血清ADAM15、GRP78联合CT肺动脉造影对急性肺栓塞的诊断价值

目的探究血清整合素金属蛋白酶15(ADAM15)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)联合CT肺动脉造影(CTPA)对急性肺栓塞(APE)的诊断价值。方法选取本院2021年6月至2023年6月收治的86例疑似APE患者,患者均行CTPA检查;根据病情严重程度将APE患者分为中高危组和低危组;酶联免疫吸附法检测ADAM15、GRP78水平;Pearson相关性分析血清ADAM15、GRP78与CTPA指标的相关性;中高危APE的影响因素采用多因素Logistic回归分析;绘制ROC曲线分析血清ADAM15、GRP78对中高危APE的诊断价值。结果86例患者经过CTPA检测出栓子702个,86例患者在不同肺动脉部位表现出充盈缺损等,病变部位主要位于双肺29例,左肺30例,右肺27例。4种栓塞类型42例中心型,98例偏心型,26例附壁血栓型,30例完全堵塞型。中高危组RVD/LVD、RV-LD/LV-LD、Qanadli栓塞指数显著高于低危组(P<0.05)。中高危组血清ADAM15、GRP78水平显著高于低危组(P<0.05)。根据Pearson相关性分析得知,血清ADAM15与GRP78呈正相关(P<0.05),二者均与RVD/LVD、RVLD/LV-LD、Qanadli栓塞指数呈正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析得知ADAM15、GRP78、RVD/LVD、RV-LD/LV-LD、Qanadli栓塞指数为影响中高危APE患者的危险因素(P<0.05)。根据ROC曲线得知,血清ADAM15、GRP78、RVD/LVD、RVLD/LV-LD和Qanadli栓塞指数五者联合诊断中高危APE的AUC为0.990,五者联合优于各自单独诊断(Z_(联合vs ADAM15)=2.691、Z_(联合vs GRP78)=2.578、Z_(联合vs RVD/LVD)=2.710、Z_(联合vs RV-LD/LV-LD)=2.714、Z联合vs Qanadli栓塞指数=2.698,P均<0.05)。结论血清ADAM15、GRP78在APE患者中显著升高,二者联合CTPA可提高对APE的诊断价值。

ADAM8、EGFR在非小细胞肺癌中的表达及其相关性

背景与目的:去整合素-金属蛋白酶8(a disintegrin and metalloprotease 8,ADAM8)表达增高与肿瘤的发生、发展、侵袭、转移密切相关,但有关其在肺癌中的表达报道较少,尤其非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中ADAM8与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)相关性的研究目前尚未见报道。本研究旨在探讨ADAM8和EGFR在人NSCLC中的表达水平,并分析两者的相关性。方法:应用组织芯片(tissue microarray)结合免疫组化法(immunohistochemmistry)检测ADAM8与EGFR在49例肺癌组织、28例癌旁肺组织及13例肺良性病变组织中的表达情况,并分析两者的相关性及其与各病例的临床病理因素之间的关系。结果:ADAM8、EGFR蛋白的阳性表达主要定位在胞浆和胞膜。ADAM8、EGFR在NSCLC组织中的阳性率(73.5%、69.4%)显著高于癌旁组织(10.7%、14.2%)及肺良性病变组织(15.4%、23.1%)(P<0.01)。ADAM8、EGFR在鳞癌(73.1%、65.4%)与腺癌(80.0%、75.0%)的阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。ADAM8、EGFR在N1-N3期NSCLC的阳性率(85.7%、82.8%)显著高于N0期NSCLC(42.8%、35.7%)(P<0.01)。ADAM8、EGFR在Ⅲ～Ⅳ期NSCLC(90.0%、90.0%)的阳性率显著高于Ⅰ～Ⅱ期(62.1%、65.5%)(P<0.05)。ADAM8和EGFR的表达具有一致性,Kappa值为0.522;两者表达呈正相关(r=0.589,P<0.01)。结论:ADAM8与EGFR在NSCLC组织中的表达均增高,两者具有较高的一致性。

