^(99m)Tc—人血白蛋白聚合大颗粒肺显像剂的研制

本工作采用吐温-80作分散剂和稳定剂,提高了人血白蛋白聚合大颗粒的粒度均匀性和产物浓度。冻干品的稳定性达8个月,标记率在95％以上,采用离心分离法和微型纸层析法相结合,可得到^(99m)Tc-MAA及还原^(99m)Tc(Ⅳ)和游离^(99m)Tc(Ⅶ)的百分率。未冻干MAA样品的稳定性达51天.小鼠的器官分布试验达到美国药典同类产品的标准。其毒性试验结果达到中国药典的要求。兔子的γ照相结果表明肺的摄取率高达90％。注射^(99m)Tc-MAA的免子2小时后,仍然保持高的肺摄取率,说明此药盒可用作肺显像诊断和研究。

经胸对比增强超声心动描记术和^(99)锝-大颗粒巨聚人血清白蛋白灌注扫描用于诊断肝肺综合征的临床研究

目的:探讨有效、准确诊断肝肺综合征(HPS)的方法。方法:2008年9月至2010年1月,对我院普外科和肝移植中心的104例慢性肝病(CLD)患者进行坐位动脉血气(ABG)分析、经胸对比增强超声心动描记术(CEE)和99锝-大颗粒巨聚人血清白蛋白(99mTc-MAA)肺血流灌注扫描,从中筛选并诊断出罹患HPS的患者。结果:104例患者中共诊断出18例HPS患者。ABG分析筛查出33例肺泡气-动脉血氧分压差(A-aDO2)≥15 mmHg的患者,其中包括12例动脉血氧分压异常者(PaO2<80 mmHg),A-aDO2诊断HPS灵敏度和特异度分别为100%、82.6%,PaO2分别为66.7%、100%。CEE从33例ABG分析异常者中准确诊断出所有HPS患者,灵敏度、特异度和准确度均为100%。99mTc-MAA肺血流灌注扫描诊断出11例HPS,误诊2例,灵敏度、特异度和准确度分别为61.1%、86.7%和72.7%,阳性预测值和阴性预测值分别为84.6%和65.0%。结论:本组CLD患者中HPS的发生率为17.3%。ABG分析中PaO2有很高的特异度和阳性预测值,但灵敏度较低,A-aDO2的灵敏度和阴性预测值较高,但特异度低,两者结合可筛选出所有潜在的HPS患者。CEE可从ABG分析异常者中准确地诊断出所有HPS患者,可单独用于确诊HPS。99mTc-MAA肺血流灌注扫描有一定的误诊率和漏诊率,必须和CEE结合使用,不宜常规单独用于HPS的诊断。

在乙型肝炎病毒颗粒上与HBeAg共存的一种聚合性白蛋白受体

在各种肝病患者的血清中,已经证明有一些能与聚合性人类血清白蛋白(以下称HSA)起反应的因子,并且可用来帮助诊断和估计预后。这些因子常常在乙型肝炎病毒感染者的血清中发现。Matuhashi及Hosokawa以及Lenkei等注意到含有乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的一些血清标本,可以凝集用戊二醛聚合的HSA所覆盖的红细胞。这种现象迄今仍被解释为聚合性HSA与变性HSA的自家抗体的结合。在乙型肝炎病毒感染者的血清中,乙型肝炎e抗原(HBeAg)作为与HBsAg颗粒不同的一种分子实体而存在。

人血白蛋白中蛋白聚合物的研究

目的:研究人血白蛋白中不同尺寸的蛋白聚合物的现状,探讨不同尺寸蛋白聚合物之间的相关性,改进检测方法,提升血液制品类生物制品质量。方法:采用分子排阻色谱法、微流成像颗粒分析技术、光阻法、人工灯检法分别对5家企业的人血白蛋白样品中纳米级可溶的聚合物、1~100μm亚可见颗粒、≥10μm和≥25μm的不溶性微粒、≥50μm的可见颗粒进行检测。结果:纳米级可溶的聚合物结果在不同企业间存在一定差异,企业D、企业E的含量低于其他3家企业。亚可见颗粒结果在不同企业间存在较大差异,其中企业C约是企业B数量的10倍。不溶性微粒和可见异物结果各企业间基本无差异。结论:4种不同的分析方法检测到的不同尺寸蛋白聚合物结果相互之间没有明显的相关性,且蛋白的单体、低聚物、亚微米颗粒、亚可见颗粒、可见颗粒聚合途径受多种因素影响,小分子蛋白聚合物的含量多少并不是大分子亚可见颗粒和可见颗粒形成的唯一前提。因此,监测和控制部分蛋白聚合物不能获取其他蛋白聚合物的信息。在质量标准中应联合采用多种方法,分别对不同尺寸的蛋白聚合物进行检测和限定,全面控制药品质量。

