精细定位和克隆9p21-22区域内鼻咽癌候选抑瘤基因

目的：进一步精细限定鼻咽癌９ｐ２１－２２区域等位基因杂合性丢失的频率和范围，筛选和克隆其共同缺失区内鼻咽癌相关的候选抑瘤基因。方法：应用１１个定位于 ９ｐ２１－２２区域的高密度微卫星位点，检测 ２５例低分化鼻咽癌患者的杂合性丢失，确定其共同缺失区；用ＲＴ－ＰＣＲ和Ｎｏｒｔｈｅｒｎ筛出在鼻咽癌细胞株ＨＮＥ１和鼻咽癌活检组织中表达下调的、定位于共同缺失区内的 ３’末端ＥＳＴｓ（Ｅｘｐｒｅｓｓ Ｓｅｑｕｅｎｃｅ Ｔａｇｓ）；采用 ＲＡＣＥ技术和生物信息学资源克隆出候选ＥＳＴ的全长ｃＤＮＡ。结果： ２５例患者中有１７例（６８％）存在一个或多个位点的杂合性丢失，其中Ｄ９ｓ１６１（３５．０％，７／２０），Ｄ９Ｓ１６７８（３１．５％，６／１９），Ｄ９Ｓ２６３（３．３％，６／１８）和Ｄ９Ｓ１８５３（３３．３％，７／２１）四个紧邻位点的丢失频率相对较高，并发现六位患者在该四个位点表现为连续性缺失；筛选Ｄ９Ｓ１６１－Ｄ９Ｓ１８５３区域内２５个代表新基因的３’末端ＥＳＴｓ序列，发现一个ＥＳＴ（ｄｂＥＳＴ：２０８８２５）在鼻咽癌细胞株ＨＮＥ１及７３％（１１／１５）的活检组织中表达降低， Ｍｕｌｔｉｐｌｅ Ｔｉｓｓｕｅ Ｎｏｒｔ

染色体9p21基因单核苷酸多态性与新疆维吾尔族人群冠心病的关系

目的探讨染色体9p21基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与新疆维吾尔族人群冠心病(coronary heart disease,CHD)的关系。方法选择172例冠状动脉造影证实的CHD患者(冠心病组)和147例对照组作为研究对象,应用LDR-PCR技术对rs1333049位点进行SNP分型及分析。结果冠心病组和对照组rs1333049CC基因型频率分别为39.0%和20.4%,C等位基因频率分别为59.9%和48.6%;两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。调整相关因素后,多因素Logistic回归分析结果提示rs1333049CC基因型仍是CHD的危险基因型,OR值为2.40,95%CI(1.25～4.61)。结论 rs1333049多态性与维吾尔族人群CHD易感性相关。

肺癌组织9p21区域杂合性缺失和p16基因异常的分析

目的：研究肺癌组织９ｐ２１ 杂合性缺失和ｐ１６ 基因的变化。方法：４９ 例肺癌组织和相应的１６ 例转移性肺门淋巴结ＲＮＡ 进行ＲＴ－ ＰＣＲ 和ＳＳＣＰ分析，对其中３８ 例肺癌组织ＤＮＡ进行杂合性缺失分析（９Ｓ１７１ 和ＩＦＮＡ 两个位点）。结果：９ｐ２１ 区域杂合性缺失频率：４７．３ ％ （１８／３８）。Ｄ９Ｓ１７１ 和ＩＦＮＡ 位点杂合性缺失频率分别为：２６．３％ （１０／３８） 和３６．８％ （１４／３８）。原发灶和转移性肺门淋巴结ｐ１６ 基因ｃＤＮＡ 缺失率分别为：３６．７ ％ （１８／４９） 和５６．２ ％ （９／１６），两者统计学无显著差异。ｐ１６ 基因ｃＤＮＡ 缺失率在低分化组高于中或高度分化组，两者具有显著性差异（Ｐ＜ ０．０５）。ＳＳＣＰ分析未发现变异迁移带。结论：９ｐ２１ 杂合性缺失在肺癌组织中是较为频发的事件；ｐ１６ 基因表达缺失可能是早期事件ｐ１６ 基因异常的肿瘤细胞具有更加恶性的表型和行为，ｐ１６ 基因突变在肺癌发生、发展中不是主要的失活机制。

