99mTc-tetrofosmin在肺部肿瘤显像方面的临床研究

目的研究99mTc-tetrofosm in显像对肺癌的诊断及鉴别诊断的临床价值.方法用99mTc-tet-rofosm in对44例有病理诊断的肺部包块的病人进行SPECT显像.结果肺癌对99mTc-tetrofosm in的早晚期T/N摄取比值差异有显著性.以晚期摄取比值为判断良恶性的标准,其诊断的敏感性、特异性及准确率分别为91%,55%和81%.肺癌的不同组织学类型之间差异无显著性(P>0.05).肺癌的大小不是决定肺99mTc-tetrofosm in是否被浓聚的必然因素.肺炎性假瘤对99mTc-tetrofosm in有比较高的摄取.结论99mTc-tetrofos-m in对肺癌的显像有良好的敏感性,但相对缺乏特异性.对其在肺癌的诊断及鉴别诊断方面值得作进一步的探讨.

^99mTc-tetrofosmin显像与超声检查在乳腺癌鉴别诊断中的价值比较

目的探讨99mTc-tetrofosmin(99mTc-TF)平面显像、断层显像诊断乳腺癌的临床价值,并与超声检查做比较。方法50例女性受检者均行99mTc-TF平面显像、断层显像及超声检查。以病理结果为金标准,探讨并比较99mTc-TF平面显像、断层显像及超声检查在乳腺癌良恶性鉴别诊断中的价值。结果99mTc-TF平面、断层显像和超声检查诊断乳腺癌的灵敏度分别为74.2%、93.5%、87.1%,特异性为66.7%、73.3%、80%。结论99mTc-TF显像尤其是断层显像是一种新的有效诊断乳腺癌的方法,可与超声检查相媲美。

肿瘤细胞^(99)Tc^m-MIBI和^(99)Tc^m-tetrofosmin摄取量与P-糖蛋白表达水平的关系

目的 比较肿瘤细胞对99Tcm 甲氧基异丁基异腈 (MIBI)和99Tcm tetrofosmin的摄取情况 ,研究细胞的药物摄取量与细胞P 糖蛋白 (Pgp)表达水平的关系。方法 用放射性核素示踪法研究人子宫颈癌细胞Hela、人乳腺癌细胞MCF 7、人乳腺癌细胞Bca6 1和抗阿霉素人乳腺癌细胞MCF 7/Adr对99Tcm MIBI和99Tcm tetrofosmin的摄取动力学。研究奎尼丁作用于肿瘤细胞时对肿瘤细胞药物摄取量的影响。用免疫组织化学染色法对这 4种癌细胞的Pgp表达水平进行研究。结果 免疫组化法检测出Hela、MCF 7、Bca6 1的Pgp表达呈阴性 ,MCF 7/Adr的Pgp表达呈强阳性。Pgp阴性的癌细胞对 2种药物的摄取量较高 ,并且对99Tcm MIBI的摄取量较对99Tcm tetrofosmin高 ,而Pgp强阳性的MCF 7/Adr对 2种药物的摄取量很低。奎尼丁可使MCF 7/Adr对99Tcm MIBI和99Tcm tetrofosmin的摄取量分别提高 3.5和 4.3倍。结论 肿瘤细胞Pgp的表达水平与细胞的药物摄取量呈负相关 ,99Tcm tetrofosmin与99Tcm MIBI一样 ,可作为衡量与Pgp相关的多药耐药性的标度。奎尼丁对MCF 7/Adr的耐药性有一定的抑制作用。

[^(99)mTcN(PNP5)(NOEt)]^+新型心肌灌注显像剂研究

以氯化亚锡为还原剂,SDH(丁二酰二酰肼)为供氮体,经配体交换反应得到[TcN(PNP5)·(NOEt)]+,通过TLC和HPLC分析,其放化纯度大于90%.该标记物是一种体外稳定性良好的阳离子配合物,在小鼠和狗体内的心肌初始摄取量高,滞留好,肝和肺等非靶组织清除快,有利于早期心肌显像,有望成为一种新型的心肌灌注显像剂.

