早期帕金森病患者99Tcm-TRODAT-1多巴胺转运蛋白显像研究

目的研究早期帕金森病(parkinson disease,PD)患者99Tcm-TRODAT-1多巴胺转运蛋白SPECT显像的特点和诊断价值。方法15例早期PD患者和10例对照者,分别进行99Tcm-TRODAT-1多巴胺转运蛋白(dopamine transporter,DAT)显像,观察其放射性分布特点,并利用半定量分析法,分别计算纹状体(striatum,ST)、尾状核(caudate nucleus,CN)及壳核(putamen,PT)与小脑(cerebellum,CB)的放射性计数比值。比较对照组和早期PD患者两侧纹状体及主要区域DAT功能差异。结果对照组ST/CB、PT/CB、CN/PD组对侧ST/CB、PT/CB、CN/CB分别为1.23±0.13、1.80±0.15、1.13±0.13;PD组同侧ST/CB、PT/CB、CN/CB分别为1.79±0.13、1.86±0.15、1.78±0.14。PD组对侧与对照组比较,其中ST/CB、PT/CB差异均有统计学意义(t=10.83、15.21,P均<0.05);而CN/CB差异无统计学意义(t=1.96,P>0.05)。PD组对侧与PD组同侧比较,其中ST/CB、PT/CB差异均有统计学意义(t=10.55、11.69,P均<0.05);而CN/CB差异无统计学意义(t=1.08,P>0.05)。结论早期PD患者存在着患肢对侧ST、PT区的DAT放射性摄取值的下降,因此99Tcm-TRODAT-1多巴胺转运蛋白SPECT显像可作为PD早期诊断的客观诊断指标之一。

帕金森病动物模型的^(99)Tc^m-TRODAT-1显像研究

目的 研究99Tcm TRODAT 1在正常猴及帕金森病 (PD)模型猴纹状体内的放射性分布 ,以探讨其早期诊断PD的价值。方法 分别对 2只正常猴、2只PD模型猴进行99Tcm TRODAT 1多巴胺转运蛋白 (DAT)显像 ,1只经 1 甲基 4苯基 1,2 ,3 ,6 四氢吡啶 (MPTP)预处理后行 7、11、18d连续显像 ;计算正常猴与PD模型猴纹状体与小脑放射性比值。结果 正常猴 3h纹状体与小脑的放射性比值为 1 5 6;PD模型猴损毁侧纹状体与小脑比值为 0 94 ,健侧为 1 5 2 ;MPTP预处理后 7d与正常猴比值相似 ,11d时下降 ,18d时明显降低 ,比值分别为 1 5 6、1 2 7、0 89。结论 99Tcm TRODAT 1能特异性地与DAT结合 ,可灵敏地反映PD模型猴DAT的摄取减少 ,对PD的早期诊断有一定的临床价值。

血脑屏障可逆性开放增强^(99m)Tc-TRODAT-1脑摄取的初步研究

为探索应用血脑屏障可逆性开放是否可应用于增强99mTc -TRODAT - 1脑摄取 ,把 36只大鼠分为正常组和开放组 ,分别给予左侧股静脉注射 0 .9%生理盐水和 2 0 %甘露醇 ;再经尾静脉注射 0 .2mL99mTc -TRODAT - 1( 7.4MBq) ,比较两组不同时间99mTc -TRODAT - 1的脑摄取。将SD大鼠分为甘露醇组和甘露醇 +GBR12 90 9组 ,观察甘露醇开放血脑屏障是否影响99mTc -TRODAT - 1的特异性结合。结果表明 ,开放组大鼠经注射甘露醇后 ,全脑和纹状体摄取在 2、30、60min时均比对照组增高 ,纹状体 小脑在 2min时也明显增高 ;甘露醇 +GBR12 90 9组纹状体 小脑值显著低于甘露醇组 ,表明甘露醇注射后并不影响99mTc -TRODAT - 1与DAT的结合特异性。说明血脑屏障的可逆性开放可应用于增加99mTc标转运蛋白显像剂进脑量的研究 ,以改善图象质量。

[^(99)mTc]TRODAT-1SPECT在帕金森病早期诊断中的应用

犤99mTc犦成像能量理想,购买方便,是临床常规应用的同位素。犤99mTc犦TRODAT-1是多巴胺转运体(DAT)的特异性配体,可以与DAT特异地结合,灵敏地显示脑内基底节区DAT的活性变化。因而可用于帕金森病(PD)的早期诊断。

