维生素A缺乏调节肺泡巨噬细胞M1极化在新生大鼠ARDS中的作用及其机制

目的 探讨维生素A缺乏(VAD)调节肺泡巨噬细胞极化在新生大鼠急性呼吸窘迫综合征(ARDS)中的作用及其机制。方法 将60只新生SD大鼠分为维生素A正常对照组(VAN ctrl组,n=10)、维生素A正常组(VAN组,n=10)、维生素A缺乏对照组(VAD ctrl组,n=10)、维生素A缺乏组(VAD组,n=10)、维生素A挽救对照组(VADR ctrl组,n=10)及维生素A挽救组(VADR组,n=10),其中,VADR ctrl及VADR组SD大鼠于生后第2天一次性给予腹腔注射25μg VA。6组新生大鼠分别予以脂多糖(LPS)建立ARDS新生大鼠模型并收集血清及肺组织标本。记录建模前各组新生大鼠的体重,采用May-Grunwald-Giemsa染色法检测肺泡灌洗液(BALF)中主要细胞数量,HE染色观察肺组织病理损伤情况,免疫荧光染色评估肺泡巨噬细胞极化情况,qRT-PCR、ELISA检测肺泡巨噬细胞极化下游标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-10、精氨酸酶1(Arg-1)等炎性因子的表达情况,比色法检测肺组织氧化应激标志物超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量,TUNEL检测细胞凋亡情况。结果 与VAN组新生大鼠比较,VAD组新生大鼠体重较轻、体格偏小、毛发稀疏,而VADR组新生大鼠体重、一般情况无明显变化;与VAD组比较,VADR组新生大鼠体重增加,毛发光亮。与VAN组比较,VAD组ARDS新生大鼠肺部损伤加重,BALF中主要细胞数量增加、肺泡巨噬细胞M1极化激活(P<0.05),M1极化标志物i NOS、IL-6、TNF-α、CD86表达水平明显升高(P<0.05),氧化应激标志物MDA含量增多(P<0.05),细胞凋亡增加(P<0.05),SOD活性降低(P<0.05),而IL-10、Arg-1水平差异无统计学意义(P>0.05);与VAN组相比,VADR组新生大鼠巨噬细胞M1极化及TNF-α、IL-6、SOD、MDA、IL-10、Arg-1水平等差异均无统计学意义(P>0.05);与VAD组比较,VADR组ARDS新生大鼠肺部损伤明显减轻,肺泡巨噬细胞数量及肺泡巨噬细胞M1极化减少(P<0.05),且M1极化标志物iNOS、IL-6、TNF-α、CD86表达水平降低(P<0.05),氧化应激标志物MDA含量及细胞凋亡减少(P<0.05),SOD活性增加(P<0.05)。结论 VAD可通过调节肺泡巨噬细胞M1极化,上调M1极化下游炎症标志物表达,增加肺部氧化应激及细胞凋亡,从而加重新生大鼠ARDS的肺部损伤。

儿童哮喘与亚临床状态维生素A缺乏关系的研究

采用微量荧光测定法对20例哮喘患儿及35例健康儿童进行血清维生素A(Vit A)检测。结果表明:各年龄段哮喘患儿血清Vit A水平明显低于正常对照组,尤其是≤3岁组及>6岁组(P<0.001)。哮喘组亚临床Vit A缺乏发生率为80％(16/20例),正常对照组为20.8％(1/35例),有显著性差异(P<0.005)。其中≤3岁组最高,占50.0％(10/20例)。结论:儿童哮喘存在着亚临床状态Vit A缺乏,两者可能互为因果关系。

