人小细胞肺癌NCI-H446裸鼠模型的^(99m)Tc-octreotide受体显像研究

背景与目的小细胞肺癌恶性程度高,早期诊断对其预后有重要价值,目前的检查方法比较局限,传统影像学方法特异性差,而PET/CT价格昂贵,难于推广应用。小细胞肺癌属神经内分泌肿瘤,高表达生长抑素受体,是其早期进行分子影像诊断的理论基石。本实验旨在观察99mTc-octreotide在正常裸鼠体内的分布、代谢及荷人NCI-H446小细胞肺癌裸鼠模型体内显像变化,为临床小细胞肺癌早期诊断奠定基础。方法建立人小细胞肺癌的裸鼠肿瘤模型,正常裸鼠及荷瘤鼠静脉注射99mTc-octreotide显像剂后行动态及延迟显像。运用感兴趣区(region of interest,ROI)技术勾画各时相裸鼠各脏器、肿瘤(T)及肿瘤对侧对应部位(N)放射性计数,计算相应T/N比值,并建立30 min内各ROI的时间-放射性(A-T)曲线。结果 1正常裸鼠的肾脏、肝脏内99mTc-octreotide分布最多,肺部、心脏部位分布较低,头部放射性分布最少,99mTc-octreotide主要通过泌尿系统排泄;各脏器30 min内A-T曲线显示放射性分布随时间延迟呈逐渐下降趋势。25例荷瘤裸鼠的肿瘤显像均呈阳性;静脉注射99mTc-octreotide后肿瘤部位在3 h显像最清楚,整个检查时间内肝脏放射性强度明显高于肿瘤组织,肺部放射性与肿瘤部位较相近。半定量分析结果显示,静脉注射99mTc-octreotide后肿瘤组织与对侧肢体肌肉的T/N比值在0.5 h、2 h、3 h、4 h分别为.63±0.03、2.08±0.2、3.03±0.23、2.689±0.3;各时相T/N比值差异有统计学意义(F=5.69,P<0.000,);通过两两比较发现,静脉注射显像剂后3 h的T/N比值与其他各时相差异均有统计学意义(P<0.05);不同检查时间肝脏部位的放射性平均计数高于肿瘤部位,肺部的平均计数与肿瘤相近。肿瘤部位A-T曲线显示,注射99mTc-octreotide后2 min-3 min出现一过性放射性分布高峰。结论运用99mTc-octreotide作显像剂,人小细胞肺癌NCI-H446裸鼠模型具有极高的显像阳性率,且3 h肿瘤显像最清楚。

99mTc-HYNIC-TOC SPECT/CT显像探测结直肠神经内分泌肿瘤的临床价值

目的:探讨^(99m)Tc标记肼基烟酰胺奥曲肽类似物(^(99m)Tc-hydrazinonicotinyl-Tyr3-octreotide,^(99m)Tc-HYNICTOC)显像探测结直肠神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)的价值。方法:对122例行^(99m)Tc-HYNIC-TOC显像的结直肠NEN患者进行回顾性分析,其中原发灶位于阑尾26例、直肠90例、乙状结肠3例、横结肠2例、降结肠1例。静脉注射370~555 MBq^(99m)Tc-HYNIC-TOC 2 h后,全身平面显像,随后行腹盆部SPECT/CT断层显像,对各个病灶进行图像分析,测量靶/非靶放射性计数比值(target/non-target,T/NT),病灶判断以临床治疗和随访结果为金标准。结果:^(99m)Tc-HYNICTOC对结直肠NEN的灵敏度、特异度和准确率分别为93.2%、97.4%和95.9%。病灶检出率为89.2%(199/223),阳性病灶T/NT平均值为14.3±9.7(1.3~37.9,n=199),G1与G3、G2与G3级阳性率比较差异均有统计学意义(χ~2=10.906,P=0.001;χ~2=19.775,P<0.001)。此外,SPECT/CT断层配合全身平面显像可更加准确地发现病灶,对结直肠NEN患者术前评估及疗效评价均有较好的应用价值。结论:^(99m)Tc-HYNIC-TOC显像可准确、灵敏地探测结直肠NEN。

荷乳腺癌小鼠c-myc mRNA反义寡核苷酸显像研究

目的建立99mTc标记寡核苷酸的方法并用于荷乳腺癌小鼠反义寡核苷酸显像研究。方法利用双功能螯合剂N-羟基琥珀酰亚胺-巯乙苷肽(S-Acetyl-NHS-MAG3)对一段15碱基c-mycmRNA反义寡核苷酸片段进行99mTc标记;对荷乳腺癌昆明种小鼠进行标记反义寡核苷酸生物学分布与显像研究。结果生物学分布结果表明,相对于正义核酸而言,反义核酸在肿瘤组织中的摄取明显增高(P<0.05)。在反义寡核苷酸显像组,肿瘤组织显像剂摄取活跃,肿瘤/肌肉比值最高可达5.5。在正义寡核苷酸显像组及阻断组,肿瘤组织均未出现明显的显像剂浓聚。结论99mTc标记反义寡核苷酸有望成为一种新的显像剂,在分子水平上用于恶性肿瘤的早期、特异和无创性诊断。

