“过眼热”针法治疗血管性痴呆患者对血清β-淀粉样蛋白(Aβ1-40)水平的影响

研究血管性痴呆患者在临床治疗中使用“过眼热”针法的效果,重点研究其对血清β-淀粉样蛋白(Aβ1-40)水平的影响。方法 选择80例黑龙江省中医药科学院针灸科、黑龙江中医药大学附属第一医院针灸科的血管性痴呆患者进行数据研究,分组后开展不同治疗,病例选取时间是自2023年1月至2024年1月,其中对照组使用普通针刺,而研究组使用“过眼热”针法治疗。结果 组间总有效率的对比是研究组更高,治疗后血清β-淀粉样蛋白(Aβ1-40)明显更低,治疗后MMSE分值更高,治疗后ADL分值更高,治疗后血液流变学指标更低,治疗后MoCA分值更高,证候评分治疗后更低,治疗后SOD更高,治疗后IL-6更低,P<0.05,比较治疗前数据为P>0.05。结论 血管性痴呆患者在临床治疗中使用“过眼热”针法的效果理想。

老年性痴呆血浆中Aβ1-42、Aβ1-40及p-tau(^(181)P)蛋白的临床诊断意义

目的探讨血浆中β淀粉样蛋白(Aβ)142、Aβ140及过度磷酸化微管相关蛋白p tau(181P)对老年性痴呆(AD)的诊断意义。方法采用分层法选择早期AD患者23例(19≤MMSE≤26,CDR=1),中后期AD患者35例(MMSE<19,CDR≥2)及年龄、性别相匹配的健康对照组(HC)30例。所采集血标本置EDTA抗凝管中,低温离心取上清,加酸置低温冰箱保存。应用ELISA方法检测血浆Aβ142、Aβ140及p tau(181P)蛋白水平。结果早期AD患者血浆Aβ142浓度较HC组显著升高,随着病情加重AD患者血浆Aβ142浓度明显下降,至中后期其水平与HC组差异无显著性。而AD各组患者血浆Aβ140浓度与HC组比较差异无显著性。AD患者血浆中可检测到p tau(181P)蛋白且特异性较高,中后期AD患者血浆p tau(181P)蛋白浓度较HC组显著升高。结论根据病程将AD患者进行分层并对血标本进行特殊处理,检测血浆中Aβ142、Aβ140及p tau(181P)蛋白浓度可能成为临床辅助诊断AD的生物指标。

雌激素对去卵巢大鼠记忆功能、脑海马部位Aβ1-40及PKC表达的影响

目的 探讨雌激素对去卵巢大鼠记忆功能、海马部位 β淀粉样蛋白 1 - 4 0 (Aβ1 - 4 0 )及蛋白激酶 C(PKC)表达的影响。方法 大鼠去卵巢建立动物模型 ,1 7w行水迷宫试验 ,1 8w取脑组织做 Aβ1 - 4 0及 PKC的免疫组化染色。结果 去卵巢大鼠的雌激素 (E2 )水平明显降低 (P<0 .0 1 ) ;去卵巢组的记忆功能下降 ;脑海马部位的 Aβ1 - 4 0表达比假手术组和雌激素替代组增加 (P<0 .0 1 ) ,而 PKC表达则减少 (P<0 .0 1 )。结论 雌激素可能是通过提高 PKC的表达水平 ,使淀粉样前体的代谢生成 Aβ1 - 4 0减少来保护海马部位胆碱能神经元 ,从而改善记忆功能。雌激素可能是影响记忆功能重要因素之一。