超大颗粒^(99)Tc^m-SMAA 药盒的制备及临床应用

制备了一种新的９９Ｔｃｍ标记人血清超大颗粒聚合白蛋白显像剂（９９Ｔｃｍ－ＳＭＡＡ），其９９Ｔｃｍ标记率＞９５％，７８％以上的颗粒直径在１００—２００μｍ。此显像剂适用于输卵管功能显像的研究。

^(99m)Tc-MAA肺灌注显像对下肢创伤及手术后肺栓塞患者的疗效评价

目的利用Tc-大颗粒聚合白蛋白(MAA)肺灌注显像(PPI)监测下肢创伤及手术后(LEPP)肺99m栓塞(PE)患者疗效并对其评价。方法19例临床确诊的LEPP合并PE患者分别于溶栓治疗前、治疗2～4周后进行PPI;PPI图像上显示一个肺段灌注完全缺损记3分,缺损25%～75%记2分,<25%记1分,无异常记0分,根据记分变化分析溶栓治疗前后临床改善情况。结果19例患者溶栓治疗2～4周后临床症状完全消失10例、明显改善6例、有改善3例,治疗前(10.2±3.8)后(2.8±1.4)PPI记分有明显差异(t=7.75,P<0.01)。结论PPI为一种准确、可靠的无创性评价肺血流改善的手段,对LEPP合并PE患者疗效观察具有重要的临床价值。

^(99)Tc^m-MAA对完全旷置右心手术后肺血分布的定量研究

目的 探讨完全旷置右心手术对肺血分布的影响。方法 应用99Tcm 大颗粒聚合白蛋白肺灌注显像对 14例改良心外管道全腔静脉肺动脉连接术 (ETCPC)患者手术前后的肺血分布情况进行定量研究。结果 术后右肺与左肺血流灌注量比值为 1 16± 0 16 ,高于术前的 0 96± 0 11(P <0 0 5 )。术后肺野上段血流灌注量明显降低 ,与术前相比 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,下段血流灌注量增加 (P <0 0 1) ,其上 /下段比值为 0 2 2± 0 0 8,低于术前的 0 44± 0 0 9(P <0 0 1)。结论 改进的手术方法仍可保持右肺的相对优势灌注血流。

^99Tcm-聚合白蛋白肺灌注显像对肺栓塞溶栓疗效的评价

目的 探讨^99Tcm-聚合白蛋白（^99Tcm-MAA）肺灌注显像评价肺栓塞溶栓治疗的价值。方法对54例急性肺栓塞的患者进行回顾性分析，所有患者均由^99Tcm-MAA肺灌注显像结合X线胸片检查确诊，并于溶栓治疗1周后复查肺灌注显像，部分病例于治疗3个月后再次复查。结果54例急性肺栓塞患者溶拴治疗前^99Tcm-MAA肺灌注显像共观察到347个受损肺段，X线胸片均无相应肺段或亚肺段异常。溶栓治疗后1周复查肺灌注显像，164个受损肺段（47．3％）恢复正常；3个月后再次复查，199个受损肺段（57．4％）恢复正常（χ^2=10．68，P〈0．05）。结论^99Tcm-MAA肺灌注显像是一种无创的诊断方法，对肺栓塞溶栓治疗效果的评估有重要价值。

^(99m)Tc-NGA SPECT显像评估肝癌兔术后肝脏储备功能

目的探讨99m-锝标记的新半乳糖人血清白蛋白(99mTc-NGA)肝脏显像结合单光子发射型计算机断层显像(SPECT)扫描技术在动物模型术前评估术后肝脏储备功能的可能性。方法 35只新西兰大白兔被随机分为肝癌组(n=25)和正常组(n=10)。两组均行肝脏右外叶切除术。术前1天行99mTc-NGA肝脏显像结合SPECT检查,计算代表整体肝功能指标的清除指数(HH15)、受体指数(LHL15)、肝摄取率(LUR)和肝摄取密度(LUD),预测术后肝功能的肝摄取率(pLUR)和肝摄取密度(pLUD);术后第4天再次行99mTc-NGA SPECT显像,计算术后实际肝功能的肝摄取率(sLUR)和肝摄取密度(sLUD)。结果肝癌组99mTc-NGA在肝区达峰时间(Tpeak)为8.17±1.33s,显著长于正常组(6.05±1.55s,P<0.05);肝癌组LUR和LUD分别为0.45±0.06%和0.25±0.01%,显著低于正常组的0.61±0.02%和0.26±0.01%(P<0.05);肝癌组LUR分别与CHE和ALB呈正相关,与TBIL和GGT呈负相关(P<0.05),LUD与AST呈负相关(P<0.05);术前预测的肝功能指标pLUR和pLUD分别为0.49±0.02%和0.28±0.03%,而术后实际的肝功能指标sLUR和sLUD分别为0.45±0.06%和0.26±0.04%。分析发现pLUR与TBIL和GGT呈负相关(P<0.05),pLUR与sLUR呈正相关(P<0.05)。结论99mTc-NGA SPECT三维显像在动物模型上模拟肝切除,评估术后肝脏储备功能是可行的。LUR不但可用于评估整体肝功能,而且对术前评估术后肝脏储备功能也具有十分重要的价值。

