中药药效物质的“显效形式”、“叠加作用”和“毒性分散效应”——由中药体内代谢研究引发的思考

中药药效物质进入体内后的血药浓度很低,能发挥药理作用吗;药效物质实际以什么形式(原形、代谢产物或两者兼有)发挥药效。针对问题,本文提出中药药效物质的"显效形式"新概念及"叠加作用"新假说:"中药药效物质显效形式的集合或叠加是药效的核心物质基础;各个显效形式的血药浓度的叠加作用是药效作用机制之一"。某中药药效物质各种显效形式的叠加作用是指其众多化学成分或/及代谢产物在同一个靶点上的叠加作用,是其各个化合物的浓度的叠加所产生的药理作用和药效,是"多成分单靶点的叠加作用",不同于"多成分多靶点的协同作用"。中药体内研究表明,一种化学成分可产生众多代谢产物(多达50种以上);不同化学成分可产生相同代谢产物;代谢产物存在众多类似物、同系物甚至同分异构体(多达10种);有些化学成分之间可相互转化;部分代谢产物具有活性。这些结构极相近的化合物有可能具有相同药理作用靶点,为显效形式和叠加作用概念提供实验依据。建议开展显效形式和叠加作用研究,为中药药效物质本质和作用机制提供新解读,为"中药为何毒副作用小"提供新解释-"毒性分散效应"学说,为中药质量控制提出新策略。

基于血清代谢组学的吡柔比星注射剂的累积毒性作用研究

目的运用血清代谢组学方法对吡柔比星注射剂的累积毒性进行了研究。方法采用超高效液相色谱-飞行时间质谱建立了大鼠血清的代谢指纹谱,利用偏最小二乘判别分析法比较吡柔比星注射剂和正常组的代谢物谱差异。通过变量重要性指标和t检验选取潜在的生物标志物,结合标准品对照和数据库检索对潜在生物标志物进行分析和鉴定。结果吡柔比星注射剂2次给药后,在体内产生的次级代谢物阿霉素酮会通过活性氧机制产生心肌毒性;同时,它还会引发体内的脂肪酸、磷脂代谢发生紊乱,进而加速心肌损伤。结论该研究结果为筛选与吡柔比星累积毒性相关的潜在生物标志物提供了依据。

T-2毒素的毒性及其作用机制与代谢研究进展

T-2毒素是A类单端孢霉烯族真菌毒素。T-2毒素自然发生,严重污染粮食作物及其加工产品,造成巨大的经济损失。T-2毒素污染饲料,威胁畜禽健康,严重影响畜禽养殖业。T-2毒素及其在动物体内的代谢产物在可食组织器官残留,通过食物链传递到人类,威胁到人类的健康。因此,T-2毒素受到广泛关注。综述了有关T-2毒素的毒性及其毒理机制与代谢等的研究进展。

乙醇生物代谢及其对肝脏的毒性作用

乙醇生物代谢及其对肝脏的毒性作用ＢｉｏＭｅｔａｂｏｌｉｓｍｏｆＡｌｃｏｈｏｌａｎｄＩｔ’ｓＴｏｘｉｃｉｔｙｆｏｒＬｉｖｅｒ杨波王萍１综述（河南省医学科学研究所郑州４５００５２）我国是酒饮料生产消费大国。１９９５年我国酒饮料总产量达２６７０万吨，估计...

高糖代谢引发神经毒性的作用机制研究进展

从19世纪80年代椎管内麻醉用于临床手术以来，蛛网膜下腔阻滞技术不断发展，现如今，重比重局麻药应用于蛛网膜下腔阻滞因得到更好的麻醉效果和麻醉平面的掌控性而倍受临床麻醉医师的青睐。然而，近年来，关于重比重局麻药应用于蛛网膜下腔阻滞引起的脊神经毒性的报道也越来越受到临床麻醉医师的重视，其原因可能与局麻药中加入的高糖所产生的代谢产物有关。研究发现神经元在高糖状态中暴露2h便可产生明显的氧化应激反应，

