新型^(99m)TcN核混配配合物的制备和小鼠生物分布

经配体交换反应制备了5种新配合物:[99mTcN(PNP5)(CBDTC)]+,[99mTcN(PNP5)(CPEDTC)]+,[99mTcN(PNP5)(CHDTC)]+,[99mTcN(PNP5)(CHPDTC)]+和[99mTcN(PNP5)(MCHDTC)]+,放化纯均大于90%.小鼠生物分布结果显示:5种配合物主要经肾排泄,在血、肝和肺等非靶组织中的清除较快;[99mTcN(PNP5)(CBDTC)]+在5 min时的心肌初始摄取和心与肝比最高,利于快速心肌显像;[99mTcN(PNP5)(MCHDTC)]+的心肌滞留最好,靶与非靶比较高,通过结构修饰提高其心肌摄取,可能发展为一种新型心肌灌注显像剂.

不同中心核锝99m标记CPeI配合物的制备与生物分布

以环戊胺为原料 ,通过甲酰胺化和脱水 2步反应制得配体环戊基异腈 (CPeI) ,对其进行了熔、沸点测定 ,红外和元素分析等表征 ,并通过不同方法进一步得到 3种不同中心核的99mTc标记配合物 :99mTc CPeI,99mTcN CPeI和99mTc(CO) 3 CPeI .3种配合物均为脂溶性 ,在室温下放置 6h以上放化纯无明显变化 .在正常昆明小鼠体内进行的生物分布实验结果表明 :3种配合物均有一定的心肌摄取 ,但肝本底均较高 ;99mTc(CO) 3 CPeI的肺摄取要明显低于99mTc CPeI和99mTcN CPeI,且清除速度也相当快 ;99mTc CPeI的血本底相对较低且清除最快 ,99mTc(CO) 3 CPeI次之 ,99mTcN CPeI的血本底最高且清除最慢 .3种配合物生物分布的显著差异显示了不同中心核对配合物生物性能的影响 ,因此可以利用已知配体通过不同标记方法制得具有不同中心核的配合物 。

两种新型^(99m)TcN核标记的甲硝唑类乏氧显像剂的制备及生物性能评价

为研制新的肿瘤乏氧显像剂,设计合成了2-(2-甲基-5-硝基咪唑基)乙基氨荒酸钾(MNIE-DTC)和4-(2-甲基-5-硝基咪唑基)丁基氨荒酸钾(MNIB-DTC)两种氨荒酸盐配体,并制得了相应的99mTcN核配合物99mTcN(MNIE-DTC)2和99mTcN(MNIB-DTC)2.所获得的两种99mTcN核配合物均为电中性,具有较高的体外稳定性.在荷乳腺癌的TA-2小鼠体内分布实验结果显示,两种配合物均具有一定的肿瘤摄取,给药1h后,99mTcN(MNIE-DTC)2和99mTcN(MNIB-DTC)2的肿瘤摄取率分别为(0.50±0.01)%ID/g和(0.64±0.10)%ID/g.注入肼苯哒嗪后,两种配合物的肿瘤摄取明显增高,表明这两种配合物都具有对乏氧肿瘤的选择性.

甲硝唑衍生物混配配合物^(99m)TcN(PNP5)(MN-cys-OS)的制备及生物性能研究

合成了一种新的含甲硝唑药效团的双功能配体:2-[3-(2-甲基-5-硝基咪唑基)丙酰胺基]-3-巯基丙酸(MN-cys-OS),并与[99mTcN]i2nt+中间体反应,制备得到一种99mTcN核标记的混配配合物:99mTcN(PNP5)(MN-cys-OS),其标记率大于95%.研究表明99mTcN(PNP5)(MN-cys-OS)为电中性、脂溶性配合物(P=3.17±0.06),具有较好的体外稳定性.正常昆明小鼠体内生物分布研究结果显示该配合物具有很快的肝、血清除性能,进一步的荷MA891肿瘤小鼠研究显示其具有一定的乏氧选择性,但肿瘤摄取较低.