依达拉奉对急性脑梗死患者血清Aβ1-40、Aβ1-42水平的影响

目的探讨依达拉奉治疗对脑梗死患者血清Aβ(1-40)、Aβ(1-42)的影响。方法选择脑梗死患者64例,将其分为依达拉奉组及对照组,每组32例,依达拉奉组给予静脉滴注依达拉奉30mg/日,每日2次,共治疗14天;对照组不使用依达拉奉,其他治疗相同。两组患者分别于治疗前、治疗后3周、治疗后6周抽取静脉血进行Aβ(1-40)、Aβ(1-42)水平检测,将检测结果进行统计学分析。结果治疗前依达拉奉组血清Aβ(1-40)为1.87±0.39,对照组血清Aβ(1-40)为1.83±0.41,两组间无显著差异(P=0.691)。治疗前依达拉奉组血清Aβ(1-42)为1.43±0.26,对照组血清Aβ(1-42)为1.45±0.29(P=0.675),治疗后3、6W,依达拉奉组Aβ(1-40)水平逐步降低(1.79±0.35 vs 1.34±0.21,P<0.05)。依达拉奉组Aβ(1-42)于治疗后3W升高(1.61±0.32,P<0.05)。对照组Aβ(1-40)和Aβ(1-42)水平无显著改变(P>0.05)。治疗前两组Aβ(1-40)/Aβ(1-42)比率无差异(依达拉奉组1.365,对照组1.314,P=0.582),治疗后3、6W依达拉奉组Aβ(1-40)/Aβ(1-42)比率逐步降低(1.17,0.89),对照组Aβ(1-40)/Aβ(1-42)比率于治疗后3W明显增高(1.58,P=0.048),其后下降,但仍大于治疗前水平。结论依达拉奉可以降低急性脑梗死后血清Aβ(1-40)水平,降低血清Aβ(1-40)/Aβ(1-42)比率。

雷公藤内酯醇对Aβ1-40诱导的小胶质细胞核因子-kappa B活化的影响

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是以进行认知障碍和记忆能力损害为主要临床表现的大脑退变性疾病，多数学者认为其病因与β-淀粉样蛋白（beta-amyloid protein，Aβ）沉积激活小胶质细胞引起的炎症反应和神经毒性作用有关，其中核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）在这一过程起关键作用。雷公藤内酯醇是雷公藤中主要有效成分之一，具有显著的抗炎免疫调节作用，可通过抑制免疫细胞中的NF-κB活性发挥其药理作用。故本实验拟用Aβ1-40诱导体外培养的原代小胶质细胞，建立AD体外细胞模型，并给予不同剂量雷公藤内酯醇进行干预，

JNK通路参与Aβ1-40诱导的海马神经干细胞凋亡过程

目的:探讨在Aβ1-40诱导的海马神经干细胞凋亡过程中JNK通路的作用。方法:应用Western blot技术检测Aβ1-40(5μM)慢性孵育12h、24h和48h对海马神经干细胞JNK磷酸化水平的影响;在Aβ1-40(5μM)孵育前30min加入JNK阻断剂SP600125(10μM)共同孵育12h、24h和48h,应用Hoehest33342染色和MTT法检测SP600125与Aβ1-40联合作用后对神经干细胞凋亡的影响。结果:在不同时间点,JNK磷酸化水平均增加,24h表达最显著(P<0.01);给予SP600125后可使Aβ1-40诱导的神经干细胞死亡明显减轻。结论:Aβ1-40激活JNK通路后促进了海马神经干细胞凋亡。

胰岛素治疗对糖尿病大鼠脑组织中Lrp-1与Aβ1-40表达的影响

目的分析胰岛素治疗前后糖尿病大鼠脑组织中低密度脂蛋白受体相关蛋白Lrp-1和Aβ1-40的表达。方法将正常健康雄性鼠龄1个月Wistar大鼠60只随机分为4组,分别为正常对照组、糖尿病组、糖尿病胰岛素治疗组、糖尿病胰岛素未治疗组各15只。通过高脂高糖饮食和小剂量腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型后,在造模成功的糖尿病组、糖尿病胰岛素治疗组及糖尿病胰岛素未治疗组大鼠中每组随机取10只继续进行后续实验。应用免疫组化法对脑组织中Lrp-1与Aβ1-40的表达进行测定。结果正常对照组、糖尿病组、糖尿病胰岛素治疗组、糖尿病胰岛素未治疗组大鼠脑组织均有Lrp-1及Aβ1-40的阳性表达,糖尿病组大鼠相比于正常对照组,在上述组织中的Lrp-1阳性表达血管数明显减少,Aβ1-40阳性表达血管数明显增加(P<0.05);而糖尿病胰岛素治疗组与糖尿病胰岛素未治疗组大鼠脑组织相比,Lrp-1的阳性表达则明显增加,Aβ1-40的阳性表达显著减少(P<0.05)。结论胰岛素治疗降低了糖尿病大鼠脑组织中Aβ1-40的表达量并提高了Lrp-1的表达。

