PSD-95信号通路介导5-HT1A受体激动剂改善大鼠病理性攻击行为的调控机制

目的探索突触后致密物-95(postsynaptic density-95,PSD-95)信号通路是否参与并介导5-HT1A受体激动剂对大鼠病理性攻击行为的改善作用及调控机制。方法将成功构建的24只病理性攻击大鼠按照抽签法分为4组,分别为8-OH-DPAT组、8-OH-DPAT+ZL006组、ZL006组、Na Cl组,5-HT1A受体激动剂(8-OH-DPAT)以1 mg/kg每日腹腔注射并持续2周、PSD-95阻断剂(ZL006)以1 mg/kg每隔3天腹腔注射并持续2周。分别在给药前、给药1周后及给药2周后用居住-入侵实验测试大鼠病理性攻击行为变化,且每次居住-入侵实验前取大鼠眼眶后静脉血。取前额叶皮层、大鼠海马及下丘脑组织,用Western blot检测各脑区五羟色胺1A受体(serotonin 1A receptor,5-HT1AR)、PSD-95及糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)的表达,并采用ELISA试剂盒检测血清糖皮质激素含量。结果 8-OH-DPAT组大鼠攻击总数、攻击持续时间及攻击要害部位比在给药1周及2周后均有明显下降(P<0.05);8-OH-DPAT+ZL006组大鼠仅在给药1周后有降低(P<0.05)。Western blot检测结果显示8-OH-DPAT组、8-OH-DPAT+ZL006组前额叶皮层及海马5-HT1A受体表达均高于其余两组(P<0.05);8-OH-DPAT组大鼠前额叶皮层及海马PSD-95表达高于其余3组(P<0.05);且该组海马GR表达低于其余3组(P<0.05);各组大鼠下丘脑5-HT1AR、PSD-95表达差异无统计学意义(P>0.05)。ELISA结果显示:给药2周后8-OH-DPAT组血清糖皮质激素浓度有明显上升(P<0.05),而其余3组在干预前后血清糖皮质激素无明显变化(P>0.05)。结论 PSD-95信号通路参与并介导了5-HT1A受体激动剂(8-OH-DPAT)对大鼠病理性攻击行为的改善作用,可能是通过对血清糖皮质激素的调控而发挥作用。

5-羟色胺1A受体激动剂8-OH-DPAT对癫痫合并抑郁大鼠的干预作用及其机制研究

目的探讨5-羟色胺1A(5-HT1A)受体激动剂8-OH-DPAT对癫痫合并抑郁大鼠的干预作用及其机制。方法成年级SD大鼠160只,随机选取8只为正常对照组,其余大鼠采用匹罗卡品诱导慢性癫痫大鼠模型。25 d后通过体质量与摄食量测量及旷场试验筛选出癫痫合并抑郁模型大鼠32只,随机分为模型组、卡马西平(CBZ)组、CBZ+8-OH-DPAT低剂量组(8-OH-DPAT低剂量组)及CBZ+8-OH-DPAT高剂量组(8-OH-DPAT高剂量组);分别给予CBZ 100 mg/kg、CBZ+8-OH-DPAT 0.1 mg/(kg.d)、CBZ+8-OH-DPAT 1 mg/(kg.d)。连续治疗7 d后,进行癫痫发作的Racine分级、体质量、摄食量测量及旷场试验;采用荧光实时定量聚合酶链反应测定大鼠海马齿状回神经生长因子(NGF)mRNA表达,免疫组化染色观察苔藓纤维出芽(MFS)。结果治疗后,与正常对照组比较,模型组、CBZ组、8-OH-DPAT低、高剂量组的体质量与摄食量明显下降,海马NGF mRNA表达与Timm评分明显增高(均P<0.05)。与模型组比较,CBZ组、8-OH-DPAT低、高剂量组的体质量、摄食量及旷场试验评分明显提高,Racine分级、海马NGF mRNA表达与Timm评分明显下降(均P<0.05);其中8-OH-DPAT高剂量组上述改变更明显(均P<0.05)。结论高剂量的5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT能抑制癫痫合并抑郁大鼠海马齿状回的MFS和神经生长因子的表达,促进海马神经重塑。这可能是5-HT1A受体激动剂抗癫痫、抗抑郁的分子机制之一。

