9-Hydroxy-6,7-dimethoxydalbergiquinol suppresses hydrogen peroxide-induced senescence in human dermal fibroblasts through induction of sirtuin-1 expression

Objective:To investigate the potential anti-aging mechanism of9-hydroxy-6,7-dimethoxydalbergiquinol(HDDQ)on hydrogen peroxide(H2O2)-induced oxidative stress in human dermal fibroblasts(HDFs).Methods:The effect of HDDQ on cell viability was assessed by MTT assay,and the effects of HDDQ on senescence-like phenotypes were determined by senescence-associatedβ-galactosidase(SA-β-gal)staining,Western blotting analysis,and a cell proliferation assay.The expression level and activity of sirtuin-1(SIRT1)induced by HDDQ were also measured.Results:HDDQ reversed senescence-like phenotypes in the oxidant-challenged model,through reducing SA-β-gal activity and promoting cell growth.Meanwhile,decreases in ac-p53,p21Cip1/WAF1,and p16Ink4a and an increase in p Rb were observed.HDDQ induced the expression of SIRT1 in a concentration-and time-dependent manner.Moreover,HDDQ inhibited H2O2-induced phosphorylation of Akt by SIRT1 up-regulation and reduced SA-β-gal staining.Conclusions:HDDQ inhibits H2O2-induced premature senescence and upregulation of SIRT1 expression plays a vital role in the inhibition of the senescence phenotype in HDFs.

SLC6A9对结直肠癌细胞生长和对5-FU药物敏感性的影响

目的:研究溶质载体家族6成员9(solute carrier family 6 member 9,SLC6A9)表达对结直肠癌细胞增殖、迁移和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)药物敏感性的影响。方法:TCGA数据库分析、实时荧光定量PCR和Western blot分析检测SLC6A9在结肠癌组织、正常结肠细胞系(NCM460)和结直肠癌细胞系(SW620、HCT116、HT29、Lovo和SW480)中的表达。将SCL6A9过表达质粒及阴性对照(SLC6A9 OE、Vector)转染HT29细胞,将SCL6A9小干扰RNA及阴性对照(SLC6A9 siRNA1#、siRNA2#和Scramble)转染SW620细胞。划痕愈合实验和Transwell实验检测各组细胞的迁移、侵袭能力。Western blot和细胞免疫荧光检测EMT相关蛋白E-cadherin、Vimentin的表达水平。利用CCK-8法和构建裸鼠移植瘤模型检测SLC6A9过表达对结直肠癌细胞5-FU药物敏感性的影响。结果:与正常结肠组织和NCM460细胞相比,SLC6A9在结肠癌组织和结直肠癌细胞系中低表达(均P<0.05)。SLC6A9过表达引起E-cadherin蛋白表达增加,Vimentin蛋白水平降低,抑制结直肠癌细胞的迁移、侵袭(P<0.05)。SLC6A9低表达引起E-cadherin蛋白表达降低,Vimentin蛋白水平增加,促进结直肠癌细胞的迁移、侵袭能力(P<0.05)。SLC6A9过表达提高了5-FU的药物敏感性,并使肿瘤生长缓慢,质量减轻(P<0.05)。而SLC6A9低表达降低了5-FU的药物敏感性(P<0.05)。结论:SLC6A9过表达能够抑制结直肠癌细胞的迁移、侵袭和EMT进程,并增强5-FU对结直肠癌细胞的药物敏感性。

动态动脉硬化指数联合血清肿瘤坏死因子受体相关因子6、前蛋白转化酶枯草溶菌素9对急性分水岭脑梗死病人的预后价值

目的探究动态动脉硬化指数(AASI)联合血清肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)对急性分水岭脑梗死(CWI)病人的预后价值。方法选取2019年8月至2021年8月保定市第二中心医院收治的96例急性CWI病人为研究组,另取同期体检健康者80例为对照组。收集病人一般临床资料,并对研究组和对照组的血清TRAF6、PCSK9水平及AASI进行检测;根据研究组病人预后情况将其分为预后良好组(67例)和预后不良组(29例),多因素logistic回归分析急性CWI病人预后的影响因素;绘制AASI与血清TRAF6、PCSK9对急性CWI病人预后评估的受试者操作特征曲线(ROC曲线)。结果研究组血清TRAF6(1.48±0.34)µg/L、PCSK9(97.25±14.25)µg/L水平及AASI(0.56±0.15)高于对照组(0.87±0.19)µg/L、(82.78±9.17)µg/L、(0.36±0.11)(P<0.05)。预后良好组与预后不良组年龄、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、空腹血糖、狭窄程度及血管斑块性质差异有统计学意义(P<0.05)。预后不良组血清TRAF6(1.77±0.37)µg/L、PCSK9(104.82±17.93)µg/L水平及AASI(0.62±0.12)高于预后良好组(1.35±0.21)µg/L、(93.97±12.65)µg/L、0.53±0.09(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示NIHSS评分、狭窄程度、血管斑块性质、AASI、血清TRAF6、PCSK9水平是急性CWI病人预后的影响因素(P<0.05)。AASI联合血清TRAF6、PCSK9预测急性CWI病人预后的AUC是0.92,灵敏度为93.10%,特异度为76.12%,Youden指数为0.69,优于AASI、TRAF6、PCSK9各自单独预测(P<0.05)。结论急性CWI病人血清TRAF6、PCSK9水平显著升高,联合AA-SI对病人的预后状况具有较高的预测效能,可为临床的合理干预和改善病人预后提供依据。