脑微出血患者血清Aβ1-40、Aβ1-42检测及其意义

目的探究对脑微出血患者进行血清Aβ1-40、Aβ1-42检测的意义。方法选择2015年3月至2016年3月河南科技大学附属洛阳东方医院收治的36例脑微出血患者为研究对象,设为观察组,并选取同期在河南科技大学附属洛阳东方医院接受检查的35例健康体检者为对照组。分别检测两组患者的血清Aβ1-40和Aβ1-42水平,比较其差异。结果观察组患者血清Aβ1-40水平较对照组高,而Aβ1-42水平较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论脑微出血患者血清Aβ1-40、Aβ1-42水平发生明显变化,对其进行检测能够提高诊断准确性,效果显著,值得推广运用。

脑微出血患者血清Aβ1-40 Aβ1-42的检测及意义

目的探讨对脑微出血患者进行血清Aβ1-40、Aβ1-42检测的意义。方法选择2015-04—2016-04我院收治的45例急性腔隙性梗死患者为观察组,并选取同期在我院接受治疗的无急性腔隙性梗死的43例患者为对照组。分别检测2组患者的血清Aβ1-40和Aβ1-42水平,并进行比较。结果观察组患者血清Aβ1-40水平明显高于对照组,而Aβ1-42水平则明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论血清Aβ1-40、Aβ1-42的检测是诊断脑微出血的重要方法,Aβ1-40、Aβ1-42水平能够准确反映患者脑微出血情况。

电针干预血管性痴呆大鼠海马CA1区AVP、Aβ1-40蛋白表达的研究

目的:探寻电针干预下血管性痴呆大鼠海马CA1区AVP及Aβ1-40蛋白表达量改变的机制。方法:随机抽取8只为假手术组,其余大鼠均采用改良后的Pulsinelli.4-VO法制备痴呆模型,筛选出合格血管性痴呆大鼠后,随机选取22只血管性痴呆大鼠于海马CA1区注射AVP受体阻滞剂。对比电针组(百会穴、大椎穴)及西药组(吡拉西坦混悬液灌胃)治疗后,各组模型大鼠行为学改变及海马CA1区中AVP、Aβ1-40蛋白含量的不同。结果:AVP蛋白含量较高的组别(电针1组、电针2组、西药组)对比AVP蛋白含量较少的组别(模型组、阻滞剂组),平均逃避潜伏期均减少、首次跨越时间缩短、120 s内跨越原平台次数增加(P<0.05);电针1组与西药组比较,前者在改善血管性痴呆大鼠行为学结果中,效果明显优于西药组(P<0.05)。结论:电针组比较其他各组别,AVP蛋白含量均有升高,且Aβ1-40含量减少。其机制可能为电针可促进脑内AVP的生成,从而减少Aβ1-40的蛋白含量,从而降低老年斑的生成,减缓血管性痴呆的病变过程。

