激酶锚定蛋白12在慢性肝病中的作用

激酶锚定蛋白(AKAP)12是一种支架蛋白,通过将细胞内信号蛋白组装成特定的复合体来提高时空信号的特异性和效率。近年来,AKAP12在慢性肝病中的作用越来越受到关注。本文介绍了AKAP12的生理功能,并对AKAP12在慢性肝病中的作用进行了总结,以期为AKAP12小分子作为新的慢性肝病治疗靶点研究奠定基础。

参与植物防御反应的LRR型蛋白结构与功能

植物含有多种富含亮氨酸重复(LRRs)结构的蛋白质,它们在植物生长、发育和抗病反应等方面发挥着重要作用。综述了这类具有LRRs结构蛋白质家族的结构特征及其参与植物防御反应的功能。参与植物防御反应LRR型蛋白质家族包括:抗病基因编码蛋白质、类受体蛋白激酶、多聚半乳糖醛酸酶抑制蛋白和伸展蛋白家族。这四大蛋白质家族成员主要通过LRRs结构识别并结合病原物蛋白质,参与抗病信号传递,诱导植物防卫基因的表达,使植物获得系统抗性。其中LRRs序列中氨基酸的不同和单位重复数目的差异决定了蛋白识别的特异性和结合能力。

心脏型脂肪酸结合蛋白在急性心肌梗死早期诊断中的临床应用价值

目的 探讨心脏型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）在急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）早期诊断中的意义.方法 收集AMI 患者32例,另选择健康体检人员50例作为对照.AMI 患者入院后0～2 h、2～4 h、4～6 h检测血清H-FABP、cTnI、CK-MB,体检人员仅采血检测血清H-FABP.结果 入院后0～2 h、2～4 h、4～6 h,患者血清H-FABP的检测灵敏性、特异性均高于cTnI和CK-MB,差异有统计学意义（P＜0.05）.50例体检人员血清H-FABP平均浓度为（4.81±1.37）ng/mL;入院后0～2 h、2～4 h、4～6 h,患者血清H-FABP的平均浓度分别为（52.78±2.40）ng/mL、（85.49±1.88）ng/mL及（91.21±1.46）ng/mL.结论 将H-FABP检测用于AMI的早期诊断具有较高的临床应用价值.

A型激酶锚定蛋白12与肿瘤

A型激酶锚定蛋白12（AKAP12）是一种细胞支架蛋白，能够锚定一些关键信号分子，如蛋白激酶A（PKA）、蛋白激酶C（PKC）和细胞周期素D1（eyelin D1），以及动态调节β2-肾上腺素受体复合物。AKAP12在多条信号转导通路中发挥重要作用。研究发现，AKAP12在前列腺癌、食管癌、胃癌等多种肿瘤中表达下凋或缺失，是一个肿瘤抑制基因，同时也是潜在的肿瘤转移抑制基因。

血清TXNIP、Trx、PKCβ1水平与2型糖尿病患者颈动脉内中膜厚度的相关性分析

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清中硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)、硫氧还蛋白(Trk)与蛋白激酶Cβ1(PKCβ1)水平与颈动脉内中膜厚度(IMT)的相关性。方法选取2015年4月—2017年5月承德市中心医院就诊的114例T2DM患者作为观察组,并根据是否存在颈动脉内中膜增厚分为内中膜增厚亚组(83例)和内中膜非增厚亚组(31例),另选择同期114例健康体检者作为对照组。比较3组性别组成、年龄、体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、吸烟情况、是否合并高血压、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、总胆固醇(TC)、糖化血红蛋白水平(Hb A1c)、TXNIP、Trx、PKCβ1及颈动脉IMT值的差异。通过Logistic回归分析寻找影响颈动脉IMT的独立危险因素,通过Spearman相关性分析进一步确认TXNIP、Trx及PKCβ1与颈动脉IMT的相关性。结果观察组FPG、Hb A1c、TXNIP、Trx及PKCβ1颈动脉IMT值均高于对照组(P<0.05),内中膜增厚亚组各指标均高于内中膜非增厚亚组(P <0.05);多因素Logistic回归分析显示,Hb A1c[Ol^R=1.242,95%CI(1.104,1.457)]、TXNIP[Ol^R=1.794,95%CI(1.382,2.351)]、Trx[Ol^R=1.537,95%CI(1.343,2.185)]及PKCβ1[Ol^R=1.321,95%CI(1.132,1.646)]是颈动脉IMT的独立危险因素(P <0.05);同时TXNIP、Trx及PK Cβ1与颈动脉IMT值呈正相关(rs=0.586、0.368及0.413,P=0.013、0.029及0.032)。结论 TXNIP、Trx及PKCβ1是颈动脉IMT的独立危险因素,且均呈正相关。