^(99m)Tc-tetrofosmin SPECT诊断肺部肿瘤和纵隔淋巴结转移的临床价值

背景与目的肺癌切除术前准确的肿瘤分期是手术成功的前提,因此有必要无创性诊断肺部肿瘤及其侵犯的真实范围。本研究的目的是评价99mTc-tetrofosmin SPECT(99mTc-TF SPECT)这种功能显像在诊断肺部肿瘤及纵隔淋巴结转移中的临床应用价值。方法对33例肺部肿块患者于术前或穿刺前一周内行胸部99mTc-TF SPECT显像,以病理结果为参照,计算99mTc-TF SPECT和CT诊断肺癌及纵隔淋巴结转移的灵敏度、特异性和准确性,并加以比较。结果99mTc-TF SPECT诊断肺癌的灵敏度、特异性、准确性、阳性预测值及阴性预测值分别为95.7%、80.0%、90.9%、91.7%和88.9%,CT分别为73.9%、70.0%、72.7%、85.0%和53.8%;99mTc-TF SPECT诊断纵隔淋巴结转移的灵敏度、特异性、准确性、阳性预测值及阴性预测值分别为93.3%、75.0%、87.0%、87.5%和85.7%,CT则分别为60.0%、75.0%、65.2%、81.8%和50.0%。99mTc-TF SPECT诊断肺癌的灵敏度明显高于CT(P<0.05)。结论99mTc-TF能在术前无创地探测肺癌的原发灶和纵隔淋巴结转移灶,在肺癌的诊断和分期中具有重要的临床实用价值。

碳纳米颗粒的放射性^99mTc标记

探索了影响氯化亚锡还原法制备碳纳米管和不同粒径纳米碳黑的99mTc标记化合物的多种因素,在给定实验条件下,99mTc的标记率能够稳定达到90%以上。细胞培养液中标记物的放射化学纯度在2.5h中保持在(86±4)%范围内。制备的标记化合物满足碳纳米颗粒细胞摄取率测定和细胞毒性机制研究的实验要求。实验结果提示,99mTc标记过程是基于还原得到的低价Tc在碳纳米颗粒表面上的物理吸附机理。

心肌灌注显像剂^(99m)Tc-tetrofosmin的临床前研究

对８名健康志愿者进行９９ｍＴｃｔｅｔｒｏｆｏｓｍｉｎ的临床前试验。采用一天或两天显像方案，行９９ｍＴｃｔｅｔｒｏｆｏｓｍｉｎ运动负荷和静息显像。通过采血和留尿测定药代动力学参数；采用全身扫描及感兴趣区等技术进行人体分布、靶／非靶比值、有效显像剂量和显像方案研究；依ＭＩＲＤ法估算各种用药情况下的内照射吸收剂量，进行辐射安全评价。结果：９９ｍＴｃｔｅｔｒｏｆｏｓｍｉｎ符合一次静脉给药的药代动力学二室模型，血药总清除率为１２７０ｍｌ／ｍｉｎ；心肌摄取较高，以百分注射剂量（％ＩＤ）为单位，给药后５分钟和６０分钟，运动负荷显像分别为３４０±０１３和２３６±０１９，静息显像则为３１１±１０２和２２２±０６８，前者摄取略高；在２７０～９２５ＭＢｑ给药剂量范围内，一天或两天方案的平面及ＳＰＥＣＴ显像图同样清晰，肝和肺本底低；内照射吸收剂量符合安全标准。临床前试验证明，９９ｍＴｃｔｅｔｒｏｆｏｓｍｉｎ安全有效，这为临床应用提供了依据。

^(99)mTc水杨醛Schiff碱配合物的制备与生物分布

One novel complex of （）99mTc-salicylidene-tyrosine Schiff base was designed and synthesized, and its biodistribution was investigated. The theoretical simulation revealed that the cis- and trans-（isomers） might co-exist in aqueous solution. A yield higher than 90% under the optimal condition of synthesis was obtained. Good water-solubility was demonstrated. Very little uptakes in muscle, brain, heart and S-180 sarcoma, as well as very rapid blood clearance were revealed in mice. Good accumulation in bone was shown. At 1 h postinjection the bone uptake was 10.9%ID/g. At 3 and 5 h postinjection, bone-to-muscle ratios were 19.0 and 9.3, and bone-to-blood ratios were 31.6 and 28.9, respectively. The result indicates a bone imaging potency of the complex.

