3,6-二甲基-9-对硝基苯基1,8-二氧代-2,7,10-三氧杂蒽的合成和晶体结构

标题化合物C19H13NO7 是由对硝基苯甲醛, 6-甲基吡喃酮在微波辐射下反应而得, 反应在五分钟内完成。结构通过单晶 X-射线衍射法测定, 其晶体属单斜晶系,空间群P21/c, a = 10.669(1), b = 11.544(1), c = 14.045(2) ? b = 105.98(1) , V = 1663.0(3) ?, Mr = 367.30, Z = 4, Dc = 1.467g/cm3, l = 0.71073 ? m(MoKa) = 0.114 mm-1, F(000) = 760, R = 0.0380, wR = 0.0944。在分子结构中存在一个大的共轭体系。

9-蒽醛-(4-硝基)苯腙对氟离子高选择比色传感

合成9-蒽醛-(4-硝基)苯腙,用紫外光谱仪研究了其与阴离子识别作用。实验表明:以二氯甲烷为溶液,该受体对F-阴离子有灵敏的光谱响应,吸收光谱由422nm红移至604nm,溶液的颜色由黄色转变为蓝色,可见该受体是氟离子灵敏的比色传感试剂。

脂质体对9-硝基喜树碱内酯型和羧酸盐型体外平衡的影响

目的:考察脂质体包封对9-硝基喜树碱(9-nitrocamptothecin,9-NC)内酯型和羧酸盐型体外平衡的影响。方法:考察不同pH对9-NC内酯型和羧酸盐型相互转变动力学和平衡比例的影响。建立了同时测定脂质体中9-NC内酯型和羧酸盐型含量的HPLC方法,并用于考察在pH 7.4条件下脂质体包封对9-NC内酯型平衡比例和水解动力学的影响。结果:在pH<4.5的条件下,9-NC以内酯型存在;在pH>9.0的条件下,以羧酸盐型存在。在pH 6.5条件下,9-NC内酯型和羧酸盐型的相互转变速度最慢。脂质体包封能显著提高9-NC内酯型的平衡比例,降低内酯型水解开环转变为羧酸盐型的速度。结论:脂质体可以使9-NC内酯型和羧酸盐型的平衡向内酯型方向移动,能够提高内酯型的稳定性。

9-硝基喜树碱内酯型在大鼠体内外的稳定性

目的考察9-硝基喜树碱内酯型在大鼠体内和离体大鼠血浆中的稳定性。方法建立利用HPLC法测定大鼠血浆中9-硝基喜树碱内酯型浓度和总浓度的方法;利用此法测定9-硝基喜树碱在离体大鼠血浆、全血及体内血浆中的内酯型比例变化以及大鼠尾静脉注射后不同时间点的内酯浓度和总浓度;并对体内外实验结果进行比较以确定影响血浆中内酯型稳定性的主要因素。结果9-硝基喜树碱内酯型在大鼠体内的稳定性显著优于体外,在体外全血中的稳定性显著优于血浆。结论血细胞具有稳定9-硝基喜树碱内酯型的作用;药物从血浆中的清除是影响体内大鼠血浆中9-硝基喜树碱内酯型比例的主要因素;9-硝基喜树碱内酯型浓度和总浓度在大鼠体内的药代动力学过程符合二室模型,而羧酸盐型浓度符合一室模型。

基于三苯胺和螺(芴-9,9＇-氧杂蒽)的星射形蓝光寡聚材料的合成与光电性质

通过Sonogashira反应合成了基于三苯胺、螺(芴-9,9 -氧杂蒽)及芴的星射形寡聚物. 三种寡聚物(TPA-F、TPA-SFX和TPA-SFXCz)都具有很高的热分解温度,分别为417、439和425℃.差示扫描量热(DSC)分析研究表明,它们也具有高的玻璃化转变温度(Tg), 都在100℃以上,其中两种螺芴取代的寡聚物(TPA-SFX和TPA-SFXCz)的Tg分别达到141和127℃.光物理的研究发现, 在薄膜中,TPA-F具有很宽的双发射峰, 峰值为424和455nm;而TPA-SFX和TPA-SFXCz仍保持单一蓝光发射, 发射峰分别为434和442nm.这表明将三苯胺非平面结构和螺形取代基团相结合,能有效抑制在薄膜中聚集和激基缔合物的产生.电化学的研究表明,由于引入富电子的三苯胺核心结构,三者都具有-5.4 eV左右的较高的HOMO能级.通过旋涂法制备了结构为ITO(氧化铟锡)/PEDOT:PSS(聚3,4-乙撑二氧噻吩:聚苯乙烯磺酸盐)/寡聚物/TPBI(1,3,5-三(1-苯基-1H-苯并咪唑-2-基)苯)/LiF/Al电致发光器件.器件测试结果表明,TPA-SFX的器件具有最好的光电性能. 以它为发光层,获得最大亮度为2680 cd·m-2、最大电流效率为0.35 cd·A-1、色坐标为(0.17, 0.13)的蓝光器件.

