CDK4/6抑制剂联合内分泌药物治疗HR阳性/HER2阴性乳腺癌疗效与安全性的Meta分析

目的 评价4种周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂(达尔西利、阿贝西利、瑞波西利、哌柏西利)联合内分泌药物治疗激素受体(HR)阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)阴性乳腺癌的疗效和安全性。方法 计算机检索PubMed、the Cochrane Library、Web of Science、Embase、中国知网、万方数据、维普网,收集CDK4/6抑制剂联合内分泌药物(试验组)对比单用内分泌药物或联用安慰剂(对照组)的随机对照试验(RCT),检索时限为建库至2023年4月。筛选文献、数据提取和质量评价后,采用RevMan 5.4.1软件进行Meta分析。结果 共纳入22篇文献,涉及15项RCT,合计18 574例患者。Meta分析结果显示,试验组患者的无进展生存期[HR=0.77,95%CI(0.74,0.79),P<0.000 01]、总生存期[HR=0.91,95%CI(0.87,0.94),P<0.000 01]、客观缓解率[OR=1.71,95%CI(1.51,1.93),P<0.000 01]、临床获益率[OR=1.73,95%CI(1.52,1.95),P<0.000 01]均显著优于对照组。试验组患者的≥3级不良反应[OR=10.28,95%CI(6.97,15.17),P<0.000 01]、中性粒细胞减少[OR=65.09,95%CI(36.43,116.31),P<0.000 01]、白细胞减少[OR=22.90,95%CI(15.40,34.04),P<0.000 01]、贫血[OR=5.71,95%CI(4.51,7.22),P<0.000 01]、腹泻[OR=3.00,95%CI(1.19,7.51),P<0.05]、恶心[OR=1.99,95%CI(1.52,2.60),P<0.00001]发生率均显著高于对照组。结论CDK4/6抑制剂联合内分泌药物治疗HR阳性/HER2阴性乳腺癌的疗效显著,不良反应发生率较高,尤其是血液毒性反应。

NADPH氧化酶4抑制剂对缺氧诱导的人RPE细胞中VEGF表达的抑制作用

目的观察还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶4(NOX4)抑制剂对缺氧诱导的人视网膜色素上皮(RPE)细胞中血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法将APRE-19细胞分为Avastin干预组和VAS2870干预组,并按照药物剂量不同将Avastin干预组亚分为常氧对照组、缺氧对照组及0.25 mg/ml、0.50 mg/ml和0.75 mg/ml Avastin干预组,将VAS2870干预组亚分为1μmol/ml、3μmol/ml和5μmol/ml VAS2870干预组,缺氧对照组采用终浓度为300μmol/L CoCl2处理ARPE-19细胞以建立细胞化学缺氧模型。采用细胞免疫荧光染色技术对不同干预组细胞中NOX4和VEGF表达进行测定和定位,采用Western blot法对不同干预组细胞中NOX4和VEGF蛋白相对表达量进行测定和比较。结果Western blot法检测显示,常氧对照组、缺氧对照组及0.25 mg/ml、0.50 mg/ml和0.75 mg/ml Avastin干预组NOX4蛋白相对表达量分别为0.657±0.153、1.000±0.200、1.206±0.300、1.260±0.200和1.413±0.273,VEGF-A蛋白相对表达量分别为0.821±0.110、1.210±0.100、0.672±0.100、0.340±0.120和0.300±0.130,组间总体比较差异均有统计学意义(F=17.631,P<0.001;F=4.777,P=0.020),其中0.75 mg/ml Avastin干预组细胞中NOX4蛋白表达量明显高于常氧对照组,差异有统计学意义(P<0.001),0.25、0.50和0.75 mg/ml Avastin干预组VEGF-A表达量均明显低于缺氧对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。常氧对照组、缺氧对照组及1μmol/ml、3μmol/ml和5μmol/ml VAS2870干预组细胞中NOX4的蛋白相对表达量分别为0.970+0.120、1.060+0.130、0.880+0.130、0.567+0.135和0.450+0.120,VEGF-A蛋白相对表达量分别为0.387+0.135、0.627+0.125、0.370+0.140、0.363+0.140和0.160+0.100,组间总体比较差异均有统计学意义(F=12.933,P<0.001;F=4.948,P<0.05),其中3μmol/ml和5μmol/ml VAS2870干预组细胞中NOX4蛋白相对表达量明显低于缺氧对照组,差异均有统计学意义(均P<0.001);1μmol/ml、3μmol/ml和5μmol/ml VAS2870干预组细胞中VEGF-A蛋白相对表达量明显低于缺氧对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论NOX4抑制剂可抑制人RPE细胞中VEGF-A表达。

