肝细胞受体显像剂^(99)Tc^m-GSA的制备及其药盒化

合成了二乙烯三胺五乙酸-半乳糖基人血清白蛋白(Diethylenetriamine Pentaacetic Acid-galactosyl-hu-man Serum Albumin,GSA),对其进行了99Tcm标记;进一步研制了无菌GSA一步法冻干药盒,并观察了99Tcm-GSA在正常小鼠以及肝损伤模型小鼠中的生物分布。标记结果显示,99Tcm-GSA的标记率>96%。生物分布结果显示,99Tcm-GSA在正常小鼠肝脏中有较高的摄取,在30 min时,肝脏摄取仍大于70%ID/g,且具有饱和性;在肝损伤模型中,肝摄取值低于正常小鼠(P=0.032 4)。冻干药盒法与湿法标记所得99Tcm-GSA的生物分布相当。所得GSA一步法冻干药盒标记简单可靠,并且标记后的GSA仍有优良的生物性能,可用于进一步临床研究及应用。

多巴胺转运蛋白显像剂^(99m)Tc-TRODAT-1的合成

以可卡因为原料经水解、脱水、甲酯化、4-氯苯基溴化镁格氏反应、酯水解、酰氯化、酰胺化、酰胺还原、烷基化、酰胺还原、脱巯基保护基等反应 ,合成了配体 TRODAT- 1 ( 2 )。用氯化亚锡作还原剂 ,与高锝酸盐溶液反应 ,生成的多巴胺转运蛋白显像剂 99m Tc( V) - TRODAT- 1 ( 1 ) ,放射化学纯度大于 95% 。

新型骨显像剂^(99)Tc^m-ZL的制备和动物实验研究

以氯化亚锡为还原剂、用Tcm标记唑来膦酸(ZL)制得Tcm-ZL,研究了SnCl22H2O和ZL的用量以9999˙及溶液pH对标记率的影响,在pH=3—9、ZL的用量大于2mg和SnCl22H2O的用量大于40μg时,室温反应˙8min,可获放化纯和标记率大于90%的Tcm-ZL,标记后6h内放化纯度保持不变。并对Tcm-ZL的小鼠体9999内分布和兔显像进行了研究。小鼠体内生物分布表明,静脉注射后30min时,骨摄取达13.45%ID/g,am骨肌/和am骨/血分别达到28.01和16.96;兔显像表明,静脉注射75min后,即可获得清晰的骨显像。研究表明,99Tcm-ZL是一种稳定性好、制备简便、值得进一步深入研究的骨显像剂。

中性心肌显像剂^(99m)TcN(NOEt)_2的制备及生物分布

为探索中性心肌显像剂９９ｍＴｃＮ（ＮＯＥｔ）２（ＮＯＥｔ：Ｎ乙氧基，Ｎ乙基氨荒酸钠盐）的制备方法及生物学特性，合成了制备中间体〔９９ｍＴｃ≡Ｎ〕２＋所需试剂及ＮＯＥｔ。在Ｎ的供体及还原剂存在的条件下，先加热制备中间体〔９９ｍＴｃ≡Ｎ〕２＋，再在常温下制备９９ｍＴｃＮ（ＮＯＥｔ）２。试剂及配体经ＩＲ、ＮＭＲ、ＭＳ及元素分析等鉴定与结构相符。标记物经ＨＰＬＣ和ＴＬＣ检测，放化纯及标记率均大于９０％，在体外６小时内稳定。ｐＨ值７４时的分配系数为４２７。大鼠体内分布结果表明，药物能很快被心肌摄取，５分钟心肌摄取量为２７９％ＩＤ，９０分钟为１８８％ＩＤ。结果表明，９９ｍＴｃＮ（ＮＯＥｔ）２的体外性质稳定，心肌摄取快且高，滞留时间长，具有临床研究价值。

乏氧组织显像剂^(99)Tc^m-DTPA-甲硝唑的制备和荷瘤动物实验研究

目的 进行新型乏氧组织显像剂DTPA 甲硝唑的化学合成、药盒制备、99Tcm 标记、质量控制以及药理研究。方法 合成的DTPA 甲硝唑用氯化亚锡作还原剂 ,99Tcm 标记 ,用多元正交法确立99Tcm 标记一步法药盒的最佳配方。纸层析法鉴定99Tcm DTPA 甲硝唑的标记率、标记稳定性 ,完成了H2 2肝癌小鼠体内生物分布实验及显像研究。结果 DTPA 甲硝唑一步法药盒与99TcmO-4 混合 ,沸水浴反应 10min ,放化纯度大于 99%。H2 2肝癌小鼠生物分布显示 ,肿瘤 /血液比值 1、2h分别为3 43、6 40 ,肿瘤 /肌肉比值 1、2h分别为 5 2 4、7 42 ;注射血管舒张药肼苯哒嗪组肿瘤组织摄取明显高于对照组 (P <0 0 1)。结论 研制的99Tcm DTPA 甲硝唑有望成为一种新型的肿瘤乏氧组织显像剂。