5-羟色胺1A受体激动剂治疗遗传性小脑共济失调的Meta分析

目的:了解5-羟色胺1A(5-HT1A)受体激动剂治疗遗传性小脑共济失调的有效性。方法:根据入选标准收集文献;依据Meta分析方法,应用RevMan 4.3.2软件计算5-HT1A受体激动剂治疗组和安慰剂对照组改善小脑功能评分的标准化均数差(SMD)及95%的可信区间(CI)。结果:5-HT1A受体激动剂治疗组与安慰剂对照组改善小脑功能评分的SMD及95%CI分别为-0.36,(-2.29,1.59);2组疗效无显著性差异(Z=0.36,P=0.359)。结论:目前的临床资料尚不能证实5-HT1A受体激动剂能有效改善遗传性小脑共济失调症状。

5-HT1A受体激动剂(8-OH-DPAT)对大鼠弥漫性轴索损伤神经保护作用的实验研究

目的探讨8-OH-DPAT[8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin]对大鼠弥漫性轴索损伤(DAI)的降低脑温及神经保护作用。方法选用SD大鼠30只,建立大鼠DAI模型。模型制成后,将大鼠随机分为三组,A组(对照组):10只,伤后15 min腹腔给予等量生理盐水;B组(恒定体温组):10只,维持体温恒定,伤后15 min腹腔给予8-OH-DPAT;C组(实验组):10只,伤后15min腹腔给予8-OH-DPAT。记录相应时点各组大鼠脑红蛋白(NGB)、热休克蛋白70(HSP70)表达量变化及脑温度值。结果与A组比较C组于给药后15 min即可引起脑温下降,至90 min达到高峰,3 h 25 min脑温恢复至A组水平。相应时点B、C组与A组比较NGB、HSP70的表达均有不同程度增高。结论 8-OH-DPAT具有降低DAI大鼠脑温的效果,伤后早期增强NGB及HSP70的表达起到神经保护的作用,且8-OH-DPAT降低脑温作用和神经保护作用是相辅相成的。

乳化氟碳联合腺苷A_2a受体激动剂对离体肺的保护作用

【目的】观察乳化氟碳保存液联合A_2a受体激动剂对离体肺的保护作用。【方法】选择48只质量约250~280 g的雄性SD大鼠随机分为乳化氟碳组（FCE）、低钾右旋糖酐组（LPD）、乳化氟碳＋A_2a组（FCEA）和低钾右旋糖酐＋A_2a组（LPDA）4组,每组12只。麻醉后建立离体肺模型并取心肺组织置于相应保存液中,其中FCE组与LPD组的肺灌注保存液分别为FCE液和LPD液;FCEA组与LPDA组的肺灌注保存液为FCE与LPD分别和A_2a受体激动剂CGS21680（0.1 mg/kg）的混合液。6 h后取肺组织检测NOS、iNOS、MPO、SOD的活性和MDA含量的变化以及病理改变。【结果】LPD组与FCE组的NOS、iNOS、MPO、SOD、MDA值无统计学差异（P〉0.05）,LPDA组与FCEA组的MPO值无统计学差异（P〉0.05）,LPDA和FCEA组的NOS、iNOS、MPO值均低于FCE和LPD组,SOD值均高于FCE和LPD组（P〈0.05）,FCEA组的NOS、iNOS均低于LPDA组,SOD值均高于LPDA组（P〈0.05）,FCEA组的MDA含量及病理积分均低于其他3组（P〈0.05）。【结论】乳化氟碳保存液联合A_2a受体激动剂能提高肺的抗炎能力,减轻肺损伤。