系统性红斑狼疮患者血清IL-6、IL-8、IL-9、IL-10水平变化及其与早期肾损伤的相关性研究

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-9(IL-9)、白细胞介素-10(IL-10)水平变化及其与早期肾损伤的相关性。方法选择2022年3月至2023年3月陕西省人民医院收治的120例早期肾损伤的SLE患者作为观察组,选择同期于我院体检的120例健康者作为对照组。比较两组受检者血清IL-6、IL-8、IL-9、IL-10水平和尿素氮、血肌酐、血尿酸水平,并采用Pearson相关分析法分析血清IL-6、IL-8、IL-9、IL-10水平与尿素氮、血肌酐、血尿酸的相关性。结果观察组患者的血清IL-6、IL-8、IL-9、IL-10、尿素氮、血肌酐、血尿酸水平分别为(13.38±2.45)pg/mL、(68.01±10.47)pg/mL、(10.49±2.06)pg/mL、(9.42±2.50)pg/mL、(15.12±3.04)mmol/L、(159.90±28.51)μmol/L、(476.22±48.18)μmol/L,明显高于对照组的(4.46±0.39)pg/mL、(30.25±5.55)pg/mL、(5.51±1.10)pg/mL、(4.70±1.08)pg/mL、(5.20±1.38)mmol/L、(86.57±10.80)μmol/L、(204.51±30.60)μmol/L,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析结果显示,血清IL-6、IL-8、IL-9、IL-10水平与尿素氮、血肌酐、血尿酸均呈正相关(P<0.05)。结论SLE患者的血清IL-6、IL-8、IL-9、IL-10水平均明显升高,且与早期肾损伤密切相关,有助于评估病情的进展。

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子、基质金属蛋白酶-9和赖氨酸去甲基化酶6B在浸润性乳腺癌组织中的表达及其病理诊断价值