MAPK通路在G蛋白偶联受体40介导的小鼠胰岛NIT-1细胞脂性凋亡中的作用

目的:探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路在G蛋白偶联受体40(GPR40)介导的小鼠胰岛NIT-1细胞脂性凋亡中的作用.方法:利用小RNA干扰(siRNA)技术抑制GPR40在NIT-1细胞表达,观察对细胞脂性凋亡(棕榈酸、油酸干预)的影响.采用Hoechst33342染色、TUNNEL及流式细胞仪检测细胞凋亡.Western Blot检测棕榈酸、油酸孵育NIT-1细胞各时间点及GPR40 siRNA转染NIT-1细胞丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路激酶磷酸化水平.并予相应激酶阻断剂预处理后观察细胞脂性凋亡变化.结果:棕榈酸孵育后空转组,对照siRNA转染和GPR40 siRNA转染细胞凋亡率差异无统计学意义.予棕榈酸和油酸共孵育,GPR40 siRNA转染细胞凋亡率明显高于空转组细胞;油酸孵育使ERK1/2呈时间依赖性地激活(磷酸化),ERK的特异性抑制剂预处理NIT-1细胞后,继予棕榈酸和油酸共孵育,NIT-1细胞凋亡率较对照组明显升高.油酸刺激GPR40 siRNA转染细胞的ERK磷酸化水平较空转组明显下降.结论:棕榈酸诱导NIT-1细胞脂性凋亡不依赖GPR40,而不饱和脂肪酸油酸对NIT-1细胞脂性凋亡的保护作用至少部分通过GPR40介导.其可能的假设机制为不饱和脂肪酸通过受体GPR40,激活ERK-MAPK通路,导致抗凋亡效应产生.

核糖体S6激酶对肝星状细胞内胶原表达的调控

目的:探讨核糖体S6激酶(p90RSK)调节肝星状细胞(HSC)Ⅰ型胶原表达的作用.方法:将设计的p90RSK特异性siRNA克隆至真核表达载体pAV-U6+27中,构建p90RSK的RNA干扰真核表达载体pAV-RSKi.将构建的pAV-RSKi通过脂质体瞬时转染HSC-T6,分别采用实时定量聚合酶链式反应和Western Blot方法检测细胞的p90RSK和Ⅰ型胶原mRNA和蛋白表达.将p90RSK的真核表达质粒(pMT2-RSK1)和pAV-RSKi分别与Ⅰ型胶原启动子荧光素酶报告基因质粒(pGL3-COL1A1)共转染原代HSC,48h后检测细胞的荧光素酶活性.结果:构建的pAV-RSKi能够有效抑制HSC-T6中p90RSK mRNA和蛋白表达,与对照组相比较分别减少了(70.20±4.04)%和(89.10±5.26)%(P<0.01).HSC-T6中Ⅰ型胶原的mRNA和蛋白的表达,与对照组相比较分别减少(61.80±3.96)%和(98.50±7.01)%(P<0.01).各组转染pMT2-RSK1,pAV-RSKi和空载质粒的HSC中,Ⅰ型胶原启动子活性之间的差异无统计学意义(P>0.05).结论:p90RSK参与了HSC中胶原的表达调控,可能成为肝纤维治疗的新靶点.