^(99m)Tc-MAA显像、X线片、超声、CT和PA诊断肺栓塞的研究

目的对比研究99mTc-MAA显像、X线片、超声、CT和肺动脉造影(PA)对下肢创伤及手术后(LEPP)患者并发肺栓塞(PE)的诊断价值。方法16例LEPP临床疑为PE的患者同期行99mTc-MAA肺血流灌注显像(PPI)、下肢深静脉显像(RNVI)、X线胸片、胸部和下肢超声、胸部CT、PA检查。以PA为标准,计算PPI、X线片、超声、CT诊断PE的灵敏度。结果①16例患者中PA证实14例为PE,其中左侧PE3例,右侧PE7例,双侧PE4例,排除PE2例;②PPI发现14例PE受累肺段168个,平均每例受累11.8±4.6(3～17)肺段;③PPI、X线片、超声、CT诊断PE的灵敏度分别为100%(14/14)、28.6%(4/14)、35.7%(5/14)、85.7%(11/14);④RNVI发现71.4%(10/14)的PE有下肢深静脉血栓(DVT),超声提示78.6%(11/14)的PE有DVT(χ2=0.19,P>0.05)。结论99mTc-MAA显像为准确、无创、经济地诊断LEPP并发DVT和PE的影像学方法。

^(99m)Tc-MAA显像、X线片、超声、CT和肺动脉造影诊断肺栓塞的比较研究

目的对比研究99mTc-MAA显像、X线片、超声、CT和肺动脉造影(PA)对下肢创伤及手术后(LEPP)患者并发肺栓塞(PE)的诊断价值。方法16例LEPP临床疑为PE的患者同期行99mTc-MAA肺血流灌注显像(PPI)、下肢深静脉显像(RNVI)、X线胸片、胸部和下肢超声、胸部CT、PA检查。以PA为标准,计算PPI、X线片、超声、CT诊断PE的灵敏度。结果①16例患者中PA证实14例为PE,其中左侧PE3例,右侧PE7例,双侧PE4例,排除PE2例;②PPI发现14例PE受累肺段168个,平均每例受累11.8±4.6(3-17)肺段;③PPI、X线片、超声、CT诊断PE的灵敏度分别为100%(14/14)、28.6%(4/14)、35.7%(5/14)、85.7%(11/14);④RNVI发现71.4%(10/14)的PE有下肢深静脉血栓(DVT),超声提示78.6%(11/14)的PE有DVT(χ2=0.19,P>0.05)。结论99mTc-MAA显像为准确、无创、经济地诊断LEPP并发DVT和PE的影像学方法。

糖尿病肺血栓栓塞症的相关因素探讨

目的探讨DM患者PE的相关因素。方法对58例DM行双下肢超声检查和(或)99mTc-MAA深静脉显像、肺灌注显像,同期获取血液及临床相关资料。结果28例DM下肢深静脉血栓形成(48.3%),8例并发PE(13.8%);有DVT的DM的PE发病率(28.6%)明显高于无DVT患者(0)(χ2=7.69,P<0.01),髂股深静脉DVT患者的PE发病率(44.4%)明显高于静脉以下DVT患者(0)(χ2=4.24,P<0.05),有胸部症状的DM的PE发病率(50.0%)明显高于无胸部症状者(4.4%)(χ2=13.06,P<0.01);年龄、病程、糖尿病类型、血压、体重指数、血糖、血脂、血胆固醇、下肢症状、急性并发症10因素各自的PE发病率无显著性差异(χ2≤2.96,P>0.05)。结论有髂股深静脉DVT的DM容易并发PE,有胸部症状的DM为PE的高危人群。