目的探讨浸润性乳腺癌组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和赖氨酸去甲基化酶6B(KDM6B)蛋白的表达及其与临床病理特征的关系,并分析3种蛋白的相关性及其在浸润性乳腺癌病理诊断中的价值。方法选择2014年1月至2017年12月河南中医药大学第五临床医学院/郑州人民医院病理科保存的124例浸润性乳腺癌患者的手术切除活检标本为研究对象,另选取同期保存的低级别导管内癌组织标本20例、高级别导管内癌组织标本27例、距离浸润性乳腺癌>1 cm处癌旁组织标本22例作为对照组。采用免疫组织化学法检测乳腺癌旁组织、低级别导管内癌、高级别导管内癌及浸润性乳腺癌组织中EMMPRIN、MMP-9和KDM6B蛋白的表达。分析EMMPRIN、MMP-9和KDM6B蛋白的相对表达量与浸润性乳腺癌临床病理特征的关系;采用Spearman法分析浸润性乳腺癌组织中EMMPRIN、MMP-9、KDM6B蛋白的相关性,受试者操作特征(ROC)曲线评估EMMPRIN、MMP-9和KDM6B蛋白对浸润性乳腺癌的诊断价值。结果高级别导管内癌和浸润性乳腺癌组织中EMMPRIN、MMP-9蛋白的相对表达量显著高于乳腺癌旁组织和低级别导管内癌组织(P<0.05),KDM6B蛋白的相对表达量显著低于癌旁组织和低级别导管内癌组织(P<0.05);浸润性乳腺癌组织中EMMPRIN、MMP-9蛋白的相对表达量显著高于高级别导管内癌组织(P<0.05),KDM6B蛋白的相对表达量显著低于高级别导管内癌组织(P<0.05);癌旁组织与低级别导管内癌组织中EMMPRIN、MMP-9和KDM6B蛋白的相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05)。EMMPRIN、KDM6B蛋白相对表达量与浸润性乳腺癌患者的年龄、肿瘤部位和肿瘤直径无关(P>0.05),MMP-9蛋白相对表达量与浸润性乳腺癌患者的年龄和肿瘤部位无关(P>0.05)。EMMPRIN、MMP-9和KDM6B蛋白的相对表达量与浸润性乳腺癌的世界卫生组织(WHO)分级、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05),MMP-9蛋白的相对表达量与浸润性乳腺癌的肿瘤直径有关(P<0.05)。浸润性乳腺癌WHO分级Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级中,EMMPRIN、MMP-9蛋白的相对表达量依次升高,KDM6B蛋白的相对表达量依次降低(P<0.05);浸润性乳腺癌淋巴结有转移组EMMPRIN、MMP-9蛋白的相对表达量显著高于无淋巴结转移组(P<0.05),KDM6B蛋白的相对表达量显著低于无淋巴结转移组(P<0.05);TNM分期Ⅲ~Ⅳ期组EMMPRIN、MMP-9蛋白的相对表达量显著高于Ⅰ~Ⅱ期组(P<0.05),KDM6B蛋白的相对表达量显著低于Ⅰ~Ⅱ期组(P<0.05)。在浸润性乳腺癌肿瘤直径≤2 cm、2~5 cm、>5 cm组中MMP-9蛋白的相对表达量依次升高(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,浸润性乳腺癌组织中EMMPRIN与MMP-9蛋白的表达呈显著正相关(r=0.990,P=0.000),EMMPRIN与KDM6B蛋白的表达呈显著负相关(r=-0.606,P=0.000),MMP-9与KDM6B蛋白的表达呈显著负相关(r=-0.612,P=0.000)。ROC曲线分析显示,EMMPRIN蛋白诊断浸润性乳腺癌的曲线下面积(AUC)为0.875[95%置信区间(CI):0.823~0.926,P<0.05],最佳界值为10.043,敏感度为79.0%,特异度为76.8%;MMP-9蛋白诊断浸润性乳腺癌的AUC为0.863(95%CI:0.808~0.917,P<0.05),最佳界值为10.070,敏感度为74.2%,特异度为76.8%;KDM6B蛋白诊断浸润性乳腺癌的AUC为0.267(95%CI:0.196~0.338,P<0.05),最佳界值为11.003,敏感度为71.0%,特异度为98.6%。结论EMMPRIN、MMP-9和KDM6B蛋白与浸润性乳腺癌的发生发展有关,检测EMMPRIN、MMP-9和KDM6B蛋白的表达有助于浸润性乳腺癌的病理诊断及其浸润转移的临床判断。

先兆流产保胎治疗孕妇血清PCSK9和CTRP6水平对妊娠结局的预测价值研究

目的探究先兆流产保胎治疗孕妇血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9),C1q肿瘤坏死因子相关蛋白6(complement-C1q/tumor necrosis factor-related protein 6,CTRP6)水平对妊娠结局的预测价值。方法选取2021年08月~2022年05月在陕西中医药大学第二附属医院行保胎治疗的80例先兆流产孕妇为研究对象,根据妊娠结局将其分为良好妊娠结局组(n=62)、不良妊娠结局组(n=18);另选取同期在该院孕检正常的孕妇60例作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测研究对象血清PCSK9,CTRP6,孕酮和β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)水平;采用Pearson法分析血清PCSK9,CTRP6水平与孕酮,β-HCG水平的相关性;采用多因素Logistic回归分析影响先兆流产保胎治疗孕妇妊娠结局的因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析先兆流产保胎治疗孕妇血清PCSK9和CTRP6对妊娠结局的预测价值。结果对照组、良好妊娠结局组和不良妊娠结局组的孕酮(45.65±3.48,38.29±3.54和31.56±4.11 nmol/L),β-HCG(32056.56±4244.54,23642.32±3897.67和11375.56±3454.35 mIU/L),CTRP6(436.53±36.23,328.44±31.06和277.86±25.56 ng/ml)水平均呈逐渐降低趋势,PCSK9(64.22±10.35,82.24±13.33和114.56±17.67 ng/ml)表达水平呈逐渐升高趋势,差异具有统计学意义(F=129.231,199.334,244.007,111.297,均P<0.05)。Pearson法分析显示,血清PCSK9与孕酮、β-HCG水平呈负相关(r=-0.545,-0.514,均P<0.05),血清CTRP6与孕酮、β-HCG水平呈正相关(r=0.567,0.496,均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,PCSK9水平升高为先兆流产保胎治疗孕妇妊娠结局的独立危险因素,CTRP6,孕酮、β-HCG水平升高为先兆流产保胎治疗孕妇妊娠结局的独立保护因素(P<0.05)。ROC结果显示,先兆流产保胎治疗孕妇血清PCSK9,CTRP6预测患者发生不良妊娠结局的曲线下面积(AUC)分别为0.843,0.849,两者联合预测的AUC为0.941,优于两者各自单独预测(Z=1.725,1.882,P<0.05),且特异度和敏感度分别为85.48%,94.44%。结论先兆流产保胎治疗孕妇血清PCSK9水平显著上调,CTRP6水平显著下调,两者在预测先兆流产保胎治疗孕妇的妊娠结局中具有重要价值。