A2a受体激动剂联合LPD对大鼠供肺组织病理结构的影响

目的观察A2a受体激动剂联合低钾右旋糖苷(LPD)对大鼠供肺组织病理学结构的影响,探讨A2a受体激动剂在供肺组织中的保存作用。方法选择20只健康雄性SD大鼠,体重为350 g左右,采用随机数字表法分为两组(n=10),L组大鼠供肺组织采用常温LPD液进行肺灌注,LC组则在L组的灌注液及保存液中加入A2a受体激动剂CGS21680液,灌注肺离体后置于4℃相应组的保存液里保存6 h后,取两组移植肺组织行光镜下病理学观察并进行积分计算和统计学分析。结果肺组织炎症渗出积分方面LC组为3.5分,低于L组的9.5分,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);肺组织病理评分总分方面,L组为(10.67±1.63)分,LC组为(7.50±1.22)分,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 A2a受体激动剂可减少供体肺组织炎症细胞浸润程度,提高LPD液对供肺组织保存效果。

腺苷A2a受体激动剂对脓毒症急性肾损伤中内质网应激的调节作用

目的:探究腺苷A2a受体激动剂对脓毒症诱导急性肾损伤(AKI)模型大鼠内质网应激(ERS)途径及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达的影响。方法:实验分为4组,包括对照组、腺苷A2a受体激动剂(CGS21680)组、模型(AKI)组、腺苷A2a受体激动剂干预(CGS21680+AKI)组,每组10只SD大鼠,CGS21680组和CGS21680+AKI组腹腔注射CGS21680,接着将除对照组外的其余3组大鼠均制备AKI模型。1周后,全自动生化仪检测血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平,酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清肾损伤分子-1(KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平,苏木精-伊红(HE)染色和过碘酸雪夫(PAS)染色观察肾组织病理形态学变化情况,TdT介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色观察肾组织内细胞凋亡情况,免疫组化染色检测肾组织内CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)和葡萄糖调节蛋白78(GRP78),蛋白质免疫印迹(Western blot)法测定肾组织X-盒-结合蛋白-1(XBP1)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、真核起始转录因子2α亚基(eIF2α)及磷酸化真核细胞起始因子2α(p-eIF2α)表达水平,免疫组化染色检测肾组织内MCP-1阳性表达情况,Western blot法测定肾组织中MCP-1蛋白表达水平。结果:与对照组比较,AKI组大鼠SCr、BUN、KIM-1、NGAL水平升高(P<0.05),肾组织内可见肾小管扩张、变性及肾小球水肿等病理损伤现象,TUNEL阳性率增加(P<0.05),GRP78、CHOP阳性表达比例升高(P<0.05),肾组织内XBP1、PERK蛋白相对表达量及eIF2α/p-eIF2α比值均上调(P<0.05),MCP-1阳性表达比例与蛋白相对表达量也升高、上调(P<0.05)。与AKI组比较,CGS21680+AKI组大鼠SCr、BUN、KIM-1、NGAL水平降低(P<0.05),肾组织病理损伤情况明显改善,TUNEL阳性率减少(P<0.05),GRP78、CHOP阳性表达比例降低(P<0.05),肾组织内XBP1、PERK蛋白相对表达量及eIF2α/p-eIF2α比值均下调(P<0.05),同时,MCP-1阳性表达比例与蛋白相对表达量也降低、下调(P<0.05)。结论:腺苷A2a受体激动剂能够减轻AKI大鼠急性肾损伤,这可能与其缓解内质网应激,抑制MCP-1水平有关。