^(99)Mo-^(99)mTc发生器平衡活度测量系统

为满足99Mo-99mTc发生器批量生产的要求,研制了99Mo-99mTc发生器平衡活度测量系统,实现了放射性活度的实时在线测量。本文介绍了该系统的功能特点、系统配置及其性能。实验证明,该系统具有操作简便、测量快速准确等特点,测量的重复性及稳定性均优于0.5%,扩展不确定度<5%。

^99mTc-MIBI心肌灌注显像预测经皮冠状动脉介入治疗术后疗效

目的:观察经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术前后^(99m)Tc—MIBI心肌灌注显像的变化,筛选PCI疗效可靠的预测指标。方法:48例心肌梗死患者PCI前分别行静患/运动/硝酸甘油介入^(99m)Tc—MIBI心肌灌注显像,PCI术后1～2周复查运动和静息^(99m)Tc—MIBI心肌灌注显像,以(术后静息心肌灌注显像缺损计分-术前运动心肌灌注显像缺损计分)/术前运动灌注缺损计分作为PCI术的疗效,以(术前静息心肌灌注缺损计分-术前运动心肌灌注缺损计分)/术前运动灌注缺损计分作为术前有功能存活心肌的指标、以(术前运动心肌灌注缺损计分-术前硝酸甘油心肌灌注缺损计分)/术前运动灌注缺损计分作为潜在有功能存活心肌的指标、以(术前静息心肌灌注缺损计分-术前硝酸甘油心肌灌注缺损计分)/术前静息灌注缺损计分作为药物可改善存活心肌指标。后三者分别与PCI术后疗效作直线相关分析。筛选PCI疗效可靠的预测指标。结果:PCI后运动和静息心肌灌注显像比术前均明显改善(P<0.01)。相关分析结果表明,后三者与前者相关系数分别为:r_1=0.63.P<0.01;r_2= 0.94,P<0.0001;r_3=0.92,P<0.000 1,提示潜在有功能存活心肌与PCI疗效相关性最佳。结论:心肌梗死患者PCI前进行静息/运动/硝酸甘油介入^(99m)Tc-MIBI心肌灌注显像很有必要,潜在有功能存活心肌可作为筛选PCI患者和预测PCI疗效的可靠指标。

一种新的标记配合物^(99m)TcN-tetrofosmin的制备及其动物分布的初步研究

在成功制备 [99mTcN]2 + int 核中间体的基础上 ,通过配体交换反应制得放化纯度大于 95 %的99mTcN -tetrofosmin标记配合物。该配合物在制备后室温放置 6h、放化纯度基本不变 ;小鼠生物分布实验表明其在心肌有一定的摄取和较好的滞留 ,血、肺清除较快 ,有较高的心 /血和心 /肺比 ,心 /肝比值在注射后 2h可大于 1。

^(99)Tc-mMIBI和^(99)Tc^m-tetrofosmin在肿瘤细胞的摄取和在荷瘤小鼠体内的分布

研究了小鼠黑色素瘤细胞B16、骨髓瘤细胞SP2 / 0和小鼠正常成纤维细胞ME对99Tcm MIBI和99Tcm tetrofosmin的摄取情况。结果表明 ,小鼠黑色素瘤细胞B16、骨髓瘤细胞SP2 / 0对99Tcm MIBI的摄取量高于99Tcm tetrofosmin ;小鼠正常成纤维细胞ME对99Tcm MIBI和99Tcm tetrofosmin的摄取量都很低。研究了99Tcm MIBI和99Tcm

^(99)Tc^m-tetrofosmin肺癌显像的临床研究(与^(18)F-FDG PET对比)

目的评价９９Ｔｃｍｔｅｔｒｏｆｏｓｍｉｎ（ＴＦ）显像在肺癌诊断中的临床意义。方法用９９ＴｃｍＴＦ对１６例已证实的肺癌患者进行平面和断层显像研究。所有病人均行ＣＴ和１８Ｆ脱氧葡萄糖（ＦＤＧ）ＰＥＴ检查。用感兴趣区分析法对９９ＴｃｍＴＦ和１８ＦＦＤＧ图像进行定性及定量分析，计算肿瘤及非肿瘤内放射性比。结果ＣＴ共检出１４个肿瘤病灶，２个因胸膜广泛渗出未能检出。此外８例患者，ＣＴ显示了２１个受累纵隔淋巴结（＞１５ｃｍ）。９９ＴｃｍＴＦ平面和断层显像诊断肺癌病灶的灵敏度分别为８８％（１４／１６）和９４％（１５／１６）。所有肺癌病灶均有１８ＦＦＤＧ摄取增高。定量分析示１８ＦＦＤＧ在肺癌的摄取明显高于９９ＴｃｍＴＦ（４５２±１５０与１５５±０３０，ｔ＝４０２９，Ｐ＜０００１）。ＣＴ和病理活检示中心坏死的２个肺癌病灶，９９ＴｃｍＴＦ和１８ＦＦＤＧ显像均示肿瘤中心放射性缺损。对于异常淋巴结，平面显像只发现３例病人中的４个淋巴结，而ＳＰＥＣＴ显像检出１７个淋巴结有９９ＴｃｍＴＦ异常摄取。ＣＴ所示的２１个异常淋巴结，１８ＦＦＤＧ摄取均增高。结论９９ＴｃｍＴＦ显像用于肺癌患者的诊断有其临床?