维生素A缺乏对大鼠脂质过氧化和抗氧化系统的影响

目的 : 研究维生素 A(VA)缺乏对 3w龄大鼠的脂质过氧化和抗氧化系统的影响。方法 : 健康 Wistar雄性大鼠 33只 ,按体重随机分为 A(VA完全缺乏组 ) ,B(VA轻度缺乏组 ) ,C(VA正常对照组 )三组。每组 1 1只 ,实验期为 84d。观察指标有 :血清 VA,血清、肝脏及脑组织的超氧物岐化酶 (SOD)活性 ,全血、肝脏及脑组织的谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH- Px)活性 ,血清、肝脏及脑组织的丙二醛 (MDA)含量 ,并采用电子自旋共振 (electron spin resonance,ESR)和自旋捕捉技术直接测定大鼠肝组织中的氧自由基。结果 : A、B组大鼠血清、肝脏及脑组织 SOD活性明显下降 ,全血、肝脏及脑组织 GSH- Px活性明显降低 ,血清、肝脏及脑组织 MDA含量显著升高 ,ESR图谱出现了 N- H偶合的三组双峰波。结论 : VA完全或轻度缺乏均可以使大鼠脂质过氧化反应明显增强 。

维生素A缺乏对初生大鼠脑发育的影响

目的 : 探讨维生素 A缺乏 (VAD)对初生大鼠脑发育的影响及其分子生物学机制。方法 : 建立不同程度 VAD母鼠模型。仔鼠出生后测定其血清维生素 A(VA)水平、脑组织 VA含量、体重、脑重、脑组织蛋白质含量、脑细胞增殖周期和脑内视黄酸受体 α、β(RARα、RARβ)、视黄醇X受体 β(RXRβ)和多巴胺受体 - 2 (D2 R) m RNA表达。结果 : (1 )初生鼠血清 VA水平和脑组织VA含量三组间有显著性差异 (P<0 .0 1 ) ,重度维生素 A缺乏 (SVAD)组明显低于对照组和边缘型维生素 A缺乏 (MVAD)组 ,MVAD组也明显低于对照组。 (2 ) SVAD组初生鼠体重和脑重明显低于对照组和 MVAD组 (P<0 .0 1 ) ,MVAD组与对照组相比无显著性差异。 (3 )全脑蛋白质含量、每克脑组织蛋白质含量和脑细胞增殖指数 (PI) SVAD组均明显低于对照组 (P<0 .0 1 ) ,MVAD组仅全脑蛋白质含量明显低于对照组 (P<0 .0 1 ) ,其它指标与对照组相比也有降低但无统计学意义。(4)脑细胞 RARα、RARβ、RXRβ 和 D2 R m RNA表达 SVAD组仅 RARα和 D2 R有微弱表达 ,MVAD组与对照组相比除 RARβ外均有不同程度降低。结论 : VAD会导致初生大鼠脑发育受损 。

福建省5岁以下儿童维生素A缺乏影响因素分析

目的了解福建省5岁以下儿童维生素A缺乏影响因素,为今后防治措施提出依据。方法根据福建省地理位置、经济状况,对全省9个地市采取整群分层抽样方法调查3178名0～5岁儿童。并对儿童进行常规体检、病史的询问、膳食调查和血清维生素A的检测。结果单因素分析影响维生素A缺乏的因素有27项,有地区差异、年龄、父母的文化程度与职业以及家庭经济收入、胡萝卜、深色蔬菜、蛋、动物肝脏、牛奶、水果、鱼肝油、近3个月有患病、腹泻、呼吸道感染等疾病。多因素分析为营养因素影响最大。结论儿童维生素A状况与经济水平、年龄、疾病和食物摄入有关。婴儿是维生素A缺乏的高危人群。采取干预措施来改善儿童维生素A营养状况是非常必要的,也将是有效的。

维生素A缺乏对幼鼠脑发育和学习记忆的影响

目的 : 探讨维生素 A缺乏 ( VAD)对幼鼠脑发育和学习记忆能力的影响。方法 : 建立 VAD母鼠及其子代幼鼠模型。观察子代幼鼠生长发育情况 ,并测定 7w龄幼鼠学习记忆能力 ,海马和皮层蛋白质含量、细胞增殖周期及海马神经细胞超微结构改变。结果 : ( 1 ) VAD组幼鼠体重增长明显慢于对照组 ;( 2 ) VAD组幼鼠学习次数明显多于对照组 ( P<0 .0 5 ) ,记忆时间明显短于对照组 ( P<0 .0 1 ) ;( 3) VAD组幼鼠海马及皮层蛋白质含量显著低于对照组 ( P<0 .0 1 ) ;( 4 )VAD组幼鼠海马和皮层细胞增殖指数 ( PI)明显高于对照组 ( P<0 .0 1 ) ;( 5 ) VAD组幼鼠海马锥体细胞之间突触联系数量减少 ,突触内突触小泡减少 ,星形胶质细胞增多 ,且有固缩变性。结论 : VAD会导致幼鼠脑发育受损和学习记忆能力下降。