[^(99)mTcN(PNP5)(NOEt)]^+新型心肌灌注显像剂研究

以氯化亚锡为还原剂,SDH(丁二酰二酰肼)为供氮体,经配体交换反应得到[TcN(PNP5)·(NOEt)]+,通过TLC和HPLC分析,其放化纯度大于90%.该标记物是一种体外稳定性良好的阳离子配合物,在小鼠和狗体内的心肌初始摄取量高,滞留好,肝和肺等非靶组织清除快,有利于早期心肌显像,有望成为一种新型的心肌灌注显像剂.

^(99)Tc^m-小分子多肽配合物显像剂的合成及其在小鼠体内的生物分布研究

目的 寻求新的心、肾显像剂。方法与结果 以巯基乙酸为初始原料 ,用不同的羧基活化的方法设计合成了 5个新的目标配体 ,其结构经光谱鉴定 (IR ,1 HNMR ,1 3 CNMR ,MS和元素分析 )。将合成的 5个新目标配体进行了锝 99m放射性标记 ,研究了其在小鼠体内的生物分布特征。结论 99Tcm MVG2 有较高的肾摄取 ,较长时间的肾滞留 ,血清除快 ,且肾与其他组织的活度比值高 ,具备成为肾功能显像剂的条件 ;99Tcm MVGT ,99Tcm MVGH和99Tcm MPGT均有较高的心肌初始摄取 ,但心肌滞留不好 ,血清除慢 ,心肌与其他组织的活度比值不高 ,主要从肝、肾中代谢。

乏氧组织显像剂^(99m)Tc-PnAO-硝基咪唑的制备和初步动物实验

乏氧组织显像剂９９ｍＴｃＰｎＡＯ硝基咪唑的制备和初步动物实验朱霖黄丽娟洪涛孟繁敏张继红张淑秀姚稚明郭风刘蕴忠刘秀杰乏氧组织显像剂可用于心、脑血管及肿瘤疾病的诊断。近年来，国际上已经将９９ｍＴｃＰｎＡＯ硝基咪唑类用于乏氧组织ＳＰＥＣＴ显像研究〔...

新的脑灌注显像剂^(99m)Tc-ECD及其衍生物的合成和放化研究

文章报道了N,N＇-乙撑-双(L-半胱氨酸乙酯)(ECD)及其衍生物MCD、n-PCD、n-PCD、t-BCD的合成、放化研究结果。ECD及其衍生物的物理常数和光谱数据与结构一致。ECD及其衍生物与^(99m)TC-GH进行配体交换,能与^(99m)Tc(V)生成稳定的络合物,标记率为85—95％,它们的分配系数及HPLC的保留时间证实锝络合物酯溶性大小与酯基的碳原子个数呈正相关。

特异性前哨淋巴结显像剂^(99)Tc^m-rituximab药盒的制备及生物评价

采用2-巯基乙醇修饰Rituximab(利妥昔单克隆抗体),制得其冻干药盒。所制得的冻干药盒性质稳定,可在-20℃冷冻保存3个月以上。利用99 Tcm-葡庚糖酸钠(GH)交换法,标记冻干药盒得到99 Tcm-ritux-imab,标记率和放化纯度均大于90%。生物分布结果显示:SD大鼠经前脚掌皮下注射99 Tcm-rituximab后,前哨淋巴结的摄取值在1～4h内逐渐增加,在4h时达到(2.14±0.46)%ID,前哨淋巴结与注射点的放射性摄取比在4h时达到最大(14.80%±2.11%),且在18h时,这一比值基本保持不变。SPECT显像结果表明,在30min～18h内,大鼠的前哨淋巴结清晰可见,无次级淋巴结显影。本研究提供了一种特异性前哨淋巴结显像剂的药盒化制备方法,该方法操作简便,性能稳定,便于在临床推广应用。