Ad.RGD-ING4-PTEN对神经胶质瘤U87细胞增殖、凋亡及侵袭的影响

目的:探讨经RGD修饰的生长抑制因子4(inhibitor of growth 4,ING4)基因与第10染色体缺失与张力蛋白同源的磷酸酶基因(phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome ten,PTEN)双基因共表达的腺病毒载体(Ad.RGD-ING4-PTEN)体外对神经胶质瘤U87细胞的增殖、凋亡及侵袭的影响。方法:以Ad.RGD-ING4-PTEN为实验组,Ad.RGD-ING4/-PTEN为单基因对照组,PBS、Ad.RGD/Ad-GFP为空白对照组,分别体外感染U87神经胶质瘤细胞。Western blotting检测目的基因ING4和PTEN在U87细胞中的表达,MTT法检测实验组病毒感染对U87细胞增殖的影响,流式细胞术及Real-time PCR法检测神经胶质瘤细胞凋亡及凋亡相关基因(Bcl-2、Bax、caspase-3、HIF-1α)表达变化,划痕实验及Transwell实验检测实验组病毒感染对U87细胞迁移及侵袭能力的影响,Real-time PCR法检测侵袭相关基因(MMP-2、MMP-9)表达变化。结果:成功检测到ING4和PTEN仅在实验组及相应单基因对照组中表达。实验组第5天细胞抑制率可达(83.1±4.6)%、凋亡率可达(40.7±4.3)%,与单基因组及空白对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05);实验组能明显上调U87细胞中Bax、caspase-3和下调HIF-1α、Bcl-2等细胞凋亡相关蛋白的表达(均P<0.05),而且肿瘤侵袭相关分子MMP-2、MMP-9的表达也明显下调(均P<0.05);实验组细胞迁移距离[(70.1±6.2)μm]和穿膜细胞数[(26.6±3.5)个]均明显减少,与单基因组及空白对照组比较差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:与单基因腺病毒相比,Ad.RGD-ING4-PTEN双基因具有更显著的抑制U87神经胶质瘤细胞增殖、诱导其凋亡,并抑制其迁移及侵袭能力。

青春期矮身材儿童身高改善的药物治疗

青春期矮身材可严重影响青少年的身心健康。青春期由于性激素导致的骨龄持续加速进展,限制了生长所需的时间,是矮身材治疗的巨大挑战,至今仍无标准化的治疗方案。青春期也是改善成年终身高的最后机会。目前临床常用治疗药物主要有重组人生长激素、促性腺激素释放激素类似物和第三代芳香化酶抑制剂。近年来,以改善成年终身高为目的的个体化治疗成为临床关注的重点。该文对青春期矮身材儿童身高改善的药物治疗相关研究进行梳理总结,为临床医生提供参考.

重组干扰素α-2β雾化吸入联合口服维生素D对毛细支气管炎患儿血清PDGF、ECP和尿LTE4水平的影响

目的:探讨重组干扰素α-2β雾化吸入联合口服维生素D对毛细支气管炎患儿血清血小板衍生因子(PDGF)、人嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)、白介素-4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)和尿白三烯E4(LTE4)水平的影响,旨在为临床治疗提供实验依据。方法:选择2017年4月至2018年3月淮南市第一人民医院儿科收治的60例毛细支气管炎患儿,随机分为观察组和对照组,各30例。对照组给予毛细支气管炎常规治疗并口服维生素D,观察组在对照组治疗基础上加用重组人干扰素α-2β注射液雾化吸入。比较两组的临床疗效,患儿治疗前及治疗5、12 d的血清PDGF、ECP、IL-4、IFN-γ和尿LTE4水平。结果:观察组总有效率为93.33%,对照组总有效率为73.33%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组血清PDGF、ECP、IL-4和IFN-γ和尿LTE4水平均差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗5 d两组血清PDGF、ECP、IL-4和尿LTE4水平均有所下降,IFN-γ水平均有所上升,但两组差异无统计学意义(P>0.05);治疗12 d两组血清PDGF、ECP、IL-4和尿LTE4水平均有所下降,观察组下降更明显,IFN-γ水平均有所上升且比对照组上升更明显,差异有统计学意义(均P<0.05)。观察组患儿住院时间、咳嗽痰鸣消失时间、肺部干湿性啰音消失时间及体温恢复正常时间均明显短于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:重组干扰素α-2β雾化吸入联合口服维生素D治疗患儿毛细支气管炎效果良好,能有效改善患儿机体炎症状态、临床症状及体征,正向调节患儿机体免疫功能。