动物活体淋巴系统99~mTc-DX显像的实验研究

应用自己研制的99~mTc—DX淋巴管显像药盒,对不同处理的动物进行了病理与显像结果分析。选用DX分子量为48,000。注射剂量0.1ml,放射强度0.5mci。大鼠注射尾静脉,小鼠于趾间皮下注射。用单光子发射计算机断层仪(SPECT)分别观察显像情况,并进行病理对比。结果表明:大鼠尾静脉注射后,肝、肾显像清晰。正常小鼠显像淋巴链完整,影像对称;患瘤小鼠局部淋巴通常受阻,淋巴链不完整,影像两侧不对称。显像结果与病理观察相同。研究结果提示:99~mTc—DX药盒除适用于临床推广应用外,还适用于实验动物肿瘤模型的诊断、肿瘤淋巴转移的预测、肿瘤术后的观察及肝癌导向治疗等实验研究。

益气养阴祛瘀汤对干燥综合征患者^99mTc04^-腮腺显像及免疫功能的影响

目的探究益气养阴祛瘀汤对原发性干燥综合征(PSS)患者^99mTc04^-腮腺显像及免疫功能的影响。方法 PSS患者120例,随机分为对照组与治疗组,每组60例,对照组予中药白芍总苷胶囊治疗,治疗组在对照组基础上加服益气养阴祛瘀汤治疗。并选择同期健康体检者60名为正常组,比较各组临床症状、腮腺功能、免疫功能及不良反应的差异。结果治疗6个月后,治疗组中医证候积分([3.05±1.43)分比(4.78±1.66)分]、腮腺摄取分数([1.74±0.44)%比(1.62±0.42)%]、排泌分数[(23.65±4.54)%比(16.96±5.85)%],Ig A([2.41±0.56)g/L比(2.64±0.61)g/L]、Ig G([15.33±8.12)g/L比(20.64±7.35)g/L]、Ig M([1.32±0.37)g/L比(1.51±0.62)g/L]含量,抗SSA[24例(40.0%)比34例(56.7%)]、抗SSB[16例(26.7%)比26例(43.3%)]阳性率,CD4([40.78±4.84)%比(35.23±5.15)%]、CD4/CD8(1.96±0.54比1.68±0.48)比值明显优于对照组(P均<0.05)。结论益气养阴祛瘀汤能改善PSS患者临床症状,提高腮腺摄取、排泌功能,并能调节机体免疫功能。

^(99)mTc-MDP全身骨扫描诊断前列腺癌骨转移特点分析及评价

相对欧美国家而言，前列腺癌在我国发病率较低。然而近年来随着人民生活水平的提高，我国前列腺癌的发病率呈明显增长趋势^[1]。早期可以发生骨转移是前列腺癌一个重要临床特点。Chiu等^[2]最新的研究证实在新诊断的前列腺癌患者中已经有将近60．4％发生骨转移。准确分期对于治疗方式的选择和预后的判断有重要意义。骨显像是一种新兴的核医学技术。反映骨的代谢活性，通常能比X线片提早3-6个月发现骨转移灶^[3]。本文探讨^99mTc—MDP全身骨扫描显示的前列腺癌骨转移临床特点．并初步评价其诊断价值，为前列腺癌骨转移的早期诊断提供依据。

