来亨鸡迟发性神经毒性模型的建立及对95%嘧啶氧磷原药迟发性神经毒性的评价

目的建立鸡迟发性神经毒性模型,并对95%嘧啶氧磷原药的迟发性神经毒性进行评价。方法研究利用来亨鸡进行试验,试验设三邻甲苯磷酸酯(Tri-o-cresyl phosphate,TOCP)组(500mg/kg·BW)、溶剂对照组、95%嘧啶氧磷原药低、中、高剂量组(53.8mg/kg·BW、107.5mg/kg·BW、215.0mg/kg·BW),每组15只,一次给药后观察临床症状及组织病理学改变,并进行生化指标神经病靶酯酶(neuropathy target esterase,NTE)和乙酰胆碱酯酶(acetylcholin esterase,ACHE)的测定。结果TOCP组于给药第10d起相继出现明显迟发性神经毒性反应。病理组织学检查可见脱髓鞘病变。TOCP染毒24h和48h对脑和腰部脊髓中NTE抑制率>70%,ACHE活力低于溶剂对照组(P<0.01),NTE活力48h后与24h后活力无明显差异;48h后ACHE活力比24h后活力降低。1周后NTE和AChE活力均呈现恢复趋势。溶剂对照组及95%嘧啶氧磷原药各剂量组均未见明显相关反应。结论NTE可作为迟发性神经毒早期诊断的指标,ACHE活力随时间的变化趋势也可以做为早期预测和诊断OPIDN发生的重要指标。95%嘧啶氧磷原药未见迟发性神经毒性。