9-O-小檗碱糖苷系列产物的合成及体内降糖活性初步研究

以常见单糖作为取代基,采用固-液相转移催化法合成了9-O-小檗碱糖苷系列产物,合成化合物分子结构分别通过紫外光谱和核磁共振分析等方法进行了确认.通过对清洁级SD大鼠尾静脉注射四氧嘧啶获得实验性高血糖大鼠模型,分组对大鼠灌胃给药9-O-小檗碱葡萄糖苷、小檗碱与二甲双胍阳性对照药15d,并检测期间空腹血糖值.结果显示9-O-小檗碱葡萄糖苷具有明显体内降血糖能力,给药15d后高血糖大鼠血糖下降超过56%,优于小檗碱.

高选择性端粒G-四链体稳定性配体:9-O-多胺取代小檗碱衍生物的合成及活性评价

设计合成了3个多胺取代的小檗碱衍生物5a～5c,并利用圆二色(CD)光谱、荧光共振能量转移(FRET)熔点实验、荧光光谱和聚合酶链反应(PCR)终止实验等手段研究了小檗碱衍生物5a～5c与端粒DNA的相互作用.结果表明,小檗碱衍生物5a～5c可以诱导端粒DNA序列形成反平行结构G-四链体,显著地提高了端粒G-四链体的稳定性,有效地抑制了端粒的扩增;而与双链DNA的相互作用则很小,是高选择性的端粒G-四链体配体.

小檗碱和9-O取代衍生物紫外光谱及构效研究

在水溶剂中,采用含时密度泛函理论(TD-DFT)和Multiwfn波函数分析软件中空穴-电子分析探究小檗碱及其衍生物紫外光谱电子激发特征,进而讨论构效关系.理论紫外光谱与实验光谱吻合较好,其中243 nm和416 nm处的两个吸收峰可认为是与小檗碱及其衍生物药性相关的特征吸收峰.小檗碱9-O处3-溴代丙基的取代不仅未引起吸收峰位置的变化,且提高O供电子能力,增强吸收峰强度;而2-氯代乙酰基、2-溴代乙酰基、环丙沙星的取代使9-O处氧对小檗碱母体无供电子能力,导致吸收峰红移. a、b环及9-O处氧是小檗碱及其衍生物激发过程中供电子体,c环是电子受体,尤其N处.有望对今后小檗碱衍生物合成设计提供一定的理论指导.

9-O-小檗碱葡萄糖苷在大鼠体内的药动学研究

目的:研究9-O-小檗碱葡萄糖苷(BOG)在大鼠体内的药动学参数。方法:采用高效液相色谱法测定大鼠血浆中小檗碱(BBR)、小檗红碱(BRB)、9-O-辛基小檗碱(BOO)、BOG的血药浓度,色谱柱为PREP-ODSC18(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-醋酸缓冲液(醋酸铵7.7g,冰醋酸12mL,以蒸馏水定容至500mL)=40∶60(V/V),流速为1mL·min-1,柱温为室温,检测波长为345nm,进样量为20μL。用PKSolver软件计算药动学参数。结果:各组分分离效果良好,无杂质峰干扰。BBR检测浓度在1.0～75.0μg·L-1范围内与峰面积积分值呈良好线性关系。BOG的口服生物利用度与BBR、BRB、BOO比较有显著提高,BOG的Cmax与AUC0～t分别为BBR的9.3和11.1倍,达到63.438μg·L-1、267.994μg·h·L-1。结论:亲水性糖苷化修饰有助于提高BBR生物利用度。