β淀粉样蛋白来源的扩散性配体对胞外信号调节激酶活性的影响

β淀粉样蛋白来源的扩散性配体降低细胞外信号调节激酶的磷酸化水平,免疫印迹结果显示在培养的海马神经元上,给予500 nmol/L的可溶性β淀粉样蛋白寡聚体,作用不同时间均降低了胞外信号调节激酶的磷酸化水平;可溶性β淀粉样蛋白寡聚体对细胞不同部位胞外信号调节激酶磷酸化水平影响不同,并且对细胞质、细胞膜、细胞核中胞外信号调节激酶磷酸化水平的影响在时间上呈现明显的差异;β淀粉样蛋白来源的扩散性配体通过突触外N-甲基-D-天冬氨酸受体影响胞外信号调节激酶信号通路,单独激活突触外的N-甲基-D-天冬氨酸受体或给予β淀粉样蛋白来源的扩散性配体后再激活突触外的N-甲基-D-天冬氨酸受体,胞外信号调节激酶的磷酸化水平均明显降低;水迷宫实验显示,转入淀粉样前体蛋白基因的小鼠要花更多时间找到目标平台,其海马胞外信号调节激酶磷酸化水平显著降低.

七氟烷通过激活GluN2B－ERK1／2信号通路抑制ADDLs神经毒性

目的：探讨七氟烷对Aβ来源的扩散性配体（Aβ－derived diffusible ligands，ADDLs）神经毒性的影响，揭示七氟烷对阿尔茨海默病（Alzheimer disease， AD）损伤神经元的保护作用及其机制。方法体外培养2周的大鼠海马神经元随机分为4组：对照组、ADDLs 组、七氟烷组以及合用组。免疫印迹方法观察七氟烷及ADDLs对p －ERK1／2、NMDA受体各亚基表达、GluN2B 亚基的第172位酪氨酸磷酸化水平的影响；细胞组分分离方法探索七氟烷及 ADDLs 影响NMDA受体各亚基在细胞膜表面表达的规律；细胞免疫荧光化学方法检测七氟烷及AD－DLs对GluN2B 亚基在突触上表达水平的影响。结果1．5％七氟烷作用2h可显著恢复ADDLs降低的ERK1／2的活化水平；1．5％七氟烷处理2 h可显著逆转ADDLs降低的GluN1和GluN2B亚基在细胞膜表面表达的水平，但是对细胞膜表面 GluN2A的表达水平无明显影响，对NMDA受体各亚基总的表达水平无影响；细胞免疫荧光化学结果显示七氟烷可以显著增加ADDLs降低的GluN2B亚基在突触上的表达量。结论七氟烷通过激活GluN2B－ERK1／2信号通路抑制ADDLs的神经毒性。