肺泡灌洗液白介素-6、白介素-36α及S100钙结合蛋白A9水平在继发性肺结核进展加重患者中的表达水平及评估价值

目的分析支气管肺泡灌洗液中白介素-6(IL-6)、白介素-36α(IL-36α)、S100钙结合蛋白A9(S100A9)在继发性肺结核进展加重患者中的表达水平及其临床评估价值。方法选择2020年1月至2022年12月首都医科大学附属北京胸科医院收治的继发性肺结核患者65例,根据病情严重程度分为重症组(34例)与轻症组(31例),收集两组患者外周支气管肺泡灌洗液,应用酶联免疫吸附法检测IL-6、IL-36α、S100A9水平并进行比较。应用ROC曲线下面积评价IL-6、IL-36α、S100A9对继发性肺结核进展加重的评估价值。结果重症组患者支气管肺泡灌洗液IL-6、IL-36α、S100A9水平均高于轻症组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,IL-6、IL-36α、S100A9评估继发性肺结核进展加重的AUC分别为0.707(95%CI 0.580~0.835)、0.676(95%CI 0.542~0.811)、0.740(95%CI 0.617~0.863)。结论肺泡灌洗液IL-6、IL-36α、S100A9在继发性肺结核进展加重期患者中的表达水平升高,IL-6与S100A9对于临床评估继发性肺结核进展加重具有一定价值。

晚期肺腺癌瘤内趋化因子CCR1、CXCR6和CXCL9对免疫治疗的预测及预后作用分析

目的构建能够预测晚期肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)患者免疫检查点阻断(immune checkpoint blockade,ICB)治疗疗效与预后的趋化因子模型。方法从既往研究数据中回顾性收集确诊为晚期LUAD且经过ICB治疗的42例患者(训练队列),取得其ICB治疗前肿瘤组织转录组测序数据,通过生物信息学方法,筛选出显著影响ICB治疗疗效与患者生存预后的趋化因子,通过无进展生存期(progression-free disease,PFS)评价疗效,通过总生存期(overall survival,OS)评价患者的预后。从高通量基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中的数据集(GSE 135222)下载25例非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)转录组测序数据和相关的生存数据,将其作为验证队列。结果通过单因素Cox回归分析,筛选出9个与晚期LUAD患者良好OS显著相关的趋化因子,其中CCR1、CXCR6和CXCL9高表达的患者明显具有更长的OS。基于这3个趋化因子的表达量构建风险模型,生存分析结果表明风险分数与患者的PFS和OS呈负相关,即低风险(risk score≤-1.33)的晚期LUAD患者在ICB治疗中明显获益更多。低风险组中位PFS为19.7个月对比高风险组(risk score>-1.33)2.9个月[95%可信区间(confidence interval,CI)为0.12~0.51,P<0.001]。中位OS低风险组未达到对比高风险组6.0个月(95%CI 0.08~0.38,P<0.001)。GEO数据集验证了该结果,中位PFS低风险(risk score≤-1.85)对比高风险(risk score>-1.85)为2.7个月对比1.2个月(95%CI 0.12~0.93,P=0.009)。结论CCR1、CXCR6和CXCL9高表达表明晚期LUAD患者疾病进展的风险较低,与患者良好的PFS和OS相关,可能为晚期LUAD患者的ICB辅助治疗提供新的方向。

血清CEA、CA19-9、ITGβ6在胃癌根治术患者中的表达及预后评估中的意义

目的 探讨血清CEA、CA19-9、ITGβ6在胃癌根治术患者中的表达及预后评估中的意义。方法 分析2020年4月至2021年8月湘南学院附属医院收治的29例胃癌根治术患者的临床资料,并纳入同期健康体检者49名作为对照组,同时根据胃癌根治术患者预后情况将其分为死亡组11例与存活组18例。记录两组患者入院时基线资料及入院24 h血清CEA、CA19-9、ITGβ6水平并进行比较。结果 胃癌组患者血清CEA、CA19-9、ITGβ6水平均分别明显高于对照组,差异有统计学意义(t=6.135,4.209,3.943,P<0.05)。死亡组患者血清CEA、CA19-9、ITGβ6水平均分别明显高于存活组,差异有统计学意义(t=3.723,3.431,3.867,P<0.05)。CEA+CA19-9+ITGβ6联合检测的AUC值0.901,敏感度为0.909,特异度为0.944,表明三指标联合诊断胃癌根治术预后的价值更优(P<0.05)。结论 CEA+CA19-9+ITGβ6联合检测可有效诊断胃癌及提高对胃癌根治术患者的预后评估效果。