维生素A缺乏对大鼠铁代谢影响

目的研究维生素A(VA)缺乏对大鼠铁营养状况和肝脏转铁蛋白受体(TfR)mRNA表达的影响。方法雄性SD大鼠52只,按体重随机分为4组,每组13只,Fe和VA正常对照组(I组),Fe正常VA完全缺乏组(II组),Fe正常VA轻度缺乏组(Ⅲ组),Fe和VA轻度缺乏组(IV组)。喂饲8周后处死,测定血清VA、血红蛋白、血清铁、血清转铁蛋白受体、血清铁蛋白、肝脏铁含量,脾脏铁含量,并用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测各组大鼠肝脏转铁蛋白受体(TfR)mRNA的表达。结果结果与对照组比较,VA缺乏使血清铁、血清铁蛋白含量显著降低(P<0.05),血清转铁蛋白受体水平、脾脏铁含量显著升高(P<0.05),VA缺乏时肝脏TfRmRNA表达显著增强。结论维生素A缺乏可能通过影响铁吸收、储存、转运变改体内铁的营养状况,VA缺乏时,肝脏可能通过铁调节蛋白(IRE-IRP)途径使TfR mRNA的表达水平增加。

亚临床维生素A缺乏与小儿反复呼吸道感染

测定32例RRTI患儿血清VA、Hb以及部分PA含量,结果表明RRTI组VA、PA、Hb均值明显低于对照组;RRTI患儿中无1例严重VA缺乏,但亚临床VA缺乏21例,其发生率为65.63％,明显高于对照组(30.76％,P<0.01)。血清VA与PA、Hb呈显著正相关,当VA≤1.4 μmol/L时,与Hb呈正相关而与PA无相关性。本文提示RRTI与亚临床VA缺乏有密切关系。亚临床VA缺乏是学龄前及学龄期值得重视的营养缺乏症。此外就亚临床VA缺乏与RRTI的关系作了初步探讨。

沈阳市城区0～6岁儿童亚临床维生素A缺乏病流行病学调查

【目的】 了解沈阳市城区 0～ 6岁儿童血清维生素A水平。 【方法】 对市内五区的 10 784名儿童采用微量荧光光度法检测血清维生素A含量。 【结果】 血清维生素A平均水平为 (1.2 0± 0 .44) μmol/L ,0 .7～ 1.0 5 μmol/L占 3 3 .10 %。 0 .3 5～ 0 .69μmol/L占 10 .5 0 %。 3岁儿童血清维生素A水平较低。 【结论】 ①亚临床维生素A缺乏病发病率较高。②膳食中含维生素A丰富的食物供给不足是亚临床维生素A缺乏病患病的直接原因。

6岁以下儿童不同年龄间维生素A缺乏情况对比研究

目的:了解6岁以下儿童不同年龄间维生素A(VitA)缺乏发生率的分布特点。方法:采用随机抽样方法,对河北省的9个市县(城市3个,1类县1个,2类县3个,3类县2个)进行调查,内容包括家庭和儿童营养问卷,收集儿童血清。儿童血清VitA标本全部在首都儿科研究所用荧光分析仪检测。结果:9个市县共调查6岁以下儿童1473人(城市505人,农村968人,男773人,女700人)。血清VitA检测结果:6岁以下儿童血清维生素A含量平均水平为31.9μg/dl,血清维生素A含量<20μg/dl的肯定缺乏发生率为4.4%;6个月以内的婴儿VitA亚临床缺乏发生率为21.2%,可疑缺乏为56.1%。年龄有显著性差异。结论:河北省属于轻度维生素A缺乏地区,低年龄组儿童缺乏情况较严重,需要补充维生素A。