反应性氧代谢产物在环孢霉素A肾毒性中的致病作用及川芎嗪的预防作用

环孢霉素 A(cyclosporine A,CsA)已广泛用于器官移植和免疫性疾病等领域,但肾毒性仍是其最常见和严重的副作用。急性肾毒性可导致肾血流量及肾小球滤过率(glomerular filtrationrate,GFR)可逆性的下降,而慢性肾毒性则可致不可逆的肾功能损害,并伴有明显的小管间质纤维化。由于 CsA 肾损害限制了它的广泛应用,许多学者作了大量工作来探讨其发病机制,以寻找防治方法。近年来研究表明反应性氧代谢产物(reactive ox-ygen metabolite,ROM)与许多肾脏疾病和损害有关,本研究的目的旨在进一步探讨 ROM 在 CsA 肾毒性中的致病作用及川芎嗪注射液(ligustrazini hydrochloridi,LH)的预防作用。

基于粪便代谢组学的麻黄细辛附子汤毒性作用机制研究

目的研究麻黄细辛附子汤(MXF)对正常小鼠的毒性作用机制。方法将48只SPF级BABL/C小鼠随机分为空白组和MXF低、中、高剂量组,每组12只。MXF低、中、高剂量组小鼠分别按照11.262、33.786、45.050 g/kg的剂量灌胃给药,空白组小鼠灌胃等体积生理盐水,每日1次,连续灌胃7 d,记录体质量、肛温、生存率,并检测脏器指数、血清生化因子等指标。末次给药后收集小鼠粪便样品,采用超高效液相-质谱联用(UHPLC-QE/MS)技术检测。结果与空白组相比,MXF中剂量组小鼠在给药第3~5天、MXF高剂量组小鼠给药第2~7天体质量显著低于空白组(P<0.05);各给药组小鼠肛温差异无统计学意义;MXF中、高剂量组小鼠的生存率分别为58.33%、50.00%。与空白组相比,MXF低、中、高剂量组小鼠的脾、肺、胸腺、肾上腺指数和肌酸激酶,MXF低、高剂量组小鼠的睾丸指数,MXF低剂量组小鼠的肌酸激酶同工酶与肌酸激酶比值,MXF中剂量组α-羟丁酸脱氢酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶,MXF中、高剂量组小鼠的尿素和胱抑素C的差异均有统计学意义(P<0.05)。经粪便代谢组学分析发现,MXF低、中、高剂量组中苯丙酮酸、L-酪氨酸、磷脂酰胆碱、3-磷酸甘油等19个生物标志物与空白组的差异均有统计学意义。结论MXF达到一定剂量会对小鼠体质量、多脏器和血清生化指标产生不良影响,从而表现出一定的毒性作用,其作用机制可能与扰乱机体的肠道菌群代谢、引起炎症反应和造成免疫失调有关。

代谢组学在中药毒性及其作用机制中的应用

通过对代谢物组学多方面的归纳,系统分析了代谢组学的发展,同时也分析了代谢组学对中药毒性以及作用机制的研究,以及对代谢组学在中药研究中所具有的应用价值来进行研究,为代谢组学的应用提供依据。

谷胱甘肽的解毒作用与毒性代谢物

谷胱甘肽是细胞内重要的含ＳＨ基的非蛋白分子，它对氧自由基、有机氢过氧化物以及亲电子剂的灭活起着极重要的作用。但近年来的研究表明，一些连位二卤烷烃、卤烯烃、含酮结构的化合物以及一些异氰酸酯、异硫氰酸酯、醛、α，β－不饱和醛等与谷胱甘肽轭合后可导致毒性代谢物的形成。

干预Aβ代谢及其毒性治疗阿尔茨海默病的研究现状及展望

β淀粉样蛋白(Aβ)是阿尔茨海默病(AD)特征性病理改变之一。淀粉样前体蛋白(APP)经分泌酶水解后产生有毒性的Aβ,转运至大脑异常聚集产生Aβ寡聚体,从而引起线粒体功能障碍、氧化应激、突触传递功能障碍等,最终引起乙酰胆碱酯酶神经元坏死,导致痴呆。因此减少Aβ在脑内的产生、促进Aβ清除、抑制Aβ聚集以及降低其神经毒性已成为治疗AD的主要措施之一,本文针对干预Aβ代谢及其神经毒性治疗AD的研究作一综述。

