多奈哌齐未能改善APP/PS1-AD转基因小鼠学习记忆功能的机制研究

目的探索多奈哌齐未能改善APP/PS1-AD转基因小鼠学习记忆功能的机制。方法选用9月龄野生型及APP/PS1-AD转基因小鼠分成野生型小鼠对照组、转基因小鼠对照组、转基因小鼠多奈哌齐1mg/kg组、转基因小鼠多奈哌齐3mg/kg组和转基因小鼠多奈哌齐6mg/kg组,每组20只,连续给药12周后实验动物心脏取血和分离其大脑皮层及海马组织,检测脑组织乙酰胆碱酯酶活性及β-淀粉样蛋白(Aβ)42含量,测定小鼠脑组织金属离子含量,采用免疫荧光法检测脑内Aβ42淀粉样斑块沉积现象。结果多奈哌齐可显著降低APP/PS1-AD转基因小鼠大脑皮层组织的乙酰胆碱酯酶活性(P<0.01),且各剂量组作用强度相似,但对小鼠海马组织中乙酰胆碱酯酶活性没有显著影响;Aβ42检测结果显示,多奈哌齐对各剂量组转基因小鼠的皮层和海马组织中Aβ42含量无明显影响;免疫荧光法检测结果显示,多奈哌齐长期给药未能显著减少Aβ42淀粉样斑块沉积;原子吸收光谱法测定结果显示,多奈哌齐对转基因小鼠大脑皮层组织镁离子、铜离子和钙离子浓度无明显影响。结论APP/PS1-AD转基因模型小鼠不能用于评价多奈哌齐类药物的药效。