AI联合rhGH对男性特发性矮小症患儿生长速率、骨密度及骨代谢的影响

目的分析芳香化酶抑制剂(AI)联合重组人生长激素(rhGH)对男性特发性矮小症患儿生长速率、骨密度及骨代谢的影响。方法选取2015年1月至2017年11月上海交通大学医学院附属第九人民医院儿科收治的48例男性特发性矮小症患儿为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和研究组,每组24例。对照组采用rhGH治疗,研究组采用AI联合rhGH治疗,比较两组治疗前后身高、体质指数、生长速率、骨龄、骨密度及骨代谢指标[骨钙素(OC)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、骨碱性磷酸酶(BALP)、血清β-胶原降解产物(β-CTX)及Ⅰ型前胶原N端前肽(PINP)]水平。结果不考虑测量时间,两组间身高、生长速率、骨龄的主效应差异有统计学意义(P<0.05);身高、生长速率、骨龄的时点间与组间存在交互作用(P<0.05),而体质指数、骨密度的时点间与组间不存在交互作用(P>0.05),两组治疗前后身高、生长速率、骨龄的变化幅度不同,观察组变化更明显。不考虑测量时间,两组间OC、IGF-1、BALP、β-CTX、PINP的主效应差异无统计学意义(P>0.05),OC、IGF-1、BALP、β-CTX、PINP的时点间与组间不存在交互作用(P>0.05)。结论与单纯rhGH相比,AI联合rhGH更有利于男性特发性矮小症患儿的身高增长,并可明显改善骨龄提前,且未明显影响患儿骨代谢、骨密度。

联合检测血清FGF-21、RBP4、SF水平在2型糖尿病评估中的价值研究

目的探究并分析联合检测血清人成纤维细胞生长因21 (FGF-21)、重组人视黄醇结合蛋白-4(recombinant human retinol binding protein-4,RBP4)、血清铁蛋白(serum ferritin,SF)水平在2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)评估中的价值。方法选取2016年6月至2017年6月我院收治的2型糖尿病患者48例,作为T2DM组;同时选取34例糖耐量异常(impaired glucose tolerance,IGT)患者,作为IGT组,另选取我院进行体检的健康志愿者30例,作为对照组。观察并记录各组受试者FGF-21、RBP4、SF水平,比较其在不同组之间的表达情况。分析并比较单独FGF-21、RBP4、SF以及联合FGF-21、RBP4、SF检测对2型糖尿病的评估效果。采用ROC曲线分析各方法的评估效率。结果 T2DM组血清FGF-21、RBP4、SF水平显著高于IGT组和健康人群(P <0.05),而IGT组患者FGF-21、RBP4、SF水平显著高于健康人群(P<0. 05);用单独的FGF-21、RBP4、SF检测进行评估,特异性差异具有统计学意义(P <0.05),其中,RBP4评估的特异性显著高于FGF-21、SF的评估特异性(P<0.05);对于平行联合检测,FGF-21+RBP4+SF评估的灵敏度、阴性预测值均显著高于FGF-21+SF、RBP4+SF(P<0.05);对于系列联合检测,FGF-21+RBP4+SF评估的特异性显著高于FGF-21+SF(P<0.05);采用FGF-21+RBP4+SF评估时,系列联合检测的灵敏度显著低于平行联合检测(P <0.05),特异性显著高于平行联合检测(P<0.05);FGF-21+SF、RBP4+SF及FGF-21+RBP4+SF评估T2DM,平行联合检测ROC曲线下面积分别为0.761、0.763和0.915,系列联合检测ROC曲线下面积为0.750、0.721和0.904,FGF-21+RBP4+SF评估的ROC曲线下面积显著高于FGF-21+SF、RBP4+SF(P<0.05),具有统计学意义。结论 FGF-21+RBP4+SF联合检测评估效率显著高于各单项检查,能有效提高糖尿病评估灵敏度、特异性及准确率,值得临床推广。