脑脊液生成、循环代谢及睡眠状态下冲刷作用的研究进展

近年来,随着研究技术和方法的创新,人们对脑脊液的产生、循环代谢有了进一步的认识,这使得脑脊液的经典理论受到了挑战,其中脑膜淋巴管学说及类淋巴系统学说从不同方面给予新的诠释。而睡眠状态下脑脊液的冲刷作用将脑脊液与睡眠联系起来,该作用有助于清除脑内代谢废物,或可为一些疾病的治疗提供新的思路。本文就脑脊液生成、循环代谢的相关研究进展,以及脑脊液在睡眠状态下的冲刷作用进行一综述。

基于代谢组学的锰毒性作用机制分析

细胞的进程中有很多金属离子的参与,因此金属离子在生物系统中有着非常多且比较重要的作用。每个细胞都有一连串起着调节作用的蛋白,它们调节生物膜内外的化学物质、信号交换、细胞内络合物和其他体内基因的遗传信息合成基因产物的表达并调节金属离子稳态。检验有毒性金属离子对生物体的意义很大。微量元素锰是人体必不可少的营养素,有许多作用,如细胞脂质的抗氧化功能和能量的代谢。然而,如果人体的锰含量过多,易造成心血管、骨质疏松等不良疾病。因为其为多种致病因素且有宽泛的容易感染人群,具有神经毒性的锰一直是公众健康的重点。尽管锰在细胞调节中的作用已经被广泛研究,但在细胞水平上锰稳态的机制仍然很少涉及。本文就代谢组学的概念、研究方法及基于代谢组学的锰毒性作用机制等方面的研究进行探讨。

促红细胞生成素衍生肽腹腔注射对小鼠阿基霉素诱发的心脏毒性作用防治效果及其机制

目的探讨促红细胞生成素衍生肽(HBSP)对阿霉素(DOX)诱发小鼠心脏毒性的预防作用及机制。方法40只C57BL/6小鼠随机分为HBSP+LY294002组、HBSP组、DOX组、Control组,HBSP+LY294002组腹腔注射DOX(15 mg/kg),同时腹腔注射30μg/(kg·d)的HBSP和20 mg/(kg·d)的LY294002,连续7 d;HBSP组一次性腹腔注射DOX(15 mg/kg),同时腹腔注射30μg/(kg·d)的HBSP,连续7 d;DOX组一次性腹腔注射DOX(15 mg/kg);Control组腹腔注射生理盐水。腹腔注射7 d后,采用生理记录仪测量左室压力上升最大速率(+dp/dtmax)和左室压力下降最大速率(–dp/dtmax)、酶联免疫吸附法检测血清中肌钙蛋白T(cTnT);采用HE染色法观察心心肌组织结构;采用Western blotting法检测心肌组织中细胞色素C(Cytochrome C)、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Cleaved Caspase-3)、磷酸化磷脂酰肌醇-3激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、微管蛋白1轻链3B(LC3B)、自噬相关蛋白1(Beclin1)、溶酶体关联膜蛋白2(LAMP2)和核孔蛋白62(p62)。结果与Control组相比,DOX组+dp/dt、–dp/dt值降低,血清中cTnT含量增加(P均<0.05);心肌纤维排列紊乱并出现断裂和胞质空泡化;心肌组织Cytochrome C和Cleaved Caspase-3蛋白的相对表达量增加(P均<0.05),LC3BII/LC3BI、Beclin1、LAMP2、p62蛋白的相对表达量增加(P均<0.05),而p-PI3K、p-Akt蛋白的相对表达量降低(P均<0.05)。与DOX组相比,HBSP组dp/dt、–dp/dt值增加(P均<0.05),血清cTnT水平降低(P<0.05);心肌纤维排列改善,空泡化减少;心肌组织中Cytochrome C和Cleaved Caspase-3蛋白的相对表达量减少(P均<0.05),LC3BII/LC3BI、Beclin1、LAMP2、p62蛋白的相对表达量减少(P均<0.05),p-PI3K、p-Akt蛋白的相对表达量增加(P均<0.05)。与HBSP组比较,HBSP+LY294002组+dp/dt、–dp/dt值降低(P均<0.05),血清中cTnT含量增加(P<0.05);心肌纤维紊乱、断裂和胞质空泡化;心肌组织Cytochrome C、Cleaved Caspase-3蛋白的相对表达量增加(P均<0.05),LC3BII/LC3BI、Beclin1、LAMP2、p62蛋白的相对表达量增加(P均<0.05),而p-PI3K、p-Akt蛋白的相对表达量降低(P均<0.05)。结论HBSP可减轻阿霉素诱发的小鼠心脏毒性,其作用机制可能是通过抑制PI3K/Akt通路、从而减轻心肌细胞自噬和凋亡。