^(99m)Tc-tetrofosmin SPECT显像在肺癌和纵膈淋巴结转移的临床研究

对３２例手术病理证实的肺癌和肺结核病人（其中鳞状上皮癌１６例，腺癌８例，小细胞肺癌４例，肺转移癌２例，肺结核２例），进行９９ｍＴｃ－ＴＦ ＳＰＥＣＴ显像和ＣＴ检查，将结果直接与手术结果对比，来评价肺和纵膈淋巴结病变。结果在肺癌原发灶，９９ｍＴｃ－ＴＦ ＳＰＥＣＴ显像具有较高的灵敏度（９３％， ２８／３０），但２例肺结核病灶也显示９９ｍＴｃ－ＴＦ的摄取增高。有５例手术证实伴有肿瘤中心坏死的肺癌病灶，其９９ｍＴｃ－ＴＦ ＳＰＥＣＴ显像示肿瘤中心部位放射性缺损。在纵膈淋巴结转移，９９ｍＴＣ－ＴＦ ＳＰＥＣＴ显像的特异性和灵敏度（８８， ８７％）优于ＣＴ扫描（５９％， ６７％）。可见９９ｍＴｃ－ＴＦ ＳＰＥＣＴ显像在评价肺癌原发灶和纵膈淋巴结转移中，特别是后者是一种准确和有效的方法。

骨显像放射性药物锝-双膦酸盐配合物99mTc-MDP的结构

运用密度泛函理论方法对锝标记双膦酸盐配合物99mTc—MDP进行了结构预测和计算，其中MDP代表亚甲基双膦酸．根据几何异构、构象异构、电荷异构和自旋态异构等特性顶测该化合物共有14种异构体．基于B3LYP／LANL2DZ水平优化的分了结构和计算的总能量，确定了两种稳定异构体，并与实验结构进行了比较．运用B3LYP／6—31G（LANL2DZ用于Tc，cc—pVDZ，PP用于Tc）和B3LYP／DGDZVP方法对化合物的稳定结构进行了计算．理论计算值与实验值吻合较好，而基组对键长的影响明显比对键角的影响大．Mulliken布居分析和自然键轨道分析对体系的电荷分布研究表明配体对金属有显著的供电子效应．

^99mTc标记蝶呤-赖氨酸衍生物的制备及生物性能评价

基于蝶呤-赖氨酸分子结构,设计合成了2种^(99m)Tc标记配合物^(99m)Tc(HYNIC-penta-lys-Pteroyl)-(Tricine/TPPTS)和^(99m)Tc(HYNIC-Gly-Gly-lys-Pteroyl)(Tricine/TPPTS),并对其生物性能进行了初步评价.研究结果表明,2种配合物在叶酸受体高表达的人口腔表皮样癌(KB)细胞中均有很高的摄取和滞留.给药1 h后,^(99m)Tc(HYNIC-penta-lys-Pteroyl)(Tricine/TPPTS)和^(99m)Tc(HYNIC-Gly-Gly-lys-Pteroyl)(Tricine/TPPTS)在荷KB肿瘤裸鼠体内的肿瘤摄取率分别为(8.55±2.78)%ID/g和(9.77±1.54)%ID/g.荷KB肿瘤裸鼠的小动物SPECT/CT显像研究结果表明,上述2种标记配合物在给药2 h后,其肿瘤部位均清晰可见,有望作为新型的叶酸受体靶向肿瘤分子探针.

^(99)Tc^-mTetrofosmin胸部显像诊断肺部肿瘤的临床研究

目的 评价99Tcm Tetrofosmin(TF)胸部显像在诊断肺部肿瘤及纵隔淋巴结转移中的临床应用价值。方法 对33例肺部肿块患者(肺癌23例,肺部良性疾病10例)行胸部 Tc TF显像和CT扫描,并对SPECT图像进行半定量分析,比较各组间结果。结果 99 Tcm TF胸部显像区分肺部原发性肿瘤良、恶性及其诊断纵隔淋巴结转移的灵敏度均高于 CT(P<0.05)。肺癌组的靶/非靶(T/N)值明显高于相应的肺部良性病变组 T/N值(P<0.001);且肺癌组断层显像的 T/N值明显高于平面显像(P<0.01)。肺鳞癌组和肺腺癌组的T/N值均高于小细胞肺癌组(P<0.05);而2 h滞留分数(RI)肺腺癌组要高于肺鳞癌组(P<0.05)。结论 99Tcm TF能准确、有效地探测肺癌的原发灶和纵隔淋巴结转移灶,利用半定量方法能提高其准确性,还可能为肺癌的组织类型提供更多的信息,在肺癌的诊断和分期中具有重要的临床实用价值。