静脉注射9-硝基喜树碱脂质体在大鼠体内的药动学

目的考察脂质体包封对9-硝基喜树碱(9-NC)药动学特性的影响。方法采用HPLC测定大鼠尾静脉注射3 mg.kg-19-NC溶液后不同时间点的内酯型浓度和总浓度,并用3P97程序进行药动学拟合。结果与9-NC溶液相比,脂质体包封后,9-NC内酯型和总浓度的AUC显著增加(分别增加了2.17倍和2.05倍),表观分布容积和清除率显著降低(P<0.01);按AUC0-∞计算,9-NC溶液和脂质体给药后在血液循环中9-NC的内酯型比例分别为(47±8)%和(51±3)%(n=6)。结论脂质体能够显著改善大鼠体内9-NC的药动学行为,有利于其更好地发挥抗肿瘤作用。

9-硝基喜树碱半固体脂质纳米粒的制备及大鼠的药动学研究

采用高温乳化蒸发-低温固化法制备9-硝基喜树碱(1)半固体脂质纳米粒,并考察其形态、粒径、包封率、z电位及大鼠静脉给药后体内药物动力学行为。结果表明,1半固体脂质纳米粒为圆形,具有明显可见的亲水性聚乙二醇“外壳”,粒径为223.3～249.1nm,包封率为77.9%～83.5%,z电位为-28.4～-22.2mV。分别用1半固体脂质纳米粒和溶液对大鼠静脉给药,体内药物动力学参数分别为:t1/2 (14.9±0.3)h和(1.2±0.6)h,AUC0～t(486±37)mg·h·L-1和(117±64)mg·h·L-1,MRT (19.3±0.7)h和(1.7±1.0)h。表明1半固体脂质纳米粒可延长体循环时间,提高生物利用度。

9-硝基喜树碱在Caco-2细胞模型中的体外摄取、转运及外排动力学

目的 研究9-硝基喜树碱(9-NC)的细胞摄取、转运及外排特性。方法 一种体外培养的人小肠上皮细胞模型Caco-2应用于9-NC的小肠七皮细胞的摄取、跨膜转运及外排动力学研究。评价了时间、温度、pH,P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)抑制剂对细胞摄取的影响。采用HPLC测定药物含量。结果 9-硝基喜树碱以被动扩散为主要方式被细胞摄取和转运。药物的摄取与时间呈正相关,与温度、pH呈负相关。P-gp抑制剂环孢菌素和维拉帕米增加9-NC细胞摄取(P<0.05)。药物从Basolateral(B,基底面)到Apical(A,肠腔面)的渗透系数Papp大于A到B(2.6—6.9倍)。9-NC外排符合二级外排动力学过程,A侧m0(148.0±2.2)pmol·cm-2和外排速率(41.1 pmol·cm2·min-1)高于B侧的m0[(121±7)pmol·cm-2(P<0.05)和外排速率(29.2 pmol·cm2·min-1)(P<0.01)。结论9-NC是以被动扩散方式为主要方式被小肠上皮细胞摄取和转运,并受到P-糖蛋白强烈的外排作用。

9-硝基喜树碱脂质体的释放度研究

目的考察影响9-硝基喜树碱脂质体释放度的因素。方法采用薄膜-超声法制备了9-硝基喜树碱脂质体。建立了利用高效液相色谱法测定药物释放度的方法,并考察了水合介质渗透压、水合介质pH、胆固醇比例和脂质体粒径等处方因素对脂质体释药的影响。结果9-硝基喜树碱从脂质体中的释放过程符合Higuchi方程。水合介质渗透压、胆固醇比例和脂质体粒径对脂质体的释放度都有显著影响,但水合介质pH的影响不大。结论处方因素可以影响9-硝基喜树碱脂质体的释放度,有必要对这些影响因素进行控制以保证脂质体的缓释效果。

9-硝基喜树碱脂质体的制备及大鼠肺部给药药动学

目的制备9-硝基喜树碱(9-NC)脂质体,研究其经大鼠肺部给药后的体内药动学行为。方法以薄膜分散-超声法制备9-NC脂质体,用粒度测定仪测定粒径,采用离心法分离脂质体和未包封药物并用HPLC法测定包封率,通过肺部滴注给药考察脂质体在大鼠体内的药动学行为,用液液萃取法处理血浆样品,反相HPLC法测定不同时间点大鼠血浆中的药物浓度。结果9-NC脂质体平均粒径为167.6nm,包封率为(91.51±2.63)%(n=3)。9-NC脂质体和溶液剂经肺部给药后,体内药物动力学参数分别为t1/2(3.88±0.90)h和(0.72±0.07)h,AUC0→t(215.88±16.47)μg·h·L-1和(95.29±6.04)μg·h·L-1,MRT(3.72±1.65)h和(1.10±0.08)h。结论与溶液剂相比,9-NC脂质体肺部给药后具有一定的缓释作用。