核素一日法肺通气/灌注显像在肺血栓栓塞症中的应用

目的应用核素一日法肺通气/灌注(V/Q)显像研究下肢深静脉血栓(DVT)和肾静脉血栓(RVT)患者肺血栓栓塞症(PTE)的发病情况,并与CT血管造影(CTA)结果进行比较。方法99例DVT和RVT患者进行肺通气(锝气体)/锝标记大颗粒聚合人血清白蛋白(99mTc-MAA)灌注显像和胸部X线片检查,其中12例进行V/Q平面和单光子发射计算机断层扫描(SPECT)显像,23例同期进行CTA检查。根据肺栓塞前瞻性研究(PIOPED)诊断标准(1995年修订版),综合分析V/Q显像和胸部X线片结果,将PTE划分为高、中、低、极低度可能性和正常5类,并以高、中、低度可能性为阳性,极低度可能性和正常为阴性。比较灌注相SPECT显像与V/Q平面显像发现的病灶数量。结果99例患者中,PTE高度可能性为35.4%(35/99)、中度可能性为8.1%(8/99)、低度可能性为9.1%(9/99)、极低度可能性为4.0%(4/99)、正常为43.4%(43/99),阳性率为50.5%、阴性率为49.5%。12例同时进行CTA、肺灌注V/Q平面显像和SPECT显像检查的患者,3种检查分别发现48、43和50个阳性肺段。8例CTA检查阳性患者的48个受累肺段中,肺灌注V/Q平面显像显示34个肺段阳性,与CTA检查的符合率为70.8%;肺灌注SPECT显像显示39个肺段阳性,与CTA检查的符合率为81.2%;两种检查与CTA检查符合率间的差异有统计学意义(χ2=5.04,P<0.05)。肺灌注V/Q平面和SPECT显像分别较CTA检查多发现9个和11个病变肺段,均在亚肺段水平。肺灌注SPECT显像较V/Q平面显像多发现的7个肺段也均定位于亚肺段水平。肺动脉部分栓塞时,由于血流可以通过,肺组织灌注可能正常,V/Q显像往往不能发现病变血管;而当外周肺段、亚肺段较小肺动脉栓塞时,CTA检查易漏诊。结论SPECT可以明显改进肺V/Q显像。肺V/Q显像可以提供优良、准确的PTE诊断结果,CTA检查与其可优势互补。

瘤内注射MAA和^(32)P胶体治疗肝癌的实验研究

目的 :比较肿瘤内直接注射3 2 P胶体和先向肿瘤内注入MAA再注射3 2 P胶体两种给药方法的3 2 P的体内分布及其治疗作用。方法 :6 0只荷肿瘤小鼠随机分为 4组 ,第 1组只注射3 2 P胶体 1.85MBq ;第 2组先注入 1× 10 4 颗粒的MAA ,再注入3 2 P胶体 1.85MBq ;第 3组先注入 1× 10 5颗粒MAA ,再注入3 2 P胶体 1.85MBq ;第 4组先注入 1× 10 5颗粒MAA ,再注入3 2 P胶体 18.5MBq。注射后第 30min、2 4h、4 8h、8d和 16d ,从各组随机取出 3只小鼠 ,测定肿瘤直径 ,采血后处死 ,取出肿瘤、心、肝、脾、肾、肺和脊椎骨 ,称重并计数放射性。对第 4组小鼠的肿瘤做病理切片并计算抑瘤率。结果 :3 2 P自肿瘤向血液中的扩散主要发生在用药后的早期阶段 ,MAA可以阻止3 2 P的扩散 ,增加其瘤内滞留率。MAA的阻滞作用与注入的MAA颗粒数量成正相关 ,而与3 2 P胶体的注入量则成负相关关系。对于直径约 1cm的肝肿瘤 ,注入 1.85MBq的3 2 P胶体不能抑制肿瘤的生长 ,18.5MBq3 2 P胶体可使肿瘤缩小 2 0 % ,对外周血红细胞和白细胞计数无明显影响作用。结论 :直接向肿瘤内注入一定数量的MAA ,再注入所需剂量的3 2 P胶体 ,是治疗晚期肝癌安全有效的方法。

新型单分散血清白蛋白印迹微球的制备

以猪血清白蛋白(PSA)为模板,采用分级印迹方法,制备了新型单分散多孔蛋白质表面印迹微球.将PSA吸附在5μm粒径、1000孔径的球形硅胶表面及孔内后,将甲基丙烯酰胺、甲基丙烯酸为功能单体、甲叉双丙烯酰胺为交联剂的聚合物溶液,通过真空负压引入到硅胶孔内,并在室温下聚合24h.反应完成后,用3mol/LNH4HF2刻蚀硅胶,获得形状和结构与硅胶颗粒互补的PSA印迹聚合物微球.竞争吸附实验结果表明,在非模板蛋白质存在的情况下,实现印迹颗粒对模板蛋白的高选择性吸附,选择因子达到3.6,说明该印迹聚合物材料有望成为一种可以同生物抗体相媲美的新型亲和材料.