心肌灌注显像剂^(99)Tc^m-Q_3的研制

目的研制新型心肌灌注显像剂９９ＴｃｍＮ，Ｎ′亚乙基二（乙酰丙酮亚胺）二［三（３甲氧基１丙基）膦］（简称Ｑ３）。方法合成显像剂的配体Ｎ，Ｎ′亚乙基—二（乙酰丙酮亚胺）和三（３甲氧基１丙基）膦后，用ＳｎＣｌ２·２Ｈ２Ｏ在强碱性条件下，还原９９ＴｃｍＯ－４标记Ｎ，Ｎ′亚乙基—二（乙酰丙酮亚胺），再加入三（３甲氧基１丙基）膦反应１０ｍｉｎ，制得９９ＴｃｍＱ３。进行９９ＴｃｍＱ３小鼠体内分布和家兔显像实验，以及体外稳定性和急性毒性实验。结果９９ＴｃｍＱ３的心肌摄取快，摄取率高，注射后５ｍｉｎ时每克心肌组织的摄取约为注射剂量的２４６６％，滞留时间长，注射后４ｈ心肌清除不明显；血液、肺、肝脏清除均快。该显像剂无毒副作用，稳定性达６ｈ以上。结论９９ＴｃｍＱ３是提高心肌灌注显像质量的较理想的显像剂。

一种新型骨显像剂^(99m)TcAMDP的初步研究

以二苄胺、原甲酸三乙酯和亚磷酸二乙酯为原料 ,经过加热回流、催化还原、酸性水解等反应合成了亚甲基氨基二膦酸 (AMDP)配体 .通过熔点、元素分析和1 HNMR测定进行了结构确认 ;研究了SnCl2 的量、pH变化对 99mTc标记AMDP的影响 ,选择 2种层析条件对标记率进行测定 ,在所选择的标记条件下 ,标记率高于 95% .进行了小鼠体内分布实验 ,并与99mTc MDP进行对比 ,结果表明99mTc AMDP与99mTc MDP均具有较强的亲骨性能 ,99mTc AMDP的肺、肝、脾等的摄取率高于99mTc MDP ,而其初期骨摄取率则明显高于99mTc MDP ,初期骨与肌肉、骨与血的摄取率比要好于99mTc MDP ,是一种值得深入研究的新型骨显像剂 .

^(99m)TcN核标记的新型心肌灌注显像剂的研究

通过配体交换反应制备了[99mTcN(PNP5)(DEDC)]+和[99mTcN(PNP5)(DPODC)]+两种新配合物,其放化纯度均大于90%.生物性能研究结果表明:两种配合物在小鼠心肌中的初始摄取高,肝、肺等非靶组织清除快,靶/非靶比高,有利于早期心肌显像.其中,[99mTcN(PNP5)(DEDC)]+在小鼠中的性质较优,且其在狗体内的性质接近99mTc-tetrofosm in,有望成为一种新型心肌灌注显像剂.

血栓显像剂^(99m)Tc-SZ-51药盒的制备及对犬肺栓塞模型的显像研究

研究99mTc标记抗人P -选择素 (P -Selectin)单克隆抗体SZ - 5 1血栓显像药盒的制备方法 ,并观察其在检测肺栓塞及鉴别新鲜和陈旧肺栓塞中的作用。用 2 -亚氨基噻吩盐酸盐 (2 -IT)修饰SZ - 5 1。用99mTc-GH转换络合标记法标记IT -SZ - 5 1。分别用快速薄层层析法、酶联免疫吸附法 (ELISA)测定标记物的标记率及生物活性。单抗SZ - 5 1以最佳标记条件制备体内血栓显像药盒 ,对 8只犬肺栓塞模型进行了放射免疫显像。结果表明 ,单抗SZ - 5 1用最佳 2 -IT比例修饰后 ,快速薄层层析法测得标记率为 90 %— 95 %,ELISA表明抗体保留了免疫活性。注入显像剂99mTcSZ - 5 11h后血栓部位开始显影并 3h内逐渐清晰。注射后 3h ,在体显像及离体显像两者的放射性比值分别为 5 .3± 0 .5和 7.0± 1.2 ,形成 1天的新鲜血栓的放射性摄取明显高于形成一周的血栓 ,离体组织测定两者比值达 2 .6 5。

细胞凋亡显像剂^(99)Tc^m-HYNIC-Annexin Ⅴ的制备及其生物评价

合成了双功能螯合剂琥珀酰亚胺-6-肼基吡啶-3-甲酸(HYNIC)。并将HYNIC成功地应用于AnnexinⅤ的偶连和标记中。结果表明:每个AnnexinⅤ的蛋白分子能偶连2个HYNIC,标记率为98%,标记物的放化纯度在6 h后仍然>95%;99Tcm-HYNIC-AnnexinⅤ在动物模型中能有效检测细胞凋亡。因此,99Tcm-HYNIC-AnnexinⅤ有望成为检测肿瘤治疗效果的显像剂。