^(99)Tc^m-TRODAT-1多巴胺转运体SPECT显像在帕金森病中的临床应用

目的观察99Tcm-TRODAT-1多巴胺转运体(DAT)SPECT显像在帕金森病(PD)中的临床应用。方法 53例确诊PD患者及10例正常对照者行99Tcm-TRODAT-1显像,利用感兴趣区技术计算双侧纹状体/小脑、尾状核/小脑、壳核/小脑放射性比值,并与帕金森病统一量表(UPDRS)评分进行相关性分析;根据Hoehn&Yahr分级,分析不同病程PD患者纹状体放射性比值;以UPDRSⅢ评分标准分组,分析不同临床症状PD患者纹状体放射性比值;53例PD患者显像后正规内科治疗1 a并再次显像,分析治疗前后纹状体放射性比值的变化。结果 PD患者纹状体摄取99Tcm-TRODAT-1随病情严重程度增加而逐渐减少;纹状体DAT摄取比值与UPDRSⅡ、Ⅲ、Ⅴ和Ⅵ评分存在负相关(P均<0.01);强直与运动迟缓评分与DAT摄取比值呈负相关,震颤评分与DAT摄取比值不相关。治疗后PD患者纹状体摄取比值明显增高33例,未见明显变化15例,摄取降低5例。结论 99Tcm-TRODAT-1 DAT SPECT显像可用于PD的早期诊断及病程分期;与UPDRS量表结合,能更好地对PD患者进行诊断、分级和病情监测;在一定程度上,该显像方法还可作为药物疗效评价的客观指标。

一种潜在5-HT_(1A)脑受体显像剂^(99)Tc^m-Bicine/HYNIC-MPP2的制备及其生物性能

优化合成了含有1-(2-甲氧基苯基)哌嗪(MPP)结构的配体2-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪基)乙胺-6-叔丁基氧羰基肼基吡啶-3-甲酸(HYNIC-MPP2)。在室温下以N,N-二(2-羟基乙基)氨基乙酸(Bicine)为共配体制备得到配合物99Tcm-Bicine/HYNIC-MPP2,其放射化学纯度大于95%,并且在6 h内保持稳定。脂水分配系数和电泳实验结果表明,该放射性标记配合物是水溶性和电中性的。正常小鼠体内生物分布实验结果表明,99Tcm-Bicine/HYNIC-MPP2有一定的脑摄取(注射后2 min时为0.31%ID/g)。脑区域分布及抑制实验显示,该配合物在5-HT1A受体含量丰富的海马组织有较高摄取(注射后2 min时为1.00%ID/g),而在受体含量低的小脑组织中摄取也低(注射后2 min时为0.63%ID/g)。抑制后,海马摄取降低较多(注射后2 min时为0.42%ID/g),而小脑摄取则无明显变化。抑制前后海马/小脑比值分别为1.59和0.89。由此可见该标记配合物与5-HT1A受体具有一定特异性结合,是一种新的潜在5-HT1A受体显像剂。

Re/^(99)Tc^m(CO)_3-EPBI与Aβ_(1～40)结合能力的测定及生物分布

为发展锝-99 m标记的阿尔茨海默病(Alzhei mer’s disease,AD)早期诊断显像药物,在荧光测定法基础上,建立了体外荧光法测定羰基铼配合物与Aβ(1~40)淀粉样纤维结合的解离常数Kd的方法。同时,合成了配体2-(1-乙基苯并咪唑)吡啶(EPBI)及其铼的配合物Re(CO)3Cl(EPBI),测定后者与体外缠结Aβ(1~40)结合的解离常数Kd;采用直接标记法制备EPBI的[99Tcm(CO)3]+配合物,并研究配合物[99Tcm(CO)3]+-EPBI的理化性质及生物分布。结果表明,Re(CO)3Cl(EPBI)与Aβ(1~40)结合的解离常数Kd=13.3μmol/L;正常小鼠体内生物分布研究表明,化合物[99Tcm(CO)3]+-EPBI的脑初始(2 min内)摄取值为(0.63±0.17)%ID/g(n=3),在脑内清除较快,120 min时,摄取值为(0.27±0.03)%ID/g(n=3)。

氯胺酮依赖脑内作用靶点的可视化研究

应用SPECT分子影像技术在生理状态下可视化研究氯胺酮依赖的脑内损害靶点。随机选择20例来北京大学深圳医院门诊就诊的氯胺酮依赖患者,随机有偿招募的31例健康志愿者为对照组,分别对其行SPECT DAT显像。由专业医师对上述患者的显像结果进行定性及定量分析,计算氯胺酮依赖患者和健康志愿者纹状体的体积、质量和纹状体与全脑放射性比值(Ra)。所得结果采用SPSS 16.0软件进行t检验分析。健康志愿者对照组双侧纹状体外形饱满、等大,放射性分布均匀对称,呈"熊猫眼"形态;氯胺酮依赖组双侧纹状体明显变小,外形呈多种形态改变,双侧纹状体DAT的分布、结合位点、数量和活性下降;同时脑内放射性分布紊乱,非特异摄取明显增多。双侧纹状体体积为(21.03±3.15)cm^3、质量为(22.08±3.31)g、Ra=(5.37±1.08)%,均低于健康对照组(p<0.01)。氯胺酮依赖的脑内损害靶点与复方磷酸可待因止咳水、海洛因及摇头丸依赖类似,使脑内纹状体区DAT的功能受损。结果表明,脑内纹状体区域DAT为精神活性物质滥用作用的主要靶点。