ALKBH5介导m6A修饰调控Galectin-9促进异位内膜基质细胞侵袭、迁移与增殖的机制研究

目的探讨ALKBH5对Galectin-9的m6A修饰作用在子宫内膜基质细胞(endometrial stromal cells,ESCs)侵袭、迁移和增殖过程中的潜在影响。方法收集20例正常子宫内膜(normal endometrium,NC)组织及20例子宫内膜异位症患者异位子宫内膜(ectopic endometrium,EC)组织,使用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、Western blot及免疫组织化学法检测ALKBH5和Galectin-9在组织中的表达。同时收集正常增生期子宫内膜组织10例并提取原代ESCs,通过生物信息学分析、甲基化RNA免疫共沉淀(MeRIP)、RNA免疫共沉淀(RIP)实验探究ALKBH5调控Galectin-9 m6A水平和mRNA表达的作用机制。过表达ALKBH5后,通过Transwell、细胞计数试剂盒8(CCK-8)法测定各组ESCs细胞增殖、迁移、侵袭能力,研究ALKBH5对ESCs侵袭、迁移和增殖的影响。结果与NC组织相比,EC组织中ALKBH5和Galectin-9表达升高(P<0.05)。过表达ALKBH5能够降低Galectin-9的m6A修饰水平,增强Galectin-9 mRNA的稳定性和表达。过表达ALKBH5能够促进ESCs侵袭迁移和增殖,而使用siRNA沉默Galectin-9可有效逆转ALKBH5介导的ESCs细胞侵袭、迁移和增殖(P<0.05)。结论ALKBH5通过降低Galectin-9 m6A修饰水平,上调Galectin-9 mRNA表达,从而促进ESCs侵袭、迁移与增殖。

血清IL-6、TNF-α、MMP-9对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者预后的诊断价值

目的 探讨血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者预后的诊断价值。方法 AECOPD患者88例,对入院时的血清IL-6、TNF-α、MMP-9进行检测,随访3个月,判定与记录患者的肺动脉高压发生情况并进行诊断价值判断。结果 88例随访3个月时,肺动脉高压发生8例(肺动脉高压组),发生率为9.1%。肺动脉高血压组入院时的收缩压、体重指数、舒张压、性别、急诊入院时间、年龄与非肺动脉高压组比较差异无统计学意义(P>0.05)。肺动脉高血压组入院时的最大通气量、用力肺活量、一秒用力呼气容积(FEV_1)与非肺动脉高血压组比较差异无统计学意义(P>0.05)。肺动脉高血压组入院时的血清IL-6、TNF-α、MMP-9含量显著高于非肺动脉高血压,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman分析显示,血清IL-6、TNF-α、MMP-9含量与肺动脉高血压呈现正相关性(P<0.05)。结论 AECOPD患者的预后肺动脉高压发生率依然比较高,多伴随有血清IL-6、TNF-α、MMP-9的高表达,血清IL-6、TNF-α、MMP-9对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者预后肺动脉高压的诊断具有很好的价值。

血清MMP-9、IL-6对非小细胞肺癌患者电视辅助胸腔镜术后复发风险的预测分析

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者电视辅助胸腔镜(VATS)术前血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白细胞介素-6(IL-6)水平对术后复发的预测价值。方法前瞻性选择NSCLC患者98例作为研究对象。患者均接受VATS治疗,术后随访2年,以复发作为随访终点事件,记录复发情况,将复发患者纳入复发组,未复发患者纳入未复发组。患者术前均接受血清MMP-9、IL-6检查,分析血清MMP-9、IL-6对NSCLC患者VATS术后复发的预测价值。结果98例NSCLC患者VATS术后随访2年,期间复发29例,复发率为29.59%;复发组TNM分期Ⅱ~Ⅲ期占比、术前血清MMP-9、IL-6水平均高于未复发组,差异有统计学意义(P<0.05);血清MMP-9、IL-6水平与NSCLC患者VATS术后复发呈正相关,特别当血清MMP-9>421.715 ng/L、IL-6>11.025 ng/L时,NSCLC患者VATS术后复发风险随MMP-9、IL-6水平升高而升高;绘制ROC曲线,NSCLC患者VATS术前血清MMP-9、IL-6水平单独、联合预测术后复发的AUC均>0.70,有一定预测价值。结论NSCLC患者VATS术前血清MMP-9、IL-6水平可能是术后复发风险因子,可能对早期预测术后复发风险有一定价值。