CT联合血清CEA、ADAM8检测在老年肺癌诊断中的价值

目的评估螺旋CT联合血清癌胚抗原(CEA)、解整合素-金属蛋白酶8(ADAM8)在老年肺癌临床诊断中的应用价值。方法选取2016年1～12月海南省人民医院(以下简称"我院")收治的72例老年肺癌患者作为研究组,另外选择同时期在我院就诊的肺部良性疾病患者40例及健康体检者40名作为对照,所有研究人员均行CT扫描并对血清中CEA、ADAM8进行检测,以组织病理结果作为金标准,判断各指标单独及联合检测对肺癌的诊断价值。结果肺癌组患者血清中CEA、ADAM8的含量明显高于肺部良性病变组和健康对照组(P<0.05);其中肺癌Ⅲ/Ⅳ期肺癌患者血清各指标水平明显高于Ⅰ/Ⅱ期患者(P<0.05)。CT、CEA、ADAM8单项检测的敏感度分别为68.06%、48.61%、70.83%,特异度分别为90.00%、75.00%、86.25%,准确度为79.61%、62.50%、78.95%,三指标联合后的敏感度、特异度及准确度分别为83.33%、93.75%、88.82%,均高于单项检测。结论 CEA对肺癌患者的检出率较低,且易出现假阳性,但与CT和ADAM8联合后能够明显提高肺癌检测的准确性。

维生素D3辅助治疗小儿支气管哮喘急性发作及对外周血EOS、IRF1、ADAM8的影响

目的研究维生素D3(VD3)辅治小儿支气管哮喘(BA)急性发作及对外周血嗜酸性粒细胞(EOS)、干扰素调控因子1(IRF1)、解整合素样-金属蛋白酶8(ADAM8)的影响。方法前瞻性纳入2021年7月至2023年6月淮安市第二人民医院收治的BA急性发作患儿118例,依据随机数字表法将其分为试验组(n=59)与对照组(n=59)。对照组给予基础治疗+孟鲁司特钠+布地奈德治疗。在对照组基础上,试验组给予VD3治疗。两组均治疗7 d。观察两组临床症状消失时间,治疗前后肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)及FEV1/FVC]、外周血炎症因子[白细胞介素(IL)-17、IL-35]水平、外周血EOS、IRF1蛋白、ADAM8蛋白水平。结果试验组胸闷、气促、喘息、肺内哮鸣音及咳嗽消失时间分别为(5.97±0.62)、(3.64±0.38)、(3.58±0.37)、(6.59±0.68)、(7.22±0.77)d,均小于对照组[(6.31±0.65)、(3.87±0.40)、(3.82±0.40)、(6.94±0.73)、(8.30±0.85)d],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组FEV1、FVC及FEV1/FVC分别为(2.41±0.26)L、(3.24±0.33)L、(74.38±7.55)%,均高于对照组[(2.18±0.24)L、(3.11±0.30)L、(70.09±7.24)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组外周血IL-17水平为(44.55±4.63)pg/mL,低于对照组[(47.33±4.86)pg/mL],IL-35水平为(215.83±23.06)pg/mL,高于对照组[(202.95±21.36)pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组外周血外周血EOS水平及IRF1蛋白、ADAM8蛋白水平分别为(0.15±0.02)×10^(9)/L、(1.07±0.12)pg/mL、(1.14±0.13)pg/mL,均低于对照组[(0.16±0.02)×10^(9)/L、(1.14±0.14)pg/mL、(1.21±0.15)pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组总有效率为94.92%,高于对照组(81.36%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,两组均无显著不良反应发生。结论VD3辅助治疗小儿BA急性发作可纠正机体免疫炎症反应失衡,缓解气道炎症反应,抑制生成EOS、IRF1、ADAM8,缩短治疗时间,提高肺功能,疗效显著,安全性高。