染色体9P21多态性与大动脉粥样硬化型脑梗死的相关性

目的 探讨染色体9p21的rs7049105、rs647188、rs1333035位点与湖南长沙汉族人群大动脉粥样硬化型脑梗死（large-artery atherosclerosis stroke,LAS）的相关性,并研究这3个位点在有头颈部动脉粥样硬化证据的人群中与LAS的相关性。方法 收集湖南长沙汉族人群中229例LAS患者为病例组,同期门诊及体检中心“健康”人群中233例为对照组1,其中有动脉粥样硬化证据的对照150例（64.38%）纳入对照组2,无动脉粥样硬化证据的对照83例（35.62%）纳入对照组3。利用基质辅助激光解析飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）方法对样本进行基因分型检测。结果 rs647188位点在湖南长沙汉族人群中可能不存在多态性;病例组与对照组1间、病例组与对照组3间rs7049105和rs1333035位点及病例组与对照组2间rs7049105位点的多态性分布比较未发现统计学差异（P〉0.05）。病例组与对照组2间rs1333035位点的基因型频率分布比较发现有统计学差异（χ^2=6.502,P=0.039）。结论 染色体9p21的rs10757274、rs7049105多态性与湖南长沙地区汉族人群LAS可能不相关,在湖南长沙汉族人群中rs647188位点可能不存在多态性,rs1333035位点多态性可能与启动斑块破裂及血栓栓塞相关。

染色体9p21单核苷酸多态性与冠心病/心肌梗死相关性的研究进展

冠状动脉性心脏病(CAD)及其严重临床类型心肌梗死是当今社会造成人类死亡的首要原因,其病因复杂,目前研究认为CAD是由遗传因素和环境因素共同作用而发病的多基因遗传病.全基因组关联研究(GWAS)发现了许多与CAD相关的易感基因位点,其中染色体9p21多态性和CAD及心肌梗死相关性成为研究热点,但目前基因造成CAD高发的具体作用途径仍不清楚,对近年相关研究进展作一综述.

9p21单核苷酸多态性与汉族人冠心病的易感性研究

目的探讨9p21单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）与汉族人冠心病（coronary heart disease，CHD）的易感性。方法采用病例对照研究，应用荧光实时定量PCR、Taqman探针技术分析了271例急性心梗和冠状动脉造影证实的CHD病例与118例对照9p21上位点rsl333049的多态性。结果rs1333049的基因型在CHD病例组和对照组间的分布差异有统计学意义（χ2=7．15，P=0．028），等位基因在CHD病例组和对照组问的分布差异也有统计学意义（χ2=5．08，P=0．024）oCC基因型在病例组高于对照组（32．84％VS19．49％，χ2=7．13，P=0．008），而等位基因C在病例组高于对照组（56．64％VS47．88％，χ2=5．08，P=0．024）。调整相关因素后，多因素Logistic回归分析，结果仍然提示CC基因型是CHD的危险基因型（OR及95％CI：2．22（1．14-4．34）.结论9p2l位点I＇S1333049的多态性与汉族人CHD有关。

云南高原地区汉族急性心肌梗死患者染色体9p21基因多态性分析

目的探讨云南高原地区汉族急性心肌梗死(AMI)患者染色体9p21基因多态性。方法选择500例AMI患者及350例无冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)患者,采用Sequenom Mass Array系统基因分型观察两者染色体9p21的10个相关位点(rs10757274、rs10811656、rs1333042、rs1333048、rs1333049、rs2383206、rs2383207、rs4977574、rs7865618和rs944797)的基因多态性。结果染色体9p21的10个位点中,8个位点(rs10757274、rs10811656、rs1333042、rs1333048、rs1333049、rs2383206、rs4977574和rs7865618)的基因存在多态性变异,基因型在AMI及无CAD患者中均达到遗传平衡(P均>0.01)。rs1333048纯合子CC等位基因的OR为1.52(95%CI:1.05~2.19,P=0.027)。结论染色体9p21基因rs1333048的CC基因型是云南高原地区汉族人群AMI的危险基因型。