新的异腈类配合物^(99m)TcN-CHI的制备与生物分布研究

通过甲酰胺化和脱水 2步反应合成了配体环己基异腈 (CHI) ,对其进行了熔、沸点测定 ,红外和元素分析等表征。并以氯化亚锡为还原剂、二硫代肼基甲酸甲酯为供氮体 ,经配体交换反应制备了放化纯度大于 95 %的配合物99mTcN CHI .该配合物为脂溶性的 ,在室温下放置 6h以上放化纯度无明显变化 .在正常昆明小鼠体内进行的生物分布实验结果表明 ,99mTcN CHI在心肌中有一定摄取 ,但肝、肺、血等本底摄取相对较高 .动物实验结果还显示 ,该配合物在血液中有较高的浓集 ,其在静注后 5min时的血 /心、血 /肝和血 /肺单位质量组织摄取率的比值分别为 0 95 ,3 15和 1 33.有望通过对异腈配体结构的修饰而获得制备方法简单、生物性能优良的99mTc标记心血池显像剂 .

一种新的标记配合物^(99m)TcN-tetrofosmin的制备及其动物分布的初步研究

在成功制备 [99mTcN]2 + int 核中间体的基础上 ,通过配体交换反应制得放化纯度大于 95 %的99mTcN -tetrofosmin标记配合物。该配合物在制备后室温放置 6h、放化纯度基本不变 ;小鼠生物分布实验表明其在心肌有一定的摄取和较好的滞留 ,血、肺清除较快 ,有较高的心 /血和心 /肺比 ,心 /肝比值在注射后 2h可大于 1。

^(99)Tc^m(CO)_3-有机膦配合物的制备及其生物分布

以 [99Tcm(OH2 ) 3 (CO) 3 ]+ 为前体 ,对两种有机膦配体 (PPh3 和 Tetrofosmin)进行了 99Tcm(CO) 3核配合物的制备 ,得到了放化纯度大于 95 %的 99Tcm(CO) 3 -有机膦配合物 ;并进行了其电性、稳定性及小鼠生物分布的初步研究。99Tcm(I) (CO) 3 - tetrofosmin的小鼠体内分布结果表明 ,配合物主要通过肝脏系统进行代谢 ,血摄取量较低 。

^(99)Tc^m标记N_3O_3-Schiff碱类配合物的定量构效关系研究

用分子力学、半经验量子化学的ZINDO/1方法对系列99Tcm标记N3O3 Schiff碱类配合物的结构进行了优化,作了电子结构计算。并将这些参数对心肌初始摄取值进行多元线性回归分析,得到了回归方程。利用所得方程对该类配合物的心肌摄取机理进行了讨论,提出了该类配合物的心肌摄取机理可能为被动扩散机理。具有低极性的配合物比较容易通过被动扩散机理进入心肌细胞中,在最大正电荷的影响下"陷落"在线粒体中。

一种新型潜在^(99m)TcN核标记5-HT_(1A)脑受体显像剂的制备研究

合成了一种含有(2-甲氧基苯基)哌嗪(MPP)活性基团的4-[(2-甲氧基苯基)哌嗪基]-二硫代甲酸盐(MPPDTF),式中MPP基团是与5-HT1A脑受体具有高亲和性的药效团.通过元素分析、红外光谱(IR)、核磁(1HNMR)及质谱(EI-MS)等表征确认了配体的结构.99mTcN核标记配合物按两步法制备:先由药盒法制得中间体([99mTc≡N]i2nt+),然后通过配体交换反应制得最终标记配合物(99mTcN(MPPDTF)2).配体交换反应条件在配体用量、反应pH值、反应温度以及反应时间等方面经过细致的优化,在最佳标记条件下可制得放射化学纯度大于98%的最终配合物.中间体和最终配合物的制备均经过TLC和HPLC鉴定.99mTcN(MPPDTF)2配合物为中性、脂溶性配合物(P=49.5±3.5,n=3),在室温下放置6 h以上放化纯无明显变化.