ADAM8基因调控AKT/mTOR通路对结肠癌细胞HCT8的影响

目的探讨解整合素样金属蛋白酶8(a disintegrin and metalloprotease domain 8,ADAM8)基因对结肠癌HCT8细胞增殖及增殖信号转导途径PI3K-Akt-mTOR的影响。方法体外培养结肠癌HCT8细胞,构建含ADAM8基因过表达质粒载体和ADAM8基因RNA干扰质粒载体;转染至HCT8细胞,分为过表达组、干扰组和对照组。采用EdU和MTS方法检测细胞增殖情况,PI3K酶活检测试剂盒检测细胞内PI3K酶活,Western Blot方法检测细胞内Akt、p-Akt相对表达量和mTOR的表达量。结果过表达组细胞增殖能力(1.22±0.13)显著高于对照组(1.00±0.12)(P<0.05),干扰组细胞增殖能力(0.78±0.11)显著低于对照组(1.00±0.12)(P<0.05)。与对照组相比,过表达组和干扰组细胞内PI3K的酶活变化差异无统计学意义。ADAM8过表达后细胞内p-Akt和mTOR表达量均增加,干扰表达后p-Akt和mTOR表达量均降低。结论 ADAM8可通过增强Akt的磷酸化和mTOR的表达促进HCT8细胞增殖。

NT与血清β-hCG、PAPP-A、ADAM12单独及联合检测对孕早期DS的诊断价值

目的:探讨颈部透明层厚度(NT)与血清人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)、妊娠相关蛋白A(PAPP-A)及解整合素金属蛋白酶12(ADAM12)单独及联合检测对孕早期唐氏综合征(DS)的诊断价值。方法:选取2019年1月—2023年1月在厦门大学附属第一医院杏林分院经羊膜穿刺确诊的47例DS孕妇作为DS组,另选取同期49例产前检查正常的孕产妇作为对照组,检测并比较两组NT及血清β-hCG、PAPP-A、ADAM12水平,并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析NT与血清β-hCG、PAPP-A、ADAM12单独及联合检测对DS的诊断价值。结果:DS组NT及血清β-hCG水平高于对照组,PAPP-A、ADAM12水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,NT与血清β-hCG、PAPP-A、ADAM12联合检测诊断DS的曲线下面积为0.993,预测敏感度、特异度分别为95.7%、98.0%,均高于上述指标单独检测。结论:NT与血清β-hCG、PAPP-A、ADAM12检测对孕早期DS均具有一定的诊断价值,且联合应用诊断效果更高,可作为孕早期DS筛查的有效指标。

孕中期血清PAPP-A、inhibitin A、ADAM12联合NIPT在胎儿唐氏综合征筛查中的应用

目的探究孕中期血清妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)、抑制素A(inhibin A)、去整合素金属蛋白酶12(ADAM12)联合非侵入性产前检测(NIPT)在胎儿唐氏综合征筛查中的应用效果。方法选取2021年1月至2023年3月在开封市妇幼保健院围产保健科行唐氏综合征筛查并确诊的孕妇41例作为病例组,另选41例同期正常孕妇作为对照组,比较两组孕妇孕中期的血清PAPP-A、inhibitin A、ADAM12水平及NIPT检查结果,并采用受试者工作特征曲线(ROC)分析各指标对胎儿唐氏综合征的诊断价值。结果研究组孕妇的血清PAPP-A和ADAM12水平分别为(0.14±0.06)mIU/mL、(789.56±56.15)μg/L,明显低于对照组的(0.28±0.12)mIU/mL、(987.26±67.06)μg/L,inhibitin A水平为(2.33±0.87)pg/mL,明显高于对照组的(0.97±0.21)pg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);经ROC分析结果显示,血清PAPP-A、inhibitin A、ADAM12、NIPT及NIPT联合各指标诊断唐氏综合征的AUC值分别为0.714、0.775、0.709、0.890、0.939。结论孕中期血清PAPP-A、inhibitin A、ADAM12联合NIPT可用于胎儿唐氏综合征的筛查,具有潜在的临床应用前景。