定点突变重组ING4腺病毒基因转染系统的载体构建及鉴定

目的重组构建hING4(人ING4)氨基酸序列。方法运用定点突变技术,在鼠ING4的基础上,设计两对突变引物P1、P2和P3、P4及全长ING4上下游引物P5、P6,通过四轮PCR,将mING4基因序列进行人源化改造,获得了编码hING4氨基酸的基因序列。将获得酶切目的基因片段,连接到转移载体pAdTrack-CMV上,形成重组转移载体pAdTrack-CMV-ING4。重组转移载体经PmeI酶切后与pAdEasy-1腺病毒载体在BJ5183大肠杆菌中同源重组,得到重组腺病毒载体pAdeasy-1-pAdTrack-CMV-ING4,经PacI酶切后脂质体转染QBI-293A包装细胞,获得重组腺病毒Ad-ING4。结果测序和RT-PCR结果表明hING4基因构建成功。结论hING4基因重组腺病毒载体构建成功。

雾化吸入重组人干扰素α2b对小儿呼吸道合胞病毒毛细支气管炎的疗效及其对患儿血清肺表面活性蛋白D、转化生长因子-β和白介素-4水平的影响

目的探讨雾化吸入重组人干扰素α2b(recombinant human interferon alpha2b,rhINF-α2b)对小儿呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)毛细支气管炎的疗效及其对患儿血清肺表面活性蛋白D(pulmonary surfactant protein D,SP-D)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、白介素-4(interleukin-4,IL-4)水平的影响。方法选取2017年6月至2018年8月襄阳市中心医院收治的167例RSV毛细支气管炎患儿为研究对象,按照随机数字表法将其分为观察组(84例)和对照组(83例),对照组患儿采用常规治疗,观察组患儿在常规治疗基础上加用雾化吸入rhINF-α2b治疗。比较两组患儿治疗前后血清TGF-β、SP-D、IL-4水平和治疗后喘息改善时间、退热时间、疗效及不良反应发生率。结果观察组患儿治疗有效率显著高于对照组(P<0.05);治疗后,两组患儿血清TGF-β水平均显著高于本组治疗前(均P<0.01),血清SP-D、IL-4水平均显著低于本组治疗前(均P<0.01),且观察组患儿血清TGF-β水平显著高于对照组(P<0.01),血清SP-D、IL-4水平均显著低于对照组(均P<0.01);观察组患儿喘息改善时间和退热时间均显著短于对照组(均P<0.01)。两组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ^2=0.194,P=0.660)。结论雾化吸入rhINF-α2b治疗RSV毛细支气管炎效果较好,其能有效降低患儿血清SP-D、IL-4水平,并升高TGF-β水平,具有一定的临床应用价值。

CDK4/6抑制剂治疗HR阳性和HER2阴性晚期乳腺癌的作用机制研究进展

内分泌疗法是晚期乳腺癌的主要治疗方案,具有较好的疗效和安全性,尤其对于激素受体(HR)阳性和人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的晚期乳腺癌患者。内分泌治疗在很大程度上提高了乳腺癌综合治疗的效果。细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂作为主要的内分泌治疗药物,具有调控晚期乳腺癌患者的细胞周期、阻断肿瘤细胞增殖的作用。因此,CDK4/6抑制剂有望成为未来有效治疗HR阳性和HER2阴性晚期乳腺癌的新型药物,而研究分析CDK4/6抑制剂治疗HR阳性和HER2阴性晚期乳腺癌的作用机制可以为临床治疗提供参考。

