产前嵌合型9三体胎儿的临床和遗传学分析

目的对妊娠中期产前诊断嵌合型9三体胎儿进行临床和遗传学分析,为遗传咨询提供依据。方法分析2016年1月至2021年6月在广东省妇幼保健院行羊水产前诊断的26 913例染色体核型分析结果,进而分析嵌合型9三体胎儿的临床表现及妊娠结局。结果通过羊水染色体核型分析共发现10例嵌合型9三体胎儿,发生率约为0.04%,其中9例同时行羊水CMA检测,均提示胎儿为嵌合型9三体。进一步行B型超声检查,发现胎儿有不同程度的异常。10例嵌合型9三体胎儿的产前诊断指证主要涉及孕妇高龄、唐筛高风险及无创产前基因检测提示9号染色体异常。经过孕妇夫妇双方慎重考虑,8例选择终止妊娠,2例选择继续妊娠。结论对怀疑是嵌合型胎儿进行产前诊断时,建议根据相应的产前诊断指证联合应用染色体核型分析和CMA检测技术进行综合分析,对发现为嵌合型9三体胎儿的病例需进一步行B型超声检查,为临床医生进行产前遗传咨询提供全面、准确的依据。

CytoScan^TM HD芯片或FISH技术诊断核型分析漏诊的嵌合型9三体

目的对2例常规细胞遗传学漏诊的嵌合型9三体进行诊断。方法应用CytoScan^TM HD基因芯片对1例智力低下患儿的外周血基因组进行分析，采用荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）对2例患者的培养前后间期细胞进行9三体检测。结果例1经单核苷酸多态性微阵列（single nucleotide polymorphism array，SNP array）分析，显示9号染色体拷贝数嵌合性增加。FISH分析例1培养前9三体细胞占40％，培养后9三体细胞占15％；例2脐血细胞培养前9三体细胞占35％，培养后9三体细胞占10％。结论SNP-Array芯片可以检测常规细胞遗传学无法检测到的低水平的嵌合体，FISH结合已知的核型分析或芯片分析可以明确诊断嵌合型三体，产前诊断中经典细胞遗传学结合SNP-array或FISH可以鉴别真假嵌合体，可为产前诊断提供更全面准确的遗传咨询。

9p-三体综合征的全基因组芯片扫描技术诊断及文献复习

目的探讨全基因组芯片扫描技术在核型不明确智力落后患儿诊断中的应用及其优越性。方法对1例智力发育迟缓、染色体核型分析为47,XY,+mar的患儿进行分析,提取其外周血基因组DNA,应用全基因组芯片扫描技术分析衍生染色体的来源。结果全基因组芯片扫描技术证实多出的mar染色体来源于9p13.1-p24.3区间,确诊该患儿为9p部分三体综合征。结论与传统的细胞遗传分析方法相比,全基因组芯片扫描技术能够高分辨、高通量和高准确性地检测出常规核型分析无法检测到的亚显微水平染色体畸变,可以作为常规核型分析的替代。

有左侧耳聋等新表型的1例9号染色体部分三体患儿的分子核型研究

目的对1例有左侧耳聋等新表型的9号染色体部分三体患儿,进行分子核型研究,并讨论核型-表型的关系。方法对患儿进行染色体核型分析、多色荧光原位杂交和寡核苷酸微阵列比较基因组杂交分析,以确定患儿的核型和额外der(9)重复的拷贝数。结果G显带染色体核型分析发现核型为47,XX,+mar,经多色荧光原位杂交和多态性检测证实这个标记染色体源自9号染色体。寡核苷酸微阵列比较基因组杂交技术显示在9per→q21.11有69.5 Mb的重复,确定患儿核型为47,XX,+mar.ish der(9)(wcp 9+).arr cgh 9pterq21.11(DOCK8→LOC138225)×3。在该重复区有148个注释基因。结论该病例具有临床未报告过的新的表型。详细的分子核型和基因拷贝数重复的资料深化了对该病的了解,提供了可能的核型-表型关系和预后分析。