9-(4,5-二硫甲基-1,3-二硫杂环戊烯-2-甲叉基)蒽-10(9H)-酮的合成及量子化学计算

设计合成了一种新的具有D π A结构的有机分子 ,9 (4 ,5 二硫甲基 1,3 二硫杂环戊烯 2 甲叉基 )蒽 10 (9H) 酮(C19H14 OS4) .以1HNMR ,FTIR ,元素分析和UV vis进行了表征 .运用Gaussian 98量子化学程序包 ,采用B3LYP密度泛函(DFT)的方法 ,在 6 3 1G(d)水平上对分子的几何构型进行了优化 ,在优化的基础上用TDDFT的方法计算了化合物的电子光谱 ,计算值与实验值基本吻合 .用TDHF的方法计算了它的二阶非线性光学系数 ,与蒽醌相比 ,其第一超极化率 β较大 ,为12 .0 3× 10 -3 0 esu .

静脉注射9-硝基喜树碱脂质体后原形药物经大鼠胆汁的排泄

目的:考察静脉注射9-硝基喜树碱脂质体后原形药物经大鼠胆汁的排泄。方法:建立了利用HPLC法测定大鼠胆汁中9-硝基喜树碱浓度的方法;测定了9-硝基喜树碱在大鼠空白胆汁中的内酯型浓度、总浓度和内酯型比例的变化;测定了静脉注射3mg.kg-19-硝基喜树碱溶液和脂质体后大鼠胆汁中原形药物的排泄情况。结果:9-硝基喜树碱内酯型结构在胆汁中不稳定,内酯型浓度和比例迅速下降但总浓度保持恒定。静脉注射9-硝基喜树碱溶液和脂质体后12h胆汁中原形药物的累积排泄量分别为给药剂量的7.9%和8.1%。

2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌／NaNO2催化9，10-二氢蒽氧化脱氢

设计了一种由2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(DDQ)和NaNO2组成的复合催化剂,该催化剂在9,10-二氢蒽氧化脱氢生成蒽的反应中表现出很高的催化活性和选择性.在120℃和1.3MPaO2下反应8h,9,10-二氢蒽转化率达到99%以上,蒽的选择性为99%.采用红外光谱和核磁共振方法对催化氧化脱氢的反应历程进行了研究.结果表明,9,10-二氢蒽氧气氧化脱氢生成蒽的反应是通过DDQ/DDQH2和NO2/NO两个氧化还原对的电子传递来推动的,以DDQ/NaNO2为催化剂可以有效催化9,10-二氢蒽氧化脱氢生成蒽.

HPLC法测定大鼠尿液中9-硝基喜树碱的浓度

目的:建立 HPLC 法测定大鼠尿液中9-硝基喜树碱(9-NC)浓度。方法:尿液样品中加入内标喜树碱后,用甲醇-乙腈(1:1)沉淀后离心取上清液进样。采用 Diamonsil C^(18)柱(250 mm×4.6 mm,5 μm)分离,流动相为乙-1%三乙胺(冰醋酸调 pH 至6.5)(45:55),流速1.0 mL·min^(-1),检测波长370 nm。测定静脉注射3 mg·kg^(-1)9-NC 溶液和其脂质体溶液后大鼠尿液中原形药物的排泄情况。结果:线性范围72～18000 ng·mL^(-1),定量限为72 ng·mL^(-1)。静脉注射9-NC 溶液和脂质体溶液后24 h 尿液中原形药物的累积排泄量分别为给药剂量的5.9%和7.6%。结论:本方法简便实用,定量准确,并成功应用于静脉注射9-NC 脂质体后原形药物肾排泄的研究。

9-硝基喜树碱自微乳化给药系统研究

以Maisine 35-1为油相,Cremophor EL、Labrasol为表面活性剂,Transcutol P为助表面活性剂,制得9-硝基喜树碱(1)负电荷自微乳化制剂;在此基础上加入油胺作为正电荷剂可得1正电荷自微乳化制剂。用HPLC法测定大鼠体内1含量。结果表明含药的负、正电荷自微乳化制剂经水稀释10倍时,粒径分别为(24.7±7.9)和(25.0±8.3)nm,z电位分别为-(4.8±0.5)和(2.4±0.9)mV。大鼠分别以6mg/kg的剂量灌胃给予1溶液和负、正电荷自微乳化制剂后,三者的Cmax 分别为(93.8±72.8)、(176.4±93.4)和(128.9±49.1)ng/ml;AUC分别为(127.6±51.6)、(331.9±261.1)和(595.1±42.0)ng·ml-1·h;MRT分别为(1.6±0.9)、(1.2±0.6)和(4.3±2.4)h。 正、负电荷自微乳化制剂的相对生物利用度分别是溶液的4.7和2.6倍,表明前者提高药物的口服吸收作用优于后者(P<0.05)。

