单血浆法与双血浆法^(99)Tc^m-DTPA血浆清除率的比较

目的在慢性肾脏病(CKD)不同分期比较体表面积标准化单血浆法与双血浆法99Tcm-DTPA血浆清除率(sGFR和tGFR)测定肾小球滤过率(GFR)的可靠性。方法入选患者男107例,女83例,平均年龄(50.3±4.9)岁。分别用单血浆法和双血浆法测定CKD患者99Tcm-DTPA血浆清除率,在CKD不同分期比较sGFR和tGFR的相关性和偏离程度,并建立直线回归方程。结果当tGFR≥30ml·min(?)·(1.73m2)-1时,sGFR与tGFR的平均绝对偏差百分数显著小于tGFR<30ml·min(?)1·(1.73m2)(?)1时(P<0.001),相关系数大于后一组;可建立直线回归方程:tGFR=-3.552+1.147×sGFR(r=0.973,P<0.001)。结论当tGFR<30ml·min-1·(1.73m2)-1时,sGFR显著偏离tGFR;当tGFR≥30ml·min-1·(1.73m2)-1时,sGFR与tGFR显著相关,可用sGFR估计tGFR。

尿毒症肺^(99m)Tc-DTPA清除率测定及意义

通过比较健康人与尿毒症患者肺放射性气溶胶锝标记的二乙三胺五醋酸（~99mTC－DT－PA）清除率，从而了解尿毒症患者肺通透性改变的规律及其与肺、肾功能的关系。方法：23例受试者，包括11例健康人和12例尿毒症患者，吸入~99mTc－DTPA气溶胶后连续采集双肺放射性计数30分钟，计算T1／2。结果：健康人与尿毒症患者T1／2分别为77．9±11．7分钟和57．5±17．2分钟（P＜0．005），肺底T1／2分别为73．5±10．0分钟和42．5±14．8分钟（P＜0．05）。结论：尿毒症患者存在肺上皮通透性异常增高，且以肺底为著。

^(99m)Tc-DTPA测定肾小球滤过率在肾功能不全中的应用价值

目的研究99mTc-DTPA测定肾小球滤过率在肾功能不全中的应用价值。方法65例不同分期的慢性肾功能不全患者用99mTc-DTPA肾清除率方法测定肾小球滤过率(GFR),其结果与生化法测定的内生肌酐清除率进行比较。结果GFR与Ccr呈正相关(r=0.7135),GFR与Scr呈负相关(r=-0.651),GFR与BUN间无相关性(r=-0.109)。结论由于生化方法测定Ccr与Scr受很多因素的影响,且方法繁琐、费时,不适合临床,99mTc-DTPA测定清除率方便、快捷和准确,而且99mTc-DTPA测定清除率还有重复性能好等优点。

^(99)Tc^(m)-DTPA-CGRRAGGSC在非小细胞肺癌裸鼠模型的显像研究

目的:探讨放射性核素^(99)Tc^(m)标记环九肽(CGRRAGGSC)对荷非小细胞肺癌裸鼠的显像研究。方法:用^(99)Tc^(m)标记DTPA-CGRRAGGSC,测定其标记率及稳定性,制备荷非小细胞肺癌小鼠模型,经荷瘤鼠尾静脉注射标记物2 h后进行SPECT静态显像,并计算出靶与非靶(T/NT)比值。结果:成功制备出^(99)Tc^(m)-DTPA-CGRRAGGSC,在PBS和人血清中37℃放置6 h时放射性化学纯度在90%以上;经荷瘤鼠尾静脉注射标记物2 h后T/NT比值最高达3.5。结论:^(99)Tc^(m)标记DTPA-CGRRAGGSC制备简便,其对荷非小细胞肺癌裸鼠具有较高靶向性,^(99)Tc^(m)-DTPA-CGRRAGGSC有可能在IL-11Rα高表达的非小细胞肺癌分子显像中发挥重要作用。

^(99)Tc^m-DTPA-Folate的制备及其荷瘤裸鼠体内分布

制备了Tcm-DTPA-Folate并对其在荷瘤裸鼠的体内分布进行了初步探索。将叶酸(Folate)与DTPA99连接,合成DTPA-Folate,再用Tcm标记,考察标记物的纯度和稳定性,并进行荷人SGC-7901胃癌肿瘤裸99鼠的体内分布特性研究。结果表明,99Tcm-DTPA-Folate的标记率>98%。标记物室温放置4h,放化纯度>90%。裸鼠腹腔注射99Tcm-DTPA-Folate后8h,肿瘤与周围肌肉的含量比值高达7.5:1。