维生素A缺乏对雌性大鼠生长发育及胚胎影响

目的建立维生素A(VA)完全及边缘缺乏的雌性大鼠模型,观察维生素A缺乏(VAD)对雌性大鼠及胚胎的影响。方法将初断乳SD雌性大鼠60只,随机分为VA缺乏组(AD)、VA边缘缺乏组(AM)、正常对照组(AN),喂饲VA含量不同的饲料,耗竭性喂养后交配。将交配后的雌鼠在各组内随机分为VA缺乏组(A)、VA缺乏妊娠0d补充组(B)、VA边缘缺乏组(C)、VA边缘缺乏妊娠0d补充组(D)。B、D组于妊娠第0d喂饲补充饲料。于妊娠第19.5d将所有孕鼠处死并观察胚胎发育情况。结果发生AD组雌鼠出现明显的生长发育抑制。A组胚胎全为吸收胎,C组胚胎生长发育明显低于AN及B、C组,而畸胎死胎出现率明显高于AN及B、C组。结论VAD可明显影响雌性大鼠及其胚胎的生长发育,孕期补充VA可有效降低VAD对胚胎的发育毒性。

北京和贵州地区儿童维生素A缺乏的影响因素分析

【目的】 了解北京和贵州地区儿童维生素A缺乏 (vitaminAdeficiency ,VAD)的现状和影响因素。 【方法】 从两地区各选择一市二县共 12 3 6名儿童 ,其中北京随机选择城区儿童 2 0 2名、农村儿童 42 6名 ;贵州随机选择城区儿童 2 0 7名、农村儿童 40 1名。各地调查儿童年龄范围均为 0～ 71个月。采用自行设计的膳食频率问卷表对每位被调查儿童询问调查前 1周儿童的饮食摄入情况 ,并采集儿童指血 2 0 0 μl,用微量荧光法检测血清VA值。 【结果】 城区儿童血清VA水平 (平均 1.2 7μmol/L)明显高于农村 (平均 1.0 2 μmol/L) ;北京地区儿童血清VA水平(平均 1.17μmol/L)明显高于贵州地区 (平均 1.0 3 μmol/L)。各地区被调查儿童家庭收入也呈现贵州低于北京、农村低于城区的状况 ,儿童血清VA水平和家庭收入呈正相关 (r =0 .2 3 9,P <0 .0 1)。在所有调查地区中 ,贵州农村地区儿童血清VA水平最低 (平均 0 .92 μmol/L) ,家庭收入也最低 (年收入平均 180 0元 )。在调查的所有年龄组儿童中 ,婴儿组血清VA水平最低 ( 2 8.8μmol/L) ,可疑亚临床VAD发生率最高 ( 5 0 .0 %) ,血清VA水平与年龄呈正相关 (r =0 .13 2 ,P <0 .0 1)。儿童饮食摄入呈现明显的地区差异 。

孕期和生后维生素A缺乏及干预对幼鼠胫骨生长的影响

目的探讨孕期和生后维生素A缺乏(vitaminAdeficiency,VAD)及其补充对幼鼠长骨发育的影响。方法健康成年雌性Wistar大鼠18只,分为5组。实验组母鼠及其仔鼠饲含维生素A400IU/kg、对照组及干预组于不同干预时间点改饲6500IU/kg饲料,实验持续至生后7周龄。各组子代鼠分别于生后0d、4、7周分3批处死后称体质量、测胫骨长度,取血及骨样本待测,采用HPLC测血清维生素A水平、HE染色观测软骨组织形态学。结果①VAD组幼鼠的血清维生素A与正常组比较在生后0d、4周和7周显著降低(P<0.01)。②VAD组幼鼠胫骨长度与正常组比较在生后0d、4周和7周均明显变短(P<0.01),至7周时,正常组与0d补充组和胚补组比较无明显差别,而4周幼鼠干预组较正常组下降(P<0.05),但仍长于VAD组(P<0.05)。③VAD组骺板软骨细胞增殖和钙化受到抑制,结构层次紊乱,同源细胞明显减少,软骨细胞陷窝小,核分裂象少且多幼稚。结论维生素A缺乏对大鼠的软骨细胞发育有明显的影响,给予维生素A干预时间越早其纠正骨发育障碍的作用越有效。