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂3在HPV16阳性宫颈癌中的表达及意义

目的探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂3(CDKN3)在人乳头瘤病毒16(HPV16)阳性宫颈癌中的表达及意义。方法检索并下载基因表达谱交互式分析(GEPIA)平台CDKN3在泛癌中的表达情况,并比较正常宫颈组织(13份)和宫颈癌组织(306份)CDKN3表达水平;再访问并下载基因表达综合(GEO)数据库中HPV16阳性宫颈癌GSE39001数据集,比较HPV16阳性宫颈癌组织(43份)与正常宫颈组织(12份)CDKN3 mRNA表达水平;通过免疫组织化学法检测贵州医科大学附属医院12例HPV16阳性宫颈癌、12例HPV16阳性宫颈癌前病变、10例HPV16阳性慢性宫颈炎患者及7例HPV阴性正常宫颈者组织CDKN3表达情况;选取宫颈癌SiHa(HPV16阳性)、HeLa(HPV18阳性)、HCC94(HPV阴性)细胞株,使用Western blot检测其CDKN3表达差异。结果GEPIA平台分析结果显示,CDKN3在泛癌中高表达,且宫颈癌组织CDKN3表达水平明显高于正常宫颈组织(P<0.05);GEO数据集分析结果发现,HPV16阳性宫颈癌组织CDKN3 mRNA相对表达水平明显高于正常宫颈组织(P<0.001);免疫组织化学验证发现,HPV16阳性宫颈癌、HPV16阳性宫颈癌前病变、HPV16阳性慢性宫颈炎及HPV阴性正常宫颈组织CDKN3阳性表达率分别为91.7%、58.3%、0、0;宫颈癌细胞Western blot检测结果显示,宫颈癌SiHa(HPV16阳性)细胞CDKN3表达水平明显高于HeLa(HPV18阳性)和HCC94(HPV阴性)细胞(P<0.05)。结论CDKN3可能是HPV16阳性宫颈癌中一种潜在的致癌基因,可作为一种宫颈癌前病变及宫颈癌筛选标志物,并为后续的机制研究及靶向治疗提供理论基础。

辛伐他汀对2型糖尿病认知功能障碍的保护作用及其机制研究

背景 2型糖尿病(T2DM)是常见的代谢紊乱性内分泌疾病,以高血糖为特征,长期高血糖状态可引起认知功能损害,表现为记忆和学习障碍、定向障碍、执行力障碍等。与T2DM常见并发症相比,关于中枢神经系统并发症的研究较少。目的观察辛伐他汀对T2DM大鼠学习记忆能力的影响,探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)信号通路在辛伐他汀改善认知功能中的作用。方法于2016年9月采用随机数字表法将120只健康雄性SD大鼠分为对照组(40只)、糖尿病组(40只)和辛伐他汀组(40只),糖尿病组和辛伐他汀组采用腹腔注射链脲佐菌素分别成功制备T2DM大鼠模型38、37只;辛伐他汀组大鼠采用辛伐他汀灌胃,对照组和糖尿病组大鼠灌胃等体积0.9%氯化钠溶液。饲养至32周行Morris水迷宫实验评估大鼠的记忆能力;显微镜下观察各组大鼠海马组织结构的改变,行Western blotting对mTOR、p70S6K、tau、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)表达水平进行分析。结果糖尿病组和辛伐他汀组大鼠空腹血糖均高于对照组,体质量均低于对照组(P<0.01)。糖尿病组和辛伐他汀组第2、3、4、5天的逃避潜伏期均长于对照组(P<0.05);辛伐他汀组第2、3、4、5天的逃避潜伏期均短于糖尿病组(P<0.05)。显微镜观察显示,糖尿病组海马神经元数量减少,且排列紊乱,细胞膜皱褶,胞核缺失,细胞器减少;辛伐他汀组海马神经元细胞结构大致正常,数量略减少。糖尿病组和辛伐他汀组的p-mTOR/mTOR、p-p70S6K/p70S6K、p-tau/t-tau均高于对照组(P<0.01);辛伐他汀组的p-mTOR/mTOR、p-p70S6K/p70S6K、p-tau/t-tau均低于糖尿病组(P<0.01)。糖尿病组和辛伐他汀组的MDA/β-actin、GSH/β-actin均高于对照组(P<0.01);辛伐他汀组的MDA/β-actin、GSH/β-actin均低于糖尿病组(P<0.01)。结论辛伐他汀能够改善T2DM大鼠认知功能,可能与mTOR/p70S6K信号通路的抑制和氧化应激产物生成减少有关。