新疆维吾尔族人群9p21单核苷酸多态性与冠心病的关联性研究

目的研究染色体9p21上两个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）位点（rs2383206、rs10757274）在新疆维吾尔族人群中的分布，探讨其与冠心病（coronary heart disease，CHD）的关联性。方法采用病例对照研究，选择172例冠状动脉造影证实的CHD患者和147例患者为对照组作为研究对象，应用LDR—PCR技术对rs2383206、rsl0757274位点进行SNP分型及分析。结果rs2383206GG基因型频率在冠心病组和对照组分别为34．9％和24．4％，G等位基因频率分别为58．1％和49．3％；两组间比较差异均有统计学意义（P〈0．05）；rsl0757274GG基因型频率在冠心病组和对照组分别为32．O％和21．8％，G等位基因频率分别为54．9％和46．6％；两组间比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。调整相关因素后，多因素Logistic回归分析，结果提示两个SNP的GG基因型仍是CHD的危险基因型，rs2383206的OR值为1．91，95％CI（1．03～3．53），rsl0757274的OR值为2．03，95％CI（1．08～3．80），P值均〈0．05。结论9p21位点rs2383206、rsl0757274的多态性与维吾尔族族人CHD有关联。

染色体9p21区域rs10757274多态性与缺血性脑卒中相关性的Meta分析

目的应用Meta分析方法探讨染色体9p21单核苷酸多态性（SNP）位点rs10757274与缺血性脑卒中（IS）易感性的关系。方法广泛检索中英文数据库中的相关研究,对符合纳入标准的每个研究采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）进行质量评估。运用随机或固定效应模型计算比值比（OR）,使用Q统计量检验法及I2统计量检测各研究之间的异质性,漏斗图和Egger检验评估发表偏倚。结果共纳入9篇文献10个研究,累计病例6746例,对照12577例。Meta分析结果显示,rs10757274基因多态性G等位基因增加IS的发病风险（OR=1.11,95%CI：1.06-1.16,P〈0.001）;G等位基因或GG基因型增加了亚洲人大动脉粥样硬化脑梗死（LAS）的发病风险（等位基因模型：OR=1.18,95%CI：1.06-1.31,P=0.002;隐性模型：OR=1.33,95%CI：1.12-1.57,P=0.001）。未见发表偏倚。结论染色体9p21区域SNP rs10757274基因多态性与IS易感性相关。但该结论仍需大样本研究进一步验证。

冠心病患者9p21染色体位点CDKN2A、CDKN2B、MTAP及ANRIL的表达变化

目的探讨冠心病患者9p21染色体位点CDKN2A、CDKN2B、MTAP及ANRIL的表达变化。方法选取冠心病患者30例为病例组,以同期体检的健康人群30例为对照组。采集两组患者空腹抗凝静脉血2 m L,采用实时荧光定量PCR法测定9p21染色体位点CDKN2A、CDKN2B、MTAP和ANRIL的mRNA表达水平,并比较差异。结果与对照组相比,病例组的外周血9p21染色体区域的CDKN2A、CDKN2B mRNA表达水平降低(P均<0.05),MTAP mRNA表达水平升高(P<0.05),ANRIL mRNA表达水平无统计学差异(P>0.05)。结论冠心病患者9p21染色体位点CDKN2A、CDKN2B表达下降,MTAP表达升高。