二精丸对去卵巢+D-半乳糖联合Aβ1-40致肾阴虚AD大鼠学习记忆能力的影响

目的探讨二精丸对去卵巢+D-半乳糖联合β-淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)致肾阴虚阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力的影响。方法在采用D-半乳糖+去卵巢法建立肾阴虚大鼠模型的基础上,联合海马注射Aβ1-40建立肾阴虚AD学习记忆障碍大鼠模型。雌性SD大鼠按体质量随机分为假手术组、模型组、二精丸高剂量组(9.0 g·kg^-1)、二精丸中剂量组(4.5 g·kg^-1)、二精丸低剂量组(2.25 g·kg^-1)、阳性药组(多奈哌齐,1.0 mg·kg^-1)。每日1次,连续灌胃给药30 d。通过Morris水迷宫试验、新物体识别试验检测大鼠学习记忆能力;采用HE染色、尼氏染色观察大鼠海马神经元细胞形态;免疫组化法测定大鼠海马雌激素β受体(ERβ)、Aβ及p-tau404蛋白表达水平;ELISA法测定大鼠血清的雌激素水平。结果与模型组比较,二精丸中、高剂量组从第3天开始逃避潜伏期显著缩短(P<0.05,P<0.01),高剂量组的穿越平台次数明显增加(P<0.05),新物体识别指数明显升高(P<0.05);二精丸组大鼠海马区神经元、尼氏小体数量增多,形态较完整,排列较整齐,无破损,核仁清晰;二精丸中、高剂量组大鼠海马区阳性Aβ细胞数显著减少(P<0.01),血清雌激素水平显著升高(P<0.05,P<0.01);二精丸高剂量组大鼠海马区p-tau404阳性细胞数量明显减少(P<0.01);二精丸高、中、低剂量组大鼠海马区ERβ阳性细胞数量增多(P<0.01)。结论二精丸可能通过上调大鼠脑内ERβ表达和雌激素水平,减少脑内Aβ淀粉样蛋白的沉积,抑制tau蛋白的过度磷酸化,从而改善肾阴虚AD大鼠的学习记忆能力。

丹蒌片对Aβ1-40致脑微血管内皮细胞损伤保护作用的机制研究

目的研究丹蒌片对β淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)诱导脑微血管内皮细胞(BMEC)损伤的保护作用。方法(1)将大耳白兔BMEC培养在含10%胎牛血清和1%青霉素/链霉素的完全培养基中,用Aβ1-40建立BMEC损伤模型。实验分正常组(C)、模型组(M)和晚期糖基化终末产物受体(RAGE)中和抗体组(RAGE-Ab),24 h后使用Western Blot法检测各组血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、巨噬细胞炎性蛋白-1β(MIP-1β)、趋化因子受体-5(CCR5)的表达。(2)用丹蒌片制备含药血清,实验分为正常组(10%空白血清培养)、模型组、低浓度用药组(10%丹蒌片低浓度含药血清+Aβ1-40)、高浓度用药组(10%丹蒌片高浓度含药血清+Aβ1-40),24 h后用Western Blot法测定各组细胞上述因子的表达水平。结果(1)与正常组相比,模型组RAGE、VCAM-1、MIP-1β、CCR5表达显著增加(P<0.01),RAGE-Ab组各因子表达水平显著降低(P<0.01);(2)与空白血清组相比,模型组RAGE、VCAM-1、MIP-1β、CCR5表达增加(P<0.001),与模型组相比,丹蒌片含药血清组各因子的表达显著降低(P<0.01)。结论丹蒌片含药血清具有保护Aβ1-40诱导的BMEC损伤的作用,其机制可能与抑制Aβ和RAGE诱发的BMEC趋化反应有关。