磷酯酰肌醇-3-激酶、丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶在2型糖尿病大鼠骨组织中的表达及意义

目的探讨磷酯酰肌醇-3-激酶（P13K）、丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶（Akt）在糖尿病大鼠骨组织中的表达及意义。方法将50只体重180—200g的6月龄雌性Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组（n=24）和2型糖尿病组（n=26）。2型糖尿病组大鼠予高糖高脂饮食喂养8周后，腹腔注射链脲佐菌素30mg／kg，对照组大鼠正常饮食。糖尿病成模后12周两组大鼠分别行腰椎骨密度测定；应用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）法检测骨组织P13K、Aktl和Akt2mRNA的相对表达。组间比较采用t检验。结果对照组大鼠骨密度高于糖尿病组，差异有统计学意义[（0．079±0．034）比（0．060±0．017）g／cm2，t=2．499，P〈0．05]；同时，对照组大鼠骨组织P13K、Aktl、Akt2mRNA均高于糖尿病组（分别为：0．65±0．05比0．51±0．04、0．756±O．031比0．694±0．017、0．77±0．04比0．66±0．04），差异均有统计学意义（t=4．969、3．924、4．515，均P〈0．01）。结论2型糖尿病大鼠骨组织P13K、Aktl及Akt2表达低于正常，这可能是2型糖尿病骨质疏松发生的分子生物学机制之一。

电击损伤后大鼠CK-MB及HSP 60的水平变化

目的观察无电流斑电击伤后大鼠血清肌酸激酶同工酶（creatine kinase—MB．CK—MB）及热休克蛋白60（heat shock protein60，HSP60）的变化水平，探讨其变化与电流损伤时间的相关性，评估电击后相应组织细胞损伤情况。方法利用110V交流电电击大鼠，建立大鼠无电流斑电击损伤模型。取大鼠的血液进行血清CK—MB全自动生化检测，心肌和肝左叶组织进行HSP60免疫组织化学染色。结果电击组大鼠血清CK—MB在电击损伤早期即升高，在30min达到峰值，此后递减，3～5h下降趋势减缓，于电击后6h趋于平稳。免疫组织化学染色显示，电击后大鼠心肌和肝细胞中HSP60表达水平产生一定的规律性改变。结论电流损伤后大鼠血清CK—MB和组织HSP60水平发生一定的规律性改变．对于电击损伤的诊断和电击后内部器官损伤的评估具有辅助意义。

EphrinB2/EphB4在胶质瘤中的表达及意义

受体型酪氨酸激酶(Eph)和其胞膜附着型配体(Ephrin)与肿瘤形成及瘤性血管新生有关。研究表明:胶质瘤中EphrinB2/EphB4表达水平增高,提示其与胶质瘤的发生、发展及预后关系密切。因此,有必要对胶质瘤中EphrinB2/EphB4表达进行深入研究。