腺苷A2A受体激动剂CGS21680对ConA诱导的小鼠急性肝损伤的影响

目的探讨腺苷A2A受体激动剂CGS21680对伴刀豆球蛋白(ConA)引起的小鼠急性肝损伤的影响及其可能机制。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为ConA组和CGS21680+ConA组。ConA组小鼠经尾静经脉注射ConA(20 mg/kg),CGS21680+ConA组小鼠经腹腔注射腺苷A2A受体激动剂CGS21680(2.1 mg/kg)10 min后再经尾静经脉注射ConA(20 mg/kg)。检测小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、γ干扰素(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;光学显微镜下观察肝组织病理改变,评估肝损伤程度;采用流式细胞仪检测肝组织单个核细胞(MNCs)中CD4+T细胞IFN-γ和IL-4的表达。结果与ConA组比较,CGS21680+ConA组小鼠血清ALT、AST、IFN-γ、IL-4和TNF-α水平显著降低;肝脏组织中炎症细胞浸润明显减少,肝脏损伤程度较轻;肝组织CD4+T细胞IFN-γ和IL-4的表达减少。结论腺苷A2A受体激动剂CGS21680预处理能够显著减轻ConA引起的小鼠急性肝损伤,这可能与CGS21680激活CD4+T细胞表面的A2A受体进而抑制促炎因子的释放有关。

腺苷A2a受体激动剂(CGS21680)对幼龄大鼠体外循环肝脏损伤的保护作用

目的探讨腺苷A2a受体激动剂(CGS21680)对幼龄大鼠体外循环肝脏损伤的保护作用。方法取健康SD幼年大鼠36只,随机均分为3组:假手术组、CPB组及CGS21680组。建立幼龄大鼠体外循环模型,CPB组与CGS21680组需要使用预充液进行60 min的体外循环,CGS21680组在体外循环前根据药物说明书加入CGS21680(120μg/kg)至预充液中。假手术组仅仅进行抗凝及肝素化。分别于肝素化后转流前(T0)、转流30 min(T1)、转流结束后(T2)以及术后1 h(T3)检测血清白细胞介素(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)。术后1 h取肝脏组织,检测组织中IL-1β、IL-6、TNF-α水平,并行HE染色观察组织形态改变。结果 CPB组幼龄大鼠的血清中不同时间点IL-1β、TNF-α、AST和ALT水平显著高于假手术组(P<0.05),CGS21680组的上述指标则是显著低于CPB组(P<0.05)。CPB组血清中抗氧化指标GSH-PX各时间点显著低于假手术组(P<0.05),CGS21680组中的抗氧化指标则显著高于CPB组。而CPB组肝脏中的IL-1β、IL-6和TNF-α含量显著高于假手术组(P<0.05),CGS21680组中各项指标则显著低于CPB组(P<0.05)。结论腺苷受体激动剂CGS21680可以显著减轻幼龄大鼠体外循环导致的肝脏损伤。

5-HT1A受体部分激动剂治疗功能性消化不良疗效及安全性的荟萃分析

目的:荟萃分析方法评价5-羟色胺(5-HT)1A受体部分激动剂治疗功能性消化不良(FD)的临床疗效及安全性。方法:计算机检索PubMed、Web of Science、CNKI等数据库建库起公开发表的5-HT1A受体部分激动剂治疗FD的随机对照研究(RCT)。RevMan 5.4软件对纳入的资料荟萃分析,并进行亚组分析、分层分析,评价5-HT1A受体部分激动剂对FD的疗效及安全性。结果:纳入19项RCT,共计1575例患者(治疗组801例,对照组774例)。荟萃分析显示:治疗组总有效率高于对照组(OR=4.18,95%CI:3.05~5.73,P<0.00001),而消化道症状评分(SMD=-1.30,95%CI:-1.95~-0.64,P=0.0001)、焦虑状态评分(SMD=-1.22,95%CI:-1.79~-0.65,P<0.0001)和抑郁状态评分(SMD=-1.52,95%CI:-2.41~-0.63,P=0.0008)均低于对照组,嗜睡(OR=4.78,95%CI:1.80~12.70,P<0.05)、口干(OR=3.07,95%CI:1.31~7.19,P<0.05)发生率均高于对照组。结论:与常规或安慰剂治疗相比,联合应用5-HT1A受体部分激动剂能提高总体疗效,但嗜睡及口干发生率较高。