高效液相色谱梯度洗脱法测定大鼠胆汁中9-硝基喜树碱含量

目的建立大鼠胆汁中 9 硝基喜树碱的高效液相色谱梯度洗脱方法。方法胆汁样品经乙腈 水 ( 1∶1 )稀释后 ,直接进样。检测波长为 370nm ,采用HypersilBDSC18柱 ( 5 μm,1 5 0mm× 4 6mmI D )分离 ,使用以乙腈 2 %甲酸水溶液为流动相的二元梯度洗脱方法。结果线性范围为 0 5～2 5 μg/mL,定量限为 0 5 μg/mL。结论本法操作简便 ,成功应用于胆汁中 9 硝基喜树碱的含量的测定及胆汁中 9 硝基喜树碱代谢物的初步研究。

9-硝基喜树碱叶酸聚合物胶束肿瘤靶向给药系统的表征及体外药效评价

背景:近年来,两亲性聚合物胶束作为难溶性药物载体和叶酸介导的肿瘤细胞靶向给药系统在药剂学研究领域受到极大的关注。目的:制备包载9-硝基喜树碱的叶酸聚合物胶束并进行理化表征及体外药效评价。方法:采用薄膜-水化法制得载药胶束,利用激光粒度分析仪检测胶束粒径大小,反相高效液相层析法检测载药量,透析法进行体外释放试验;利用肿瘤细胞摄取及体外生长抑制试验,对叶酸聚合物胶束作体外药效评价。结果与结论:制得的9-硝基喜树碱叶酸聚合物胶束粒径为24～26nm,载药量为3.24%,24h累积释放百分率约90%。叶酸修饰的聚合物胶束对肿瘤细胞的亲和性及抗肿瘤活性显著高于普通胶束。提示叶酸修饰的聚合物胶束可为难溶性药物提供一种具有良好应用前景的肿瘤主动靶向纳米载药系统。

磷钨酸铝催化合成9-苯甲酰蒽

为合成功能高分子中间体9-苯甲酰蒽,考察了以杂多酸型催化剂磷钨酸铝(AlPW12O40)催化蒽和苯甲酰氯的Friedel-Crafts酰基化反应,提纯得到w(9-苯甲酰蒽)=96.3,用GC/MS、FTIR和1HNMR等确认了其结构;考察了各反应条件对9-苯甲酰蒽产率和选择性的影响,得到9-苯甲酰蒽的优化合成条件为:反应温度90℃,反应时间5h,n(蒽):n(苯甲酰氯)=1.0:1.5,w(催化剂)=4.5,溶剂为环己烷。在上述条件下,9-苯甲酰蒽的产率和选择性分别可达47.4和91.8。证明AlPWO对目标产物选择性高、无环境污染,可以回收利用。

高效液相色谱法测定大鼠组织及血浆中9-硝基喜树碱含量

目的 建立高效液相色谱法测定大鼠血浆及组织样品中 9 硝基喜树碱 ,并研究其在大鼠体内的分布特点。方法 血浆及组织样品经液 液萃取后 ,分别以乙腈 水 甲酸 ( 3 5∶65∶2 )或乙腈 水 甲酸 ( 3 0∶70∶2 )为流动相 ,使用HypersilBDSC1 8色谱柱进行分离 ,检测波长为UV 3 70nm。结果 该法测定 9 硝基喜树碱在血浆中线性范围为 2 5～160 0 μg·L- 1 。药物iv后在大鼠体内广泛分布 ,肺中浓度最高 ,并在肺和肝中有蓄积现象。ig给药后 ,药物在胃中浓度最高 ,肠组织次之 ,大多数组织中药物浓度较低。结论 该法操作简便、快速 ,适用于 9

2,3,7-三羟基-9-(4’-硝基苯基)苯基荧光酮分光光度法测定微量锌

在阴离子表面活性剂十二烷基磺酸钠(SDS)存在下,研究了新型苯基荧光酮类显色试剂2,3,7-三羟基-9-(4’-硝基苯基)苯基荧光酮(p-NPF)与锌离子显色反应的光度性质和反应特性。在pH 9.3的NH3.H2O-NH4Cl缓冲溶液介质中,所形成的络合物的最大吸收值位于567 nm处,表观摩尔吸光系数为4.01×104。拟定方法用于废水中微量锌的测定,结果满意。