H-FABP定性检测对老年急性心肌梗死的诊断价值

目的探讨心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)用于诊断老年急性心肌梗死的临床价值。方法选取我院2015年10月—2017年6月收治的92例急性胸痛老年病人,经临床诊断48例为急性心肌梗死病人,44例为非急性心肌梗死病人。病人发病6 h内和发病6 h后分别检测H-FABP、肌钙蛋白(cTn)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)。比较发病不同时间各检测指标诊断急性心肌梗死的灵敏度和特异度。结果病人发病6 h内,H-FABP、cTn、CK-MB检测诊断急性心肌梗死的灵敏度分别为95.8%、72.9%和77.1%,特异度分别为100.0%、79.5%和77.3%,H-FABP的灵敏度和特异度均高于cTn、CK-MB(χ^2=9.669、11.190,P<0.01)。病人发病6 h后,H-FABP、cTn、CK-MB检测诊断急性心肌梗死的灵敏度分别为100.0%、97.9%、93.8%,特异度分别为95.5%、93.2%、88.6%,各检测指标的灵敏度和特异度比较差异均无统计学意义(P>0.05)。H-FABP、cTn、CK-MB在发病6 h内诊断急性心肌梗死的受试者工作特征曲线的曲线下面积分别为0.893、0.807、0.682,H-FABP大于cTn和CK-MB。结论H-FABP检测诊断急性心肌梗死具有较高的灵敏度和特异度。病人发病6 h以内,H-FABP检测诊断急性心肌梗死灵敏度和特异度比cTn、CK-MB检测高,有较高的早期诊断价值。

早期鼻咽癌18F-FDG摄取与葡萄糖转运蛋白1及已糖激酶-Ⅱ过度表达的关系

目的 测定并分析早期鼻咽癌18F-脱氧葡萄糖（FDG）摄取与肿瘤组织葡萄糖转运蛋白1（Glut1）及己糖激酶-Ⅱ（HK-Ⅱ）的表达,以探讨鼻咽癌组织摄取FDG的分子机制及其与肿瘤病理类型和分期的相关性.方法 40例早期鼻咽癌患者（T1期12例,T2期28例）行PET检查,测定病灶最大标准摄取值（SUVmax）及平均标准摄取值（SUVmean） 行鼻咽部肿瘤活组织检查,并采用免疫组织化学法测定其Glut1及HK-Ⅱ表达,计算阳性细胞百分率.T1与T2期患者SUVmax或SUVmean间的差异采用t检验,Glut1及HK-Ⅱ表达阳性率差异采用x2检验,SUVmax与Glut1和HK-Ⅱ表达间的关系采用Pearson相关分析.结果 40例患者SUVmax与SUVmean分别为9.45±1.87和6.04±1.09.T1期分别为8.95±1.91和5.61±1.08,T2期分别为11.55±1.70和7.98±1.10,T1期与T2期相比原发灶SUVmax（t=4.46,P＜0.001）及SUVmean（t=6.76,P＜0.001）差异均有统计学意义.40例早期鼻咽癌患者Glut1及HK-Ⅱ染色均为阳性,阳性细胞率分别为（45.2±10.9）%与（68.3±9.5）%.其中Glut1阳性细胞率在T1期和T2期分别为（38.4±8.1）%与（49.7±12.6）%,两者差异无统计学意义（x2=40.58,P＞0.05）,而HK-Ⅱ阳性细胞率在T1期与T2期分别为（60.1±11.1）%与（77.9±14.7）%,差异有统计学意义（x2=58.71,P＜0.05））.SUVmax与Glut1表达阳性细胞率呈低度正相关（r=0.369,P=0.019）,与HK-Ⅱ表达阳性细胞率呈中度正相关（r=0.549,P=0.001）.结论 早期鼻咽癌组织FDG摄取与Glut1过度表达相关.