^(99)Tc^m-PHY和^(113)In^m-DTPA双核素胃排空显像检查

采用99Tcm-植酸钠(PHY)标记鸡肝(固相)和113Inm-DTPA(液相)混合餐作双核素显像检测受试者的胃半排空时间(T1/2),建立正常值;并对非胰岛素依赖性糖尿病、十二指肠溃疡、功能性消化不良、硬皮病等165例患者的胃排空时间进行检测与分析。结果表明:20例正常对照组液相食物T1/2为25.7～53.7min,平均41.2±9.1min;固相食物T1/2为50.5～100.3min,平均70.5±16.5min。正常上限:液相T1/2为60min,固相T1/2为104min。107例糖尿病患者中有固相食物排空延迟者达47例,占43.9%,并有液相食物延迟者19例,占17.8%。经西沙比利治疗后复查,均见有胃排空的明显改善。硬皮病患者的胃排空延迟最严重,且所占比率达82%。双核素胃排空显像检查尤其是固相食物检查为临床胃排空研究提供了灵敏可靠的检查方法。

^(99)Tc^m-DTPA肾动态显像对移植肾上尿路梗阻的诊断及鉴别诊断

对88例肾移植受者作110次99Tcm-DTPA肾动态显像,发现上尿路梗阻的肾动态显像主要为两类:一是普通型,其特征是灌注期和摄取早期肾盂范围的肾实质内早期放射性稀疏区伴随之后的肾盂及输尿管内显像剂滞留以及由此产生的梗阻型肾图曲线;二是肾小管梗阻型,特征是肾皮质放射性滞留及髓质全程放射性稀疏而呈特征性的"空心"肾。非梗阻性肾盂扩张的肾动态表现类似于普通型上尿路梗阻;急性排斥、急性肾小管坏死等也出现类梗阻曲线,但其放射性滞留部位在肾皮质,且多伴有其它功能损害。本研究结果提示,肾盂扩张和梗阻型肾图曲线不是上尿路梗阻的可靠依据,而肾盂范围的肾实质早期放射性稀疏及肾盂输尿管放射性滞留才具有诊断价值,唯一需要鉴别的是功能性梗阻,对此利尿试验可予以鉴别;对于肾小管梗阻型,特征性的"空心"肾有较高诊断价值。

^(99)Tc^m-BPHA和^(99)Tc^m-DTPA在药代动力学和肾功能评价方面的比较

为评价自制^(99)Tc^m-BPHA肾动态显像剂的生物学特性,采用同体家兔隔天静脉注入^(99)Tc^m-BPHA和^(99)Tc^m-DTPA的方法,观察注药后不同时相血中放射性计数对药代动力学参数及肾动态曲线的影响并进行比较,结果显示^(99)Tc^m-BPHA与^(99)Tc^m-DTPA家兔血药代动力学均符合一次静脉给药的二室药代动力学模型,两者的T_(1/2a)、K_(10)、AUC和CL均有统计学意义(P<0.05)。这表明^(99)Tc^m-BPHA比^(99)Tc^m-DTPA体内清除速度快和蓄积少,肾排泄性能更优良。

SMS 受体显像剂^(99)Tc^m-DTPA-octreotide 的研制──Ⅰ . 标记条件研究

研究ｐＨ、ＤＴＰＡ－ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ与ＳｎＣｌ２·２Ｈ２Ｏ摩尔比、反应温度、反应时间、反应物浓度等条件对标记产物的影响。实验表明９９Ｔｃｍ标记ＤＴＰＡ－ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ时，其标记率可达到９０％；纯化后，可以用作下一步肿瘤ＳＭＳ受体显像。建立了９９Ｔｃｍ－ＤＴＰＡ－ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ放化纯度纸色层分析方法和反相ＨＰＬＣ法，这二种方法能够快速、准确地测定标记物的放射化学纯度。另外，ＨＰＬＣ分析表明，标记物为几种络合物的混合物，在不同的标记条件下，络合物的种类、相互比例不同。