α2A受体激动剂改善老年脑肿瘤患者术后认知功能障碍的研究

目的研究α2A受体激动剂对老年脑肿瘤手术患者认知功能及炎症反应、氧化应激的影响,探讨α2A受体激动剂改善老年脑肿瘤手术患者术后认知功能障碍的可能机制。方法选择浙江省人民医院2013年6月—2017年12月老年脑肿瘤手术患者160例,根据随机数字法分为对照组和右美托咪定组,每组80例。右美托咪定组术前泵入α2A受体激动剂右美托咪定至手术结束。采用简易智力状态检查量表(easy intelligence status checklist,MMSE)评分测定患者认知功能,采用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosuppression adsorption,ELISA)测定血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,采用硫代巴比妥酸染色法测定血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)浓度,采用黄嘌呤氧化酶法测定血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性。结果右美托咪定组患者术后认知功能障碍发生率(18.75%)低于对照组(38.75%,χ~2=7.811,P=0.005)。手术前,2组患者MMSE评分、血清IL-6、TNF-α水平、血清MDA浓度和SOD活性比较差异无统计学意义(均P>0.05);手术后,右美托咪定组MMSE评分[(26.71±2.04)分]、SOD活性[(88.42±8.74)U/mL]高于对照组(均P<0.05),血清IL-6[(42.13±3.38)pg/mL]、TNF-α水平[(16.27±1.95)pg/mL]和MDA浓度[(5.14±1.27)nmol/mL]低于对照组(均P<0.05)。结论α2A受体激动剂通过抑制炎症反应和氧化应激改善老年脑肿瘤手术患者术后认知功能障碍。

5-HT_(1A)受体激动剂乌拉地尔对小鼠吗啡戒断反应与血浆及脑内NO含量的影响

目的 :观察 5 -HT1A受体激动剂乌拉地尔 (urapidil)对小鼠吗啡戒断反应、血浆及脑内NO含量的影响。方法 :皮下注射定量吗啡 ,建立小鼠吗啡依赖模型。第 6天早 8:0 0用不同剂量的 5 -HT1A受体激动剂乌拉地尔给小鼠腹腔注射 (ip) ,8:2 0纳络酮催瘾 ,观察小鼠戒断时出现跳跃反应次数和体重丢失 ,评定小鼠戒断反应的强度。用硝酸还原法检测血浆和脑内NO的含量。结果 :三种不同剂量 (10 0 ,2 0 0 ,40 0mg kg-1)的乌拉地尔可抑制小鼠吗啡戒断反应 ,并在此剂量范围内呈量效关系。其中 40 0mg kg-1的乌拉地尔可使血中NO升高 ,但使脑内NO含量降低。结论 :5

5-HT_(1A)受体激动剂类抗抑郁药的研究与开发

综述5-HT1A-受体激动剂抗抑郁作用的机制及其新产品的研究与开发。5-HT1A受体激动剂通过激动突触后膜 的5-HT1A受体,负反馈抑制海马5-HT能神经元上的自主受体而发挥抗抑郁作用,克服了传统抗抑郁药的滞后效应。

