前蛋白转化酶枯草溶菌素-kexin 9型抑制剂对血管内皮的保护作用机制研究进展

前蛋白转化酶枯草溶菌素-kexin9型抑制剂(PCSK9抑制剂)不仅具有良好的降脂作用,还具有改善心血管结局、减轻氧化应激及改善血管内皮等多效性作用。近年来,PCSK9抑制剂的不断研发为心血管疾病治疗提供了新思路,本文就PCSK9抑制剂的多效性作用机制研究,尤其是对于血管内皮功能的作用机制研究予以综述。

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型抑制剂对极高危动脉粥样硬化的防治效果观察

目的探讨前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(PCSK9)抑制剂对极高危动脉粥样硬化的防治作用。方法回顾性分析80例动脉粥样硬化性心血管疾病(arteriosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)极高危患者的临床资料,根据治疗方法将患者分为对照组(常规治疗,n=40)与观察组(常规治疗+PCSK9抑制剂,n=40),比较两组患者三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、颈动脉内膜中层厚度(IMT)与斑块面积、不良反应发生率。结果两组患者TC、LDL-C、HDL-C低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05),两组患者颈动脉内膜斑块面积小于治疗前,且观察组小于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者TG水平、IMT检测结果、不良反应总发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在ASCVD极高危患者的血脂管理中,PCSK9抑制剂有助于改善TC、LDL-C、HDL-C等血脂指标,缩小斑块面积,且用药过程的安全性良好。

前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin 9型抑制剂在缺血性卒中治疗中的研究进展

血脂异常与动脉粥样硬化的发展及缺血性卒中事件的发生有密切关联,较低水平的LDL-C可以有效降低心脑血管疾病风险。前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin 9型(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)是一种全新的降低LDL-C的治疗靶点,PCSK9抑制剂可以显著降低血液中LDL-C水平,并可延缓动脉粥样硬化进程。临床研究表明使用PCSK9抑制剂的患者动脉粥样硬化性心血管疾病和缺血性卒中事件发生率显著降低;另外,PCSK9基因多态性与高胆固醇血症、动脉粥样硬化及缺血性卒中密切相关。

新型降脂药物PCSK9抑制剂在动脉粥样硬化心血管疾病的研究现状

动脉粥样硬化是许多心血管疾病的早期病理改变,脂质代谢紊乱是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)最重要的危险因素之一。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)是血脂调节的关键因子,可以通过与低密度脂蛋白受体(LDLR)结合,降解LDLR从而阻止低密度脂蛋白的清除,导致低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高,增加心血管疾病的风险。PCSK9也参与炎症细胞因子的生成、内皮功能障碍和动脉粥样硬化斑块的形成。多项研究显示,PCSK9是治疗ASCVD的一个有希望的新靶点。PCSK9抑制剂是目前治疗高胆固醇血症的新型药物。本文就PCSK9抑制剂在动脉粥样硬化中的作用及药物研究进展做一综述,为临床用药提供参考。

PCSK9抑制剂在急性冠脉综合征患者中的应用和调查

目的分析新型降脂药PCSK9抑制剂在急性冠状动脉综合征(Acute coronary syndrome,ACS)患者中的应用,为临床合理使用PCSK9抑制剂提供参考依据。方法选取2019年8月至2021年12月在首都医科大学附属北京安贞医院住院并诊断为ACS的患者。根据患者使用依洛尤单抗注射液和阿利西尤单抗注射液的情况分为依洛尤单抗组和阿利西尤单抗组,统计患者的基本信息、合并症、实验室检查、合并用药等资料,通过分析患者LDL-C水平和血脂未达标患者的降脂方案来研究PCSK9抑制剂在ACS患者中应用的合理性。结果共纳入ACS患者643例,其中使用依洛尤单抗的患者267例(41.5%),使用阿利西尤单抗的患者376例(58.5%)。初始LDL-C<1.4 mmol/L仍使用PCSK9抑制剂的患者有30例(4.7%),其中应用依洛尤单抗的患者有6例(2.2%),应用阿利西尤单抗的患者有24例(6.4%)。使用他汀类药物和依折麦布后联用PCSK9抑制剂的患者有161例(25%),其中应用依洛尤单抗的患者有69例(25.8%),应用阿利西尤单抗的患者有92例(24.5%)。没有使用他汀类药物和依折麦布直接应用PCSK9抑制剂的患者有29例(4.5%),其中应用依洛尤单抗的患者有11例(4.1%),应用阿利西尤单抗的患者有18例(4.8%)。由于他汀类药物效果不佳、肌酸激酶(Creatine kinase,CK)升高或肝功能异常等原因未使用他汀类药物的患者共有64例(10%),其中应用依洛尤单抗的患者有23例(8.6%),应用阿利西尤单抗的患者有41例(10.9%)。结论新型降脂药PCSK9抑制剂在临床上的应用仍存在一些不合理现象,有部分ACS患者在不完全符合指南推荐标准的情况下使用该药,应进一步规范ACS患者中PCSK9抑制剂的合理使用。