基于PI3K/AKT通路探究柚皮素改善多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗的作用机制

目的基于磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路,初步探究柚皮素防治大鼠多囊卵巢综合征(PCOS)胰岛素抵抗的分子机制。方法SD大鼠颈背部每日皮下注射脱氢表雄酮建立PCOS模型,将造模成功的大鼠采用随机数字表法分为模型组、柚皮素组、PI3K抑制剂组、柚皮素+PI3K抑制剂组,每组15只;相同时间段取SD大鼠15只,于颈背部皮下注射油剂2 mL/kg,作为正常对照组。检测各组大鼠血糖、胰岛素、血脂、生殖激素水平,计算胰岛素抵抗指数;HE染色观察卵巢形态;免疫组化法检测磷酸化PI3K(p-PI3K)阳性表达;Western blot法检测PI3K/AKT通路磷酸化蛋白及通路相关蛋白胰岛素受体底物-1(IRS-1)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、葡萄糖转运蛋白因子-4(GLUT4)、人第10号染色体上磷酸酶和张力蛋白同源缺失基因(PTEN)蛋白表达。结果与正常对照组相比,模型组大鼠卵巢组织出现卵泡囊性扩张、黄体数量及颗粒细胞层减少、闭锁卵泡增多等病理损伤症状,血脂、血糖、胰岛素水平升高,胰岛素抵抗增加,生殖激素分泌紊乱,PI3K/AKT通路磷酸化蛋白及通路相关蛋白IRS-1、GSK3β磷酸化蛋白表达、GLUT4蛋白表达降低,PTEN蛋白表达升高(P<0.05)。柚皮素可减轻卵泡囊性扩张等病理损伤,促进PI3K/AKT通路及通路相关蛋白IRS-1、GSK-3β磷酸化蛋白及GLUT4蛋白表达,改善生殖激素分泌紊乱现象,减轻胰岛素抵抗,降低血糖、血脂水平及PTEN蛋白表达(P<0.05)。PI3K抑制剂可减弱柚皮素的上述作用(P<0.05)。结论柚皮素可通过促进PI3K/AKT通路活化,降低血糖、血脂水平及胰岛素抵抗,改善PCOS大鼠生殖激素紊乱及卵巢多囊改变。

花旗松素对H9C2细胞氧化应激保护作用机制研究

背景氧化应激(OS)与缺血性心脏病(IHD)的发生发展密切相关,抗OS损伤在IHD防治中至关重要。花旗松素(Tax)具有抗炎、抗肿瘤、抗OS作用,但其抗OS机制尚未完全明了。目的探讨Tax对过氧化氢(H_2O_2)诱导的H9C2心肌细胞OS损伤的保护机制,为OS损伤性疾病的新药研发提供基础依据。方法 2017年3月—2018年3月,将H9C2细胞随机分为对照组〔仅加入0.1%二甲基亚砜(DMSO)〕、H_2O_2处理组(加入200μmol/ml H_2O_2处理12 h)、Tax+H_2O_2处理组(加入100μmol/ml Tax预处理6 h,换液后加入200μmol/ml H_2O_2处理12 h)、Tax处理组(加入100μmol/ml Tax处理6 h)。对于对照组、H_2O_2处理组、Tax+H_2O_2处理组,采用光学显微镜观察细胞形态,荧光倒置显微镜观察细胞染色情况,RT-PCR法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、骨桥蛋白(OPN)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)mRNA表达水平。采用Western blotting法检测对照组、Tax处理组丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路p38、磷酸化p38(p-p38)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2、磷酸化ERK(p-ERK)1/2、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)表达水平。结果与对照组相比,H_2O_2处理组细胞出现肥大,呈圆形及不规则形状,而Tax+H_2O_2处理组细胞形态接近梭形,细胞变圆及肥大程度较H_2O_2处理组轻,不规则形态细胞数量减少。H_2O_2处理组绿色荧光量较对照组明显增多且亮度增强,而Tax+H_2O_2处理组较H_2O_2处理组绿色荧光量及亮度减弱。Tax+H_2O_2处理组iNOS mRNA、OPN mRNA表达水平低于对照组、H_2O_2处理组(P<0.05);Tax+H_2O_2处理组HMGB1 mRNA表达水平高于对照组、H_2O_2处理组(P<0.05)。Tax处理组MAPK信号通路p38表达水平低于对照组,p-p38、ERK1/2、p-ERK1/2、JNK、p-JNK表达水平高于对照组(P<0.05)。结论 Tax可以改善H_2O_2对细胞造成的形态学改变并减少细胞内OS水平,其机制可能通过激活MAPK信号通路,激活HMGB1表达,抑制OS相关基因iNOS、OPN的表达来发挥抗OS作用。