多技术联合检测产前9p三体胎儿1例

目的应用细胞和分子遗传学方法分析1例无创产前检测(NIPT)提示9号染色体异常及超声先天性心脏发育异常胎儿的发病原因。方法应用常规G显带技术对羊水及父母进行染色体核型分析,并进一步采用染色体微阵列分析(CMA)技术对胎儿行全基因组高分辨率扫描。结果常规G显带分析显示胎儿染色体核型为47,Xn,+9[82]/47,Xn,+del(9)(q13qter)[14]/46,Xn[4],胎儿父母核型结果未见异常。CMA结果显示:胎儿9p24.3q34.3有一段为137.5 Mb,拷贝数为3的重复。结论胎儿的异常表型可归因于9p13.1p24.3三体,与传统的细胞遗传分析方法相比,CMA具有高分辨率和高精确性的优点。

9;21相互易位携带者生育多例9p部分三体患者细胞遗传学分析

在河南南阳收集到一个家系4代23人,其中6人患先天性智力障碍,具有轻度的面部和小母指畸形等特点,先证者伴随有癫痫的发生。采用常规的外周血培养染色体G带分析,发现先证者的核型为:46,XY,der(21)t(9;21)(9p22.2;21q22.3)pat,是部分9p三体。对该家系其他成员的染色体进行分析,发现所有患者均为部分9p三体,异常染色体均来自9号与21号染色体平衡易位携带者染色体相互易位的异常分离,因此这是一个部分9p三体综合征家系。而重复区段发生在9号染色体短臂远端一半区域(9pter→9p21)内,该区是关键区,导致智力障碍和面容轻微畸形。

9_p三体综合征一例报告

我室在弱智儿童体检中发现一例9_p三体综合征患儿,其核型为47,XY,+der(9)t(9:14)(9_p;14_p)mat,现报告如下。 患儿,男,6岁,因智力低下,语言能力差而收养于某弱智儿童康复中心。患儿系足月第一胎,剖腹产出生,出生体重3150g,无宫内及新生儿窒息史。出生时母龄28岁,父龄29岁,非近亲婚配,家族中无类似患者及其他特殊病史。体检:身高1.2m,体重19kg。智力发育迟缓,相当于2岁儿童智能。语言能力差,只能发简单音节。头略短小,枕部扁平,眼裂小,眼球凹陷, 外眦下斜,鼻呈球形,鼻梁较高。嘴形下弯,上唇略短,张口时露齿不对称,腭弓高。耳大,

9号染色体三体、嵌合体及单亲二体的临床特征及遗传学诊断

9号染色体为C组中等大小的亚中着丝粒染色体,由于细胞减数分裂或有丝分裂错误事件的存在,导致个体产生9号染色体三体、嵌合型9号染色体三体和单亲二体,引起相应的遗传效应和临床表型。9号染色体三体是一种致死性的染色体病,大都在孕早期发生自然流产。相对于其他染色体嵌合来说,嵌合型9号染色体三体发生率高,表型谱广。9号染色体单亲二体没有明确的表观遗传学效应。本综述就既往发表的文献进行汇总,对9号染色体三体、嵌合、单亲二体的产生机制、发生频率、临床特征、预后和治疗、再发风险、实验室检测进行了总结,意在对临床遗传咨询、宫内超声筛查和产前诊断、临床处置提供帮助。

联合运用多种技术诊断NIPT检测阳性的9-三体嵌合型胎儿1例

探讨联合运用多种技术诊断NIPT检测阳性的9-三体嵌合型胎儿的临床意义。通过超声、羊膜腔穿刺术、SNP array芯片检测、Affymetrix Cyto Scan 750k Array芯片检测、水行FISH检测等多种诊断技术进行诊断分析。超声检查未发现异常;常规染色体检测未发现染色体异常;Affymetrix Cyto Scan 750k Array芯片检测结果显示,胎儿疑似为低比例9-三体嵌合患者;CEP9探针FISH结果显示,胎儿为9号染色体三体嵌合携带者。对NIPT提示异常者,通过SNP array芯片及FISH多技术能提高9号染色体嵌合体的检出率,弥补了核型分析漏诊。