HR阳性/HER2低表达晚期乳腺癌患者CDK4/6抑制剂治疗失败后化疗与内分泌联合靶向治疗的疗效分析

目的评价细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂治疗失败后,激素受体(HR)阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)低表达晚期乳腺癌患者接受化疗和内分泌联合靶向治疗的疗效。方法回顾性纳入2018年10月1日至2023年9月30日于解放军总医院第五医学中心诊断为HR阳性/HER2低表达的晚期乳腺癌患者,均经CDK4/6抑制剂治疗失败后,接受序贯化疗或序贯内分泌联合靶向治疗。随访截止日期为2023年10月31日,中位随访时间9个月。根据治疗方案,分为化疗组(接受序贯化疗)和内分泌治疗组(接受序贯内分泌联合靶向治疗)。收集患者人口学资料、临床和病理诊断、治疗方案、疗效评价等信息。根据可能影响不同治疗方案疗效的患者基本情况设置亚组,包括年龄、孕激素受体(PR)状态、HER2表达水平、无病生存期、既往化疗和内分泌治疗线数、有无内脏转移。主要研究终点为无进展生存期(PFS),次要终点包括客观缓解率(ORR)、临床获益率(CBR)和基于分层因素的PFS。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,PFS的组间比较采用log-rank检验,ORR和CBR的组间比较采用χ^(2)检验。结果共纳入患者188例,化疗组126例[均为女性,年龄29~74(51±10)岁],内分泌治疗组62例[男1例,女61例,年龄29~77(51±12)岁]。化疗组的ORR为23.0%(29/126),高于内分泌治疗组[3.2%(2/62)](P<0.001);化疗组和内分泌治疗组的CBR分别为46.8%(59/126)和33.9%(21/62),差异无统计学意义(P=0.091)。化疗组和内分泌治疗组的中位PFS分别为5.0(95%CI:4.3~5.7)和4.0(95%CI:1.6~6.4)个月,差异无统计学意义(P=0.484)。亚组分析提示,PR阴性的患者中,接受化疗的患者中位PFS[6.0(95%CI:5.4~6.6)个月]优于内分泌联合靶向治疗的患者[2.0(95%CI:1.8~2.2)个月](P<0.001);既往经过2线及以上内分泌治疗失败的患者中,接受化疗的患者中位PFS[5.0(95%CI:3.8~6.2)个月]优于内分泌联合靶向治疗的患者[2.0(95%CI:0.6~3.4)个月](P=0.045)。结论HR阳性/HER2低表达晚期乳腺癌经CDK4/6抑制剂治疗失败后,可选择化疗和内分泌联合靶向治疗。对于PR阴性、2线及以上内分泌治疗失败后或需要快速获得疾病缓解的患者,应优先选择化疗。

肝细胞生长因子对四氯化碳损伤原代培养大鼠肝细胞的保护作用

本工作采用无血清原代培养大鼠肝细胞法，观察了重组人肝细胞生长因子（ｒ－ｈＨＧＦ）对四氯化碳（ＣＣｌ４）致大鼠肝细胞损伤的保护作用。结果表明，ｒ－ｈＨＧＦ对ＣＣｌ４染毒肝细胞有明显的保护作用。ｒ－ｈＨＧＦ保护组较ＣＣｌ４染毒组细胞存活率显著升高，细胞内丙氨酸转氨酶、钾离子漏出明显降低。结果提示，ｒ－ｈＨＧＦ可减轻ＣＣｌ４对肝细胞膜的损伤。

芳香化酶抑制剂联合生长激素治疗青春期身材矮小症男性患儿的临床研究

目的:研究第三代非甾体类芳香化酶抑制剂(AI)改善大骨龄(≥13岁)男性身材矮小症青少年成年身高的有效性,同时监测药物的安全性。方法:2015年12月-2018年11月在浙江大学医学院附属第一医院就诊的预测成年身高受损的骨龄为13~15岁的青春期男性患儿151例,经充分告知AI的潜在风险后,由患儿及其家长选择入组:重组人生长激素(rhGH)联用AI组108例(联用AI组),单用rhGH组43例(rhGH单用组)。治疗时间12月以上,每3个月复查一次,监测药物不良反应。结果:与rhGH单用组比较,联用AI组骨龄差值与时序年龄差值的比值(ΔBA/ΔCA)、骨龄别身高标准差分值的差值(ΔHtSDSBA)以及预测成年身高的差值(ΔPAH)改善更加明显(P<0.05或P<0.01)。随访期间,联用AI组尿酸升高69例(63.9%),高密度脂蛋白(HDL)降低56例(51.9%),严重痤疮、兴奋多动、性格暴躁28例(25.9%),膝关节疼痛12例(11.1%),骨折5例(4.6%),轻度肾功能异常3例(2.8%),精神不振、嗜睡、记忆力减退和成绩下降2例(1.9%),轻度肝功能异常2例(1.9%),空腹血糖受损1例(0.9%),粒细胞减少1例(0.9%),停药后监测指标逐渐恢复正常。rhGH单用组出现膝关节疼痛5例(11.6%),空腹血糖受损1例(2.3%)。结论:长疗程的AI联合rhGH治疗可以延缓骨龄增长,有效改善青春期大骨龄矮小男性患儿的成年终身高,但治疗期间需要密切监测AI的不良反应。