^(99)Tc^m-DTPA-甲硝唑药盒的制备及初步临床应用

用氯化亚锡作还原剂,对DTPA甲硝唑进行99Tcm标记,并观察了试剂配比和反应条件对标记率的影响。在最佳标记条件下,其标记率>99%,并由此制成99TcmDTPA甲硝唑药盒。此药盒动物实验结果表明,该药物主要经肾脏排泄,部分经肝脏排泄;用于临床1例肺癌伴骨转移和1例乳腺癌,显像结果为阳性。表明此显像剂适用于乏氧组织的显像研究。

DTPA-2SN的合成及其^(99)Tc^m标记

制备了DTPA双酸酐(DTPAA),通过DTPAA与磺胺反应合成DTPA-2SN;对DTPA-2SN进行了99Tcm标记。采用薄层层析法测定标记率,Sep-Pak C18小柱纯化,鉴定放化纯度,并观察其体外稳定性。结果显示,DTPAA产率为85%,DTPA-2SN的产率为80%,二者经鉴定与其化学结构式相符。DTPA-2SN易于被99Tcm标记,标记率可达90%±3%,标记物经Sep-Pak C18小柱纯化后,放化纯度>95%。连续观察4h99Tcm-DTPA-2SN放化纯度均大于95%,稳定性良好。

^（99）Tc^m－DTPA－HSA注射液的放射化学纯度分析

建立了９９Ｔｃｍ－ＤＴＰＡ－ＨＳＡ注射液的放射化学纯度分析方法。确定了分别以８５％甲醇、Ｖ（水）：Ｖ（９５％乙醇）：Ｖ（氢氧化铵）＝５：２：１为溶剂，ＷｈａｔｍａｎＮｏ．１纸为载体的双系统纸层析法。该方法简单、快速。

新的心血池显像剂^（99）Tc^m－DTPA－HSA的实验研究

￣（９９）Ｔｃ￣ｍ－ＤＴＰＡ－ＨＳＡ心血池显像剂于２０只家兔进行实验研究，并与￣（９９）Ｔｃ￣ｍ－ＲＢＣ（体内法）及￣（９９）Ｔｃ￣ｍ－ＨＳＡ进行比较。由￣（９９）Ｔｃ￣ｍ－ＤＴＰＡ－ＨｓＡ所得心血地显像的图像清晰。生物学分布研究表明，￣（９９）Ｔｃ￣ｍ－ＤＴＰＡ－ＨＳＡ在肝和肺的地聚较￣（９９）Ｔｃ￣ｍ－ＲＢＣ及￣（９９）Ｔｃ￣ｍ－ＨＳＡ略低。心／肝放射性比值，￣（９９）Ｔｃ￣ｍ－ＤＴＰＡ－ＨＳＡ为０．８５，￣（９９）Ｔｃ￣ｍ－ＲＢＣ为０．９５，￣（９９）Ｔｃ￣ｍ－ＨＳＡ为０．６２。动物研究结果证明，ＤＴＰＡ与ＨＳＡ螯合后制成的心血池显像剂稳定性好，所得心血池显像清晰，且仅一次注射，值得进一步研究。

新型^(99)Tc^m标记肾显像剂的研究 Ⅱ ^(99)Tc^m-MAG_2的合成及与^(99)Tc^m-MAG_3和^(99)Tc^(m^2)-DTPA的显像比较

合成了一种新型配体Bz-MAG 2(苯甲酰硫代乙酰基双甘氨肽),研究了该配体与^(99)Tc^m络合的影响因素(如反应体系pH值、反应温度和反应时间等),给出了络合产额≥98％的反应条件。在大白兔体内的显像结果表明:^(99)Tc^m-MAG_2的肾显像质量以及肾排泄速度都大大优于目前临床上常用的^(99)Tc^m肾显像剂^(99)Tc^m-DTPA(二乙撑三胺五乙酸),而稍次于^(99)Tc^m-MAG_3(巯基乙酰基三甘氨肽)。

肺通气显像剂^(99)(Tc)~m-GP药盒的研制

介绍了葡糖磷脂（ＧＰ）冻干品药盒的研制及用冻干品室温标记肺通气显像剂９９Ｔｃｍ－ＧＰ的简单、快速方法。观察了冻干品药盒不同贮存条件下的稳定性。结果表明，冻干品分别在４℃（冷藏）保存１８０ｄ、２０－２５℃（室温）９０ｄ和４０℃（烘箱）３ｄ的条件下，９９Ｔｃｍ－ＧＰ标记率均＞９５％。临床应用显示，９９Ｔｃｍ－ＧＰ与９９Ｔｃｍ－ＤＴＰＡ的３０、９０ｍｉｎ肺沉积率及半清除时间（Ｔ１／２）比较有显著差异（Ｐ＜０．０５－０．００１）。说明９９Ｔｃｍ－ＧＰ较９９Ｔｃｍ－ＤＴＰＡ在肺部的沉积率高、主要气道粘附少、肺清除时间长，是一种较理想的ＳＰＥＣＴ肺通气显像剂。