微阵列比较基因组杂交技术诊断9p部分三体患儿一例

目的确定1例生长发育迟缓、语言发育障碍患儿的核型，分析其染色体畸变与表型的相关性，探讨微阵列比较基因组杂交（array-based comparative genomic hybridization，array-CGH）在临床分子遗传学诊断中的应用及其优越性。方法应用G显带对患儿及其父母进行核型分析，进一步采用array-CGH技术对患儿进行全基因组高分辨率扫描分析，确定其衍生染色体片段的来源。结果G显带染色体分析显示患儿及其母亲均为inv（9）（p13q13）携带者，患儿13号染色体存在一衍生片段。array-CGH结果证实患儿衍生片段源自9号染色体短臂，确定为9p13．1-p24．3三体。患儿母亲array-CGH结果未见异常。结论 inv（9）（p13q13）与患儿异常表型无关，患儿的异常表型可归因于9p13．1-p24．3三体。同传统细胞遗传分析方法相比，array-CGH具有高分辨率和高精确性的优点。

一例9p三体综合征患儿的遗传学分析

目的对1例生长发育迟缓、智力障碍患儿及其家系成员进行细胞和分子遗传学分析，寻找其致病原因。方法应用常规外周血G显带对患儿及父母进行核型分析，进一步应用多重连接依赖探针扩增（multiplex ligation dependent probe amplification，MLPA）技术进行验证。结果G显带染色体分析显示患儿核型可能为46，XY，der（9）t（9；14）（q13；q11．2），父亲核型可能为46，XY，t（9；14）（q13；q11．2），患儿母亲核型未见异常，MLPA验证与核型分析预期结论一致。结论患儿衍生的9号染色体来源其发生了平衡易位的父亲，患儿的异常表型归因于9p11．2-p24．3重复。细胞遗传学联合MLPA等技术有助于准确鉴别异常染色体来源，为临床诊疗提供准确的遗传学依据。

高通量测序确诊9p部分三体综合征一例

目的 确定1例生长发育迟缓、语言发育障碍及智力障碍患儿的致病原因.方法 应用常规外周血淋巴细胞培养G显带对患儿及父母核型分析后,进一步采用高通量测序(next generation sequencing,NGS)技术对患儿进行全基因组测序分析,确定核型分析中无法明确的多余片段的来源,并采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术验证.结果 G显带分析显示患儿染色体核型为47,XX,+mar,患儿父母核型未见异常.NGS提示患儿多余片段来自9p13.1p24.3(10001~39786086),重复片段的长度约39.77 Mb,FISH验证结果一致.结论 患儿核型中的衍生染色体片段源自9号染色体短臂,其异常表型归因于9p13.1p24.3三体.细胞遗传学联合NGS和FISH技术有助于准确鉴别异常染色体来源,可为临床诊疗提供准确的遗传学依据.

应用微阵列比较基因组杂交技术诊断一例9p三体合并6q部分三体患儿

目的确定1例智力障碍、发育迟缓患儿的遗传学病因，探讨微阵列比较基因组杂交技术（array-based comparative genomic hybridization, aCGH）在其诊断中的应用价值。方法应用常规外周血淋巴细胞培养G显带对患儿及父母进行核型分析后，进一步应用aCGH分析确定患儿衍生染色体的来源和大小。结果G显带染色体分析显示患儿核型为47，XX，＋der（9）？t（6；9）（q26；q21），患儿母亲核型为46，XX，t（6；9）（q26；q21），父亲核型未见明显异常。aCGH分析结果显示患儿9p24．3-q21．13部分三体，大小约为78．26Mb，重复区域包括9p三体综合征关键区；6q26-q27部分三体，大小约为6．6Mb，该重复区域与个体发育迟缓相关。结合aCGH检测结果，确定患儿核型为47，XX，＋der（9）t（6；9）（q26；q21．13）mat。结论患儿的异常染色体来源于平衡易位的母亲，智力障碍和发育迟缓等表型可能是9p三体合并6q部分三体所致。核型分析联合aCGH可确定衍生染色体的来源和大小，有助于遗传学病因的分析。

9号环状染色体伴9-三体综合征一例

患儿男，1月18天，因咳嗽2天入院，无发热及气喘，无呕吐及腹泻，以“支气管炎”收入院。既往20天前因“新生儿肺炎”治疗1周治愈出院。患儿系C2P2，孕38周顺产，出生体重2．7k，其父36岁，其母35岁，非近亲婚配，其姐10岁，父母及姐姐身高、体重、智力正正常，外貌无特殊。体检：身高53cm，体重4．0kg，头围35cm，前额狭小，眼窝深，鼻梁高，小颌，上唇后缩，耳低位后旋，头偏向一侧，目光稍呆滞，心前区未闻及杂音，双肺呼吸音粗，胸片双肺纹理增多、增粗，心脏彩超示卵圆孔未闭，肝胆脾双肾B超未见明显异常，头颅CT平扫未见异常。