老年大鼠股骨颈骨折术后认知功能及Aβ1-40、Bax、Bcl-2的改变

目的探讨老年大鼠股骨颈骨折术后空间学习记忆能力、血清AIM-40及海马内抗凋亡基因Bcl-2和促凋亡基因Bax表达的变化。方法SD老年大鼠35只随机分为三组：空白组（K组，n=7）、对照组（D组，n=14）、手术组（S组，n=14）。D、S组根据处理时间不同各分2个亚组，Dl、D3、S1、s3组（每组7只）。Morris水迷宫测试大鼠的学习记忆能力，ELISA法检测血清AIM～40浓度，RT-PCR检测海马内Bcl-2和BaxmR—NA的表达。结果学习记忆能力测试表明：S组逃逸潜伏期显著延长（P〈0．05），穿过原平台的次数明显减少（P〈0．05）；S组血清AIM～40浓度明显升高，与K组、D组相比，差异均有统计学意义（P〈0．05）；S组BaxmRNA的表达比K组和D组都显著升高（P〈0．01），Bcl-2mRNA的表达比K组显著降低（P〈0．01，P〈0．05），Bcl-2／Bax值比K组和D组都显著降低（P〈0．01，P〈0．05）。结论老年大鼠股骨颈骨折术后可暂时影响大鼠的空间学习记忆能力，可能与血清Aβ1-40浓度升高以及海马内Bcl-2／Bax比例降低有关。

阿尔茨海默病血浆中IL-6、Aβ1-40、M-CSF、IL-1β、TNF-α的临床诊断意义

目的探讨血浆中IL-6、Aβ1-40、M-CSF、IL-1β、TNF-α对阿尔茨海默病(AD)的临床诊断意义。方法选择AD患者组74例,另选取100名健康老年者作为对照组。应用ELISA方法检测血浆Aβ1-40、IL-6、M-CSF、IL-1β、TNF-α水平。结果 (1)AD患者血浆Aβ1-40浓度[(108.4±6.5)pg/mL]与对照组[(103.5±7.1)pg/mL]比较,差异无统计学意义(P>0.05)。IL-6、M-CSF、IL-1β、TNF-α浓度分别为(180.9±50.6)pg/mL、(524.6±68.1)pg/mL、(40.45±6.14)pg/mL、(60.52±5.64)pg/mL,与正常对照组[(75.2±45.1)pg/mL、(320.5±80.8)pg/mL、(30.46±7.50)pg/mL、(36.64±15.32)pg/mL]比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论检测AD患者血浆中Aβ1-40浓度对诊断无意义,而IL-6、M-CSF、IL-1β、TNF-α水平的检测可以成为临床辅助诊断AD的生物学指标。

阿尔茨海默病病人血浆中白介素-6及Aβ1-40的检测分析

阿尔茨海默病是慢性进行性中枢神经系统变性病导致的痴呆,主要临床表现是渐进性远近记忆力障碍、分析判断能力衰退、认知障碍、人格改变和行为失常,进而意识模糊,最后多死于肺炎和尿路感染。是导致老年人痴呆最常见的疾病,严重影响老年人的生命质量,这一疾病可以持续20余年,给个人、家庭和社带来沉重的负担和痛苦。随着人类寿命的延长和人口老龄化AD的发病率也将不断增加。目前Alzheimer病(Alzheimer disease,AD)临床诊断尚无明确的特异性生化指标,

脑微出血患者血清Aβ_1-40、Aβ_1-42的检测及其意义

目的对脑微出血患者血清Aβ1-40、Aβ1-42的检测方法及临床意义进行研究分析。方法选取我院自2011年10月-2013年10月收治的39例急性腔隙性脑梗死与39例未出现急性腔隙性脑梗死患者分别作为观察组与参考组,比较两组受检者Aβ1-40、Aβ1-42水平变化。结果观察组患者Aβ1-40与参考组比较明显较高(P<0.05),观察组患者Aβ1-42水平明显低于参考组,比较有统计学意义(P<0.05)。结论血清Aβ1-40、Aβ1-42是检验脑微出血的有效指标,可反映病变程度,有显著临床价值。

可溶的和纤维化的Aβ_(1-40)对膜脂的通透性的影响

利用光散射,浊度,荧光以及电镜等技术研究了可溶性的A茁1-40聚集形成纤维的动力学过程;用三种水溶性的分子质量不同的荧光探剂ANTS/DPX,Calcein,DextranFD-4包裹在脂质体内,检测可溶的和纤维化的A茁1-40对其内含物漏出的影响。结果表明:可溶性的A茁1-40在pH7.4,37℃温育4天以后开始聚集,7天后形成稳定的纤维;聚集的A茁1-40能够诱导包裹在脂质体内的ANTS/DPX,Calcein的漏出,但不能诱发Dextran(FD-4)的漏出,并初步估算出聚集的A茁1-40在膜上能产生孔径为13-18魡的小孔,而可溶的A茁1-40无此作用。这提示我们,聚集成纤维的A茁1-40能改变膜脂的物理化学性质,并造成内含物的漏出,这些作用可能是造成神经细胞毒性的重要原因。