CDK4/6抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌的研究进展

细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂联合传统内分泌治疗能显著改善激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌患者的无进展生存和总生存,但不同的药物、给药剂量、用药周期会给患者带来不同的疗效和安全事件。确认CDK4/6抑制剂对我国乳腺癌患者是否同样适用,既是国内临床医生关注的热点,也是实际诊疗工作中的需要。文章介绍了不同药物的经典临床试验及最新研究进展。

重组人血小板生成素可能通过调节免疫负调控因子水平治疗免疫性血小板减少性紫癜

目的观察使用重组人血小板生成素(rh TPO,特比澳)前后免疫性血小板减少性紫癜(ITP)患者血浆IL-10,CTLA-4,TGF-β1变化情况,并与肾上腺皮质激素治疗前后ITP患者以及正常人血浆IL-10,CTLA-4,TGF-β1含量的比较。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定21例ITP患者(其中11例使用rh TPO治疗,10例使用肾上腺皮质激素治疗)治疗前、后及15名正常对照者血浆IL-10,CTLA-4,TGF-β1水平,并对检测结果进行分析。结果 ITP患者血浆中IL-10、CTLA-4、TGF-β1水平明显低于正常人;经rh TPO或肾上腺皮质激素治疗后IL-10,CTLA-4,TGF-β1水平均有明显升高,并恢复至正常人水平;rh TPO及肾上腺皮质激素升高ITP患者血浆中IL-10,CTLA-4,TGF-β1水平的程度无差别。结论 ITP患者IL-10,CTLA-4,TGF-β1水平低于正常人,经治疗后水平可恢复正常;单用rh TPO后三种细胞因子水平显著升高,提示rh TPO可能有免疫调节的作用。

重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂治疗特发性矮小症的效果及安全性

目的:对特发性矮小症患儿应用重组人生长激素(rhGH)联合芳香化酶抑制剂治疗的临床效果进行探究.方法:选取2015年5月-2016年7月于笔者所在医院接受治疗的56例特发性矮小症患儿,均为男性,随机分成对照组(采用rhGH治疗)与研究组(采用rhGH联合芳香化酶抑制剂治疗),每组28例.比较两组治疗前后生长速度、预测身高、骨龄及治疗过程中不良反应情况.结果:治疗前两组生长速度、预测身高、骨龄比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后研究组生长速度、预测身高、骨龄均优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗期间,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:对特发性矮小症患儿采用rhGH联合芳香化酶抑制剂治疗,可有效改善生长速度、身高及骨龄情况,且未增加不良反应,安全性较高,值得推广.

生长激素以外的促生长疗法研究进展

重组人生长激素是身材矮小症儿童的经典治疗药物。近年来随着儿童生长机制的进一步探明,生长激素以外的促生长疗法的研究取得较大进展。重组人胰岛素样生长因子1是治疗原发性胰岛素样生长因子1缺乏的主要药物。C型钠尿肽为因软骨发育不全导致身材矮小症儿童提供了治疗选择。生长激素释放肽类似物能刺激生长激素释放,用于促生长治疗。此外,促性腺激素释放激素激动剂、芳香化酶抑制剂等可延缓患儿骨龄进展,对改善终身高有一定益处。现就这些除生长激素以外的促生长疗法研究进展进行综述,以期为临床身材矮小症患儿的治疗提供更多选择。

重组人表皮生长因子凝胶、负压封闭引流联合削痂植皮治疗深度烧伤患者的效果

目的 探究重组人表皮生长因子(rhEGF)凝胶、负压封闭引流联合削痂植皮治疗深度烧伤患者的效果及对炎症因子、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)水平的影响,为临床治疗该疾病提供依据。方法 选取2020年2月至2021年12月张家港澳洋医院收治的深度烧伤患者70例,按照随机数字表法分为两组,各35例。对照组患者采用创面削痂植皮手术进行治疗,在此基础上,观察组患者联合rhEGF凝胶、负压封闭引流治疗。均连续治疗7 d。对比两组患者临床指标,术前、术后7 d血清炎症因子、VEGF、MMP-9及TIMP-1水平,以及并发症发生情况。结果 观察组患者创面恢复时间显著短于对照组,植皮成活率显著高于对照组(P<0.05),两组患者手术时间比较,差异无统计学意义(P>0.05);与术前比,两组患者术后7 d白细胞计数(WBC)、血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)及MMP-9水平均显著降低,且观察组显著低于对照组;VEGF、TIMP-1水平均显著升高,且观察组显著高于对照组;观察组患者感染、积液、弹力性水疱、出血发生率均显著低于对照组(均P<0.05)。结论 采用rhEGF凝胶、负压封闭引流联合削痂植皮术治疗深度烧伤患者,可以提升治疗效果,减轻机体炎症反应,有利于新生血管生成,促进创面愈合,且安全性较高。