骨关节炎患者TNF-α、IL-17、COMP、ADAMTS-7及mRNA表达水平研究

目的研究骨关节炎患者肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-17(interleukin-17,IL-17)、软骨寡聚基质蛋白(cartilage oligomeric matrix protein,COMP)、Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-7(a disint egrin and metalloprotease with thrombospondin motifs-7,ADAMTS-7)及mRNA表达水平。方法选择2012年1月至2017年12月本院收治的100例骨关节炎患者为研究对象,根据患者的病情程度将其分为轻度病变组、中度病变组、重度病变组。统计三组患者基本临床资料,采用酶联免疫吸附测定检测患者关节液中TNF-α、IL-17及COMP水平,采用逆转录聚合酶链反应检测患者滑膜组织中ADAMTS-7 mRNA表达情况,免疫组化法检测患者滑膜组织中ADAMTS-7表达水平,分析骨关节炎病变程度与上述指标表达水平的相关性。结果重度病变组患者年龄均明显大于轻度病变组和中度病变组(P_均<0.05),病程均明显长于轻度病变组和中度病变组(P_均<0.05),Lysholm评分均明显低于轻度病变组和中度病变组(P_均<0.05)。重度病变组患者关节液中TNF-α、IL-17及COMP水平均显著高于中度病变组和轻度病变组(P_均<0.05),中度病变组患者TNF-α、IL-17及COMP水平均显著高于轻度病变组(P_均<0.05)。ADAMTS-7蛋白表达强度和ADAMTS-7 mRNA表达水平在不同病变程度患者的滑膜组织中表达强度比较:重度病变组>中度病变组>轻度病变组。骨关节炎病变程度与滑膜组织ADAMTS-7蛋白、ADAMTS-7 mRNA表达及关节液中COMP、IL-17及TNF-α表达均呈正相关(P_均<0.05),与Lysholm评分呈负相关(P<0.05)。结论骨关节炎患者TNF-α、IL-17、COMP、ADAMTS-7及m RNA表达水平与病情严重程度具有相关性。

冠心病患者外周血血管性假血友病因子裂解酶水平的变化及临床意义

目的 探讨不同危险分层的冠心病患者外周血血管性假血友病因子裂解酶（ADAMTS-13）水平的变化及与高敏C反应蛋白（hs-CRP）、氨基末端利钠肽前体（NT-proBNP）、超敏肌钙蛋白 （hs-cTn）水平和左心室射血分数（LVEF）的相关性。方法 选取冠心病患者96例，稳定型心绞痛（SAP）47例，急性冠状动脉综合征（ACS）49例，其中包括不稳定型心绞痛（UAP）26例和急性心肌梗死（AMI）23例；同时选取冠状动脉无狭窄的患者49例作为对照组，所有入选患者均在入院后即刻采血，而急性心肌梗死患者均为发病6 h内，并在入院10～14天后再次采血。用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血浆ADAMTS-13的浓度。结果 ACS组患者外周血ADAMTS-13水平（286.22±21.75 ng/L）明显低于SAP组（357.47±21.98 ng/L）和对照组（581.85±21.52 ng/L），AMI组与UAP组的外周血ADAMTS-13水平比较差异无统计学意义（256.21±29.43 ng/L比258.55±31.56 ng/L），AMI组10～14天后ADAMTS-13水平明显高于其急性期 （619.91±30.80 ng/L比256.21±29.43 ng/L）。ACS组hs-CRP、NT-proBNP、hs-cTn均明显高于对照组及SAP组，而LVEF低于对照组及SAP组，冠心病患者外周血ADAMTS-13水平的变化与其他血清学指标hs-CRP、NT-proBNP、hs-cTn等存在明显负相关，与LVEF存在明显正相关。结论 外周血ADAMTS-13水平变化与冠心病患者的危险分层密切相关，联合其他血清学指标和LVEF可能可以更好的预测冠心病患者急性心脏事件的发生。