腺苷A2a受体激动剂(CGS21680)对体外循环大鼠心肌功能的影响及其作用机制

目的探讨腺苷A2a受体激动剂(CGS21680)对体外循环(CPB)大鼠心肌功能的影响及其作用机制。方法 45只SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组和治疗组。模型组和治疗组进行体外循环2 h。治疗组体外循环后经尾静脉注射腺苷A2a受体激动剂CGS21680 35 mg/kg,对照组和模型组尾静脉注射等体积生理盐水。两组治疗3 d后,测定各组大鼠乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)表达水平;采用试剂盒检测各组血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽氧化物酶(GSH-px)水平;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色分析各组大鼠心肌细胞凋亡;采用蛋白质免疫印迹分析内质网应激相关蛋白表达水平。评价3组大鼠神经功能缺失评分;采用试剂盒检测氧化应激指标变化;采用TUNEL染色分析3组大鼠脑组织神经元凋亡比例;采用Western blot分析3组大鼠内质网应激(ERS)标志物葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12(Caspase-12)表达水平。组间计量资料比较采用t检验。结果治疗组大鼠外周血LDH和CK-MB水平[(410.58±25.22)、(9.44±2.71) mmol/L]明显低于模型组[(812.39±30.91)、(16.23±3.93) mmol/L],差异有统计学意义(t=3.518、4.271,P<0.05)。治疗组大鼠外周血MDA水平[(8.31±1.79) mmol/L]明显低于模型组[(13.48±2.11) mmol/L],差异有统计学意义(t=3.984,P<0.05)。治疗组大鼠外周血SOD活性[(172.12±19.37) U/mg]明显高于模型组[(120.32±15.33) U/mg],差异有统计学意义(t=3.109,P<0.05)。治疗组大鼠外周血肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平[(106.81±12.89)、(71.56±7.36) pg/g]明显低于模型组[(186.38±18.93)、(109.49±11.43) pg/g],差异有统计学意义(t=6.008、5.381,P<0.05)。治疗组大鼠心肌细胞凋亡率[(9.32±2.36)%]明显低于模型组[(18.54±4.18)%],差异有统计学意义(t=4.827,P<0.05)。治疗组大鼠心肌细胞GRP78、CHOP和Caspase-12表达水平(0.71±0.11、0.78±0.13、0.62±0.10)明显低于模型组(1.03±0.13、1.24±0.12、0.91±0.10),差异有统计学意义(t=2.891、3.012、2.895,P<0.05)。结论腺苷A2a受体激动剂(CGS21680)可显著改善机体氧化应激反应和炎性因子水平,降低心肌细胞内质网应激,降低心肌细胞凋亡,进而保护心肌细胞功能。

阿糖腺苷A2A受体激动剂对大鼠呼吸机相关性肺损伤的保护作用

急性呼吸窘迫综合征患者进行机械通气时常发生呼吸机相关性肺损伤（VILI），可引起严重的炎症反应，据报道阿糖腺苷A2A受体可减轻炎症级联反应。中国台湾的医学工作者对此进行了研究。研究者以失血性休克方法对大鼠进行第一次打击，制备全身性炎症模型。在开始复苏时将大鼠随机分为两组，一组为给予精制A2A受体激动剂CGS-21680组，另一组为安慰剂对照组。

新型5-HT_(1A)受体激动和5-HT重摄取抑制双重活性化合物YL-0919抗抑郁作用的行为学评价

目的研究兼有5-HT1A受体激动和5-HT重摄取抑制双重活性化合物YL-0919的抗抑郁作用。方法分别采用小鼠悬尾实验、小鼠强迫游泳实验、小鼠自发活动实验和大鼠获得性无助模型,观察不同剂量（0.625、1.25、2.5和5mg/kg）YL-0919的抗抑郁作用。结果在小鼠悬尾实验和小鼠强迫游泳实验中,单次灌胃给予YL-0919（0.625～2.5mg/kg）能够显著缩短小鼠悬尾不动时间和游泳不动时间;在小鼠自发活动实验中,YL-0919在上述剂量范围对自发活动无影响;在大鼠获得性无助模型上,灌胃给予YL-0919〔0.625～1.25mg/（kg·d）,1~4d〕能显著减少逃避失败次数。结论 YL-0919在小鼠和大鼠模型上具有明确的抗抑郁活性,并且在抗抑郁的有效剂量范围内无中枢兴奋和抑制作用,具有成为新型抗抑郁药物的研发潜力。