多巴胺代谢引起氧化应激导致鱼藤酮诱导的PC12细胞毒性作用

鱼藤酮是一种常见的杀虫剂，也是线粒体呼吸链复合体Ⅰ的特异性抑制剂，大鼠长期喂鱼藤酮可以引起类似帕金森病（PD）的生化和组织水平的改变，如黑质致密部多巴胺能神经元的选择性丧失等等。该文用PC12细胞系从氧化应激的角度论证多巴胺在此细胞毒性过程中的作用。实验结果表明，加鱼藤酮组的细胞成活率有明显降低而且胞内多巴胺浓度显著升高并与加药量呈剂量依赖关系。

脱氧雪腐镰刀菌烯醇的毒性作用及其机理

脱氧雪腐镰刀菌烯醇(deoxynivalenol,DON)是谷物中最为常见的一种真菌毒素,其降低畜禽的生产性能,并且对动物免疫系统、细胞信号传导和基因的表达均有不同程度的影响。本文从DON的物理特性、代谢,尤其是其对动物采食量、免疫系统、肠道功能、细胞凋亡、基因表达和丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号通路等方面的影响及机理以及降解的一般方法作一综述,以期为DON的进一步研究和谷物中DON的降解提供参考。

二噁英类化合物的毒性作用机制及其生物检测方法

二噁英类化合物具有高毒性,来源多样且分布广泛,是持久性有机物的典型代表,二噁英类污染物及其对健康的危害已引起了公众的普遍关注。一些二噁英类同系物具有代谢稳定性,其毒性效应主要是通过芳香烃受体介导,而越来越多的研究表明二噁英类毒性作用机制的复杂性。在此背景下,综述了近些年在二噁英类毒性作用机制及其代谢途径的新认识,评价比较了主要二噁英类高通量生物检测方法,以期为该类污染物的环境污染物筛查和风险评估提供参考。

植物次生代谢物质对蓟马的行为调控作用及其在蓟马防控中的应用

蓟马是多种农作物和园艺作物上的重要害虫,通过直接取食和间接传播病毒给作物造成巨大的经济损失。植物次生代谢物质在植物-昆虫互作中起到重要的作用,通过植物次生代谢物质调控害虫行为从而达到控制害虫的目的是一种害虫绿色防控的重要措施。本文综述了对蓟马类害虫具有引诱、驱避、抑制产卵、拒食、熏蒸毒性和毒杀作用的植物、植物提取物、植物精油和化合物,并讨论了植物次生代谢物质在蓟马防控中的应用潜能。对蓟马具有引诱作用的主要包括27科54种植物的挥发物或精油、29种苯环类、17种吡啶类和13萜烯类化合物,可开发为诱集植物和引诱剂;具有驱避作用的主要包括16科40种植物的挥发物或精油、20种萜烯类和6种苯环类化合物,可开发为驱避植物和驱避剂;具有抑制产卵、拒食、熏蒸毒性和毒杀作用的主要有20科42种植物的提取物或精油、6种生物碱类、15种萜烯类和5种苯环类化合物,可开发为植物源农药和熏蒸剂。本文最后讨论了应用植物次生代谢物质防控蓟马存在的作用效果不稳定、田间应用技术缺乏、作用机制不明确等问题,并展望了未来的研究方向,对基于植物次生代谢物质的蓟马绿色防控具有重要意义。