新的脑灌注显像剂^(99m)Tc—MRP20配体的合成与标记

报道了N-{2(1H吡咯基甲基)}N’-(4-戊烯-3-酮-2)-1,2-乙二胺(MRP20)的光谱数据与结构相符;元素分析结果与理论值一致;MRP20在室温下用亚锡还原可与^(99m)TcO(Ⅲ)生成配合物,标记率和放化纯大于90％。

一种新的肾功能显像剂^(99)Tc^m-EC的研究

通过二步反应合成了EC,並用^(99)Tc^mO_4-标记制得^(99)Tc^m-EC。研究了pH,SnCl_2的用量,EC的含量对标记率的影响,並测量了^(99)Tc^m-EC在小鼠体内的分布。

新型乏氧显像剂^(99)Tc^m-HL91在缺血性脑血管病中的试验研究

目的 探讨新型乏氧显像剂99Tcm HL91在缺血性脑血管病中的临床应用价值。方法 对 18例临床确诊为缺血性脑血管病患者进行脑乏氧断层显像 ,其中临床诊断脑梗死 11例 ,短暂性脑缺血发作 (TIA) 5例 ,椎 基底动脉供血不足2例 ,取标记好的99Tcm HL915 5 5～ 1110MBq静脉推注 ,2 0～ 3 0min内行脑乏氧断层显像 ,17例患者同时进行了CT或MRI检查 ,11例患者次日行99Tcm ECD脑灌注断层显像 ,三种方法进行了对比研究。结果 18例患者中脑乏氧显像阳性者 5例 ,分别为脑梗死 4例 ,椎 基底动脉供血不足 1例。 11例同时行99Tcm ECD脑血流灌注显像者中 6例表现为局部脑血流灌注减低 ,CT或MRI检查异常者 9例。结论 99Tcm HL91脑乏氧显像诊断缺血性脑血管病的影响因素较多 ,但对脑血流灌注显像出现低灌注区时可以区分组织乏氧或坏死 ,对指导治疗有一定临床意义。

前哨淋巴结显像剂^(99)Tc^m-rituximab体外特性和安全限度的实验研究

用99 Tcm标记rituximab(美罗华)评价特异性前哨淋巴结(SLN)示踪剂99 Tcm-rituximab体外特性及其体内应用的安全性。采用聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)检测了99 Tcm-Rituximab的分子完整性;采用间接酶联免疫荧光分析(ELISA)及流式细胞术检测了99 Tcm-rituximab的免疫活性;最后依据中华药典的要求行99 Tcm-Rituximab安全限度及在正常小鼠体内分布实验。结果显示:99 Tcm-rituximab标记率为90%～95%;标记化合物分子完整,免疫活性保留完全,标记化合物无菌无热源。受试小鼠以60mg/kg剂量注射99 Tcm-rituximab(相当于人体用量的500倍),1周内未见小鼠死亡。小鼠体内分布结果显示:99 Tcm-ritux-imab入血后主要通过肾脏排泄,放射性摄取值由1h的(14.01±0.61)%ID/g减少为24h的(3.51±0.48)%ID/g;肝脏亦可见摄取。各器官未见有明显的放射性滞留。因此,99 Tcm-rituximab结构及性能稳定,无急性毒性,使用安全,可应用于临床。

^(99m)Tc标记COI配合物的制备及其用作心室显像剂的初步研究

通过改变异腈配体的结构和配合物的中心核 ,以期获得标记方法简单、放化纯度高以及生物性能优良的新型心室显像剂 .以环辛胺为原料 ,通过甲酰胺化和脱水两步反应制得配体环辛基异腈 (COI) ,并以氯化亚锡为还原剂和二硫代肼基甲酸甲酯为供氮体 ,通过配体交换反应得到放化纯度大于 95 %的 99m Tc N-COI标记物 .以氯化亚锡为还原剂直接标记制得放化纯度大于 95 %的99m Tc-COI配合物 .两种标记物在室温下放置 6h以上 ,其放化纯度无明显变化 .在正常昆明小鼠体内进行的生物分布实验研究结果显示 ,99m Tc N-COI和 99m Tc-COI在心脑中有一定摄取 ,但肝、肺及血等本底摄取相对较高 .二者在血液中都有很高的浓集 ,且滞留也很好 ,其中 99m Tc-COI配合物在静脉注射后 60 min时的血 /心、血 /肝和血 /肺摄取比分别为 6.67,1 .5 4和 2 .0 7。