9号染色体部分三体综合征并幼年特发性关节炎1例

目的探讨定位于9号染色体的与幼年特发性关节炎(JIA)等自身免疫性疾病发病相关的遗传因素。方法报道本院1例染色体病并JIA患儿的临床资料,对其进行染色体核型分析,并进行相关文献复习。结果患儿染色体核型为47,XX,+del(9)(q12),符合9号染色体部分三体综合征,其染色体三倍基因重复区域包含了干扰素-Ⅰ基因簇。同时患儿并多关节肿痛,并具有类风湿关节炎影像学改变,符合JIA的诊断。结论 9号染色体上,具有与自身免疫性疾病发病相关基因,该染色体结构或数量的异常可能导致各种自身免疫系统疾病的发生。

母源性平衡易位t(9;13)致9号染色体部分三体合并13号染色体部分单体一家系的分析

目的明确1例生长及精神运动发育迟缓患儿染色体异常的性质和来源,分析染色体畸变与表型的关系。方法应用常规G显带分析患儿及其家系成员的外周血染色体核型,之后通过基因组拷贝数变异检测对患儿的染色体异常进行精确定位。结果患儿外周血染色体核型为46,XYqh+,+(9),t(9;13)(q13;q12)pat,-13,其叔叔核型为46,XYqh+,+(9),t(9;13)(q13;q12)mat,-13。二者均表现为精神运动发育迟缓、颅面部畸形、幼稚型外生殖器、隐匿型阴茎。患儿父亲的染色体核型为46,XYqh+,t(9;13)(q13;q12)mat,祖母核型为46,XX,t(9;13)(q13;q12),祖父核型为46,XYqh+。患儿基因组拷贝数变异检测的结果为46,XY,+9p(pter-p13.2,~40 Mb × 3),未检测到缺失。结论9号染色体部分三体合并13号染色体部分单体是患儿异常表型的主要原因。综合应用染色体核型分析和基因组测序可以明确染色体异常的来源和性质。

微阵列比较基因组杂交技术诊断9q部分三体患者一例

目的对1例患者衍生的9号染色体进行基因组拷贝数分析,明确其遗传物质的来源并推测其发生机制。探讨微阵列比较基因组杂交技术(array-based comparative genomic hybridization,array-CGH)在临床分子遗传学诊断中的应用及其优越性。方法对患者外周血进行常规G显带分析,进一步应用array-CGH对患者进行全基因组扫描检测,应用Real-time Quantitative PCR对异常拷贝数区域进行验证检测,确定其衍生染色体片段的来源。结果患者外周血染色体核型分析提示为46,XX,der(9)(p?)。array-CGH分析提示患者9q22和9q34之间插入了16p13.3约3.68M的重复片段、14q32.3约3.37M的重复片段以及9q33.3约25Kb的重复片段。RT-q PCR证明array-CGH的结果是正确的。结论患者衍生的9号染色体来源于16p、14q及9q部分片段的重复,是导致患者多次流产的主要原因。array-CGH应用到临床具有高分辨、高通量和高准确性的优点,适用于全基因组拷贝数变异分析。

产前诊断9号染色体三体嵌合体病例的遗传学分析

目的探讨胎儿9号染色体三体嵌合体病例的遗传学诊断方法。方法通过羊水细胞SNP-array、CNV-seq技术、羊水细胞间期FISH对9号染色体三体嵌合比例及遗传病因检测。结果羊水细胞核型分析为:47,X?,+9[64]/46,X?[36],SNP-array分析显示胎儿约40%细胞为9号染色体三体,同时显示胎儿的9号染色体为来自父母一方的单亲二体性(UPD)。羊水细胞间期FISH显示9号染色体三体嵌合比例为36%,胎儿皮肤组织嵌合比例为30%,胎盘组织嵌合比例为85%,超声显示(21 W 3 d):胎儿侧脑室双侧宽度为0.89 cm。结论胎盘组织发生了更为广泛的变异,9号染色体三体嵌合可能与侧脑室增宽相关。通过未经培养的羊水细胞行SNP-array或CNV-seq进行产前诊断,可避免细胞优势生长所造成的误差,为遗传咨询提供可靠的依据。