5-HT2A受体对七氟醚或丙泊酚麻醉联合Aβ_(1-40)诱导的大鼠术后认知障碍的影响

目的:探讨5-HT2A受体激动剂(DOI)对七氟醚(Sevo)或丙泊酚(PRO)麻醉联合Aβ_(1-40)诱导的大鼠术后认知功能障碍(POCD)的影响。方法:将50只SD大鼠随机分为5组:假手术组、Sevo麻醉联合Aβ_(1-40)诱导的POCD组(Sevo-POCD组)、PRO麻醉联合Aβ_(1-40)诱导的POCD组(PRO-POCD组)、DOI+Sevo-POCD组(在Sevo-POCD组处理基础上一次性静脉注射0.5 mg/kg的DOI)、DOI+PRO-POCD组(在PRO-POCD组处理基础上一次性静脉注射0.5 mg/kg的DOI)。采用水迷宫实验评估各组大鼠的认知功能,Garcia评分评价大鼠神经功能,苏木精-伊红(HE)染色法观察海马组织的病理学变化,TUNEL法检测神经元细胞凋亡,免疫荧光法检测5-HT2A受体的表达。结果:与假手术组比较,Sevo-POCD组和PRO-POCD组海马区神经组织损伤明显,神经元细胞凋亡率升高,逃避潜伏期延长,第Ⅱ象限停留时间缩短,穿越平台次数减少,Garcia评分降低,5-HT2A受体表达下调(均P<0.05);DOI+Sevo-POCD组、DOI+PRO-POCD组分别与Sevo-POCD组、PRO-POCD组比较,大鼠海马区神经组织损伤明显改善,神经元细胞凋亡率降低,逃避潜伏期缩短,第Ⅱ象限停留时间延长,穿越平台次数增加,Garcia评分升高,5-HT2A受体表达上调(均P<0.05)。结论:激活5-HT2A受体对Sevo和PRO麻醉联合Aβ_(1-40)诱导的大鼠POCD具有改善作用。

5-HT_(1A)受体激动和5-HT重摄取抑制双靶标新药YL-0919抗抑郁作用的药效学评价

目的评价兼有5-HT1A受体激动和5-HT重摄取抑制双靶标化合物YL-0919的抗抑郁作用,并在靶标水平探讨其作用机制。方法和结果在小鼠悬尾和小鼠强迫游泳实验中,YL-0919(1.25,2.5,5 mg/kg,ig)能够显著地缩短小鼠悬尾不动时间和游泳不动时间,5-HT1A受体拮抗剂WAY100635(0.3 mg/kg,sc)能够完全拮抗YL-0919(2.5 mg/kg,ig)在小鼠悬尾实验中的抗抑郁作用;在药物诱发抑郁模型上,YL-0919增强5-羟色氨酸(5-hydroxytryptophan,5-HTP,120 mg/kg,ip)诱导的小鼠甩头行为,但不能拮抗高剂量阿扑吗啡(16 mg/kg,sc)诱导的降温作用;YL-0919在抗抑郁有效剂量范围内对小鼠的自主活动性无显著性影响。结论新型双靶标新药YL-0919具有明确的抗抑郁作用,此作用与激动5-HT1A受体,增强5-HT系统的功能有关。

乌拉地尔对吗啡导致的大鼠空间记忆障碍的改善作用

目的研究吗啡对大鼠空间记忆的影响和5-HT1A受体激动剂乌拉地尔对这种影响的改善作用。方法;训练大鼠学习Morris水迷宫任务,检验它们在注射药物情况下回忆空间任务的能力。结果同时注射乌拉地尔(20mg/kg)和吗啡(10mg/kg)的大鼠通过回忆寻找Morris水迷宫隐蔽站台的潜伏期(第一次测验,30.43±9.46;第二次测验,41.00±10.30;单位,秒),显著短于单独注射吗啡的动物(第一次测验,87.00±22.53;第二次测验,96.67±20.85;均为P<0.01);而与对照组动物(第一次测验,16.17±3.74;第二次测验,16.33±2.36)没有显著差别。单因素方差分析对照组和给药情况下吗啡组、吗啡-纳洛酮组和吗啡-乌拉地尔组回忆测验结果分别为第一次测验,16.17±3.74、87.00±22.53、34.67±6.75、30.43±9.46,F1(3,21)=5.866,P<0.01;第二次测验,16.33±2.36、96.67±20.85、22.17±6.46、41.00±10.30,F2(3,21)=8.94,P<0.01。结论乌拉地尔能够显著改善吗啡导致的大鼠空间记忆障碍。