抑制解整合素金属蛋白酶8表达对酒精性肝纤维化小鼠炎症损伤的机制

目的探讨抑制解整合素金属蛋白酶8(ADAM8)的表达对酒精性肝纤维化小鼠炎症损伤的机制。方法C57BL/6N雄性小鼠随机分为对照组、酒精组和质粒组,每组各10只。酒精组和质粒组日常喂养酒精液体饲料,并灌胃31.5%乙醇(5 g/kg,2次/周),对照组喂养对照液体饲料,并灌胃等量生理盐水;质粒组小鼠尾静脉注入抑制ADAM8基因的有效质粒ADAM8-小向导RNA3(sgRNA3)(2 g/kg,2次/周),酒精组尾静脉注射等量生理盐水,持续诱导8周进行小鼠酒精性肝纤维化模型制作。眼球取血后处死小鼠并分离肝脏,天狼星红和HE染色检测肝纤维化和损伤情况;免疫组织化学法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ)与ADAM8的表达;Real-time PCR法检测ADAM8 mRNA的表达;Western blotting检测ADAM8、转化生长因子β1(TGF-β1)、p-p38 MAPK及热休克蛋白27(HSP27)的表达;生化法检测谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的活性;ELISA法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)与白细胞介素1(IL-1)浓度。结果酒精组胶原纤维容积分数和肝损伤积分增加,α-SMA和collagen-Ⅰ的阳性面积率升高;ADAM8 mRNA和ADAM8蛋白的表达增加,其阳性面积率升高;AST、ALT、TNF-α和IL-1水平升高;TGF-β1、p-p38MAPK及HSP27的蛋白表达增加。质粒组胶原纤维容积分数和肝损伤积分减少,α-SMA和collagenⅠ的阳性面积率降低;ADAM8 mRNA和ADAM8蛋白的表达减少,其阳性面积率降低;AST、ALT、TNF-α和IL-1水平降低;TGF-β1、p-p38MAPK及HSP27的蛋白表达减少。结论下调ADAM8的表达可以通过抑制TGF-β1/p38MAPK信号通路减轻炎症损伤,从而改善小鼠酒精性肝纤维化。

Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶的研究进展

Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS)是一种新型Zn2+依赖的分泌型金属蛋白酶。近来,ADAMTS的结构分析显示,凝血敏感蛋白的超甲基化使得癌基因、抑癌基因和mRNA的稳定性发生了改变,并在关节炎发生中与软骨聚集蛋白聚糖水解有关。补体-纤维-骨变形蛋白结构域CUB参与vWF剪切,与血小板减少性紫癜发生有关。这些进展都为今后的疾病诊断和治疗提供新的思考方向。