应用^(99m)Tc-DTPA清除率测定肾小球滤过率及与传统方法的比较研究

目的为临床准确评估ＧＦＲ提供一定依据。方法我们对３２例慢性肾脏病患者及５例正常志愿者，用９９ｍＴｃ－ＤＴＰＡ的清除率测定肾小球滤过率（Ｔｃ－ＧＦＲ），同时测定血尿素氮（ＢＵＮ），肌酐（Ｓｃｒ），２４小时肌酐清除率（２４ｈＣｃｒ）和采用Ｃｏｃｋｃｒｏｆｔ－Ｇａｕｌｔ公式计算肌酐清除率（Ｃｃｏｃｋｃｒｏｆｔ），并进行比较和分析。结果以上指标与Ｔｃ－ＧＦＲ均存在相关关系；它们检出Ｔｃ－ＧＦＲ下降的敏感性分别是５０％、５８％、６９％和８０％；２４ｈＣｃｒ和Ｃｃｏｃｋｃｒｏｆｔ与Ｔｃ－ＧＦＲ的相关性显著优于ＢＵＮ，Ｃｃｏｃｋｃｒｏｆｔ检出Ｔｃ－ＧＦＲ下降的敏感性显著优于ＢＵＮ。结论传统的指标除ＢＵＮ外均能一定程度地准确反映ＧＦＲ。９９ｍＴｃ－ＤＴＰＡ清除率可以准确，安全，有效地测定ＧＦＲ，适用于某些对ＧＦＲ精确性要求较高的情况。

胰腺B细胞显像剂^(99)Tc^m-DTPA-NGN2在小鼠体内的分布

目的研究胰腺B细胞显像剂99Tcm-DTPA-NGN2在小鼠体内的分布规律,为99Tcm-DTPA-NGN2用于临床胰腺B细胞显像及胰腺癌的核医学显像做基础。方法正常小鼠42只,分为7组,每组6只,尾静脉注射99Tcm-DT-PA-NGN23.7MBq后5、15、30min和1、2、4、6h放血处死,取心、肝、脾、肺、脑、肾、肌肉、骨、小肠、胃、胰腺和血液等组织或器官,称重并测量其放射性,计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。同时,取正常小鼠5只,尾静脉注射99Tcm-DTPA-NGN218.5MBq后相同时间进行显像。结果99Tcm-DTPA-NGN2主要经肾脏代谢,脑内未见摄取,各组织、器官的百分注射剂量率在1h内均迅速下降,胰腺的百分注射剂量率随时间的延长逐渐上升,在1～2h内保持较高水平。显像结果与生物分布实验结果一致,随时间的延长胰腺显影逐渐清晰,在1～2h内均可清晰观察胰腺组织。结论99Tcm-DTPA-NGN2可能是一种较好的胰腺B细胞显像剂,在胰腺B细胞的功能显像和胰腺癌显像的应用中值得进一步研究。

肾动态显像测定肾小球滤过率的影响因素

肾小球滤过率 (GFR)是评价肾脏功能的重要指标 ,99锝 二乙三胺五乙酸 ( 99Tcm DTPA)肾动态显像是临床最常用的测定GFR的检查方法。但多种因素可能影响测定结果 ,如99Tcm DTPA与血浆蛋白的结合、感兴趣区、本底、肾脏深度、病人的年龄等。

成年健康个体肾小球滤过率正常范围的研究

目的探讨成年健康个体肾小球滤过率（GFR）的正常范围。方法收集不同地域的成年健康个体，以双血浆法^99m锝-二乙三胺五乙酸（^99mTc—DTPA）血浆清除率为GFR参考值（rGFR）。结果入选健康个体301名。50岁之前rGFR保持恒定；50岁之后rGFR平均每10年下降12．2ml／min。50岁之前女性的rGFR高于男性；〉50岁之后，女性的rGFR均低于男性，但差异无显著性（P〉0．05）。结论50岁以后，成年健康个体GFR真实值随着年龄的增加逐渐下降；50岁之前，女性GFR平均值高于男性。