^(99)Tc^mN-MCHI的制备及生物分布

合成了一种新的异腈配体 2 甲基环己基异腈 (MCHI)及其铜络盐 ,并经红外光谱和元素分析等表征予以确认。通过配体交换反应制备了放化纯大于 95 %的中性脂溶性配合物99TcmN MCHI ,它在室温下可稳定 6h以上。生物分布实验结果表明 :99TcmN MCHI在正常小鼠的心 ,脑中均有一定的摄取和滞留 ,但血本底高。同时制得了另一种配合物99Tcm MCHI,它与99TcmN MCHI的对比研究结果表明 。

一种新型含[^(99m)TcN]^(2+)核脑显像剂的初步研究

采用了SnCl2 ·2H2 O为还原剂 ,丁二酰二酰肼 (SDH)为N3- 离子提供体 ,在室温下制备[99mTcN]2 +中间体 ,然后与三水·N 环丁基 二硫代氨基甲酸钠 (CBDTC)发生配体交换反应得到放射化学纯度大于 90 %的99mTcN CBDTC配合物 .该配合物在室温下放置 6h内稳定 ,脂水分配系数结果表明该配合物是一脂溶性较好的物质 .小鼠体内生物分布表明99mTcN CBDTC在脑中有较好的摄取和滞留 ,脑的质量摄取率am ,br在注射后 5 ,30 ,6 0min时分别达到 3.6 1,3.15 ,2 .6 2 %·g- 1,脑与血的质量摄取率am ,br与am ,bl的比分别为 1.0 0 ,1.4 4,1.30 ,有望发展成为一类新型脑灌注显像剂 .

氧齿配体锝配合物 Ⅰ.氧多齿配体锝(Ⅴ)配合物的结构及其性质

根据空腔模型中的经验结合规律，提出了各种含氧配位体与ＴｃＯ３＋的结合能力：ＨＯ－～ＲＯ－＞ＡｒＯ－＞Ｒ－ＰＯ３Ｈ－＞Ｒ－ＣＯ－２＞Ｃ＝Ｏ。在此序列和五配位四方锥构型基础上，解释了各氧多齿配体与ＴｃＯ３＋的结合性质。由于ＴｃＯ（ＯＨ）－４容易岐化为ＴｃＯ２·ｘＨ２Ｏ和ＴｃＯ－４，因而任何单齿氧ＴｃＯ３＋核配合物在水溶液中皆不稳定。多元醇、邻二酚、α羟基膦酸、α羟基羧酸的ＴｃＯ３＋配合物由于螯合效应，可能在水溶液中存在。

^(99m)TcN-氨荒酸盐脑放射性药物的构效关系研究

对 16个99mTcN核类氨荒酸盐配合物进行结构优化 ,采用Hansch方法 ,应用多元回归分析对该类配合物的构效关系进行了探索研究 ,得到了较为理想的QSAR方程 ,为该类脑灌注显像药物的设计提供了一定的理论指导依据 .结果表明 :在设计新的99mTcN核氨荒酸盐类配合物时 ,应重点考虑对配体取代基的结构修饰 。

^(99)Tc^mN-CHDTC的制备,生物分布及与^(99)Tc^m-CHDTC的对比

以SnCl2 · 2H2 O为还原剂 ,丁二酰二酰肼 (SDH )为N3- 离子提供体 ,在室温下制备[99TcmN]2 +int 中间体 ,然后与二水·N 环己基 二硫代氨基甲酸钠 (CHDTC)发生配位体交换反应得到放化纯大于 90 %的99TcmN CHDTC配合物。小鼠体内的生物分布实验表明 ,99TcmN CHDTC有较高的脑摄取和较好的脑滞留。注射后 5,30 ,6 0min时 ,脑摄取量 (% /g)分别为 2 91,5 88,5 91,R(脑 /血 )比值分别为 0 14,1 4 6 ,2 10。99TcmN CHDTC在心肌中也有较高的摄取 ,但R(心 /肝 )比值低。采用甲脒亚磺酸 (FSA)作还原剂对配位体CHDTC进行99Tcm 直接标记 ,其在小鼠体内的生物分布结果表明 ,99Tcm CHDTC主要蓄积在肝脏 ,脑、心肌摄取很少。这表明放射性药物分子中引入 [99TcmN]2