染色体9p21基因多态性与云南彝族人群心肌梗死的相关性研究

目的 探讨9p21单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与云南彝族心肌梗死（myocardial infarction,MI）的相关性。方法 选择110例冠状动脉造影证实的MI患者和110例对照组作为研究对象,应用DNA直接测序法,检测9p21的基因位点和SNP分型及分析。结果 心肌梗死组和对照组染色体9p21上10个基因位点中有9个位点达到了Hardy-Weinberg平衡,其中rs1333049 GG基因型频率在病例组和对照组分别为30.91%和18.18%,G等位基因频率分别为58.3%和44.9%,2组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;rs2383206 GG基因型频率分别为31.82%和18.18%,G等位基因频率分别为55.3%和41.1%;2组间比较差异有统计学意义。结论 9p21位点rs1333049、rs2383206的多态性与云南彝族MI有关。

9p21染色体位点基因表达水平与冠心病病情发展的相关性

目的观察9p21染色体位点相关基因与冠心病病情发展相关性。方法采用实时荧光PCR扩增法分别测定稳定型心绞痛患者(30例)、不稳定型心绞痛患者(30例)、急性心肌梗死患者(30例)、健康人群患者(30例)的外周血9p21染色体位点相关基因[细胞周期依赖性激酶抑制基因(CDKN)2A、CDKN2B、甲硫腺苷磷酸化酶(MTAP)和INK4基因座中反义非编码RNA(ANRIL)]表达水平,分析不同冠心病病情分期患者及健康人群外周血9p21染色体位点相关基因表达差异。结果与健康人群组比较,稳定型心绞痛组、不稳定型心绞痛组和急性心肌梗死组患者外周血9p21染色体位点CDKN2A、CDKN2B基因表达水平显著降低(均P<0.05),而MTAP基因表达水平显著提升(P<0.05),而ANRIL基因表达差异无统计学意义(P>0.05)。同时稳定型心绞痛组、不稳定型心绞痛组和急性心肌梗死组患者外周血9p21染色体位点CDKN2A、CDKN2B、MTAP基因表达水平两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05),ANRIL基因表达水平两两比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 9p21染色体区域的CDKN2A、CDKN2B、MTAP基因与冠心病发生密切相关,且随着冠心病病情发展,9p21染色体区域的CDKN2A、CDKN2B、MTAP基因表达与正常健康人群差异越明显,9p21染色体位点CDKN2A、CDKN2B、MTAP基因表达水平可能是汉族冠心病人群临床诊治的潜在靶基因。

MLPA技术在检测胰腺癌细胞系9p21大片段缺失中的应用

目的:评价MLPA技术检测染色体9p21区大片段缺失的有效性及判断缺失边界的准确性,并探讨染色体9p21区大片段缺失的意义。方法:利用MLPA技术检测胰腺癌细胞系PANC-1和BxPC3的9p21区缺失情况,并利用常规PCR实验对MLPA缺失边界进行验证。结果:MLPA检测发现PANC-1和BxPC3均存在累及MTAP、CD-KN2A和CDKN2B等基因大片段缺失的情况。PCR实验证实MLPA对PANC-1端粒侧的缺失边界判断准确。PANC-1细胞系染色体9p21区大片段缺失的端粒侧缺失断点位于MTAP基因内。结论:MLPA技术是检测染色体9p21大片段缺失的有效方法,能准确判断大片段缺失边界范围,适合于aCGH检测后大样本筛查。PANC-1细胞系中染色体9p21区大片段缺失可能改变MTAP基因结构。

胶质瘤中染色体9p21区域D9S319座位的杂合性缺失研究

目的 :探讨染色体 9p2 1区域D9S319座位的杂合性缺失 (LOH)在胶质瘤的发生发展中的作用。方法 :应用微卫星多态标记_PCR法对 2 5例胶质瘤组织进行检测。结果 :2 1例可提供LOH分析信息 ,杂合性缺失率为 5 7% (12 / 2 1) ,其中胶质母细胞瘤、间变型星形细胞瘤、星形细胞瘤分别为 70 % (7/ 10 )、 43% (3/ 7)、 5 0 % (2 / 4)。结论 :染色体 9p2 1区域杂合性缺失与胶质瘤发生发展密切相关 ,该区域可能存在抑癌基因 ,抑癌基因失活将影响胶质瘤的发生发展。

