),每组6只。分别用流式细胞术及ELISA计数12周龄组和16周龄组小鼠外周血Th9细胞和检测IL-9水平变化,同时HE染色观察两组腹主动脉斑块面积及其与管腔面积的比值;16周时用相同方法检测Th9过继组和IL-9Ab组上述指标,并行两组腹主动脉CD68免疫组化(SP法)染色,比较CD68阳性细胞数量差异。结果:16周龄组小鼠外周血Th9细胞计数及IL-9水平均较12周龄组升高,腹主动脉斑块面积和斑块面积/管腔面积比值也增大,差异均有统计学意义(P<0.05);与IL-9Ab组比较,Th9过继组外周血Th9细胞数量及IL-9浓度均上升,腹主动脉斑块面积和斑块面积/管腔面积比值明显增大,斑块内CD68阳性细胞增多,纤维帽厚度变薄,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:Th9细胞可能通过IL-9促进斑块形成,并可能是斑块不稳定的重要因素。

急性心肌梗死患者外周血辅助性T淋巴细胞9的表达水平及意义

目的:探讨辅助性T淋巴细胞(helper T cell,T h)9及相关转录因子(PU.1)、细胞因子白细胞介素9(interleukin 9,IL-9)在急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者外周血中的表达水平及意义。方法 :选取30例AMI患者作为研究对象,同期30名体检正常者作为健康对照组。应用流式细胞术检测外周血Th9细胞的表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,q RT-PCR)检测外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中PU.1 mRNA的表达水平;双抗体夹心酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清IL-9的表达水平。结果:AMI患者外周血Th9细胞比例、PU.1 mRNA表达水平及血浆IL-9表达水平均显著高于健康对照组[(1.36±0.62)%vs(0.87±0.27)%,(3.85±1.82)vs(1.57±0.46),(26.29±7.58)pg/mL vs(17.93±7.14)pg/mL,均P<0.01]。AMI患者外周血Th9细胞比例与血浆IL-9质量浓度和PBMC中PU.1 mRNA表达水平均呈正相关(r=0.543,0.573,均P<0.01)。结论 :AMI患者外周血Th9细胞、相关转录因子PU.1和细胞因子IL-9表达水平显著升高,提示Th9细胞可能参与了AMI的发病机制。

辅助性T细胞9在毛细支气管炎患儿外周血中的表达及意义

目的探讨辅助性T细胞9(Th9细胞)及其细胞因子白细胞介素9(IL-9)在毛细支气管炎患儿外周血中的表达及在疾病发展过程中的意义。方法选取2016年11月至2018年4月在滨州医学院附属医院儿科住院的80例毛细支气管炎患儿,分为轻度组(29例)、中度组(27例)、重度组(24例);选取同期25名健康体检儿童为健康对照组。采用流式细胞学及酶联免疫吸附试验法检测急性期及恢复期外周血中Th9细胞比例及IL-9表达水平。结果毛细支气管炎重度组、中度组、轻度组患儿急性期Th9细胞及IL-9表达水平均明显高于健康对照组[(0. 66±0. 18)%、(0. 54±0. 11)%、(0. 43±0. 15)%比(0. 28±0. 08)%,(182±19)、(104±14)、(68±10) ng/L比(32±8) ng/L];且重度组和中度组明显高于轻度组,重度组明显高于中度组,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。重度组、中度组、轻度组患儿恢复期血清IL-9水平[(35±7)、(32±8)、(33±8) ng/L]均较急性期明显降低,差异均有统计学意义(均P <0. 05); IL-9在恢复期各组患儿和健康对照组间差异均无统计学意义(均P> 0. 05)。结论毛细支气管炎患儿急性期外周血中Th9细胞和IL-9表达明显升高,且疾病程度越严重其表达水平越高,推测Th9细胞及其细胞因子IL-9在毛细支气管炎的发病过程中起重要作用,且与病情严重程度有关。