急性心肌梗死治疗中应用前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型抑制剂对对比剂所致急性肾损伤的影响

目的探讨前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(PCSK9)抑制剂在急性心肌梗死患者行经皮冠状动脉介入(PCI)治疗过程中对对比剂所致急性肾损伤(CI-AKI)的作用。方法回顾性分析行PCI手术的急性心肌梗死患者235例,并于术后24~72 h内复查血肌酐。按照有无应用PCSK9抑制剂依洛尤单抗进行分组,比较相关指标;按照有无发生CI-AKI进行分组,对数据进行单因素分析,筛选出导致CI-AKI发生的可疑影响因素,然后纳入可疑影响因素及业界公认的影响因素进行多因素logistic回归分析。结果按照有无应用依洛尤单抗分组,与对照组比较,依洛尤单抗组CI-AKI发病率降低(7.8%比20.0%,χ^(2)=7.21,P<0.01)。多因素logistic回归分析发现应用依洛尤单抗是CI-AKI发生的保护因素(OR=0.28,95%CI 0.11~0.71,P<0.01)。结论急性心肌梗死患者行PCI治疗中应用PCSK9抑制剂可降低CI-AKI的发生率。

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin9型在心肌梗死及缺血再灌注中的研究进展

目前,前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin9型(PCSK9)抑制剂已经作为一种快速、有效降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的药物广泛地应用在临床领域,除了可以通过调节LDL-C来影响动脉粥样硬化的进程外。临床数据表明,PCSK9在缺血心脏中上调,并且降低PCSK9的表达对梗死范围、梗死后炎症和重构以及缺血再灌注后的心功能不全存在益处。在心血管风险增加的受试者中,PCSK9抑制与心肌梗死、中风和冠状动脉血运重建的发生率降低以及内皮功能改善相关。本文综述了在心肌梗死以及心梗后的缺血再灌注中PCSK9起到的作用。

早期应用PCSK-9抑制剂对急性ST段抬高型心肌梗死罪犯血管自发再通患者的疗效分析

目的观察早期应用PCSK-9抑制剂对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)罪犯血管自发再通患者的临床疗效。方法选取2020年1—6月郑州大学第二附属医院急诊行经皮冠状动脉介入术(PCI)后罪犯血管自发再通的STEMI患者124例,根据入院早期应用PCSK-9抑制剂情况分为依洛尤单抗组(n=70)和对照组(n=54)。比较2组手术成功率和心肌梗死溶栓试验(TIMI)血流分级,采用超声心动图及心功能标志物评价患者心脏功能恢复情况。记录2组患者随访6个月内主要不良心血管事件(MACE)发生率和临床不良反应事件发生率。结果依洛尤单抗组患者的平均住院时间、低密度脂蛋白胆固醇、N端脑钠肽前体、术前及术后超敏C反应蛋白水平低于对照组,左室射血分数、术前及术后TIMI 3级血流比率高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。依洛尤单抗组随访6个月内MACE发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于罪犯血管自发再通的STEMI患者,入院早期应用PCSK-9抑制剂能提高心肌再灌注量,改善心脏功能及预后。