Graves眼病患者生长抑素受体闪烁显像的应用价值

目的:探讨99mTc-OCT生长抑素受体显像在活动期Graves眼病(GO)免疫治疗中的价值。方法:采用直接法标记制备99mTc-OCT,纸层析法测定标记率。GO患者15例,健康志愿者4例为正常对照组。注射99mTc-OCT740MBq,4h后进行头部SPECT+CT断层和左、右侧位平面显像,次日所有患者给予强的松(30mg/d,分3次服用,疗程为1mo)治疗后再次行99mTc-OCT显像。测定2次显像眼眶(O)与枕部(OC)的感兴趣区(ROI)放射性计数及计算双侧眼眶(O)/枕叶(OC)放射性比值。计算GO患者治疗前、后的眼病指数(OI),进行其临床活动度的评价。结果:活动期GO患者12例治疗前O/OC比值为(1.64±0.13),显著高于正常对照(1.16±0.04)及治疗后(1.21±0.09)(P<0.05);其治疗后O/OC比值及两者与对照组比较无显著性差别(P>0.05)。非活动期GO患者3例治疗前、后O/OC比值与对照组比较差别无显著性(P>0.05)。结论:活动期GO患者眼眶明显摄取99mTc-OCT,表明99mTc-OCT显像可作为GO患者选择激素治疗及评价疗效的客观而可靠的指标。

瘤源性骨软化症的影像学诊断

目的探讨瘤源性骨软化症(TIO)的临床及影像学特点,提高临床对TIO的诊断水平。资料与方法回顾性分析经临床、影像学、病理及随访证实的7例TIO患者的临床资料及骨骼X线、CT、MRI、99Tcm-亚甲基二磷酸盐骨核素显像,99Tcm-奥曲肽显像及病理资料。结果 7例TIO患者以多发部位疼痛多见,常见部位为胸腰椎、胸肋部、髋部和四肢负重关节。7例患者均表现为血磷减低、血钙正常、碱性磷酸酶增高、骨转换加快。7例X线表现为骨小梁模糊,骨质结构呈"雾霾样"征象,多发假骨折线及多发骨折,2例病史长者胸廓、脊柱、骨盆变形;5例行骨核素扫描均呈多发异常放射性摄取增高,颅骨放射性摄取增高,即"黑颅征",4例显示假骨折影,3例肋骨呈串珠样;6例行奥曲肽显像,均确定肿瘤部位;7例肿瘤切除后血磷恢复正常,疼痛缓解。结论 TIO骨骼X线表现为骨小梁模糊,多发假骨折线或骨折线,骨骼变形;骨核素扫描显示多发浓聚;奥曲肽显像有利于肿瘤定位。

13例肿瘤性骨软化症诊治分析

目的探讨肿瘤性骨软化症(tumor-induced osteomalacia,TIO)患者的临床特征、诊断、治疗方法和疗效。方法回顾性分析13例TIO患者的实验室、影像学检查结果,手术方式,随访观察治疗效果。结果13例术前血磷为[(0.78±0.07)mmol/L]、碱性磷酸酶为[(295.51±30.62)u/L];术前行^(99m)锝标记奥曲肽显像(technetium-99m octreotide scintigraphy,^(99m)Tc-OCT)检查13例,1例^(99m)Tc-OCT阴性,12例阳性者进一步行彩超、CT、MRI、PET-CT检查明确肿瘤定位;肿瘤位于股骨头8例,股骨大粗隆2例,右外踝1例,胫骨中段1例,左胫前肌-腓骨长肌间1例;分别行全髋关节置换术或股骨头置换术,股骨大粗隆骨肿瘤刮除术,右外踝病灶刮除植骨内固定术,肿瘤刮除术(无水乙醇灭活)+打压植骨术(自体髂骨),小腿中上1/3肌层下方内实性结节扩大切除术;手术组织病理检查确诊磷酸盐尿性间叶性肿瘤11例,梭形细胞(间叶组织来源)肿瘤2例;13例术后第7天血磷[(1.54±0.13)mmol/L]水平较术前增高,碱性磷酸酶[(175.28±17.19)u/L]较术前降低(P<0.05),视觉模拟评分(visual analogue score,VAS)[(5.30±1.20)分]较术前[(8.39±0.74)分]降低(P<0.05);肿瘤位于股骨头8例术后2周Harris评分[(77.53±9.47)分]较术前[(34.92±8.98)分]增高(P<0.05),髋关节功能改善;随访1~5a,13例均未复发。结论 ^(99m)Tc-OCT显像、超声、CT及MRI可明确TIO位置,手术治疗TIO效果良好。