lncRNA CASC9、YKT6在口腔鳞状细胞癌中表达意义及预后价值研究

目的探讨长链非编码RNA肿瘤易感性候选基因9(lncRNA CASC9)、YKT6在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中表达意义及预后价值。方法选取2016年1月至2018年1月在陕西中医药大学附属医院诊治的110例OSCC患者作为研究对象。采用实时荧光定量PCR法检测患者OSCC癌组织及癌旁组织lncRNA CASC9、YKT6 mRNA表达。采用免疫组化检测OSCC癌组织及癌旁组织YKT6蛋白表达。Kaplan-Meier曲线分析不同lncRNA CASC9、YKT6 mRNA表达对OSCC患者预后的影响。Cox回归模型分析影响OSCC预后的因素。结果OSCC癌组织lncRNA CASC9、YKT6 mRNA表达分别为3.12±0.57、2.69±0.42,均明显高于癌旁组织(依次为1.02±0.25、1.13±0.21),差异有统计学意义(t=35.386、34.843,P<0.05)。OSCC癌组织YKT6蛋白阳性率为81.82%(90/110),高于癌旁组织[9.09%(10/110)],差异有统计学意义(χ^(2)=117.333,P<0.05)。OSCC癌组织lncRNA CASC9与YKT6 mRNA表达呈正相关(r=0.788,P<0.001)。TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、低分化及有淋巴结转移的OSCC癌组织lncRNA CASC9、YKT6 mRNA表达高于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、高中分化及无淋巴结转移的OSCC癌组织lncRNA CASC9、YKT6 mRNA表达,差异有统计学意义(均P<0.05)。lncRNA CASC9高表达组、YKT6 mRNA高表达组5年累积生存率低于lncRNA CASC9低表达组、YKT6 mRNA低表达组,差异有统计学意义(Log-rankχ^(2)=7.080、8.741,P=0.008、0.003)。lncRNA CASC9高表达、YKT6 mRNA高表达、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、低分化及有淋巴结转移是OSCC患者预后危险因素。结论OSCC癌组织中lncRNA CASC9、YKT6表达升高,两者可作为评估OSCC患者预后的肿瘤标志物。

食管癌患者血清基质金属蛋白酶-9、白介素-6、白介素-1β水平与术后复发转移的相关性分析

目的分析食管癌患者术后血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白介素-6(IL-6)及白介素-1β(IL-1β)的水平及其与患者术后复发转移的相关性。方法回顾性分析2018年6月至2021年10月于河南大学淮河医院接受手术治疗的40例食管癌患者,将同期40名健康体检者纳入对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清MMP-9、IL-6和IL-1β的水平。根据术后随访1 a的复发情况,将食管癌患者分为未复发转移组和复发转移组,探讨血清因子水平与术后复发转移的相关性。结果未复发转移组患者血清MMP-9、IL-6和IL-1β水平均高于健康体检组(P<0.001);复发转移组患者血清MMP-9、IL-6和IL-1β水平均高于未复发转移组(P<0.001)。食管癌患者术后血清MMP-9水平与IL-6呈正相关(r=0.376,P=0.017),血清MMP-9与IL-1β水平呈正相关(r=0.727,P<0.001),血清中IL-6水平与IL-1β水平亦呈正相关(r=0.468,P=0.002)。血清高水平MMP-9、IL-6和IL-1β均为术后复发转移的影响因素(χ^(2)=2.160,P=0.046;χ^(2)=4.294,P=0.038;χ^(2)=4.547,P=0.033)。血清MMP-9、IL-6和IL-1β水平联合预测术后复发转移价值较高(曲线下面积为0.931,95%CI为0.844~1.000,P<0.001)。结论食管癌术后复发转移患者的血清MMP-9和IL-6显著高于未复发转移患者,血清MMP-9、IL-6和IL-1β水平为术后复发转移的影响因素,三者联合对食管癌术后复发转移具有较高的预测价值。