补肾调经方和逍遥丸对体外培养小鼠卵泡中ADAM8及ADAMTS-1影响的比较

目的探讨补肾调经方和逍遥丸对体外培养小鼠卵泡中去整合素-金属蛋白酶8(ADAM8)和Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)表达的影响。方法机械法分离昆明乳鼠窦前卵泡,随机分为空白组、正常组、补肾组、疏肝组,空白组不加血清,正常组加入正常大鼠血清,体外培养12天;补肾组加入补肾调经Ⅱ号方高剂量大鼠含药血清,疏肝组加入逍遥丸高剂量大鼠含药血清体外培养11天。11天时补肾组和疏肝组分别改为补肾调经Ⅲ号方高剂量和逍遥丸低剂量大鼠含药血清体外培养1天。培养12天加入人绒毛膜促性腺激素(hCG)后0、8、12、16 h采用RT-PCR法检测各组卵泡和卵丘卵母细胞复合体(COCs)中ADAM8、ADAMTS-1 mRNA表达,细胞免疫荧光染色法比较各组ADAM8、ADAMTS-1蛋白表达。结果加入h CG后0、8、12、16 h,各组ADAM8、ADAMTS-1 mRNA及蛋白的表达逐渐升高,各时间点空白组与正常组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与本组0、8 h比较,补肾组12、16 h ADAM8、ADAMTS-1 mRNA及蛋白表达升高(P<0.05)。与本组0 h比较,疏肝组8 h ADAM8、ADAMTS-1 mRNA及蛋白表达升高(P<0.05)。与空白组和正常组比较,补肾组与疏肝组8、12、16 h ADAM8、ADAMTS-1 mRNA及蛋白表达升高,8 h疏肝组高于补肾组,12 h补肾组高于疏肝组(均P<0.05)。补肾组ADAM8、ADAMTS-1 mRNA及蛋白的表达高峰高于疏肝组(P<0.05)。结论补肾调经方和逍遥丸均可通过增强ADAM8和ADAMTS-1的蛋白溶解作用,使卵泡壁破裂而诱发排卵,补肾法诱发排卵的作用优于疏肝法。

去整合素金属蛋白酶10和高迁移率族蛋白B1在声门型喉癌患者中的表达及预后分析

目的探讨去整合素金属蛋白酶10(a disintegrin and metalloprotease 10,ADAM10)和高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)与声门型喉癌患者病理特征及预后关系分析。方法回顾性收集2017年3月~2020年12月于南京医科大学附属南京医院确诊及治疗的声门型喉癌患者50例(观察组),另取相对喉癌组织切缘0.5cm以上部位标本作为对照组。观察并比较ADAM10和HMGB1在两组中的阳性表达率,分析其阳性表达与声门型喉癌患者的病理特征关系。单因素分析影响声门型喉癌预后的危险因素,Cox多因素回归分析声门型喉癌患者不良预后的独立危险因素。结果ADAM10和HMGB1在观察组的阳性表达率均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。声门型喉癌组织中的ADAM10与淋巴结转移和T分级差异比较有统计学意义,而与年龄、性别、饮酒史、吸烟史、分化程度差异比较无统计学意义(P>0.05);HMGB1与分化程度差异比较有统计学意义(P<0.05),而与年龄、性别、饮酒史、吸烟史、淋巴结转移、T分级差异比较无统计学意义(P>0.05)。单因素分析结果表明,淋巴结转移、T分级、分化程度、ADAM10、HMGB1是患者预后的影响因素。Cox多因素回归分析结果表明,淋巴结转移、T3+T4分级、低分化程度、ADAM10阳性、HMGB1阳性为声门型喉癌患者预后不良的独立影响因素(P<0.05)。结论ADAM10和HMGB1可作为声门型喉癌不良预后的风险评估指标。