人恶性肿瘤中染色体9p21-p22区带的杂合性丢失

人类恶性肿瘤中常发生染色体杂合性丢失，从而丢失抑癌基因的某一个等位基因。人类９号染色体特别是该染色体的９ｐ２１－ｐ２２区带，在多种肿瘤中都存在着染色体的杂合性丢失。在定位克隆抑癌基因的过程中，对肿瘤中高频率染色体杂合性丢失的分析是对抑癌基因进行定位并最终发现和克隆该类基因的先决条件之一。

9p21染色体单核苷酸多态性与冠心病相关性的研究进展

冠心病是全世界范围内导致死亡的疾病,全基因组关联研究(GWAS)发现了许多与冠心病相关的易感基因位点。本文综述9p21染色体单核苷酸多态性(SNP)和冠心病的关系,9p21风险基因的表达不仅增加冠心病的发病率,同时提高心肌梗死的发病率,并与早发冠心病和再发心肌梗死相关联,但目前基因造成冠心病高发的具体作用途径仍不清楚。

9p21位点多态性与脑卒中相关性的研究进展

脑卒中具有发病率高、致残率高的特点,加强对脑卒中的预防显得尤为重要。常见的脑卒中危险因素包括高血压、心房颤动、糖尿病、吸烟和酗酒等。遗传因素在脑卒中的发生、发展中发挥着重要作用,而遗传学研究也逐渐成为新的突破口,染色体基因座9p21区域DNA序列的蛋白编码基因具有不稳定性,这些位点的基因座已被证实与多种疾病(心血管疾病、缺血性卒中、2型糖尿病、颅内动脉瘤等)易感性有关。分析脑卒中的遗传学规律可更好地认识脑卒中的病因,有利于对高危卒中人群的筛查。

染色体9p21基因单核苷酸多态性同冠心病遗传易患性的研究进展

冠心病（coronary artery disease,CAD）是全球每年导致人类死亡的重大疾患之一。目前,冠心病被认为是一种由遗传因素和环境因素共同作用而发病的多基因遗传性疾病。然而,只有少数与冠心病相关的遗传因素得到了确定。近年来,

染色体9p21上rs10757278单核苷酸多态性与冠心病的相关性研究

目的:研究染色体9p21上rs10757278位点的基因多态性在昆明汉族人群冠心病(CHD)患者中的分布特征,探讨其与CHD发病的相关性。方法:选择150例冠状动脉造影证实的CHD患者为冠心病组和150例对照组为研究对象,采用聚合酶链式反应(PCR)对rs10757278位点进行单核苷酸多态性(SNP)分型及分析。结果:冠心病组和对照组rs10757278 GG基因型频率分别为36.0%和22.7%,G等位基因频率分别为58.0%和36.0%,两组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,rs10757278 GG基因型为CHD的危险基因型。结论:染色体9p21的rs10757278单核苷酸多态性位点是昆明高原地区汉族人群冠心病发生的易感位点。

浙江温州地区人群染色体9p21上rs1333049位点的单核苷酸多态性分布与冠心病的相关性

目的研究浙江温州地区汉族人群中染色体9p21上的rs1333049位点上的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与冠心病的相关性。方法对冠心病组(至少1支主要冠状动脉内径狭窄≥50.00%)181例和对照组173例,采用聚合酶链反应和基因测序方法,检测染色体9p21上rs1333049位点基因多态性。结果 3种基因型均可在rs1333049位点上检测到,并且其基因型的分布亦符合Hardy-Weinberg平衡定律。冠心病组rs13330149位点的CC、CG基因型分布及C等位基因频率均高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.01)。结论 rs1333049位点G/C基因的多态性与冠心病发病相关,其中的C等位基因亦可能是浙江温州地区汉族人群冠心病患者的易感性标志之一。