第三代非甾体类芳香化酶抑制剂治疗矮身材儿童有效性与安全性的系统评价

目的青春中晚期矮身材儿童的生长潜能可能受限于雌激素对骨骺闭合的影响,近年来有临床研究将第三代非甾体类芳香化酶抑制剂(AIs)用于治疗矮身材儿童,但属超说明书用药。本研究旨在系统评价第三代非甾体类AIs治疗矮身材儿童的有效性与安全性,为临床合理用药提供循证证据。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、CNKI、WanFang Data、VIP和CBM数据库,搜集重组人生长激素(rhGH)联合或不联合第三代非甾体类AIs治疗矮身材儿童的相关临床研究,检索时限均从建库至2022年12月28日。由两名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果最终纳入文献18篇,共9项随机对照试验和9项队列研究,包括患者1053例。Meta分析结果显示:在有效性方面,试验组患者的最终成年身高[MD=2.48,95%CI(2.02,2.94),P<0.01]、治疗结束时的预测成年身高[MD=4.27,95%CI(2.71,5.83),P<0.01]、预测成年身高差值[MD=4.26,95%CI(3.23,5.28),P<0.01]、骨龄[MD=-0.62,95%CI(-0.89,-0.36),P<0.01]、骨龄差值/实际年龄差值[MD=-0.47,95%CI(-0.56,-0.37),P<0.01]、生长速率[MD=1.34,95%CI(0.89,1.78),P<0.01]均优于对照组,但两组治疗结束时的身高[MD=4.03,95%CI(-0.01,8.06),P=0.05]差异无统计学意义;在安全性方面,试验组的不良事件总发生率[RR=2.10,95%CI(1.48,2.99),P<0.01]高于对照组,其中两组的内分泌系统不良事件、皮肤及皮下组织系统不良事件发生率差异有统计学意义(P<0.05),两组的肝胆系统、肾脏泌尿系统、代谢及营养类、胃肠道系统、肌肉骨骼系统、血液与淋巴系统、血管与淋巴管系统及神经精神系统不良事件的发生率差异则无统计学意义(P>0.05)。结论现有证据表明,第三代非甾体类AIs联合rhGH可有效改善矮身材儿童的最终成年身高,但可能增加不良事件的发生率。受纳入研究质量及随访时间的限制,未来仍需高质量研究论证上述结论,并进一步评估AIs治疗矮身材儿童的远期安全性。

醋酸亮丙瑞林联合地屈孕酮片对子宫内膜异位症的疗效及对血清HE4、VEGF、TIMP、MCP-1的影响

目的:探讨醋酸亮丙瑞林联合地屈孕酮片治疗子宫内膜异位症的临床疗效及对患者血清人附睾分泌蛋白4(HE4)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平的影响。方法:选择我院2014年1月~2017年1月收治的150例子宫内膜异位症患者,按随机数表法分为对照组和研究组,每组75例。对照组予以醋酸亮丙瑞林治疗,研究组在对照组基础上联合地屈孕酮片治疗。比较两组临床疗效,治疗前后血清HE4、VEGF、TIMP、MCP-1、性激素水平、视觉模拟评分(VAS)及SF-36的变化,不良反应的发生情况和随访情况。结果:治疗后,研究组显著总有效率高于对照组(96%vs.85.33%)(P<0.05);两组血清HE4、VEGF、TIMP、MCP-1、性激素、VAS水平均较治疗前显著下降,且研究组以上指标均明显低于对照组(P<0.05);两组SF-36均较治疗前明显上升,且研究组明显高于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。随访结果显示研究组妊娠率及复发率低于对照组(P<0.05)。结论:醋酸亮丙瑞林联合地屈孕酮治疗子宫内膜异位症的疗效明显优于单用醋酸亮丙瑞林治疗,其可减轻临床症状,提高妊娠几率,这可能与其有效降低血清HE4、VEGF、TIMP、MCP-1水平有关。