胃食管结合部腺癌组织中免疫检查点Tim-3/Gal-9表达及T细胞浸润分析

目的·探讨胃食管结合部腺癌(adenocarcinoma of the esophagogastric junction,AEG)患者肿瘤组织中T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(T cell immunoglobulin mucin 3,Tim-3)、半乳凝素9(galectin 9,Gal-9)表达及CD3+、CD8+T细胞浸润情况与AEG患者临床特征及生存预后的关系。方法·采用病例回顾性研究,收集2005年12月—2013年12月上海交通大学医学院附属仁济医院收治的116例AEG患者的临床资料及随访资料,免疫组织化学法检测Tim-3、Gal-9、CD3、CD8蛋白在肿瘤组织的表达情况,比较不同蛋白表达水平、T细胞浸润水平患者间的临床特征及预后。结果·免疫组织化学检查结果显示,Tim-3主要表达在浸润的免疫细胞,Gal-9主要表达在肿瘤细胞。患者临床特征分析结果显示,Tim-3表达水平与Siewert分型相关(P=0.030),CD8+T细胞的浸润水平与肿瘤TNM分期相关(P=0.042)。患者生存分析结果显示,CD8+T细胞高浸润患者拥有较好的生存预后(P=0.047),不同Tim-3和/或Gal-9蛋白表达水平、不同CD3+T细胞浸润水平患者间预后差异无统计学意义。结论·CD8+T细胞高浸润AEG患者通常伴有较早的TNM分期,且患者预后较好;不同Tim-3/Gal-9表达水平的AEG患者预后未发现明显差异。

联合检测外周血辅助性T细胞9与白细胞介素-9对急性期川崎病患儿的临床诊治价值

目的研究辅助性T细胞9(T helper 9,Th9)与白细胞介素-9(interleukin-9,IL-9)在急性期川崎病(Ka-wasaki disease,KD)患儿外周血的表达情况,并与KD患者的临床指标进行相关性分析,评价其对KD诊断的临床意义。方法选取2015年1月至2016年12月在徐州市儿童医院被确诊为急性期KD患儿42例作为KD组,同期选择健康体检儿童42名作为健康对照组,并对KD组患者进行恢复期随访。采用流式细胞术检测两组儿童外周血中的Th9细胞的变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组儿童血清中IL-9的表达浓度;比较Th9和IL-9与KD患者各临床指标的相关性。结果 KD组患儿外周血中Th9细胞比例明显高于健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);KD患儿急性期外周血中Th9细胞比例明显高于恢复期,差异具有统计学意义(P<0.05)。KD组患儿外周血中IL-9表达浓度明显高于健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);KD组患儿急性期外周血中IL-9表达浓度明显高于恢复期,差异具有统计学意义(P<0.05)。KD患儿急性期外周血中Th9细胞比例与降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白细胞计数(WBC)及球蛋白(GLB)浓度呈正相关(r=0.406、0.315、0.379、0.305、0.382、0.375,均P<0.05);与血清白蛋白(ALB)浓度呈负相关(r=-0.318,P<0.05);血清中IL-9表达浓度与降钙素原、C反应蛋白、红细胞沉降率、丙氨酸氨基转移酶、白细胞计数及球蛋白浓度呈正相关(r=0.447、0.368、0.402、0.376、0.329、0.462,均P<0.05);与血清白蛋白浓度呈负相关(r=-0.343,P<0.05)。结论 KD患儿急性期外周血中Th9细胞比例及IL-9表达浓度明显升高,且与疾病活动度及相关临床指标关系密切,提示Th9及IL-9参与KD患儿的发病及病情发展。

稳定同位素标记特布他林-D_(9)的合成研究

稳定同位素标记的特布他林-D_(9)是以叔丁胺-D_(9)为标记前体,以3,5-二羟基苯乙酮为起始原料进行合成。3,5-二羟基苯乙酮经过苄基保护、溴化、胺化、还原、脱苄基等5步反应制备得到特布他林-D_(9)。通过对反应条件的优化,得到稳定的较优合成工艺路线。以投入的叔丁胺-D_(9)的物质的量计算,特布他林-D_(9)产率为23.3%。目标产物结构经核磁共振波谱、高效液相色谱和高分辨质谱等表征确认。特布他林-D_(9)的化学纯度98.5%,同位素丰度98.4 atom%D,可作为同位素内标用于肉类食品中特布他林残留检测。