去整合素样金属基质酶8对脑胶质瘤增殖和侵袭的影响及其机制

目的:探讨去整合素样金属基质酶8(ADAM8)对巨噬细胞迁移和血管生成的影响及对胶质瘤细胞侵袭的作用及其机制。方法:骨髓细胞分别取自ADAM8野生型和ADAM8基因敲除C57Bl/6小鼠腿骨骨髓。骨髓细胞分化为巨噬细胞备用。采用划痕实验比较巨噬细胞ADAM8野生型和ADAM8基因敲除细胞迁移能力;并比较两种类型巨噬细胞上清液对HUVEC细胞血管生成的影响,采用聚合酶链反应(PCR)实验及PrAMA实验检测ADAM8基因敲除对其他金属基质酶的mRNA表达及酶活性影响。应用Transwell侵袭实验比较巨噬细胞ADAM8对胶质瘤细胞GL261侵袭能力的作用。组间数据比较采用非配对t检验。结果:ADAM8能够促进巨噬细胞的迁移能力,DMEM两组野生型细胞迁移能力(1.00±0.04)高于ADAM8基因敲除组(0.72±0.05),差异有统计学意义(t=3.200,P<0.01),LPS组野生型细胞迁移能力(1.30±0.09)高于ADAM8基因敲除组(0.92±0.07),差异有统计学意义(t=4.132,P<0.01),ADAM8显著促进野生型组的血管生成,野生型组生成小管结数量(13.84±4.82)高于ADAM8基因敲除组(4.39±1.83),差异有统计学意义(t=2.170,P<0.05)。ADAM8不影响巨噬细胞中MMP-9的mRNA表达,但ADAM8的敲除降低了MMP-9的活性,野生型MMP-9的活性比ADAM8敲除巨噬细胞高2倍以上。同时发现ADAM8促进了胶质瘤细胞GL261的侵袭,野生型巨噬细胞组GL261细胞穿透基质膜数量(187.67±23.23)高于ADAM8基因敲除组(2.67±1.69),差异有统计学意义(t=11.230,P<0.01)。结论:ADAM8影响巨噬细胞的迁移能力,并影响胶质瘤的血管生成和侵袭。

ADAM10、ADAM17的作用和miRNA的调节在腹主动脉瘤发病机制中的研究进展

腹主动脉瘤(AAA)是一种病死率极高的急症,因发病机制复杂,至今病因尚未明确。近年来研究发现,去整合素和金属蛋白酶(ADAM)家族参与促进炎性因子的释放、细胞外基质降解等特性可能与AAA发病有关;mi RNA在血管平滑肌细胞中特异性表达并通过信号通路调节其增殖和凋亡、靶向调控炎性细胞分化和炎性因子的释放、调节细胞外基质蛋白表达等可能也参与调节AAA发病。笔者就ADAM10和ADAM17在AAA发病机制中作用和mi RNA对AAA发病调节做一综述。

肺癌患者血清骨桥蛋白与解整合素-金属蛋白酶8表达及意义

目的探讨肺癌患者血清骨桥蛋白(osteopontin,OPN)与解整合素-金属蛋白酶8(disintegrin and metalloprotease8,ADAM8)水平变化及临床意义。方法小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者24例(SCLC组),非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者60例(NSCLC组),同期体检健康者20例(对照组),采用ELISA法检测3组血清OPN及ADAM8水平,分析血清OPN、ADAM8与NSCLC临床病理特征的关系;绘制ROC曲线分析血清OPN、ADAM8诊断SCLC和NSCLC的效能。结果血清OPN和ADAM8水平在NSCLC组[(36.86±11.00)μg/L、(2 695.99±568.86)ng/L]、SCLC组[(35.47±12.01)μg/L、(2 428.82±415.42)ng/L]均高于对照组[(25.45±10.71)μg/L、(1 737.29±594.36)ng/L](P<0.05),NSCLC组与SCLC组比较差异无统计学意义(P>0.05);NSCLC组血清OPN与ADAM8水平呈正相关(r=0.440,P=0.001),SCLC组、对照组血清OPN与ADAM8水平无线性相关(r=0.180,P=0.468;r=0.110,P=0.725);NSCLC组病理分期Ⅲ+Ⅳ期、有淋巴结转移、有远处转移者血清OPN和ADAM8水平高于Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移、无远处转移者(P<0.05);血清OPN为26.73μg/L时,诊断NSCLC的AUC为0.779(95%CI:0.618~0.940,P=0.002),灵敏度为86.7%,特异度为66.7%;血清ADAM8为1 673.76ng/L时,诊断NSCLC的AUC为0.869(95%CI:0.752~0.987,P<0.001),灵敏度为100.0%,特异度为66.7%;血清OPN为24.50μg/L时,诊断SCLC的AUC为0.745(95%CI:0.559~0.932,P=0.025),灵敏度为88.9%,特异度为58.3%;血清ADAM8为1 783.50ng/L时,诊断SCLC的AUC为0.806(95%CI:0.627~0.984,P=0.005),灵敏度为94.4%,特异度为66.7%。结论血清OPN及ADAM8对NSCLC和SCLC的诊断有一定价值;血清OPN、ADAM8水平与NSCLC患者临床病理特征有关,可作为NSCLC病情监测和预后评估的指标。