维生素C保护Aβ_(1-40)Cu(Ⅱ)复合物引起的神经元氧化损伤

老年斑中存在大量β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)是老年痴呆症(Alzheimer′sdisease,AD)的重要病理特征.大量数据表明,Aβ上具有与过渡态金属离子共价结合的位点,二者能结合成为寡聚复合物.Aβ1-40Cu(Ⅱ)复合物通过Cu2+的还原催化O2产生H2O2,但反应机制不清.本文尝试以天然抗氧化剂维生素C(VC)来对抗Aβ1-40及Aβ1-40Cu(Ⅱ)复合物产生的H2O2对原代培养的神经细胞的毒性.结果表明,VC能够起到显著的保护作用,其有效浓度为1mmol/L.本文用胞外乳酸脱氢酶泄漏量和H2O2生成量的数据证实了细胞存活率(MTT实验)的实验结果.这些结果表明,Aβ1-40Cu(Ⅱ)复合物能够释放更多的H2O2,引发细胞膜破裂并最终引起细胞死亡.加入VC后,神经元受到的损伤较轻,提示VC在保护细胞免受氧化损伤方面发挥了重要作用.

双白术内酯对Aβ_(1-40)致痴呆模型大鼠的作用

目的观察双白术内酯对Aβ1-40诱导老年性痴呆大鼠的学习记忆力影响和脑组织中胆碱酯酶含量的变化,从而了解其作用机制。方法取健康大鼠48只,随机分为6组。分别为正常对照组、模型对照组、阳性药物(盐酸多奈哌齐片,Donepezil)对照组(1.0mg·kg-1·d-1)、双白术内酯低(BL0.1mg·kg-1·d-1)、中(BM0.3mg·kg-1·d-1)、高(BH1.0mg·kg-1·d-1)剂量组。除正常对照组外,各组大鼠立体定向注射凝聚态Aβ1-40诱导老年性痴呆(Alzheimer’s disease,AD)动物模型。连续给药10d后,用水迷宫法检查学习、训练结果;并取脑组织测胆碱酯酶含量。结果双白术内酯各组大鼠游水迷宫所需时间明显短于模型组,错误次数亦明显少于模型组(P<0.05或P<0.01)。双白术内酯各组可使大鼠胆碱酯酶活性明显的降低(P<0.01)。结论双白术内酯可以改善Aβ1-40致痴呆模型大鼠的学习记忆能力,并降低脑内胆碱酯酶水平。

黑水缬草提取物对老年痴呆大鼠脑内神经元中β-APP、Aβ_(1-40)和Caspase-3表达的影响

目的:探讨黑水缬草提取物对老年痴呆模型大鼠大脑皮质神经元和海马神经元中β-APP、Aβ1-40和Caspase-3表达的影响。方法:利用多因素造成大鼠老年痴呆病理复合模型,采用免疫组化法观察老年痴呆大鼠大脑皮质神经元和海马神经元中β-APP、Aβ1-40和Caspase-3蛋白表达变化。结果:黑水缬草各给药组和中药对照组显示出一定的疗效(P<0.05),其中以50%乙醇树脂洗脱高剂量效果尤为显著(P<0.05或P<0.01)。结论:黑水缬草50%乙醇树脂洗脱物能有效抑制神经元细胞内β-APP和Aβ1-40阳性细胞过表达,阻止其聚集脑内形成老年斑和神经纤维缠结,并能有效抑制Caspase-3的活化而减少神经元细胞的凋亡。