基于上转换发光的Y_(7)O_(6)F_(9):Er,Yb/PAN复合纤维温度传感特性

通过水热法配合高温煅烧合成了斜方晶系Y_(7)O_(6)F_(9):Er,Yb晶体,该晶体可实现高效上转换发光且具有良好的高分子亲和性。利用高压静电纺丝技术将Y_(7)O_(6)F_(9):Er,Yb晶体颗粒与高分子化合物聚丙烯腈(PAN)复合,制备出了兼备温度传感特性、柔韧性和灵活性的Y_(7)O_(6)F_(9):Er,Yb/PAN纤维。977 nm激光激发下,晶体颗粒和复合纤维在303~433 K温度范围内均展示出高效的上转换发光和良好的温度传感特性,且复合纤维在测温范围内表现出优于晶体颗粒的温度灵敏度和分辨率。在303 K温度下有最大绝对灵敏度值1.143%·K^(-1),在433 K温度下有最小的分辨率0.15 K。因此,具有柔韧性的复合纤维既有良好温度传感特性又可任意调节形态,适应复杂多样的应用环境,是可应用于实现智能穿戴领域温度传感性能的有效候选材料。

急性脑梗死不同分型病人血清IL-6、TNF-α、hs-CRP及MMP-9水平变化

目的:分析急性脑梗死(ACI)不同分型病人血清白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平的差异。方法:选取2019年3月—2020年3月门诊确诊的100例ACI病人为观察组,选取同期于门诊进行健康体检且身体健康的体检者80名为对照组,通过类肝素药物治疗急性缺血性脑卒中试验(TOAST)分型将ACI病人分为大动脉粥样硬化性卒中(LAA)38例、小动脉闭塞卒中(SAA)45例、心源性脑栓塞(CE)13例、原因不明的缺血性卒中(SUE)4例。比较两组血清IL-6、TNF-α、hs-CRP及MMP-9水平及脑梗死各分型病人血清IL-6、TNF-α、hs-CRP及MMP-9水平,通过受试者工作特征曲线(ROC)分析血清IL-6、TNF-α、hs-CRP及MMP-9预测ACI的临床价值。结果:观察组血清IL-6、TNF-α、hs-CRP及MMP-9水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.001);ROC结果显示,IL-6、hs-CRP、TNF-α、MMP-9预测ACI的最佳截断值分别为54.573 pg/mL、2.317 mg/L、5.897μg/L、179.469μg/L,曲线下面积分别为0.951,0.987,0.963,0.967。ACI各分型病人血清IL-6、TNF-α、hs-CRP及MMP-9水平比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。LAA型ACI病人IL-6、TNF-α、hs-CRP及MMP-9水平高于SAA、CE、SUE型ACI病人,SAA型ACI病人TNF-α、MMP-9水平高于CE、SUE型ACI病人,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:血清IL-6、TNF-α、hs-CRP及MMP-9在ACI的发生与发展中具有重要作用,且与LAA和SAA的发病机制更为密切。

益气固本汤联合西药治疗小儿肺肾阳虚型支气管哮喘的疗效及其对血清MMP-9、TIMP-1、IL-6、IL-8和免疫功能的影响

【目的】探讨益气固本汤治疗小儿肺肾阳虚型支气管哮喘的疗效及其对血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)和免疫功能的影响。【方法】将124例肺肾阳虚型支气管哮喘患儿随机分为对照组和观察组,每组各62例。2组患儿均接受抗炎、平喘、吸氧等基础治疗,对照组同时给予孟鲁司特钠口服治疗,观察组在对照组的基础上加用益气固本汤治疗,疗程为28 d。观察2组患儿治疗前后哮喘症状积分、血清MMP-9、TIMP-1、IL-6、IL-8水平及免疫功能指标、肺功能指标的变化情况,并评价2组治疗方案的安全性。【结果】(1)治疗过程中,2组各有2例患儿脱落,最终各有60例患儿完成全部疗程的治疗。(2)治疗后,2组患儿的日间哮喘症状积分及晚间哮喘症状积分均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组对日间哮喘症状积分及晚间哮喘症状积分的降低作用均明显优于对照组(P<0.01)。(3)治疗后,2组患儿的用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气容积(FEV1)及FVE1/FVC等肺功能指标均较治疗前明显改善(P<0.05),且观察组对FVC、FVE1、FVE1/FVC等肺功能指标的改善作用均明显优于对照组(P<0.01)。(4)治疗后,2组患儿血清MMP-9水平均较治疗前降低(P<0.05),血清TIMP-1水平均较治疗前升高(P<0.05),且观察组对血清MMP-9水平的降低作用及对血清TIMP-1水平的升高作用均明显优于对照组(P<0.01)。(5)治疗后,2组患儿血清IL-6、IL-8水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组对血清IL-6、IL-8水平的降低作用均明显优于对照组(P<0.01)。(6)治疗后,2组患儿血清免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)水平均较治疗前明显升高(P<0.05),且观察组对血清IgM、IgG、IgA水平的升高作用均明显优于对照组(P<0.01)。(7)治疗过程中,2组患儿均未发生明显不良反应,具有较高的安全性。【结论】益气固本汤联合西药治疗肺肾阳虚型支气管哮喘患儿疗效确切,可有效缓解患儿哮喘症状,减轻炎性反应,增强免疫功能,改善肺功能,且用药安全性较高。