PCSK9抑制剂在降低心血管事件风险中的研究进展

心血管疾病已成为影响人们生活和生命健康的主要危险因素,多种心血管事件的发生严重威胁患者生命,其主要诱因是循环中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的升高。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型抑制剂(PCSK9i)作为一种新型降脂药物,在降低患者血清及血浆LDL-C及降低患者的心血管事件(CV)风险中有重要作用,可能会给临床降脂治疗带来新篇章。此外,PCSK9i还可能通过减轻血管炎症反应、改善线粒体功能等方面降低心血管疾病患者的CV风险。同时,对糖尿病(DM)患者和肾脏疾病(KD)患者也有一定作用。本文主要就PCSK9i在降低心血管事件风险中的研究进展做一综述。

PCSK9抑制剂在心血管疾病中的研究进展

前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9型(PCSK9)是近年来发现的降脂新靶点,作用机制是通过调节肝细胞膜上低密度脂蛋白受体(LDLR)的降解而发挥胆固醇调节作用。现已证明抑制PCSK9能使动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者获益,尤其为超高危ASCVD患者或最大他汀耐受剂量治疗后低密度脂蛋白不达标患者提供了更多的降脂方案选择。PCSK9抑制剂在心血管领域备受关注,本文对PCSK9相关抑制剂的种类及应用的现状、效果和前景进行综述。

PCSK9抑制剂应用于急性冠脉综合征患者研究进展

近年来急性冠脉综合征(ACS)发病率日渐增长,对患者的生命造成了严重的威胁,脂质代谢的异常是ACS的主要危险因素之一。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9抑制剂作为一种新型降脂药物,不但能降低患者低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),还能起到稳定斑块、抑制血小板活化、减少炎症产生及改善血管内皮功能的作用。与目前临床常用的传统降脂药物相比,已有研究证实PCSK9抑制剂在显著降低LDL-C的同时,还可进一步降低ACS患者不良心血管事件及全因死亡风险,且不良反应较少,安全性较好。本文就PCSK9抑制剂应用于ACS患者有效性和安全性的研究进展进行一概述。

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9及其抑制剂对中枢神经系统影响的研究进展

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(PCSK9)在调控血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)中扮演着重要角色,其抑制剂可将血清LDL-C降低至较低水平,目前逐渐被应用于缺血性卒中的二级预防。但PCSK9及其抑制剂对中枢神经系统的作用不止于此,PCSK9可能参与多种神经系统疾病的病理生理过程,并涉及炎性反应、血小板活化等机制,PCSK9抑制剂也具有多效性。该文对PCSK9进行介绍,并对PCSK9及其抑制剂对中枢神经系统的影响进行综述。

PCSK9与脑胆固醇稳态及阿尔茨海默病的潜在关联

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin9型(PCSK9)抑制剂在血脂管理中备受关注,而PCSK9与脑胆固醇稳态及阿尔茨海默病(AD)的潜在关联鲜为人知。研究显示脑胆固醇依赖原位合成且AD患者脑脊液中PCSK9水平升高,但PCSK9不能穿过血-脑屏障。该文将阐述PCSK9参与脑胆固醇稳态及AD的可能机制及作用靶点,并进一步探讨PCSK9抑制剂在心血管领域的应用是否对患者神经认知功能产生影响。

PCSK-9的发现及进展

他汀类药物用来降低低密度脂蛋白胆固醇的浓度,从而极大降低心血管事件的发生率。但是,仍有一部分患者需要加用或更换使用其他降脂药物进一步降低低密度脂蛋白胆固醇。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9型抑制剂（PCSK-9）被发现远期能够降低50%~70%的低密度脂蛋白胆固醇,从而引起研究人员关注,本文就PCSK-9的发现、发展历程及现状做以回顾和总结。

后他汀时代动脉粥样硬化性心血管疾病患者降脂治疗的研究进展

目前冠心病患者的发病率逐年增加,动脉粥样硬化是其主要危险因素,降低低密度脂蛋白胆固醇的水平成为防治动脉粥样硬化的关键方法之一。关于血脂管理,大致分为三个时代:他汀前时代、他汀时代和后他汀时代。随着血脂管理指南的更新,低密度脂蛋白胆固醇的靶目标值逐渐降低,越来越多的降脂药物可供选择,在他汀的基础上联合降脂治疗已成为动脉粥样硬化性心血管疾病患者未来的趋势。