孕期开始的持续维生素A缺乏加重LPS诱导的仔鼠肠上皮屏障功能障碍

目的探讨孕期维生素A(VA)缺乏对LPS诱导的仔鼠肠上皮屏障功能障碍的影响。方法构建孕期开始的VA正常(VAN)和VA缺乏(VAD)母鼠模型,其子代(仔鼠)于6周龄时给予脂多糖(LPS)灌胃诱导肠道感染。高效液相色谱法(HPLC)检测血清视黄醇水平;ELISA试剂盒检测仔鼠血清二胺氧化酶(DAO)浓度;采用RT-PCR和Western blot技术测定RA受体(RARβ)、Toll样受体4和紧密连接蛋白ZO-2的变化。结果 VA营养水平与LPS处理均是血清视黄醇的影响因素(P<0.000 1和P=0.035 9),但影响血清视黄醇水平的主要因素是VA营养水平(P<0.000 1)。同时,VA水平与LPS处理也均是血清DAO水平的影响因素(P=0.048 1和P<0.000 1),但LPS是引起DAO水平升高的主要因素(P<0.000 1)。此外,VAD仔鼠结肠黏膜组织中的RARβ、TLR4和ZO-2的mRNA和蛋白表达水平均较VAN组显著降低。LPS处理后,RARβ的表达水平在VAN组进一步降低,VAD仔鼠结肠黏膜组织中TLR4和ZO-2的表达水平始终低于VAN组。结论孕期开始的持续的VA缺乏主要降低血清视黄酸水平及ZO-2的表达,LPS处理上调血清DAO水平及肠上皮细胞TLR4的表达,而RARβ的表达水平受到VAD及LPS的交互作用,提示VA缺乏可能会降低仔鼠肠道的天然免疫调节能力,降低肠道屏障功能,从而影响肠道的抗感染能力。

南通市儿童维生素A缺乏现状及其影响因素分析

目的了解南通市儿童维生素A营养状况以及其影响因素,为采取相应干预措施提供依据。方法整群抽取南通市2所幼儿园和1所小学2529名2～12岁儿童进行问卷调查和血清维生素A含量测定。结果儿童血清维生素A含量低于39.8μg/dL的占19.5%;血清维生素A缺乏在性别之间差异无显著性,年龄之间差异有显著性;父母文化程度与是否食用维生素A含量丰富的食物以及维生素A制剂是其影响因素。结论采取干预措施防治儿童维生素A缺乏,尤其是亚临床缺乏十分必要。

维生素A缺乏对大鼠红系祖细胞增殖分化的影响

采用造血祖细胞体外培养技术，较系统地观察维生素Ａ缺乏（ＶＡＤ）程度、病程及干预治疗对大鼠红系祖细胞增殖分化、外周血象、体重增长状况的影响。结果表明：１．早期红系祖细胞（ＢＦＵ一Ｅ）对ＶＡＤ最敏感，仅在边缘型或慢性ＶＡＤ大鼠表现贫血；２．重度或急性ＶＡＤ大鼠体重不增或下降出现较晚，外周血象在整个病程中一直正常，但ＢＦＵ一Ｅ及晚期红系祖细胞（ＣＦＵ一Ｅ）明显下降，ＢＦＵ一Ｅ与血清ＶＡ成正相关；３．补充ＶＡ后，大鼠体重、外周血液学指标、ＢＦＵ一Ｅ及ＣＦＵ一Ｅ均明显增加。结果提示：ＶＡＤ大鼠红系祖细胞增殖分化存在明显障碍，但这种损害可逆。

2000～2004年中国儿童维生素A缺乏状况研究

世界卫生组织(WHO)公认维生素A(Vitamin A,VA)缺乏为世界上四大营养缺乏病之一。最近资料估计全世界VA缺乏每年可造成100-200万人死亡,50万学龄儿童因VA缺乏而致盲。在我国儿童发展纲要中提出要消除 VA缺乏。作者将中国近5年的不同地区儿童VA缺乏状况做一综述:全国调查结果显示,临床VA缺乏病(vitamin A dificiency, VAD)为0．15％,亚临床VAD为11．7％,可疑VAD为39．2％。由不同省市分别进行VAD状况调研:个别城区仍有临床VAD,水平在3％左右,普遍的亚临床VAD为10％左右,可疑VAD为30％-40％。