复方苦参注射液联合XELOX化疗对结直肠癌术后患者临床疗效的观察

目的探讨复方苦参注射液联合卡培他滨^(+)奥沙利铂(capecitabine plus oxaliplatin,XELOX)化疗对结直肠癌术后患者的临床疗效。方法选取2020年1月至2021年12月天津中医药大学第二附属医院普通外科手术后结直肠癌患者70例,根据随机数字表法分为对照组和干预组,每组35例。对照组仅采用XELOX化疗;干预组在对照组基础上加用复方苦参注射液(规格5 ml/支,国药准字Z14021231)20 ml^(+)250 ml生理盐水静脉滴注,每天1次,连用14 d,停用7 d。两组均以3周为1个疗程,连续6个疗程。比较两组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群、CEA水平及不良反应发生率。结果治疗后,干预组CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)水平且显著高于对照组[(78.74±6.16)比(67.94±5.35),(51.33±9.39)比(37.89±4.91),(2.84±1.35)比(1.24±0.30)],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,干预组血清CEA水平显著低于对照组[(29.30±14.90)ng/ml比(58.01±19.07)ng/ml],差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,干预组骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能异常的发生率均低于对照组(17.1%比42.9%,31.4%比57.1%,14.3%比37.1%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论复方苦参注射液联合XELOX化疗对结直肠癌术后患者免疫力具有较好疗效,且降低了化疗引起的不良反应发生率。

阿奇霉素对支气管哮喘患儿外周血辅助性T淋巴细胞9和辅助性T淋巴细胞17功能的影响

目的：观察阿奇霉素对支气管哮喘患儿外周血辅助性T淋巴细胞（Th）9和Th17功能的影响,探讨阿奇霉素的抗感染与免疫调节作用机制。方法选择26例支气管哮喘发作期的患儿为研究对象,17例健康儿童为健康对照组。无菌条件下采用密度梯度离心法获取外周血单个核细胞（PBMC）,经植物血凝素（PHA）刺激下体外培养。哮喘组置于不同质量浓度阿奇霉素（0、0.1、1.0、10.0 mg/L）条件下,健康对照组无阿奇霉素干预。培养72 h后收集细胞培养上清液,酶联免疫吸附测定（ ELISA）法检测培养上清液中白细胞介素（IL）-4、IL-9、IL-17、IL-23水平。采用 SPSS 17.0软件进行统计学分析。结果1.哮喘组 IL-4、IL-9、IL-17和IL-23分泌水平明显高于健康对照组（t=9.210、3.040、8.965、2.796,P〈0.05）；2.阿奇霉素10.0 mg/L组PBMC分泌IL-4和IL-9水平均显著低于阿奇霉素0 mg/L组,差异有统计学意义（P〈0.05）,而其他各剂量组间差异均无统计学意义（ P〉0.05）。阿奇霉素10.0 mg/L 组 IL-17、IL-23的分泌水平低于0 mg/L 组和0.1 mg/L 组（P〈0.05）,其他各组间比较差异均无统计学意义（P〉0.05）；3.哮喘组患儿PBMC经不同浓度阿奇霉素干预后分泌IL-9与IL-4水平间无相关性（r=-0．255,P〉0.05）,哮喘组PBMC分泌IL-17与IL-23水平呈正相关（r=0.64,P〈0.05）。结论支气管哮喘患儿Th9和Th17细胞功能增强；阿奇霉素在较高组织浓度（10.0 mg/L）条件下可抑制Th9和 Th17细胞功能,前者与IL-4水平变化无关联,后者与IL-23水平降低关系密切；阿奇霉素在较高浓度条件下有抗感染和免疫调节的作用,抑制哮喘患儿的炎性因子的产生,缓解呼吸道炎症。

川崎病患儿急性期外周血Th9细胞与细胞因子IL-9的变化及临床意义

目的探讨辅助性T细胞9(Th9)及其细胞因子白细胞介素-9(IL-9)在川崎病(KD)患儿急性期外周血的表达及临床意义。方法选取2014年4月至2015年7月45例急性期川崎病患儿进行研究,并且对其进行恢复期随访;另取健康体检儿童45例作为对照组。采用流式细胞术检测外周血Th9水平及酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IL-9水平。结果 KD患儿急性期Th9及IL-9水平明显高于恢复期和对照组(P<0.05);而恢复期患儿与对照组的Th9、IL-9水平差异均无统计学意义(P>0.05)。急性期的Th9与CRP、PCT、ESR、PLT及球蛋白水平呈正相关(r=0.324、0.402、0.382、0.467、0.386,均P<0.05),与血清白蛋白呈负相关(r=-0.306;P<0.05);IL-9水平与CRP、PCT、ESR、PLT、球蛋白水平呈正相关(r=0.365、0.456、0.403、0.423、0.453,均P<0.05),与血清白蛋白呈负相关(r=-0.343;P<0.05)。结论 KD患儿急性期外周血Th9细胞及其细胞因子IL-9水平明显升高,恢复期降至正常;且Th9表达及IL-9水平与急性期指标密切相关。推测Th9细胞与IL-9在KD的发病及转归过程起重要作用。