^(99m)Tc-MAA肺灌注显像对下肢创伤及手术后肺栓塞患者的疗效观察

目的利用99mTc-大颗粒聚合白蛋白(MAA)肺灌注显像(PPI)监测肺下肢创伤及手术后(LEPP)肺栓塞(PE)患者的疗效。方法19例临床确诊的LEPP合并PE患者分别于溶栓治疗前、治疗2～4周后进行PPI;PPI图像上显示一个肺段灌注完全缺损记3分,缺损25%～75%记2分,<25%记1分,无异常记0分,根据记分变化分析溶栓治疗前后临床改善情况。结果19例患者溶栓治疗2～4周后临床症状完全消失10例、明显改善6例、有改善3例,治疗前(10.2±3.8)后(2.8±1.4)PPI记分差异有统计学意义(t=7.75,P<0.01)。结论PPI为一种准确、可靠的无创性评价肺血流改善的手段,对LEPP合并PE患者疗效观察具有重要的临床价值。

^99Tc^mO4^-f与^99Tc^m—MAA输卵管显像检测输卵管功能

笔者应用^99Tc^mO4^-f及^99Tc^m-聚合白蛋白（MAA）行改良的输卵管显像，以比较2种显像方法检测输卵管功能的临床价值，现报道如下。

糖尿病患者下肢深静脉血栓形成和肺血栓栓塞症的相关因素

目的探讨糖尿病患者下肢深静脉血栓形成（LEDVT）和肺血栓栓塞症（PE）的相关因素。方法对58例糖尿病患者行双下肢^99Tc^m-大颗粒聚合白蛋白（MAA）深静脉显像和（或）超声检查、肺灌注显像，同期收集空腹血糖、血胆固醇、血三酰甘油等实验室资料及年龄、病程、胸部症状（胸痛、呼吸困难）、下肢症状（肿胀、静脉曲张、糖尿病足）、急性并发症（酮症酸中毒和高渗性昏迷）等临床资料，分析各因素与糖尿病患者LEDVT、PE患病率的关系。结果（1）58例糖尿病患者中28例（4813％）并发LEDVT，10例（17．2％）并发PE，有LEDVT的糖尿病患者PE患病率明显高于无LEDVT的糖尿病患者（32．1％比3．3％，Х^2=6．53，P〈0．05）。（2）年龄≥65岁、病程≥15年、空腹血糖〉15．0mmol／L、血胆固醇〉6．00mmol／L、血三酰甘油〉1．24mmol／L、伴有胸部症状、下肢症状或急性并发症时，糖尿病患者LEDVT患病率上升（均P〈0．05）。血压、体质量指数、糖尿病类型等3种因素对糖尿病患者LEDVT患病率的影响差异无统计学意义（均P〉0．05）。（3）伴有胸部症状、下肢症状、急性并发症的糖尿病患者PE患病率增加（均P〈0．05），其余因素对糖尿病患者PE患病率的影响差异无统计学意义（均P〉0．05）。结论糖尿病患者因高龄、长病程、高血糖、高胆固醇、高三酰甘油等多种危险因素相互累积而易致LEDVT，伴有急性并发症、胸部症状、下肢症状的重症糖尿病患者为PE的高危人群。

肺灌注显像对下肢创伤及手术后肺栓塞患者的疗效观察

目的 利用99mTc-大颗粒聚合白蛋白(MAA)肺灌注显像(PPI)监测下肢创伤及手术后(LEPP)肺栓塞(PE)患者的疗效.方法 19例临床确诊的LEPP合并PE患者分别于溶栓治疗前、治疗2～4周后进行PPI;PPI图像上显示一个肺段灌注完全缺损记3分,缺损25%～75%记2分,＜25%记1分,无异常记0分,根据记分变化分析溶栓治疗前后临床改善情况.结果 19例患者溶栓治疗2～4周后临床症状完全消失10例、明显改善6例、有改善3例,治疗前(10.2±3.8)后(2.8±1.4)PPI记分有明显差异(t=7.75,P＜0.01).结论 PPI为一种准确、可靠的无创性评价肺血流改善的手段,对LEPP合并PE患者疗效观察具有重要的临床价值.