ADAM12异常表达对大骨节病患者软骨细胞损伤及IGFBP相关基因的影响

目的探讨解整合素金属蛋白酶12(ADAM12)基因在大骨节病患者软骨细胞损伤中的作用及其对胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)相关基因的影响。方法由就诊于西安交通大学附属红会医院的5例大骨节病患者和5例对照受试者获得关节软骨样本,体外提取并培养关节软骨细胞。分别采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹法检测大骨节病患者与对照受试者软骨细胞ADAM12 mRNA和蛋白表达水平。然后,采用慢病毒进行大骨节病患者软骨细胞ADAM12基因过表达实验,MTT法检测ADAM12基因过表达后细胞活性变化,并采用qRT-PCR检测软骨细胞分化相关基因Y染色体性别决定区-盒转录因子9(SOX9)、Ⅱ型胶原(COLⅡ),凋亡相关基因B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(BAX)以及合成代谢相关基因IGFBP3、IGFBP5 mRNA表达水平。结果大骨节病患者软骨细胞ADAM12 mRNA和蛋白表达水平(0.57±0.05、0.81±0.07)均显著低于对照受试者(1.00±0.00、1.00±0.00),差异均有统计学意义(t=-24.50、-3.61,均P<0.05)。MTT法结果显示,ADAM12过表达组软骨细胞活性(1.09±0.05)高于空载体对照组(1.00±0.08),差异有统计学意义(t=4.12,P=0.031)。qRT-PCR结果显示,与空载体对照组比较,ADAM12过表达组IGFBP3(2.35±0.79比0.96±0.25)、IGFBP5(2.13±0.30比0.98±0.34)、SOX9(2.92±0.51比0.94±0.36)和COLⅡmRNA表达水平(6.45±2.81比0.87±0.19)均较高,差异均有统计学意义(t=3.19、5.16、6.27、4.10,均P<0.05);而BAX mRNA表达水平(0.31±0.06比1.02±0.22)较低,差异有统计学意义(t=-11.16,P<0.001)。结论ADAM12基因在大骨节病患者软骨细胞损伤中可能有抑制凋亡和促进分化的作用,其过表达能够使IGFBP3和IGFBP5表达升高。

消瘀止血方对迁延期下肢深静脉血栓形成患者非活性菱形蛋白2/解离素金属酶17信号通路表达的影响

目的:研究迁延期下肢深静脉血栓患者非活性菱形蛋白2(iRhom2)/解离素金属酶17(ADAM17)信号通路相关分子的表达变化及消瘀止血方的疗效及作用机制。方法:67例迁延期下肢静脉血栓患者均服用消瘀止血方,另选健康体检者50人作为正常对照组,治疗周期均为60 d。观察治疗前后症状、体征变化,彩色多普勒检查股静脉、腘静脉及小腿静脉丛再通情况。采用Western Blot法检测患者治疗前后及正常对照组的iRhom2/ADAM17信号通路相关分子蛋白表达水平。结果:迁延期下肢深静脉血栓形成患者iRhom2,ADAM17蛋白表达水平明显高于正常组(P<0.01);pro-ADAM17与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05)。消瘀止血方治疗60 d后,患者疼痛、皮肤色泽、肿胀及浅静脉怒张均有明显改善;iRhom2及ADAM17蛋白表达明显下降,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:促炎信号通路iRhom2/ADAM17参入了迁延期下肢深静脉血栓形成的病理过程;消瘀止血方治疗迁延期下肢深静脉血栓形成的疗效机理之一,可能是通过调节iRhom2/ADAM17信号通路异常表达,降低患者血小板黏附功能这一关键靶点而实现的。