姜黄素对2型糖尿病神经病理性痛大鼠脊髓背角及背根神经节p-ERK和p-CREB表达的影响

目的 评价姜黄素对2型糖尿病神经病理性痛大鼠脊髓背角及背根神经节磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK）、磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（p-CREB）表达的影响.方法 高脂高糖喂养雄性SD大鼠8周诱导胰岛素抵抗,以35 mg/kg链脲佐菌素（STZ）单次腹腔注射,3d后血糖≥16.7 mmol/L大鼠为2型糖尿病大鼠.注射STZ后14d机械缩足阈（MWT）和热缩足潜伏期（TWL）低于基础值80％的大鼠为2型糖尿病神经病理性痛大鼠,采用随机数字表法,将其分为3组（n=27）：2型糖尿病神经病理性痛组（DNP组）、姜黄素组（Cur组）和溶剂对照组（SC组）.Cur组和SC组于注射STZ后14 d腹腔注射姜黄素和玉米油100 mg/kg（25 mg/ml）,1次/d,连续14 d,DNP组不做任何处理.另取27只正常大鼠为对照组（C组）,给予普通饲料喂养.给予姜黄素后第3、7和14天（T13）时测定MWT和TWL后各组随机取9只大鼠处死,取L4-6脊髓背角和背根神经节,采用Westem blot法检测p-ERK和p-CREB的表达.结果 与C组比较,DNP组和SC组T13时MWT降低,TWL缩短,脊髓背角和背根神经节p-ERK、p-CREB表达上调,Cur组T1时MWT降低,TWL缩短,脊髓背角和背根神经节p-ERK、p-CREB表达上调（P＜0.05）；与DNP组比较,Cur组T23时MWT升高,TWL延长,脊髓背角和背根神经节p-ERK、p-CREB表达下调（P＜0.05）.DNP组与SC组各指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 姜黄素可通过抑制脊髓背角和背根神经节p-ERK、p-CREB表达上调减轻大鼠2型糖尿病神经病理性痛.

厄贝沙坦对自发性高血压大鼠心肌Janus激酶-信号转导和转录活化因子信号通路的影响

目的探讨厄贝沙坦对自发性高血压大鼠（sHR）心肌组织Janus激酶-信号转导蛋白和转录激活蛋白（JAK—STAT）信号转导通路及细胞凋亡的影响。方法30周龄WKY大鼠13只，设为WKY对照组；30周龄SHR26只，随机分为SHR对照组和厄贝沙坦组。反转录一聚合酶链反应（RT-PCR）法检测血管紧张素Ⅱ1型（AT1）与2型（AT2）受体mRNA在心肌中的表达，免疫组化法检测心肌组织STAT1、STAT3表达，TUNEL细胞凋亡显色法进行细胞凋亡检测。结果（1）厄贝沙坦组与SHR对照组比较，AT1mRNA表达水平显著降低（0．72±0．55对1．08±0．13，P〈0．01），AT2mRNA表达水平显著增高（0．30±0．32对0．25±0．35，P〈0．01）；（2）与SHR对照组比较，厄贝沙坦能降低STAT1表达（7．27±0．53对13．16±0．35，P〈0．01），升高STAT3表达（5．41±0．37对4．82±0．34，P〈0．01）；（3）厄贝沙坦组心肌细胞凋亡率显著低于SHR对照组（P〈0．01）。结论厄贝沙坦能调节心肌组织JAK—STAT信号转导通路，抑制细胞凋亡，从而发挥其心脏保护作用。