利用CRISPR/Cas9技术突变BnaMPK6基因降低甘蓝型油菜的耐盐性

甘蓝型油菜是我国一种重要的油料作物。MPK6是一种丝裂原活化蛋白激酶,MAPK级联途径可以被各种胁迫激活,进而调节植物对胁迫的响应,在植物响应非生物胁迫过程中发挥着重要的作用,但在甘蓝型油菜盐胁迫响应过程中的功能还尚不清楚。基因结构和蛋白序列分析表明,MAPK6在十字花科芸薹属植物种间分化相对保守,基因结构相似,蛋白之间均有相同的STKc_TEY_MAPK结构域,与胁迫和生长发育相关。为探究其功能,本研究利用CRISPR/Cas9技术对BnaMPK6基因进行编辑,通过农杆菌介导的方法将BnaMPK6基因转入到甘蓝型油菜中,获得了BnaMPK6基因4个同源拷贝同时突变的材料:cr-bnampk6-13-1和cr-bnampk6-49-1。cr-bnampk6突变体表现出明显的盐敏感性:在100 mmol L^(-1)和150 mmol L^(-1)浓度的NaCl溶液处理下,功能缺失突变体长势明显缓慢,并且株高和鲜重显著低于野生型植株,但根长无明显差异。此外,在盐胁迫下,功能缺失突变体体内的活性氧和丙二醛含量的积累显著高于野生型对照,脯氨酸含量也明显高于野生型植株。本研究结果表明,BnaMPK6基因在盐水胁迫下正向调控植株的生长和发育,影响甘蓝型油菜的耐盐性。本研究不仅为BnaMPK6基因调控甘蓝型油菜盐胁迫的研究提供了理论基础,而且为甘蓝型油菜耐盐性遗传改良提供了一定的技术支持。

大动脉炎患者血清ESR、IL-6、MMP-9水平及其与超声造影相关参数的相关性分析

目的 研究大动脉炎患者血清红细胞沉降率(ESR)、白细胞介素6(IL-6)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平与超声造影相关参数的关系。方法 纳入2019年1月至2022年4月本院收治的多发性大动脉炎(TA)患者36例(TA组),根据美国国立研究院制定的标准,分为活动组26例,非活动组10例。选取2019年1月-2022年4月本院体检健康者40例为对照组。TA患者均接受超声造影检查。检测并比对各组血清ESR、IL-6及MMP-9水平。采用Pearson法分析血清ESR、IL-6、MMP-9与超声造影参数的相关性。结果 TA组血清ESR、IL-6、MMP-9水平及达峰时间(TTP)高于对照组(P<0.05),峰值强度(PI)、上升支斜率(A)、曲线下面积(AUC)低于对照组(P<0.05)。与非活动组相比,活动组血清ESR、IL-6、MMP-9水平及TTP较高(P<0.05),AUC、A、PI较低(P<0.05)。Pearson法分析显示,ESR、IL-6、MMP-9与AUC、A、PI呈负相关(P<0.05),与TTP呈正相关(P<0.05)。结论 TA患者血清ESR、IL-6、MMP-9水平明显上调,超声造影相关参数与ESR、IL-6、MMP-9有较好的相关性。

利用CRISPR/Cas9系统敲除ITGB6基因对人结肠癌HT-29细胞生物学行为的影响

目的 探讨整合素β6(ITGB6)基因敲除后对人结肠癌HT-29细胞生物学行为的影响。方法 通过CRISPR/Cas9技术构建ITGB6敲除的HT-29细胞(ITGB6-KO)作为敲除组,选择空白转染细胞作为对照组。通过Western blot法检测ITGB6表达,通过MTT实验、平板克隆形成实验和Transwell侵袭实验检测敲除ITGB6基因对HT-29细胞的增殖能力、克隆形成能力和侵袭能力的影响。结果 Western blot和DNA测序结果显示CRISPR/Cas9技术有效敲除ITGB6基因。MTT实验、平板克隆形成实验和Transwell侵袭实验显示敲除ITGB6基因能够抑制HT-29细胞增殖能力、克隆形成能力和侵袭能力(P <0.01)。结论 CRISPR/Cas9技术能够有效建立敲除ITGB6基因的结肠癌HT-29细胞系,ITGB6敲除后HT-29细胞恶性生物学行为受到抑制,ITGB6基因有望成为结肠癌治疗的潜在靶点。